Imunidade contra tumores

Câncer

Cancro, tumor, neoplasia, carcinoma

Características:

 Capacidade de proliferação
 Capacidade de invasão dos tecidos
 Capacidade de evasão da resposta imune
 Câncer

Transformação das células:

Iniciação Angiogênese

Metástase

Crescimento secundário:

 Invasão  Metástase
 Câncer

Causas:
 Virais/ Bacterianas/Fungos
 Químicas
 Físicas
 Genéticas

Mecanismos:
 Descontrole da proliferação
 Interrupção da maturação
 Inibição da apoptose
 Câncer

Classificação: Benignos X Malignos

 Carcinomas
 Sarcomas
 Linfomas
 Leucemias
 Tumores carcinóides
 Teratomas
O câncer é responsável por cerca de 25% das mortes.
"Cancer statistics, 2005 “
Câncer de pele não melanoma- mais incidente

466.730 casos novos

Estimativa 2008/2009- INCA

PREVALÊNCIA DE NEOPLASIAS E MODALIDADES DE TRATAMENTOS EM CÃES,
ATENDIDOS NO HOSPITAL VETERINÁRIO DA UNIVERSIDADE FEDERAL DO
PARANÁ

neoplasias mamárias-152 casos

(45,64%)

Boxer
Pastor alemão
Poodle

Archives of Veterinary Science v.7, n.2, p.15-26, 2002

 Imunologia e Câncer

Expressão de Ag estranhos-
estranhos- RI mediada por
células T
Mutação por
carcinógeno ou
vírus

Transferência
das células
tumorais

Cultivo de
Cultivo de
células
células
TCD8+
TCD8+

TCD8+ não TCD8+ reconhece e

elimina o elimina as células
tumor que expressam
TSTA

Falha na prevenção do crescimento do tumor:

 Imunógenos fracos
 Proliferação supera capacidade de eliminação
 Mecanismos de evasão

Antígenos tumorais

Classificação::
Classificação
 Padrões de expressão
expressão::
 Antígenos tumorais específicos
 Antígenos associados a tumores
 O tumor pode ser reconhecido pelo
sistema imune por 2 vias

Reativação dos genes embrionários que Superexpressão de proteínas próprias

não são expressos normalmente em modificando a densidade da apresentação
células diferenciadas dos peptídeos permitindo reconhecimento
por células T
 Origem e estrutura molecular

Tipos de Antígenos Exemplos de Antígenos

tumorais humanos
Produtos de oncogenes e de RAS, Bcr-
Bcr-Abl, p53
genes supressores de tumor
Mutantes de genes celulares TSTAs
não envolvidos na
tumorigênese
Produtos de genes MAGE, BAGE, CAGE
silenciosos na maioria dos (testículos e placenta)
tecidos normais
Produtos de genes tirosinase
superexpressos
Produtos de vírus HPV, EBV, HTLV-
HTLV-1
oncogênicos
Antígenos oncofetais Alfa
Alfa--fetoproteína, antígeno
carcinoembriônico
Glicolipídeos e GM2, GD2
glicoproteínas
Antígenos de diferenciação Antígeno específico de
normalmente presentes no próstata, CD10, idiotipos Ig
tecido de origem em linfócitos B
Resposta contra tumores
 Sistema imune contra
tumores

Complemento

Células dendríticas
Linfócito T CD8+

Citocinas: IFN-α,
β e γ; IL-1, IL-2,
IL-4, IL-5 e IL-
12; GM-CSF e
Anticorpos TNF Macrófagos
 Imunidade Inata

Capacidade tumoricida:
IL-2, IL-12, IL-18, IFN
 TNF-α e TNF-β
induzem necrose das
células tumorais

IFN-α , IFN-β e IFN-γ

induzem aumento na
expressão de MHCI
tornando as células
tumorais mais susceptíveis
a CTLs
Imunidade Adaptativa

Ativação do FAS/FAS-L
ou liberação de perforinas e granzimas
 Mecanismos
de escape

FAS-L (tumor)/ FAS (leucócito)

Tolerância específica

TGF-β

Imunoterapias

• Inespecífica:

• BCG
• Anti-CD3

• Específica:

• Não aplicável a antígenos exclusivos

• Vacinas terapêuticas

• Antígenos compartilhados- úteis

MAGE, tirosinase, p53
 Células tumorais Células TCD8 naive Tumor cresce
expressam TSTA mas não específicas para TSTA não é progressivamente
moléculas coestimulatórias ativada pelo tumor e se
tornam anérgicas

Célula tumoral transfectada Células tumorais que

com B7 expressam B7 podem ativar
TCD8 específicas para TSTA

IL-2 Células TCD8 ativadas

Animal rejeita o tumor
eliminam o tumor
original B7 ou GM-CSF
negativo

GM-CSF recruta células

Célula tumoral transfectada dendríticas, capazes de
com GM-CSF apresentar antígenos
tumorais às células T
 Terapia Celular Adotiva
Proliferação in vitro
com IL-2

Transferência de TCD8+
Para o paciente com ou
sem IL-2 sistêmica

Isolamento de linfócitos
do sangue ou do infiltrado
tumoral

Rejeição do tumor