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Análise

Testes de anticorpos COVID-19: uma valiosa ferramenta de

saúde pública com relevância limitada
para Indivíduos

Raquel Oeste,1Amanda Kobokovitch,1Nancy Connell,1e Gigi Kwik Gronvall1,*

Os testes de anticorpos para detectar infecções passadas com o coronavírus 2 da Destaques

síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) têm muitos usos para a tomada de Há uma alta demanda do consumidor por
decisões de saúde pública, mas a demanda veio em grande parte de consumidores testes de anticorpos para detectar infecções
passadas com o coronavírus 2 da síndrome
individuais. Esta revisão se concentra na relevância individual dos testes de anticorpos:
respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), mas
sua precisão na detecção de infecções anteriores, o que infecções anteriores por SARS- há muita incerteza sobre o que um teste
CoV-2 podem atualmente inferir sobre imunidade futura ou possíveis sequelas médicas e positivo significa imunologicamente.

a potencial importância futura de testes de anticorpos para seleção de vacinas e exames

Precisão de teste desigual e desafios
médicos. triagem. Dada a incerteza sobre os testes de anticorpos (qualidade, nível de
estatísticos, especialmente em áreas de baixa
precisão, valor preditivo positivo) e o que esses testes podem indicar imunologicamente prevalência de doenças, complicam ainda mais
(durabilidade dos anticorpos e necessidade de proteção contra reinfecção), os resultados o uso de testes de anticorpos para a tomada de

dos testes soropositivos não devem ser usados para informar a tomada de decisão decisões individuais.

individual,
Os testes de anticorpos são importantes para a
doação de plasma convalescente e podem ter
utilidade futura para identificar as sequelas
Advento do mercado de testes de anticorpos da doença de coronavírus 2019 médicas da doença por coronavírus 2019 e para

O teste sorológico (ou equivalentemente, teste sorológico ou de anticorpos) para a doença de a seleção e priorização de vacinas.

coronavírus 2019 (COVID-19) é útil para determinar se as pessoas foram infectadas

No nível populacional, os testes são necessários
anteriormente pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Essa para apoiar estudos de sorovigilância,
capacidade contrasta com os testes de diagnóstico, que são usados para determinar se determinar a taxa de letalidade e rastrear

alguém está infectado no momento e presumivelmente é capaz de infectar outras pessoas. Os aumentos ou diminuições na incidência e
prevalência, mas atualmente eles são de
testes de diagnóstico amplificam o material genômico viral ou detectam antígenos virais
utilidade limitada para os indivíduos.
presentes em uma amostra de paciente. Embora os pacientes possam ter simultaneamente um
resultado positivo para testes diagnósticos e sorológicos, a soropositividade geralmente ocorre
mais tarde no curso da doença. Os testes de sorologia também exigem uma amostra de
sangue, em oposição às amostras do trato respiratório superior normalmente necessárias para
diagnóstico molecular.1,2]. Os testes de anticorpos para SARS-CoV-2 podem, portanto, fornecer
informações importantes sobre o histórico médico de uma pessoa.

Esperava-se originalmente que a presença de anticorpos para SARS-CoV-2 fosse suficiente para a liberação do
distanciamento físico no início da pandemia, principalmente em março de 2020.3]. Vários países, incluindo
Reino Unido, Alemanha e Itália, consideraram o uso de testes de anticorpos para 'passaportes de imunidade'
ou documentação oficial designando um indivíduo imune à reinfecção por SARS-CoV-2, e essa coorte de
pessoas já recuperadas foi considerada crítica para abrir a economia [4–6]. Apenas alguns meses após a
1Johns Hopkins Center for Health
pandemia, era muito cedo para determinar se a presença de anticorpos realmente indicava imunidade Security, Baltimore, MD, EUA
protetora. Embora os testes de sorologia tenham alcance internacional, esta discussão se concentra
principalmente nos Estados Unidos. Em 31 de março de 2020, um grupo bipartidário de 113 membros do
Congresso dos EUA instou o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA a implantar rapidamente
testes de anticorpos para ajudar os indivíduos a determinar se já tinham a doença.7]. "Será uma tragédia
* Correspondência:
econômica desnecessária se nossos cidadãos permanecerem encolhidos em casa porque ggronvall@jhu.edu (GK Gronval).

