Lara Fiorot – FMC 55
1
(antimicrobianos)
Professor Nélio
A sulfa foi o primeiro antimicrobiano
descoberto, ela foi usada na época em
camundongos para infecção cutânea. Ele
acabou usando também a própria filha, que
estava com amigdalite purulenta e obteve
resposta.
A bactéria tem seu núcleo misturado com o
citoplasma e é envolvido pela membrana
citoplasmática, que é parecida com a nossa, de
fosfolipídio mas que é envolvida por uma capa
de proteína chamada peptidoglicano, que da
rigidez para essa bactéria, da proteção e envolta
dela tem uma cápsula e as membranas
externas, que tem glicocálice,
glicopolissacarídeo, tudo aquilo que é negativo avermelhada.
importante tanto para a adesividade do epitélio
(não entendi nem por reza o que ele fala aqui,
traduzi pra isso) quanto para o efeito
antifagocítico, então tem um duplo efeito, tanto
de evasão quanto de proteção.
Classificação das bactérias
Podemos classificar de acordo com a forma
(cocos, bacilos, espirilos ou vibriões); a coloração
pode ser gram positivo ou negativo; de acordo
com a respiração, se ele vai precisar do oxigênio
para viver nós dizemos que ele é aeróbio e se ele
não precisa é anaeróbio, a maior parte dessas
bactérias são facultativas; também tem a
nutrição, elas podem ser autotróficas ou
heterotróficas, mas isso não tem importância
clínica.
A bactéria gram positiva tem uma pressão
muito grande em seu interior, por isso ela
precisa de uma camada espessa de
peptidoglicano para sua proteção, para evitar
que entre um grande volume de água e inche a
Microbiologia Médica
bactéria até pocar, já a gram negativa tem essa
camada muito fina, pois a pressão no seu
interior é muito pequena, mas em compensação
do lado de fora dessa parede se acumulam
grande quantidade de glicopolissacarídeo e uma
quantidade grande também de lipídeos, então
eu tenho grande quantidade de açúcar e
gordura e isso caracteriza o gram negativo, e
qual a importância disso? Alguns antibióticos
são hidrofílicos, então tem dificuldade de passar
por causa da gordura presente, como a
penicilina, então as bactérias gram negativas já
nascem resistente a penicilina. A gram negativo
fica com uma coloração azulada e a gram
Cocos Gram +
- Streptococcus pyogenes; (causador da
erisipela, da dor de garganta com pus e da febre
reumática não pyogênica)
- Streptococcus viridans; (causador da carie
dentária e da endocardite infecciosa)
- Streptococcus pneumoniae; (causador da
pneumonia, otite, sinusite)
- Streptococcus agalactiae; (relacionado com
doenças do recém nascido ou do final da
gravidez)
- Staphylococcus aureus;
- Staphylococcus epidermidis;
- Enterococcus faecalis; (causas comuns de
infecção hospitalar)
- Enterococcus faecium;
- Peptostreptococcus sp.
Cocos Gram –
- Moraxella catarrhalis; 9causa de sinusite)

