Terpenóides Sesquiterpenos, esteróides e triterpenose carotenos
Biossíntese dos sesquiterpenos
A biossíntese dos sesquiterpenos é semelhante à dos monoterpenos. Inicía-se com a condensação
dos pirofosfatos de dois isoprenóides, o pirofosfato de geranilo com o pirofosfato de isopentenilo (Figura 13.1) originando o pirofosfato de farnesilo.
Figura 13.1 – Biossíntese dos sesquiterpenos
O pirofosfato de farnesilo é o precursor de todos os sesquiterpenos. Pode hidrolizar a farnesol ou
isomerisar a pirofosfato de nerodilo (Figura 13.2) o qual por seu lado é o substracto de vários enzimas da família das ciclases, que dão origem a sesquiterpenos monocíclicos
Figura 13.2 – Formação do pirofosfato de nerodilo
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Biossíntese dos diterpenos
Os diterpenóides são produzidos por condensação dos pirofosfatos de farnesilo e isopentenilo
(Figura 13.3)
Figura 13.4 – Biossíntese dos diterpenos
Biossíntese de esteróides e triterpenos
Biossíntese do esqualeno Monoterpenóides, sesquiterpenóides, diterpenóides e sesterpenóides são formados sempre por condensação de um pirofosfato de dimetilalilo ou geranilo ou farnesilo,...,com o pirofosfato de isopentenilo numa condensação cabeça-cauda e por mecanismo muito idêntico entre si. A biossíntese dos esteróides e triterpenos, no entanto, segue uma via diferente. A biossíntese destes
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compostos começa com a condensação cauda-cauda de duas unidades de farnesilo para dar origem a um outro composto o esqualeno. O nome deste novo composto resulta do facto de ter sido encontrado no óleo de fígado de tubarão, onde é muito abundante. A formação do esqualeno não segue um mecanismo simples (Figura 13.5), mas sim através de um mecanismo complexo com vários intermediários cíclicos e migrações de ligações ou de grupos alquilo.
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Figura 13.5 – Biossíntese do esqualeno
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Biossíntese dos esteróides e triterpenos
A biossíntese dos esteróides e triterpenos utiliza como precursor não o esqualeno mas um seu derivado que resulta da epoxidação nas posições 2 e 3. Este composto, o 2,3 óxido de esqualeno (2,3 epoxi-esqualeno) pode tomar várias conformações. Se tomar uma disposição tal que sugira uma conformação “cadeira-barco-cadeira-barco” vai ser o substrato de enzimas específicos, ciclases, que o transformam no lanosterol, no caso dos animais ou no cicloartenol, no caso das plantas (Figura 13.6).
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Figura 13.6 – Formação de esteróides e triterpenos a partir do esqualeno
As enzimas ciclases que estão envolvidas na biossíntese dos triterpenos utilizam igualmente o 2,3 óxido de esqualeno como substracto. Mas neste caso é preciso que este metabolito tome uma disposição que se assemelhe a uma conformação cadeira-cadeira-cadeira-barco (Figura 13.6).
Biossíntese do colesterol
Os esteróides são uma classe de compostos estruturalmente muito semelhantes. Possuem um
esqueleto formado por 4 anéis fundidos, 3 de 6 membros e um de cinco membros. Neste anel de 5 membros pode estar, ou não, ligada uma cadeia de tamanho variável. A posição 3 está oxidada, com um grupo hidroxilo ou carbonilo. Todos os substituintes cis para os grupos metilo nas posições 18 e 19 (quando estes estão presentes) são considerados substituintes beta (β), e no caso oposto, trans para os metilo em C-18 e 19, são considerados alfa (α). Na Figura 13.7 está representado o colesterol sendo indicado a numeração dos átomos de carbono
Figura 13.7 – Numeração do colesterol
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A biossíntese do colesterol é um processo complicado que implica vários enzimas. Os passos iniciais são actualmente bem conhecidos. O óxido de esqualeno, por acção de uma ciclase dá origem a um 6 Maria Eduarda M. Araújo DQB 2012 (www.dqb.fc.ul.pt) Química dos Produtos Naturais Terpenóides Sesquiterpenos, esteróides e triterpenose carotenos
proto-esterol intermediário que possui uma carga positiva. Este composto sofre em seguida a perca de um protão e um rearranjo com migração de vários grupos metilo transformando-se então no lanosterol (Figura 13.8). A conversão do lanosterol em colesterol é um processo que também passa por várias etapas: hidrogenação da dupla ligação da cadeia lateral, perca de três grupos metilo e formação da dupla ligação entre os carbonos 5 e 6.
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Figura 13.8 – Biossíntese do colesterol
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Biossíntese dos fitoesteróis
A biossíntese dos fitoesteróis tem igualmente como precursor o óxido de esqualeno que toma uma conformação inicial igual, cadeira-barco-cadeira-barco
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Figura 13.9. – Esquema resumido da biossíntese dos fitoesteróis
Por acção de uma ciclase dá-se a formação do mesmo proto-esterol. Este no entanto sofre a acção de um outro enzima que leva a que se dê um rearranjo diferente e que conduz ao cicloartenol. A biossíntese dos fitoesteróis está resumida na Figura 13.9.
Biossíntese dos triterpenos
Os triterpenos são uma classe de metabolitos secundários produzidos apenas pelas plantas. São igualmente provenientes do óxido de esqualeno, mas ao contrário dos esteróis não há degradação da cadeia carbonada e portanto apresentam um esqueleto com 30 átomos de carbono. Na biossíntese destes compostos o óxido de esqualeno toma uma conformação diferente, tipo cadeira-cadeira-cadeira-barco. Na Figura 13.10 está representada esquematicamente a biossínte da β-amirina, um dos triterpenos mais comuns.
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Figura 13.10 – Biossíntese da β-amirina
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Biossíntese dos carotenóides
Os carotenóides, são na sua maioria, metabolitos formados por uma cadeia poli-olefínica com 40 átomos de carbono. Esta cadeia é, em geral, linear embora alguns carotenóides possuam nos extremos anéis de seis membros. As duplas ligações presentes na molécula são conjugadas e, quase sempre trans. Por esta razão absorvem intensamente a luz cujos comprimentos de onda se situam na zona do visível. Estão presentes nas plantas verdes e em algumas algas bactérias e fungos. Pensa-se que alguns carotenóides funcionem como pigmentos acessórios na fotossíntese e que ajudem a célula a prevenir os danos resultantes da foto-oxidação. São os pigmentos responsáveis pela cor de algas, muitas plantas, insectos e penas de pássaros. Encontram-se na gema do ovo e o carotenóide mais conhecido, o β-caroteno, é o responsável pela característica cor da cenoura. A via biossintética é já conhecida e inicia-se com a condensação de duas moléculas de pirofosfato de geranilgeranilo que originam o pirofosfato de pré-fitoeno. Este composto é semelhante ao pirofosfato de pré-esqualeno intermediário na biossíntese do esqualeno. A biossíntese continua com a formação do licoperseno o qual por dessaturações trans sucessivas origina o licopeno (Figura 13.11). O licopeno, pigmento responsável pela cor vermelha do tomate, pode posteriormente sofrer ciclização, dando origem ao α e β caroteno (Figura 13.12), seguida de oxidação originando as xantofilas.
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Figura 13.10 – Biossíntese do licopeno
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Figura 13.11 – Biossíntese do β e do α caroteno
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