214 Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3 https://doi.org/10.1016/j.tim.2020.11.002

© 2020 Os autores. Publicado pela Elsevier Ltd. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
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falhamos em fornecer a eles os meios simples e baratos de provar sua imunidade', escreveram [7]. A
FDA emitiu orientações indicando que eles não se oporiam ao uso de testes de sorologia não
revisados, desde que não fossem usados como único método para diagnóstico.8].

A alta demanda do consumidor e a regulamentação leve levaram a uma enxurrada de testes de anticorpos - mais de
200 [9]. A maioria das companhias de seguros não cobre testes de anticorpos, então os indivíduos pagam entre US$
300 e US$ 600 por teste, incluindo coleta de amostras [10]. Estudos de validação independentes indicaram que muitos
testes eram de baixa qualidade, o que levou a atenção da mídia e audiências no Congresso [11–13]. Em 4 de maio de
2020, o FDA anunciou um processo de validação conduzido pelo National Cancer Institute para determinar a precisão
do teste, além dos envios de dados necessários ao FDA e um limite de precisão mais alto para os testes a serem
comercializados [14]. As esperanças de instituir um passaporte de imunidade desapareceram devido aos desafios em
obter testes precisos, perguntas sobre quanto tempo a imunidade pode durar e considerações pragmáticas devido à
baixa prevalência da doença: se apenas 5% da população tivesse COVID-19 e fosse presumida imune de mais
infecções, isso seria insuficiente para 'abrir' a economia [15]. As ramificações éticas do teste sorológico e do uso dos
resultados do teste incluem práticas discriminatórias potenciais com base no status sorológico, perfis com base em
populações de alto risco e violações dos direitos dos trabalhadores [16–18]. Além disso, se apenas os infectados
anteriormente pudessem ser empregados, isso criaria incentivos perversos, levando as pessoas a tentar se infectar.

Testes imprecisos ainda estão em uso; ainda, não houve recalls. Embora algumas grandes empresas de
biotecnologia tenham parado de vender testes após estudos de validação independentes ruins, o FDA emitiu
orientação revogando a Autorização de Uso de Emergência (EUA) para apenas dois testes [19–21]. Alguns
fabricantes de testes reivindicaram fraudulentamente a aprovação da FDA para seus testes [22]. Grupos de
pesquisa independentes abriram o caminho no monitoramento de avaliações de testes de anticorpos [23-26].
O FDA agora mantém uma lista de testes que não receberam EUA e que não devem ser distribuídos, agora
incluindo 155 testes de sorologia, mas essa informação não é exibida de forma proeminente [27]. A falta de
mensagens claras sobre o status de EUA da FDA levou ao uso de testes potencialmente imprecisos [28].

Os testes de anticorpos não devem ser usados para tomada de decisão individual neste momento. Este
artigo descreve por que esse é o caso: (i) os resultados dos testes de anticorpos podem ser imprecisos sem
testes sequenciais múltiplos devido à baixa prevalência da doença e limitações estatísticas; (ii) muitos testes
no mercado não são de boa qualidade, levando a resultados imprecisos; (iii) não se sabe se a exposição
passada ao SARS-CoV-2 leva a imunidade durável ou se é possível a reinfecção; e (iv) não se sabe se a
transmissão é possível mesmo que a reinfecção não leve a sintomas clínicos. Os testes de anticorpos são
valiosos em nível populacional para apoiar estudos de sorovigilância, determinar a taxa de mortalidade de
casos, rastrear aumentos ou diminuições na incidência e prevalência e aumentar o corpo de conhecimento
científico sobre sequelas médicas após a recuperação.29]. Por exemplo, na última pesquisa de
soroprevalência liderada pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, os testes de anticorpos
indicaram que havia uma prevalência de COVID-19 muito mais alta do que os testes moleculares mostraram.
30]. Muitas pessoas desejam ser testadas porque um resultado soropositivo pode teoricamente liberá-las das
restrições das medidas de distanciamento físico [31]. Embora a reinfecção com SARS-CoV-2 tenha sido muito
rara, é possível, e a presença de anticorpos não pode servir como prova de imunidade à reinfecção.32].
Consequentemente, indivíduos que tiveram infecção anterior por SARS-CoV-2 podem ser reinfectados e, em
seguida, contribuir para a transmissão viral. Dadas as incertezas atuais sobre imunidade e SARS-CoV-2, o uso
individual de testes de anticorpos pode levar a uma falsa sensação de segurança.