- Neisseria gonorrhoeae; (causa gonorréia)
- Neisseriae miningitidis.
meningococcemia)
Bacilos Gram – (enterobactérias)
- Citrobacter freundii;
- Enterobacter aerogenes;
- Enterobacter cloaceae;
- Escherichia coli;
- Kleibsiella pneumoniae;
- Morganella Morganii;
- Proteus mirabilis;
- Proteus vulgaris;
- Salmonella typhi;
- Serratia marcescens;
- Shigella sp;
- Bacterioides fragilis;
- Yersinia pestis;
Bacilos Gram – (sem ser enterobactérias)
- Acinetobacter baumanni;
- Bordetella pertussis;
- Brucella sp;
- Campylobacter jejuni;
- Fusobacterium sp;
- Gardnerella vaginalis;
- Helicobacter pylori;
- Haemophilus influenzae;
- Legionella pneumophila;
- Pseudomonas aeruginosa;
- Stenotrophomonas maltophilia;
- Burkholderia cepacia;
- Vibrio cholerae.
Bacilos Gram +
- Actinomyces israelii;
- Bacillus anthracis;
- Clostridium difficile; (causa
pseudomembranosa)
- Clostridium tetani;
- Corynebacterium diphtheriae;
Lara Fiorot – FMC 55
2
Microbiologia Médica
- Listeria monocytogenes.
(causa
Outras bactérias
- Clamídias – C. pneumoniae, C. psittaci, C.
trachomatis;
- Espiroquetas: Borrelia burgdorferi,
Leptospira interrogans e Treponema pallidum;
- Micobactérias;
- Micoplasmas;
- Riquétsias.
Obs: clamídia, leggionela e micoplasma são
bactérias atípicas, não tem parede e podem,
fazer quadros de pneumonia atípica.
Ecologia microbiana
- Patogenicidade: parasitismo/ simbiose/
comensalismo/ saprofitismo/ virulência/
invasividade/ toxicidade.
- Aderência e colonização;
- Resistência: natural e adquirida;
- Mecanismo de defesa antiinfecciosa.
Se as defesas do corpo caem, como
salivação, isso aumenta a chance de infecções.
Sistema imunológico
Tem a função de combater, começa com o
sistema mononuclear fagocitário , depois as
células NK junto com as CD4 (recebe o antígeno
agressor) tiram os clones celulares, então eu vou
ter um clone celular que vai ativar memória, é
um arquivo , vai segurar todas as informações
relacionada a essa infecção para que na próxima
vez fique armazenado e combate seja mais
rápido , vai ocorrer também ativação dos
linfócitos T citotóxicos que são
colite importantíssimos em infecções virais por
exemplo, e temos também o próprio CD4
ativando linfócitos B e plasmócito para produzir
anticorpo.

Resistência bacteriana
É a tolerância e a persistência antes do
desenvolvimento da resistência. Tolerância é
quando a bactéria se mantém ali mesmo se
aumentar a concentração bactericida, eu só
consigo bacteriostase.
A persistência apesar de você dar o
antibiótico certo o microorganismo continua
vivo por vários mecanismos, ou porque o
antibiótico não chegou no local ou a bactéria
criou uma situação que mesmo sem a capa
proteica ele consegue se manter vivo , é o
Streptococcus que se transforma em
esferoblasto, ele tem a capacidade de resistir ao
meio hipotônico e não se arrebenta.
Temos também a resistência natural, a
adquirida e a induzida.
Síntese da parede celular
Dentro da bactéria, para a formação da
parede celular nós temos todo um processo
enzimático, desde a formação de precursores da
parede , que sofrem várias ações enzimáticas
até formar o precursor real, que é o n-acetil-
glicosamina-mureína-pentapeptídeo-lipideo,
esse conjunto vai ser a futura parede celular da
bactéria . Esse conjunto pode ser inibido lá no
início pela fosfomicina , ela age antes da
formação do precursor, esse precursor vai para
o lado de fora da célula por um aceptor , que é
tipo um transportador, que joga essa futura
parece celular para o lado de fora , esse
transportador é inibido por um antibiótico , a
vancomicina.
Quando ele vai para o lado de fora ele
começa a sofrer polimerização e resistência de uma para outra ou pode também
transpeptização e isso se faz através de
algumas enzimas chamadas PBP’s (proteína
ligadora de penicilina) e existem 3 tipos de
PBP’s, que são as transpeptidazes,
carboxipeptidases e endopeptidases e são elas
que formam o peptidoglicano final e existe um
Lara Fiorot – FMC 55
3
Microbiologia Médica
grupo de antibióticos que inibe essas PBP’s, que
são os beta-lactâmicos.
Esses tipos de antibióticos que impedem a
formação da parede celular são chamados de
bactericida, porque ele é capaz de matar a
bactéria.
Ação dos antibióticos na síntese proteica
Temos o núcleo, que forma o RNA
mensageiro e RNA t , que vai para o citoplasma,
lá o ribossomo vai receber o RNAt e o RnA
mensageiro que tem o código para a formação
da nova proteína, então os antibióticos
(macrolídeo, tetraciclina, tigeciclina,
cloranfenicol, clindamicina, lincomicina,
aminoglicosídeos) vão agir no ribossomo ,
impede a chegada do RNA t, então são
antibióticos chamados de bacteriostáticos , pois
eles não são capazes de matar a bactéria,
apenas impedem seu metabolismo.
Tem também os que agem a nível nuclear,
esses as vezes tem efeito bactericida, quando
eles inibem polimerases de núcleo que impedem
a viabilidade da própria bactéria, são as
quinolonas, sulfas, rifampicina, alguns antivirais
e a griseofulvina que é um antifúngico.
Mecanismos de aquisição de resistência
É adquirida normalmente ou pela
transformação, que é quando a bactéria joga um
gene de resistência no meio, esse gene acaba
entrando em outra bactéria e essa bactéria
passa a ser resistente, outra forma é a
conjugação, uma bactéria se liga a outra através
de um pili e essa ligação transfere o gene e
ocorrer por transdução, que é quando o vírus
carrega o gene de resistência de uma bactéria e
infecta uma outra bactéria.
A transformação em comum entre bactérias
da mesma espécie, a transdução é característica
do stafilococos e a conjugação é a maior parte
 Lara Fiorot – FMC 55
4
Microbiologia Médica

