CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO FRANCISCO DE BARREIRAS

CURSO: MEDICINA
MÓDULO: SISTEMAS ORGÂNICOS III
COMPONENTE CURRICULAR: BIOQUÍMICA

Antígeno Prostático Específico (PSA) e a

Detecção do Câncer de Próstata

Prof. Dr. Paulo de C. Teixeira Vasconcelos

Antígeno Prostático Específico (PSA) e a Detecção do Câncer de Próstata

➢Antígeno Prostático Específico (PSA)

❖ PSA ➔ protease da família das

calicreinas
❖ Peso molecular ➔ 33 kD
❖ Origem: sintetizada no epitélio
prostático e excretada no fluido
seminal.

❖ Função: Liquefação do coágulo

seminal
❖ Líquido seminal: 1.000.000 ng/ml

Polascik et al. J Urol 1999;162:293

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➢Antígeno Prostático Específico (PSA)

Célula epitelial
prostática
Lúmen Glândula
Prostática

Vaso
PSA sangüíneo

Célula da Membrana
basal
Membrana basal
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➢ História do PSA
Ano Autor Descobertas
Antígenos prostáticos específicos
1960 Rubin H Flocks
da espécie
1970 Richard J Ablin Antígeno específico da próstata
1971 Mitsuwo Hara γ-Seminoproteína
Tien Shun Li e Carl G
1973 Purificação do antígeno E1
Beling
1978 George Sensabaugh p30
Purificação de PSA a partir do
1979 Ming C Wang
tecido prostático
1980 Lawrence C Papsidero Observação de PSA no soro
Marcador de soro para câncer de
1987 Thomas A Stamey
próstata
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➢ História do PSA

Dr. Rubin Hyman Flocks

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➢ História do PSA

Dr. Richard Joel Ablin

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➢ História do PSA

Hara M, Inoue T, Koyanagi Y et al.

Preparation and immunoelectrophoretic
assessment of antiserum to human
seminal plasma. Nippon Hoigaku Zasshi
1966; 20:356

Hara M, Koyanagi Y, Inoue T et al. Forensic

immunological study of body fluids and Dr. Mitsuwo Hara
secretion. VII - Some physico-chemical
characteristics of ‘γ- seminoprotein’, an
antigenic component specific for human
seminal plasma. Nippon Hoigaku Zasshi
1971; 25 : 322–4.
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➢ História do PSA
Purificação dos antígenos E1 e E2
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➢ História do PSA

Sensabaugh GF. Isolation and

characterization of a semen-specific
protein from human seminal plasma: a
potential new marker for semen
identification. J Forensic Sci 1978; 23:106–
15

Dr. George
Sensabaugh
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➢ História do PSA
Purificação de PSA a partir do tecido prostático

Wang MC, Valenzuela LA, Murphy GP, Chu TM.

Purification of a human prostate specific antigen.
Invest Urol 1979; 17: 159–63

Wang MC, Valenzuela LA, Murphy GP, Chu TM.

Purification of a human prostate specific antigen
1979. Invest Urol 2002; 167: 960–4
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➢ História do PSA

Observação de PSA no soro

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➢ História do PSA

Marcador de soro para câncer de próstata

Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS,

Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum
marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl
J Med 1987; 317: 909–16
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➢ Atributos de um marcador tumoral Ideal

❖ Alta sensibilidade

❖ Alta especificidade

❖ Dosagem fácil

❖ Baixo custo

❖ Utilidade no diagnóstico, estadiamento, monitorização do

tratamento

II Consenso Brasileiro: Câncer de próstata. SBU 2004

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➢ PSA no Câncer de Próstata

❖ Detecção precoce do câncer de próstata

❖ Monitorização do tratamento
❖ Indicação:
❖Homens de 50 anos ou mais, assintomáticos, sem
história familiar
❖Homens de 40 anos ou mais, que possuam história
familiar ou negros
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➢ Fatores Relevantes na Avaliação do PSA

❖ Não é correto o conceito de que células tumorais

produzam mais PSA.

❖ A fisiopatologia do aumento da concentração plasmática

do PSA baseia-se na ocorrência de lise celular.

❖ O PSA é um marcador órgão-específico e não doença

específica.
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➢ Fatores Relevantes na Avaliação do PSA

❖ Três das afecções prostáticas mais comuns que podem

elevar o PSA: Prostatite, Hiperplasia Prostática Benigna
(HBP) e Câncer de próstata (CaP)

❖ Tratamento com antibióticos pode diminuir em

aproximadamente 30% o nível do PSA elevado secundário
à prostatite.
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➢ Fatores Relevantes na Avaliação do PSA

❖ Prostatite ➔ queda entre 1 e 3

meses (aguda)
❖ Ejaculação ➔ queda em 48h
❖ Massagem prostática ➔ 36 h
❖ Biópsia prostática ➔ queda em
6 semanas
❖ Retenção urinária ➔ queda de
50% em 48h
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➢ Fatores Relevantes na Avaliação do PSA

❖O exame de toque retal

aparentemente não interfere
de modo significativo nos
níveis séricos de PSA
(elevações muito discretas)
❖ Alguns estudos recomendam
sua coleta somente após 48h
do exame retal
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HBP Ca-Próstata

PSA Conjugado

PSA livre

Membrana Basal
Estroma

Parede Capilar

Capilar

Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998
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➢ Fatores Relevantes na Avaliação do PSA

1 gr HPB 0,3 ng/ml

1 gr Ca 3,0 ng/ml

MEIA VIDA: 2,2 a 3,2 DIAS

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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Utilização do PSA como triagem para detecção da

neoplasia maligna de próstata foi responsável pela
mudança do perfil desta doença.