Precisão dos Testes

Existem vários testes diferentes para medir a presença de anticorpos para SARS-CoV-2. Para o
restante desta discussão, um teste preciso teria mais de 90% de sensibilidade e 95%

Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3215

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especificidade, conforme definido pelos modelos da FDA para aplicativos EUA [33]. Resumidamente, 'sensibilidade'
refere-se à capacidade de um teste para capturar todos os resultados positivos verdadeiros, minimizando os
resultados falso-negativos. 'Especificidade' refere-se à capacidade de um teste para definir todas as amostras
verdadeiramente negativas, minimizando os resultados falso-positivos. Nenhum teste atualmente disponível pode
dizer a um indivíduo que ele é imune à reinfecção por SARS-CoV-2, e nenhum teste disponível comercialmente pode
detectar anticorpos neutralizantes. Testes quantitativos, como ELISAs e imunoensaios quimioluminescentes,
fornecem dados mais ricos, como níveis de anticorpos em uma amostra de paciente. É importante ressaltar que
mesmo testes quantitativos, como ELISAs, muitas vezes estipulam nos EUA que o teste é para uso qualitativo apenas
em pacientes; a quantificação dos níveis de anticorpos pode ser usada apenas para pesquisa. Testes de diagnóstico
rápido, normalmente ensaios de fluxo lateral, são qualitativos e fornecem uma leitura positiva/negativa do status
sorológico. A precisão e o desempenho dos testes de sorologia para SARS-CoV-2 variam; testes quantitativos são
geralmente mais precisos do que testes qualitativos, em parte devido aos dados detalhados gerados [34]. A precisão
do teste de anticorpos também aumenta com o tempo desde o início dos sintomas, sendo mais de 14 dias após o
início dos sintomas o momento ideal para o teste. Os níveis de anticorpos após a infecção por SARS-CoV-2 diminuem,
especialmente após infecções leves ou assintomáticas, o que pode resultar em um resultado de teste negativo se os
níveis caírem abaixo do limite de detecção [1].35]. Avaliações independentes do desempenho do teste são essenciais
para entender a precisão de um teste. Essas avaliações revelaram sensibilidades tão baixas quanto 66%, enquanto a
FDA atualmente mantém um limite de 90% de sensibilidade para solicitar um EUA [33,36].

Devido a realidades estatísticas, os resultados dos testes são menos precisos para um indivíduo do que para uma
população, se o teste tiver menos de 100% de precisão e se a doença for de baixa prevalência. Isso tem a ver com o
valor preditivo, também conhecido como 'falácia da taxa básica', que leva em conta tanto o desempenho do teste
quanto a prevalência da doença na população de base. Em outras palavras, quanto mais prevalente uma doença,
maior o valor preditivo para um teste positivo.37]. As estatísticas de desempenho para testes com EUA estão
disponíveis [34]. Por exemplo, o teste Cellex tem 93,8% de sensibilidade e 95,8% de especificidade, então 6,2% dos
testes produzirão resultados falso-negativos e 4,2% dos testes produzirão resultados falso-positivos [38]. Se a
prevalência da doença for de 5%, o valor preditivo positivo é baixo: A probabilidade de um teste positivo ser
verdadeiramente positivo seria de apenas 53%. O valor preditivo positivo aumenta com a prevalência da doença; para
15% de prevalência da doença, a probabilidade de um resultado positivo do teste ser preciso é de 80%. Existem
calculadoras online para determinar essas probabilidades [26,39]. Para doenças em que a precisão é medicamente
importante mesmo em ambientes de baixa prevalência, como HIV/AIDS, o padrão é administrar até três testes
sequenciais.40].

Sorostatus e Imunidade
Embora o conhecimento da presença (e níveis) de anticorpos seja importante para entender infecções
passadas em uma população, esta seção explora as lacunas significativas de conhecimento que existem em
nossa compreensão da imunidade protetora ao SARS-CoV-2.

Durabilidade da imunidade
Embora o papel dos anticorpos na proteção contra a reinfecção permaneça sob investigação, a presença de
anticorpos para SARS-CoV-2 indica infecção anterior. A capacidade do sistema imunológico de prevenir
reinfecções difere com cada patógeno; alguns patógenos provocam imunidade específica de longa duração,
enquanto outros não. A imunidade também difere entre os indivíduos, desde a magnitude da resposta até a
especificidade da resposta.41,42]. Os níveis de anticorpos, ou títulos, podem mudar rapidamente ao longo da
infecção e posteriormente.43].