das bactérias, principalmente as BGN’s e em algumas espécies) e a classe D contém as

independe da espécie, pode ser um proteus com oxaciclinases (algumas: carbapenemases).
uma pseudômona, entre outros.
Quando acontece esse tipo de resistência, de Classe A: B-lactamases clássicas
recebimento do gene a bactéria vai armar, São bem temidas, são produzidaspela
dependendo do gene, qual o ataque que ela vai maioria dos bacilos Gram-negativos
fazer contra o antibiótico , se o antibiótico vai hospitalares, elas são pasmideais na maioria
mata-la ela vai fazer algum efeito, das vezes, tem uma altafrequência de
geneticamente já determinado pelo seu genoma transmissão e geralmente ficam resistentes a
, por causa do gene recebido, para impedir o penicilina de uma forma geral e às
efeito do antibiótico, e de que maneira ela faz? cefalosporinas também.
De 4 principais maneiras.
Pode ser por alteração do alvo, na hora que Classe A: B-lactamase de espectro extendido
o antibiótico chega ele não encontra mais o que (ESBL)
ele ia agir , por exemplo os beta lactâmicos , eles São derivadas da B-lactamase clássica, ela
agem no PBP, então alguns stafilococos faz uma mudança no beta lactâmico. São
mudaram o PBP e quando o atb vai atuar produzidas por qualquer BGN, sendo Kleibsiella
naquele PBP ele não encontra mais, porque ele spp. E E. coli os mais frequentes. Os genes são
mudou o alvo. Ocorre com as quinilonas, pasmidiais e as bactérias produtoras são
rifampicia, beta lactâmicos, macrolídeos e resistentes a todas as cefalosporinas (exceto as
aminoglicosídeos. de 2°geração) e ao aztreonam. A opção
Outra coisa é a liberação de uma enzima, terapêutica nesses casos são os
uma beta lactamase, que destrói beta carbapenêmicos e associações com inibidores
lactâmicos. Ocorre com beta lactâmicos, de B-lactamases.
aminoglicosídeos e cloranfenicol.
Pode ter também uma permeabilidade Classe C: B-lactamases cromossômicas
diminuída, não deixa o atb entrar. Ocorre com (AMP-C)
beta lactâmicos e quinolonas. Produzidas somente quando induzidas pela
Outra coisa muito interessante que pode desrepressão de genes. Os B-lactâmicos
ocorrer também é a bomba de efluxo, ele é capaz indutores mais potentes são a cefoxitina e
de pegar o atb que entrou e colocar para o lado imipenem. A operação terapêutica é
de fora. Ocorre com tetraciclinas, quinolonas e carbapenêmicos e cefepima.
macrolídeos.
Classe B: Metalo-B-lactamases
Produção de enzimas (carbapenemases)
Hidrolisam todos os B-lactâmicos (incluindo
- Enzimas modificadoras de os carbapenêmicos), com exceção do
aminoglicosídeos (EMAs); aztreonam. Possui 9 classes (IMP, VIM, SPM,
- Enzima modificadora do cloranfenicol; AIM, KHM-1, DIM-1 e NDM-1 (mais comum)). São
- B-lactamases – a classe A são as detectadas em pseudomonas, kleibssiellas e
penicilinas, B-lactamases de espectro estendido outras bactérias. Não é inibida por inibidores de
(ESBL), carbapenemases (KPC); classe B tem beta-lactamases. Hoje em dia existem alguns
metalo-B-lactamase (carbapenemases); Classe atb que conseguem resistir à hidrólise.
C tem a B-lactamase cromossômica (plasmidial
 Lara Fiorot – FMC 55
5
Microbiologia Médica