❖Atualmente, nos Estados Unidos, a maioria dos

pacientes que recebe esse diagnóstico tem doença
localizada.
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Risco de tumor prostático em indivíduos com valores do
PSA < 4,0 ng/ml

❖ Pacientes com PSA entre 4 a 10 ng/ml ou >10 ng/ml

têm, respectivamente, 30% e 62% de probabilidade de
terem câncer de próstata.
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

Estratégias para incrementar a

acurácia do PSA

❖ Velocidade do PSA

❖ Densidade do PSA

❖ PSA ajustado à idade

❖ Isoformas de PSA ➔ Determinação da fração livre/total

do PSA
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Velocidade do PSA
❖ O conceito de variação dos valores séricos do PSA
durante determinado intervalo de tempo é definido
como velocidade do PSA.
❖ Homens sem CaP ➔ velocidade < 0,10 ng/mL/ano
❖ Homens com CaP ➔ velocidade > 0,75 ng/mL/ano
❖ 72 % dos pacientes com CaP ➔ velocidade > 0,75
ng/mL/ano
❖ 5 % dos pacientes sem CaP ➔ velocidade < 0,75
ng/mL/ano
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Densidade do PSA
❖ Densidade do PSA ➔ Relação entre o valor sérico do
PSA e o volume prostático (ultrassonografia)

❖ Pacientes com valores do PSA entre 4,0 a 10,0 ng/ml,

nos quais a densidade do PSA era maior que 0,15,
tiveram chance maior de desenvolver neoplasia
prostática.

❖ Dificuldades do método ➔ Cálculo preciso do volume

prostático; e próstatas do mesmo tamanho têm
diferentes volumes de componente epitelial,
responsável pela produção do PSA.
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Ajuste do PSA pela idade

❖ Volume prostático aumenta com a idade, portanto, os

valores do PSA tendem a aumentar paralelamente

❖ O objetivo de separar os valores de corte do PSA

pela idade para indicar biópsia visa aumentar a
sensibilidade do teste
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Isoformas do PSA
❖ O PSA que entra na corrente sanguínea pode se ligar
a proteínas plasmáticas ou permanecer em sua forma
livre.

❖ PSA livre não tem propriedades proteolíticas na

corrente sanguínea e representa aproximadamente 5
a 40% do total do PSA detectável.

❖ O PSA produzido por células malignas não é

inativado antes de entrar na corrente sanguínea, logo,
pode se ligar a proteínas plasmáticas e ser
mensurado.
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Isoformas do PSA

❖ Anti-quimiotripsina e Macroglobulina são exemplos

proteínas que se ligam ao PSA.
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➢ PSA na Detecção de Câncer de Próstata

❖ Isoformas do PSA

Prostate Specific Antigen, Michael K Brawer & Roger Kirby – Health Press - 1998
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➢ PSA e Estadiamento

❖ Dosagem do PSA total não pode ser usada

isoladamente como fator preditivo da extensão tumoral
na glândula prostática ou da presença de metástases

❖ Aproximadamente 80% dos tumores prostáticos estão

confinados à glândula quando os valores do PSA são
inferiores a 4,0 ng/ml.
❖ Aproximadamente 66% dos tumores prostáticos estão
confinados à glândula quando os valores do PSA estão
entre 4,0 e 10 ng/ml.
❖ Aproximadamente 65% dos tumores prostáticos
apresentam chance de extravasamento extraprostático
quando os valores do PSA são superiores a 10,0 ng/ml.
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➢ PSA e Estadiamento

❖ Metástases ganglionares ocorre em cerca de 20% dos

pacientes com PSA >20 ng/ml e em 75% dos pacientes
com PSA > 50 ng/ml.

❖ Quanto mais alto o valor do PSA, maior a chance de

doença localmente avançada ou disseminada. Esse fato
tem grande impacto na decisão terapêutica e no
prognóstico da doença.
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Referência:

• RAO, Amrith Raj; MOTIWALA, Hanif G.; KARIM, Omer

MA. The discovery of prostate‐specific antigen. BJU
international, v. 101, n. 1, p. 5-10, 2008.

• DOS REIS, R.B.; CASSINI, M.F. Antígeno Prostático

Específico (PSA). In: JÚNIOR, N.; ZERATTI FILHO, A.;
REIS, B. R. Urologia fundamental. São Paulo:
Planmark, 2010.