Acredita-se que a infecção passada com SARS-CoV-2 leve à imunidade à reinfecção, mas isso continua sendo uma
questão de pesquisa em aberto. Estudos em primatas não humanos mostram que os animais recuperados têm
respostas imunes detectáveis e são protegidos da doença avançada após a reinfecção.44,45].

216 Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3

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Estudos anteriores de pacientes infectados com SARS-CoV-1 ou síndrome respiratória do Oriente Médio mostram que
os pacientes têm células imunes persistentes, incluindo células T de memória, por anos após a exposição ao vírus.46,
47].

Correlatos de Imunidade
Não está claro quais componentes do sistema imunológico são mais importantes no combate ao SARS-CoV-2 e quais
níveis de anticorpos são necessários para manter a imunidade. A maioria dos pacientes soroconverte, ou se torna
anticorpo positivo, após 2 semanas de infecção.48]. Os anticorpos são detectados tão cedo quanto 6 dias após o início
dos sintomas e aumentam de forma constante ao longo das primeiras 3-4 semanas após o início dos sintomas.35]. No
geral, os anticorpos parecem atingir o pico 14 a 30 dias após o início dos sintomas e depois declinam lentamente por
2 a 3 meses.43,49].

Os níveis de anticorpos variam com o isotipo e a gravidade da doença; pacientes com doença grave têm níveis mais
altos de anticorpos que podem persistir por mais tempo. Os níveis de IgA e IgM diminuem após 60 dias após o início
dos sintomas, embora os níveis de IgG permaneçam significativos.42,50]. Os anticorpos IgG demonstraram persistir
até 90 dias, mesmo em casos leves.51,52]. Pacientes com COVID-19 grave parecem ter níveis mais altos de anticorpos
do que aqueles com casos leves/assintomáticos, mas a cinética dos níveis de anticorpos é semelhante em todos os
casos.53]. Em um estudo em Wuhan, China, os pesquisadores descobriram que os níveis de IgG específicos do
domínio de ligação ao receptor de pico (RBD) em pacientes assintomáticos eram mais baixos do que em pacientes
sintomáticos, embora a prevalência fosse semelhante entre os dois grupos (prevalência de IgG de mais de 80% de
todos os casos 3-4 semanas após a exposição) [35]. É importante ressaltar que os anticorpos são apenas um elemento
da resposta imune. A resposta imune celular, que envolve células T, não pode ser medida através de um teste de
anticorpos.

Anticorpos Neutralizantes
Muitos estudos que analisam os níveis de anticorpos ao longo do tempo não indicam se esses anticorpos são
neutralizantes e protegem contra a infecção em testes laboratoriais. Em doadores de sangue que se recuperaram do
COVID-19 e foram elegíveis para doar plasma convalescente, os níveis de anticorpos neutralizantes foram altamente
variáveis.54,55]. Portanto, os anticorpos neutralizantes devem ser quantificados caso a caso. Embora os anticorpos
neutralizantes possam ser difíceis de quantificar fora de um ambiente laboratorial, trabalhos recentes mostram que
os níveis de IgG se correlacionam bem com os níveis de anticorpos neutralizantes.56]. Os níveis de anticorpos são
medidos usando fatores de diluição; o plasma convalescente deve ter um título superior a 1:160, mas a faixa de
concentrações de anticorpos neutralizantes no plasma convalescente pode ser de 1:60 a 1:2650 [56,57]. A
neutralização dos níveis de anticorpos poderia oferecer um método para rastrear potenciais doadores por meio da
quantificação dos níveis de IgG. Os pesquisadores também identificaram que os anticorpos IgG neutralizantes podem
surgir 9 dias após o início dos sintomas, parecendo atingir o pico em 31 a 35 dias.58,59]. Esses níveis também
parecem se correlacionar com a gravidade da doença.60]. Os títulos de anticorpos neutralizantes em pacientes com
COVID-19 grave são até sete vezes maiores do que naqueles com doença leve.54,60–62]. Os anticorpos neutralizantes
podem diminuir abaixo dos limites de detecção em 2 a 3 meses após o início dos sintomas.48,63]. É importante notar
que alguns estudos de neutralização usam pseudovírus (vírus não patogênicos que foram geneticamente modificados
para apresentar proteínas específicas do SARS-CoV-2) que são manipulados em níveis mais baixos de contenção de
biossegurança, mas não são ensaios de neutralização padrão.

