4ª Avaliação – Bioquímica Clínica (2020.

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Os marcadores tumorais não são em si específicos o suficiente para permitir um

diagnóstico de câncer; entretanto, uma vez diagnosticada uma neoplasia que
esteja comprovadamente associada a níveis elevados de um marcador tumoral,
este pode ser utilizado para avaliar a resposta ao tratamento. Sobre isso, marque
a alternativa FALSA: * 5 pontos

(   ) Os melhores marcadores de segmento; resposta à terapia; e aconselhamento genético para o

câncer colorretal são, respectivamente: CEA; CTCs (CD45); KRAS e NRAS.
(  ) Os melhores marcadores de segmento; resposta à terapia; e aconselhamento genético para o
NSCLC são, respectivamente: Cyfra-21.1; SCC e PD-L1; BRAF e EGFR.
(x) Os melhores marcadores de segmento; resposta à terapia; e aconselhamento genético para o
câncer de bexiga são, respectivamente: C19.9 e TPA; RE; aneuploidias em cromossomos 3, 7, 9
e 17.
(  ) Os melhores marcadores de segmento; resposta à terapia; e aconselhamento genético para o
câncer de ovário são, respectivamente: CA125; HE4; Brca1 e Brca2.
(  ) Os melhores marcadores de segmento; resposta à terapia; e aconselhamento genético para o
câncer de mama são, respectivamente: CA15.3; RP, RP e Her-2; Brca1 e Brca2.

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Marque a alternativa correta: * 10 pontos

(  ) A lipase pode estar aumentada no alcoolismo por aumento do catabolismo de ácidos graxos
no fígado.
(  ) A mutação R122H é um fator de proteção importante em relação a lesão pancreática.
(  ) Quanto a dosagem de amilase na suspeita de pancreatite, a insuficiência renal pode levar a
resultados falso negativos.
(  ) No teste de expiração de hidrogênio, a intolerância a lactose pode ser identificada quando não
há elevação de hidrogênio expirado devido à diminuição ou ausência da lactase.
(X) Nenhuma das alternativas está correta.

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Os marcadores tumorais, em sua maioria, são proteínas ou pedaços de
proteínas, incluindo antígenos de superfície celular, receptores, proteínas
citoplasmáticas, enzimas, hormônios ou até mesmo mutações genéticas. Com
base nesta afirmação, assinale a alternativa FALSA: * 5 pontos

(X) CA125 é uma glicoproteína usada para avaliar o câncer de pâncreas.

(  ) CA19.9 é uma glicoproteína usada na avaliação do tratamento e estadiamento do câncer de
pâncreas, bile e colo retal.
 (  ) Cyfra-21.1 são liberados no soro em detrimento à presenta de carcinomas de células epiteliais.
(  ) PSA é um conjunto de proteases encontradas no soro em nível elevado no câncer prostático
em estágio avançado.
(  ) CA 15.3 é uma glicoproteína marcadora tumoral do câncer de mama.
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Marque a alternativa CORRETA: * 5 pontos

(    ) A concentração sérica de P1NP é inversamente proporcional à quantidade de colágeno novo

que é depositado ao tecido durante o processo de formação óssea.
(    ) A osteocalcina é um importante marcador de atividade osteoclástica que tem função de se
ligar fortemente ao cálcio e hidroxiapatita durante o processo de reabsorção óssea.
(X) A hipercalciúria detectada pela relação cálcio creatinina é diagnóstico de elevada
atividade osteoclástica.
(    ) Os produtos de degradação do colágeno tipo 1 são importantes marcadores de atividade
osteoclástica, sendo o NTx e o PYR mais sensíveis que o CTx e DPD, respectivamente.
(    ) A atividade de formação óssea por osteoblastos, pode ser mensurada a partir da
quantificação da fosfatase alcalina total, principalmente sua fração óssea.

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Observe a figura abaixo sobre o desfecho pós tratamento de dois pacientes com
melanoma em estágio avançado (mutação em BRAF/V600E) e assinale a
alternativa VERDADEIRA: * 5 pontos
Perfis individuais de LDH previstos (linhas sólidas) e o curso do tempo da taxa de risco (linha tracejada).
Os pontos sólidos representam os valores de LDH mensurados dos pacientes.
(   ) Se estivessem sob um tratamento Anti-PD-1, podemos afirmar que o paciente 36 foi menos
susceptível.
(   ) O LDH para esses pacientes pode ser considerado um biomarcador diagnóstico, enquanto a
mutação no gene BRAF V600E um biomarcador preditivo.
(   ) De acordo com as flutuações nos níveis séricos de LDH, o paciente 26 teve melhor resposta
ao tratamento.
(X) O paciente 36 apresentou melhor prognóstico que o paciente 26.
(   ) Se estivessem sob um tratamento Anti-BRAF, podemos afirmar que o paciente 26 foi
susceptível.
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Marque a alternativa FALSA: * 5 pontos

