Fármacos UTILIZADOS em Nutrição e Anemia

FÁRMACOS UTILIZADOS EM NUTRIÇÃO E ANEMIA
Evidências Farmacológico-Clínicas:
Elza Daniel de Mello
Monografias:
Aline Matias de Freitas
Ana Paula Barroso Hofer
Fabiana Vieira Lacerda Mendes
Milena Oliveira Bittencourt
Camilla Djenne Buarque Muller
Selma Rodrigues de Castilho
Simone Oliveira da Rocha
Tatiana Chama Borges Luz
Viviane Fernandes Melado
HEMATOPOÉTICOS
MINERAIS
VITAMINAS HIDROSSOLÚVEIS
VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS
MONOGRAFIAS
Ácido ascórbico
Ácido fólico
Ácido nicotínico
Calciferol, colecalciferol, calcitriol, alfacalcidol
Carbonato de cálcio
Cianocobalamina
Epoetina alfa e beta
Fitonadiona
Piridoxina
Retinol
Riboflavina
Sulfato ferroso
Tiamina
Tocoferol
Sais de zinco
Bibliografia
HEMATOPOÉTICOS
INTRODUÇÃO
Hematopoese é processo que consiste em proliferação e diferenciação de
elementos figurados do sangue, necessário à contínua substituição das células
sangüíneas de curta duração. Dela participam elementos nutricionais - minerais (ferro
e cobre) e vitaminas (ácido fólico, cianocobalamina, piridoxina, ácido ascórbico e
riboflavina), sendo influenciada por diversos mediadores endógenos, como
interleucinas, epoetina, fatores de crescimento mielóides (G-CSF e GM-CSF ) e
outros.
Aqui serão analisadas as evidências que fundamentam o uso dessas
substâncias.
Evidências sobre intervenções com hematopoéticos
Benefício definido
Prevenção e tratamento de anemia ferropriva (ferro)
Correção de anemia megaloblástica sem neuropatia (ácido fólico)
Prevenção de defeitos do tubo neural (ácido fólico)
Correção de anemia megaloblástica por deficiência de vitamina B12 (cianocobalamina)
Correção de anemia perniciosa que determina não-absorção de vitamina B12
(cianocobalamina)
Correção de anemia por insuficiência renal crônica (epoetina)
Benefício provável
Suplementação de ácido fólico em pacientes psiquiátricos
Correção de anemia associada a AIDS (epoetina)
Em anemia associada à artrite reumatóide (epoetina)
Correção de anemia relacionada a câncer (epoetina)
Redução da necessidade de transfusão em cirurgia (epoetina)
Sugerida ineficácia
Correção de anemia em pacientes em pré-diálise (epoetina)
Em transfusão autóloga (epoetina)
Redução da necessidade de transfusão sangüínea em pacientes críticos (epoetina)
Vitamina B12 em neuralgia do trigêmeo, esclerose múltipla, outras neuropatias e fadiga
crônica
BENEFÍCIO DEFINIDO
Prevenção e tratamento de anemia ferropriva (sulfato ferroso)

O ferro é necessário em pequenas quantidades e está disponível amplamente
na dieta. Assim o indivíduo sadio, ingerindo dieta saudável, não irá desenvolver
anemia ferropriva.
Anemia ferropriva é a carência nutricional de maior prevalência, ocorrendo em
áreas mais desprovidas de recursos. Pode haver deficiência de ferro em fases de
maior demanda, como gestação, lactação, menstruação, fase de crescimento rápido,
recém-nascidos com baixo peso, lactentes alimentados com fórmulas ou em situações
clínicas que alterem absorção e biodisponibilidade ou induzam perda desta substância
inorgânica1,2. A grande causa de deficiência de ferro é a perda aguda ou crônica de
sangue.
O uso de ferro na anemia ferropriva tem eficácia comprovada. Difícil é, por
meio de exames laboratoriais, determinar essa deficiência2. O tratamento das anemias
deve ser inicialmente dirigido à eliminação da causa básica. Se persistir, cabe escolher
entre reposição de sangue ou ferro. Quando não há comprometimentos hemodinâmico
ou sintomático acentuados, deve-se corrigir a anemia através da reposição das
reservas de ferro. Isso pode ser feito mais rapidamente com o uso farmacológico de
compostos de ferro ou com dietas ricas nesse mineral. Não estão definidos os valores
de hematócrito ou hemoglobina que suportam uma ou outra conduta1.
Sais ferrosos são preferíveis aos férricos por serem mais bem absorvidos por
via oral.
Conclusão: Para essa indicação, selecionou-se como medicamento de
referência sulfato ferroso, em formulação oral com adequado teor de ferro elemento.
Referências bibliográficas:
1. Bittencourt HNS, Moreira LB, Fuchs FD. Hematopoéticos. In: Fuchs FD, Wannmacher L
editores. Farmacologia Clínica. Fundamentos da Terapêutica Racional. 2ª ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1998. p. 493-500.
2. Yip R, Dallman PR. Hierro In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre
Nutrición. 7ª ed. Washington: OMS, 1997. p. 294-311.
Tratamento de anemia megaloblástica sem neuropatia (ácido