Papel das células T e imunidade inata

"Imunidade mediada por células" refere-se à resposta imune adaptativa que é independente de anticorpos,
mas envolve células imunes que reconhecem, direcionam e eliminam especificamente as células hospedeiras
infectadas. A imunidade mediada por células e como ela se correlaciona com os níveis de anticorpos deve ser
investigada no contexto do SARS-CoV-2. Células T (ambas CD4+ e CD8+) são importantes mediadores de
infecção em outras doenças por coronavírus. CD8+ células, ou células 'matadoras', são capazes de destruir

Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3217

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células, enquanto o CD4+ células, ou células T 'auxiliares', agem indiretamente para controlar ou direcionar outros
componentes do sistema imunológico para controlar a infecção, incluindo o direcionamento de CD8+ células para
matar as células infectadas. Outras células T chamadas 'células T de memória' circulam em pequenos números após
uma infecção e podem ativar o sistema imunológico rapidamente em resposta ao mesmo patógeno. Trabalhos
recentes em pacientes convalescentes demonstraram que o CD4 específico para SARS-CoV-2+ As células T estavam
presentes em todos os pacientes e que CD8+ As células T estavam presentes em 90%, indicando um papel potencial
para a imunidade mediada por células para infecções por SARS-CoV-2.64].

Em pacientes graves e leves com COVID-19, os pacientes têm respostas de células T específicas para SARS-CoV-2 [65,
66]. Em pacientes recuperados, CD4+ e CD8+ As respostas das células T foram mais robustas em pacientes com
COVID-19 grave [65]. É importante ressaltar que casos leves e assintomáticos de COVID-19 também parecem ter
respostas de células T específicas para SARS-CoV-2.67]. Esses títulos de células T responsivos pareciam se
correlacionar com os níveis de anticorpos antipico, anti-RBD e antinucleoproteína (NP). Embora os casos leves
tivessem respostas de células T de memória específicas mais baixas, eles tinham proteína de membrana (M) madura e
ativa e CD8 específica de NP+ células T. Um estudo menor de pacientes-índice diagnosticados com COVID-19 leve e
seus contatos familiares mostrou células T persistentes específicas para SARS-CoV-2 até 80 dias após o início dos
sintomas.68]. É importante ressaltar que, mesmo sem soroconversão, os casos de contato ainda apresentavam
respostas de células T ativas. A presença de células T reativas em todas as populações de pacientes é promissora para
uma defesa imunológica multifacetada. Enquanto testes mais acessíveis estão sendo criados para estudar anticorpos
neutralizantes em ambientes de biocontenção mais baixos, a triagem de células T é mais difícil de escalar porque a
maioria dos ensaios de células T depende de métodos de citometria de fluxo, que exigem um laboratório.

Usos atuais e potenciais para testes de anticorpos para indivíduos

Identificando e gerenciando o atendimento ao paciente após a recuperação do COVID-19
O histórico de infecção por COVID-19 pode ser importante para o gerenciamento médico futuro. Há um crescente
corpo de evidências de sequelas médicas após a infecção por SARS-CoV-2, mesmo em casos leves. Testes sorológicos
para identificar infecções anteriores por SARS-CoV-2 podem ser particularmente úteis em pacientes pediátricos com
síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C), conforme recomendado pela Infectious Diseases Society
of America [1].69]. Aumentos recentes de casos de MIS-C alertaram os profissionais de saúde para a possível ligação à
infecção por SARS-CoV-2; de fato, há alta soroprevalência em crianças que apresentam MIS-C, acompanhada de
anticorpos neutralizantes para o vírus.70–72]. Em adultos, múltiplas sequelas têm sido associadas a impactos na
saúde a longo prazo. Impactos cardiovasculares, por exemplo, são observados em 20 a 35% dos pacientes, e impactos
cardiovasculares de longo prazo, como miocardite, foram observados em adultos jovens recuperados de COVID-19.
73–75]. À medida que esse entendimento evolui, o uso de testes de anticorpos para determinar infecções passadas
pode se tornar mais importante.76]. Em ambientes com recursos limitados, o teste sorológico pode oferecer um
método para triagem de pacientes sintomáticos e acompanhamento de seus contatos. Os Centros da África para
Controle e Prevenção de Doenças forneceram orientações provisórias para o uso de testes sorológicos rápidos, e isso
poderia informar melhor o atendimento ao paciente e a vigilância da comunidade [77].