Resistênca em S.aureus - Na comunidade o que nos preocupa é o HIV,

Resistência a Meticilina (MRSA).
resistência é pelo gene mecA PbP2a alterada e
causa resistência a todos os b-lactâmicos,
principalmente a oxacilina, esses S. aureus são
adquiridos por infecções hospitalares.
Na década de 80 descobriu casos de
infecções comunitárias que também eram
resistentes, sendo chamados de Ca-MRSA, eles
possuem genes que codificam a proteína
Leucocidina de Panton-Valentine (LPV ou PVL),
isso mostra que a bactéria é uma Ca-MRSA.
Resistência em enterococos
Tem resistência intrínseca
aminoglicosídeos (em baixas concentrações),
lincosamindas, trimetropim-sulfametoxazol
(somente “in vivo”), beta lactâmicos
Vancomicina.
Mecanismos de resistência aos antibióticos
B-lactâmicos
As bactérias gram negativas no geral são
terríveis, como a kleibsiella, E.
pseudomonas e acinetobacter, pois eles são
capazes de fazer tudo ao mesmo tempo, uma
bactéria só e capaz de alterar o alvo, diminuir
permeabilidade da membrana, ter bomba de
efluxo e ainda produzir beta lactamase.
patógenos vinculados a alimentos, malária, e
A atualmente o SARS-CoV2, entre outros.
Ele mostra a classificação química, mas diz
que não tem muita importância na clínica, então
não vou colocar aqui porque são muitos nomes.
Classificação dos antibióticos
- Agem na parede celular: são bactericidas.
Penicilinas,cefalosporinas,vancomicina/teicopla
nina, daptomicina, fosfomicina, imipenem e
aztreonam.
- Agem na síntese proteica: tetraciclina,
a tigeciclina, cloranfenicol, macrolídeos,
lincomicina, clindamicina, aminoglicosídeos,
linezolida, quinupristina e dalfopristina. Eles são
e bacteriostáticos (com excessão do
aminoglicosídeo)
- Agem no DNA: quinolonas, anti-virais,
rifamicina, metronidazol, sulfas. Podem ser
bactericidas ou não.
- Agem na membrana citoplasmática:
polomixina B, daptomicina, anfotericina B,
coli, nistatina, azóis e triazóis.
Se formos pensar qual o melhor atb, seria os
que agem na parede, piis eles são bactericidas e
agem em algo que nós não temos, a parede
celular.

Haemophilus influezae Penicilinas naturais

Tem se mostrado cada vez mais resistente A- Fenoximetilpenicilina – penicilina V (tem

aos atb beta-lactâmicos também, mas a vacina absorção ruim, então é uma droga mais
diminuiu bastante a sua perspectiva de limitada);
aparecimento. B- Benzilpenicilina – Penicilina G (Penicilina
G cristalina (é dada na veia, mais para
Patógenos emergentes infecções graves), P. procaína (pode ser
- MRSA, MRSE, VRE, ESBL, KPC, dada no músculo) e P. Benzatina famoso
Acinetobacter spp multiresitente, tuberculose benzatecil, que não é muito bom, age
multirresistente, isso tudo dentro do hospital; em ifecções muito leves)).
 Lara Fiorot – FMC 55
6
Microbiologia Médica

C- Aminopenicilinas: ampicilina e É uma droa excelente, muito parecida com

amoxacilina; tetraciclina. O problema da eritromicina pura é
D- Isoxazoilpenicilinas: oxacilina, é a única que dá muito intolerância gastro intestinal, mas
que não se quebra com a B-lactamase. a claritromicina, azitromicina são drogas muito
E- Carboxipenicilinas: carbenicilina e boas para streptococos, pneumococos, pra
ticarcilina; BGn’s comuns, então dá para tratar muitas
F- Ureidopenicilinas: piperacilina. infecções respiratórias com macrolídeos.