(  ) O anticorpo antiestreptolisina-O é um bom marcador reumatológico sérico para o diagnóstico

de artrite associada a infecções por Estreptococos do grupo A.
(  ) O lúpus eritematoso sistêmico como doença reumática revela FAN(+), anticorpos anti-DNA(+)
e baixos níveis séricos de proteínas do complemento (C3, C4 ou CH50).
(X) O VHS diminui drasticamente em doenças reumáticas de origem inflamatória.
(  ) Em doenças reumáticas, a detecção do antígeno HLA-CW6 é um diagnóstico diferencial entre
espodilite aquilosante (ausente) e artrite psoriática (presente), uma vez que ambas são FAN e
fator reumatoide negativos.
(  ) Na artrite reumatoide os níveis séricos de anti-CCP e fator reumatoide elevados são
confirmatórios de diagnóstico.

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Com relação à análise da função gastrointestinal e pancreática, marque a
alternativa CORRETA: * 5 pontos

(  ) Na doença celíaca, o exame histológico da mucosa intestinal e a detecção de gordura nas

fezes são suficientes para que se estabeleça o diagnóstico.
 (  ) O uso prolongado de antibiótico interfere no teste de expiração de hidrogênio, aumentando a
fração do mesmo no ar expirado.
(X) Nenhuma das alternativas está correta.
(  ) A macroamilasemia leva ao aumento da concentração da amilase na urina.
(  ) A intolerância a um determinado carboidrato pode ser observada à partir do aumento do
hidrogênio expirado quando os sintomas estão presentes (não necessariamente)
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Paciente feminina, de 30 anos, buscou atendimento no serviço de
Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva da Faculdade de Medicina da
Universidade de Caxias do Sul, com história de episódios recorrentes de dor em
faixa no andar superior do abdome, agravadas pela alimentação e acompanhada
de náuseas e vômitos. A avaliação laboratorial da paciente apresentou amilase e
lipase elevadas. Os exames de imagem realizados, demonstraram imagens
semelhantes: pâncreas com microcalcificações. A investigação da história
familiar mostrou seis membros da família da paciente com história compatível
com o quadro apresentado. Realizou-se investigação clínica, laboratorial e de
imagem posterior, a qual demonstrou achados compatíveis com um quadro
patológico pancreático. A investigação clínica, laboratorial e de imagem, não
encontrou em nenhum dos seis familiares acometidos, dados suficientes para se
realizar o diagnóstico de outras causas. A pesquisa de alterações genéticas mais
associadas a este quadro não foi realizada, devido a limitações do serviço. Que
alterações genéticas poderiam ter sido investigadas e por que? *

Poderiam ser investigadas mutações genéticas na SPINK1, pois com mutações nesse
gene as ligações que a spink1 realiza com as tripsinas ativas, pode se tornar menos
eficiente e acabar liberando tripsinas ativas no pâncreas (o que vai acabar causando a
autodigestão do pâncreas).
Outra alteração genética seria na própria tripsina, uma alteração no R122H, com a
substituição de um aminoácido, essa substituição pode impedir a degradação da
tripsina, fazendo com que ela fique ativa por mais tempo e causando a autodigestão
pancreática. 
 
 
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Três pacientes acometidos por metástases cerebrais, por um mesmo tipo de

câncer, foram incluídos em um plano de estudo para uma nova terapia anti-PD-1.
Contudo, antes mesmo de finalizarem seus tratamentos, ambos vieram a óbito
devido ao quadro avançado da metástase. Um estudo citogenético do tecido
cerebral revelou deleção no exon 19 do gene para EGFR. Além disso, os três
pacientes apresentaram neurotipagem imunohistoquímica positiva para CEA,
citoqueratina-19 e antígeno SCC. Com base nesses resultados laboratoriais,
responda: * 10 pontos
 a) A causa mais provável é ser um Carcinoma pulmonar de não-pequenas células
(NSCLC), visto que pacientes que têm esse tipo de câncer expressam o ligante
de morte celular programada (PD-L1) que, por sua vez, se ligará ao seu receptor
específico (PD-1), inibindo a atividade de células T citotóxicas. Então, sabendo
disso e junto com índices elevados de CEA, citoqueratina-19 e antígeno SCC, é
possível afirmar a causa NSCLC, pois são pacientes que se beneficiarão com
tratamento anti-PD-1.

b) O PD-1 é uma proteína receptora presente nas células T e como já foi dito, seu
ligante (PD-L1) está presente nas células tumorais, sendo que essa ligação ao
PD-1 inibe a capacidade das células T citotóxicas promoverem a morte celular
de células tumorais. Nesse caso, a imunohistoquímica é aplicada para que
sondas imunofluorescentes se liguem ao PD-L1 e a partir dessa marcação é
selecionada uma droga específica (dependendo do clone de PD-L1) para
bloquear um anti-PD-L1 ou anti-PD-1, permitindo que a célula T citotóxica
promova a morte do tumor.
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Comente sobre a importância das relações depuração de amilase/creatinina e
lipase/amilase.