Tempestade de citocinas e sequelas em pacientes com COVID-19

A inflamação é uma parte importante da defesa do corpo contra infecções e outros ataques, mas uma
característica de muitas infecções por SARS-CoV-2 é a perda de regulação da resposta inflamatória. Casos
graves de COVID-19 (ou seja, aqueles com síndrome do desconforto respiratório agudo) são caracterizados
por hiperinflamação sistêmica ou 'tempestade de citocinas'. A hiperexpressão de citocinas e quimiocinas pró-
inflamatórias leva ao aumento da infiltração de células imunes (por exemplo, macrófagos e neutrófilos) para
os pulmões, danificando outras células imunes e os componentes arquitetônicos do pulmão.
Subsequentemente, o vírus pode vazar dos pulmões e se espalhar para outros órgãos, movendo-se pelo
sistema vascular e infectando outras células que expressam o receptor ACE2; o vírus também pode

218Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3

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espalhada entre células adjacentes [106,107]. Defeitos de coagulação levam à síndrome tromboinflamatória
obstrutiva de vasos pulmonares microvasculares COVID-19, ou 'microCLOTS': milhares de pequenos coágulos em toda
a vasculatura. Coagulação sanguínea, derrames, embolia e danos cardíacos, renais e neurológicos foram observados
nesses casos graves.78]. Esses impactos da ativação hiperimune podem levar a sequelas de COVID-19 a longo prazo
em pacientes, que agora são descritos como 'transportadores de longa distância'. Os transportadores de longa
distância podem ter qualquer idade e qualquer estado de saúde, com crianças e adultos experimentando esses
impactos [79–81]. Testes de sorologia para esses indivíduos, especialmente se eles tiveram infecções assintomáticas,
podem fornecer a causa de seus sintomas.82].

De particular preocupação é o dano neurológico de longa duração: em pacientes recuperados de SARS,

déficits neurocognitivos persistentes duraram até 18 meses após a alta.83]. Os primeiros relatórios de Wuhan
e da Itália sugeriram que efeitos semelhantes também serão associados a infecções por SARS-CoV-2; relatos
de ansiedade, depressão, mal-estar e fraqueza muscular (desmielinização e outras complicações
neuromusculares) estão se acumulando.84,85]. Já está claro que a recuperação do COVID-19 pode levar
meses e, à medida que a pandemia avança, talvez anos.

Doando Plasma Convalescente

Testes de sorologia geralmente são necessários para determinar a elegibilidade para doar plasma
convalescente, uma terapia para COVID-19 que está sendo investigada em vários ensaios clínicos e recebeu
EUA da FDA [86]. A terapia com plasma convalescente também é conhecida como 'imunização passiva'; em
teoria, dar plasma de pacientes recuperados de COVID-19 que têm anticorpos específicos para SARS-CoV-2 a
pacientes com infecções ativas reforça a resposta imune dos receptores [87]. A FDA agora exige um teste
laboratorial confirmatório (molecular ou sorológico) para infecção por COVID-19 antes da doação de plasma,
com resolução dos sintomas pelo menos 14 dias antes da doação [88]. O plasma convalescente parece ter
benefício clínico limitado, mas parece mais eficaz se administrado precocemente e com altos títulos de
anticorpos.89–93]. Os níveis de anticorpos gerais parecem variar muito entre os doadores de plasma
convalescentes.54,55]. Centros de doação de sangue, incluindo a Cruz Vermelha Americana, estão oferecendo
testes de sorologia para todos os doadores de sangue, fornecendo dados que podem ser usados para
identificar potenciais doadores [94–96]. Além disso, testes de sorologia de todos os doadores podem
identificar indivíduos assintomáticos que podem ter níveis suficientes de anticorpos para doar plasma.

Seleção de vacinas
Outro uso importante do teste individual é determinar o risco do status do anticorpo antes da
imunização. Ensaios clínicos de Fase I e II testando a segurança e eficácia de uma nova vacina medem
a resposta imune à imunização; portanto, indivíduos com exposição prévia devem ser diferenciados
na avaliação da resposta à vacinação.