Nós temos basicamente 4 tipos de inibidores Lincosamidas

da B-lactamase, que são: ácido clavulânico,
sulbactam, tazobactam e avibactam. Quando
juntamos por exemplo uma penicilina com um
ác. Clavulânico é muito melhor, pois você começa
agir em bactérias que destruíam as penicilinas.
É parecida com macrolídeo, penetra no osso.
A clindamicina atua bem em gram positivo, é boa
para stafilo mas também atua no anaeróbio,
inclusive B. fragillis, que é resistente a tudo,
pode agir em algumas outras doenças também.

Cefalosporinas Cloranfenicol
- 1° geração: Cefalotina (cefalexina), É uma droga muito antiga que praticamente
cefazolina, cefadroxila; essa geração é muito não se usa mais porque pode dar um efeito
parecida com a penicilina. hematopoiético, pode causar síndrome do bebê
- 2° geração: Cefuroxima, cefoxitina, cinzento, ...
ceftazidima; É melhor para gram negativo, mas
também atua em anaeróbio Glicilciclinas
- 3° geração: ceftriaxona, cefotaxima, A tigeciclina é uma droga nova, é derivada da
ceftazidima (boa para tratar pseudômona); tetraciclina, mas é perigosa pois ela atua em
- 4° geração: cefeprime; age bem em gram todos os germes, só não age em pseudomonas,
negativo. ela é reservada para CTI.
- 5° geração: ceftaroline, ceftobiprole e
ceftolozane. Aminoglicosídeos
Age basicamente em BGN mas causa muita
Carbapenemas nefrotoxicidade e ototoxiciade então hoje em
Tienamicina. Imipené, imipeném/cilastatina, dia é usada mais para fazer sinergismo.
meropeném e ertapenem.
Sulfas
Glicopeptídeos É uma droga muito usada, mas mais em
Vancomicina e teicoplanina. Agem no MRSA pacientes com AIDS, ela age bem nos fungos, na
toxoplasmose.
Tetraciclinas
Age em grande arte dos gram negativos e Metronidazol
positivos. Urologistas usam muito doxiciclina, É antiparasitária, mas funciona também
pois age muito bem em bactérias atípicas como contra bactéria, principalmente anaeróbia.
clamídia.
Quinolonas
Macrolídeos Se caracteriza por pegar muito bem
gram-negativo. A primeira geração tem
 Lara Fiorot – FMC 55
7
Microbiologia Médica

rápida absorção e rápida eliminação (ác. Droga muito antiga que tem efeito tóxico
Nalidixico, rosoxacina e ác. Pipemidico), mas terrível pois age na membrana
devem ser evitadas por causa dos efeitos citoplasmática da célula e acaba agindo na
colaterais, como rompimento de tendões. A nossa também.
segunda geração A e B, na A tem pouca
absorção e uma eliminação normal Antimirobianos mais recentes, para
(norfloxacino e lomefloxacina), a do grupo B, MRSA
que é a ciprofloxacino tem uma boa absorção - Oxazolidinonas: linezolida;
e boa eliminação. - Lipopeptídeos: daptomicina.
Tem também as quiolonas ditas Elas agem na síntese proteica.
respiratórias, agem em gram positivos
também, consegue agir no pneumococo, no Drogas tuberculostáticas
haemofilos, são da terceira geração e são a Rifampicina, isoniazida, pirazinamida,
moxifloxacina, levofloxacina e etambutol, etionamida e estreptomicina.
gemifloxacina. Normalmente faz-se o uso dos quatro
primeiros juntos, pois cada um vai agir e uma
Polimixina parte da cepa.