Problemas de função renal podem comprometer os níveis de amilase, no caso, na

insuficiência renal se aumentam os níveis de amilase e se pode confundir com
pancreatite. O ideal é dosar creatinina e a ureia junto com a amilase para descartar ou
não comprometimento da função renal. Geralmente lipase e amilase estão aumentados
durante crises da pancreatite aguda. Se estão em níveis aumentados em mais que 2x
na proporção podem indicar pancreatite de causa alcoólica. 
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Construa uma sentença utilizando os seguintes termos: absorbância, substrato,
tubo controle, amilase, iodo.

No teste da dosagem da amilase, a amostra do paciente é incubada com amido e iodo

e é comparada com um tubo controle, nesse tubo o amido reage com iodo e se forma
uma color azul forte. No tubo do teste do paciente, quando acrescentada a amilase ela
degrada o amido que está presente no substrato e há a diminuição da coloração azul
por conta da degradação desse complexo do amido com o iodo. A leitura no
espectrofotômetro vai mostrar que quanto maior for essa atividade da amilase menor
vai ser a absorbância.

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Construa uma sentença utilizando os seguintes termos: receptor de estrogênio
negativo, imuno-histoquímica, anticorpo-primário, anticorpo-secundário,
prognóstico.

A imunohistoquímica é uma técnica de diagnóstico para localizar antígenos de

superfície a partir da ligação específica antígeno-anticorpo por meio da lavagem com
anticorpos-primários específicos para o antígeno em questão, seguida de uma lavagem
com anticorpo-secundário (esse segundo, estará ligado a uma molécula repórter que
vai reagir de forma positiva a ligação antígeno-anticorpo-primário e vai formar um
precipitado com coloração que pode ser observado e quantificado com auxílio de um
microscópio); dessa forma, essa técnica pode ser realizada para identificar alta
expressão de receptores de estrogênio na glândula mamária para auxiliar no melhor
prognóstico do câncer de mama, isto é, saber o risco de desenvolvimento desse
câncer, sendo que um teste positivo para esses receptores, significa que esse tipo de
câncer é suscetível a terapia endócrina, enquanto que o teste dando negativo, significa
que o tumor não está [...]

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CASO 1: Um homem vem reclamando de dores e inchaço nas articulações,
juntamente com episódios de febre. Seus exames de sangue revelaram
leucocitose proeminente, com VHS de 90 mm/h, PCR aumentada em 8,7 mg/dL,
título de anticorpos anti-ASO positivo, FR e FAN negativos. Três hemoculturas e
uroculturas em dias alternados deram negativas. CASO 2: Uma mulher (fumante)
vem reclamando de dores e inchaço nas articulações. No exame físico não foi
detectado psoríase, nódulos subcutâneos, vasculite cutânea, esclerodactilia ou
dilatação capilar das pregas ungueais. Seus exames de sangue revelaram
discreta leucocitose, com VHS de 50 mm/h, PCR de 2,4 mg/dL e FR (110 U/mL) e
FAN (1:80) positivos. Sobre os casos clínicos apresentados responda: *

a) Para o caso 1: Febre reumática; Para o caso 2: Artrite reumatoide 

b) As diferenças dos laudos são:

-No primeiro caso nós temos os títulos de anticorpos anti-ASO positivo e Fator
reumatoide e Fator antinuclear negativos. Indicando que existe uma infecção dos
estreptococos do grupo A que produzem bastante streptolisina, enquanto o fator
reumatoide e fator antinuclear baixos também são indicativos de febre reumática.

-Já no segundo caso temos uma alta no fator reumatóide e no fator antinuclear, que
são autoanticorpos que geralmente se encontram elevados em doenças reumáticas. O
FR também pode estar aumentado em infecções e o seu nível elevado geralmente
indica progressão da doença, já o Fator antinuclear não tem relação com a progressão
da doença.

As semelhanças são: 
-Aumento da leucocitose, aumento do VHS, aumento da PCR. O aumento da
leucocitose é comum às duas patologias, porém na Ar esse aumento é mais discreto
que na Febre reumática. O aumento do VHS é indicativo de doenças inflamatórias
disseminadas e é uma prova inespecífica que deve ser usado em conjunto com outros
biomarcadores. Por fim, a proteína C reativa também sofre aumento em quadros
inflamatórios, o que condiz com os dois quadros acima.

c) A dosagem de FR e FAN é importante para o diagnóstico da maioria das doenças

reumáticas, podendo ser positivos em doenças como Artrite reumatóide e Lupus
eritematoso sistêmico ou negativos em doenças como Espondilite anquilosante e Febre
reumática, mas devem ser sempre associados aos achados clínicos, sinais e sintomas
dos pacientes.

d) Os resultados seriam diferentes, pois o anticorpo anti-ccp está intimamente ligado à

Artrite reumatóide, se for identificado junto com o Fator reumatóide a doença é
praticamente diagnosticada. Então no caso 1 não haveria detcção do anticorpo anti-
ccp, enquanto que no segundo caso ele seria identificado com níveis elevados.