Além disso, os fabricantes de vacinas estão observando cuidadosamente quaisquer sinais de aprimoramento
dependente de anticorpos (ADE). Resumidamente, ADE ocorre quando os níveis de anticorpos específicos para um
vírus são baixos o suficiente para permitir o aumento da reinfecção pelo mesmo vírus. Existem vários mecanismos
descritos, mas geralmente o ADE ocorre quando a ligação de anticorpos não neutralizantes aumenta a entrada viral
nas células. Há evidências de ADE em primatas não humanos infectados por SARS-CoV-1, mas atualmente não há
evidências de ADE associado à infecção por SARS-CoV-2 [1].97,98]. Se surgirem evidências de ADE em infecções por
SARS-CoV-2, pode ser importante avaliar os níveis de anticorpos em indivíduos antes e após a vacinação. Isso pode
garantir que os níveis sejam suficientemente altos para neutralizar o vírus e não contribuir para o ADE. Níveis
variáveis podem, de fato, ditar os calendários de vacinação.

À medida que as vacinas candidatas avançam em todo o mundo, com vários ensaios de Fase III entrando, o status sorológico
pode ser relevante para o paciente e para o profissional de saúde.99,100]. Se for determinado que um único

Tendências em Microbiologia, março de 2021, Vol. 29, nº 3219

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A exposição ao SARS-CoV-2 induz imunidade protetora de longa duração, um teste sorológico positivo pode Perguntas pendentes
indicar que um indivíduo não precisa de vacinação ou não deve receber prioridade para vacinação. Essa Quais componentes do sistema
'triagem' de indivíduos elegíveis para vacinação pode ser útil se as doses da vacina forem limitadas. No imunológico são mais importantes no
combate ao SARS-CoV-2 e, se forem
entanto, os níveis de anticorpos diminuíram com o tempo. Portanto, um indivíduo que foi exposto vários
anticorpos, quais títulos são necessários
meses antes de fazer um teste de sorologia pode ter um resultado negativo. para manter a imunidade?

A infecção passada por SARS-CoV-2 terá

Uma ferramenta para a saúde pública, não para indivíduos
importância futura para triagem
A recente discussão pública deu a muitos a falsa impressão de que um resultado de teste de anticorpos
médica, seleção de vacinas ou
soropositivos indica um retorno ao 'normal' e liberação de medidas de saúde pública de distanciamento físico priorização de vacinas?
[101,102]. No entanto, dada a incerteza sobre os testes de anticorpos (qualidade, nível de precisão, valor
Quanto tempo duram os anticorpos
preditivo positivo) e o que esses testes podem indicar imunologicamente (durabilidade dos anticorpos e
neutralizantes?
necessidade de proteção contra reinfecção), os resultados dos testes soropositivos não devem ser usados
para evitar o distanciamento físico apropriado ou uso de máscara. Uma única infecção é suficiente para induzir o

desenvolvimento de células B e T de memória?

Os resultados dos testes de anticorpos individuais também devem ser usados com cautela por empregadores ou
As mudanças na prevalência da doença afetarão
outras instituições, pois podem ser imprecisos ou apresentar discrepâncias de desempenho em relação aos relatados substancialmente o desempenho e a utilidade

pelo fabricante. A Comissão de Oportunidades Iguais de Emprego dos EUA esclareceu que é ilegal para os dos testes de sorologia?

empregadores exigirem testes de anticorpos como pré-requisito para seus funcionários retornarem ao trabalho sob a
Lei dos Americanos com Deficiência [18]. No entanto, há relatos de algumas universidades que consideram permitir
que apenas aqueles com resultados de testes soropositivos participem de certas atividades em grupo, o que cria
incentivos perversos.103]. O Departamento de Defesa dos EUA considerou uma proposta para barrar recrutas
soropositivos, presumivelmente porque o COVID-19 pode levar a sequelas médicas no futuro; será importante
monitorar esses esforços para proteger os indivíduos de riscos éticos e de discriminação [104,105].

Observações Finais
Testes de anticorpos validados e altamente precisos têm um papel importante na resposta contínua à
pandemia de COVID-19 em nível populacional. Com a compreensão limitada atual de correlatos de
imunidade, prevalência de doenças e durabilidade da imunidade, o teste de anticorpos deve permanecer
uma ferramenta de saúde pública até que se entenda mais sobre os impactos de longo prazo do SARS-CoV-2
no sistema imunológico. Quando mais é compreendido sobre como os anticorpos refletem a imunidade
protetora e como o status sorológico se correlaciona com as sequelas médicas, o valor do teste de anticorpos
no nível individual pode ser reavaliado (verPerguntas pendentes).

Referências
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