fólico)
A deficiência de ácido fólico pode ocorrer por ingestão deficiente, má absorção,
necessidades aumentadas, excreção aumentada e inadequada utilização.
Clinicamente manifesta-se por anorexia, perturbações gastrintestinais, estomatite,
glossite e anemia megaloblástica (sem neuropatia). A terapia pode ser profilática ou
terapêutica1,2.
1. Selhub J, Rosenberg IH. Ácido fólico. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos
Actuales sobre Nutrición. 7ª ed. Washington: OMS, 1997. p. 218-32.
2. Moreira LB, Fuchs FD. Vitaminas. In: Fuchs FD, Wannmacher L editores. Farmacologia
Clínica. Fundamentos da Terapêutica Racional. 2ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1998. p. 595-601.
Prevenção de defeitos do tubo neural
Diversos estudos demonstraram que 50% ou mais dos defeitos do tubo neural
podem ser prevenidos se as mulheres receberem, além do ácido fólico usual da dieta,
suplementos contendo ácido fólico antes e durante as primeiras semanas de gestação.
Para mulheres sem história prévia de concepto com defeitos do tubo neural,
mas com potencialidade de engravidar, recomenda-se suplementação alimentar de
400 microgramas diários de ácido fólico1.
Casais que têm uma criança afetada por defeitos do tubo neural apresentam
risco de 2 a 3% em outras gestações. A suplementação com 4000 microgramas/dia de
ácido fólico, iniciada um mês antes do período em que a mulher deseja engravidar e
prolongada pelos três primeiros meses de gestação-, resulta em diminuição de 71%
nas recorrências de defeitos do tubo neural 2-4.
Metanálise5 envolvendo 6425 mulheres estudou a suplementação de folato no
período de periconcepção, verificando efeito protetor forte para a incidência de
defeitos do tubo neural (RR 0,28; IC95% 0,15-0,53). Tal suplementação não
determinou aumento significativo de aborto espontâneo e gestação ectópica, mas
pode estar relacionada com gestações múltiplas.
Conclusão: Para essa indicação, selecionou-se como medicamento de
referência ácido fólico.
1. National Guideline Clearinghouse. [online] Folic Acid for the prevention of neural tube
defects. Disponível em: <http://www.guideline.gov/views/summary> ( 17 jan 2002).
2. American Academy of Pediatrics - Committee on Genetics. Folic acid for the prevention of
neural tube defects. Pediatrics 1999; 104: 325-27.
3. Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Moore CA, et al. The China – U.S. Collaborative Project Neural
Tube Defect Prevention. N Engl J Med 1999; 341: 1485-90.
4. Hernández-Díaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Folic acid antagonists during
pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med 2000; 343: 1608-14.
5. Lumley J, Watson L, Watson M, Bower C. Periconceptional supplementation with folate
and/or multivitamins for preventing neural tube defects (Cochrane Review). The Cochrane
Libary; apr.1999.
Correção de anemia megaloblástica por deficiência de vitamina

B12 (cianocobalamina)
A deficiência de vitamina B12 determina anemia megaloblástica acompanhada
de neuropatia. Raramente é determinada por falta da vitamina na dieta. Com mais
freqüência depende de inadequada absorção causada por doenças pancreáticas,
aumento da flora bacteriana intestinal, parasitoses intestinais, síndrome de má-
absorção, cirurgia ou lesão localizada de células ileais.
Para situações de deficiência vitamínica em que não há falta de fator
intrínseco, poder-se-ia usar vitamina B12 oral (não disponível no Brasil).
Cianocobalamina, por vias intramuscular ou subcutânea profunda, mostra-se eficaz
em reverter alterações na medula óssea em 24-48 horas, com reticulócitos
aparecendo na circulação em 2 a 3 dias e atingindo pico em 6 a 8 dias. O nível da
hemoglobina eleva-se lentamente (6-8 semanas)1. Alterações neurológicas, na
dependência de sua intensidade e duração, revertem de maneira mais lenta,
usualmente num prazo de seis meses a um ano; esta recuperação pode ser completa
ou parcial2.
Conclusão: Selecionou-se cianocobalamina como medicamento de
referência, pois hidroxicobalamina, apesar da maior duração de efeito, determina
reversão de efeito igual à da cianocobalamina em alguns pacientes, além de induzir a
formação de anticorpos contra o complexo transcobalamina II-vitamina B123.
1. Antony AC.Megaloblastic anemias. In: Hoffmann R, Benz JE, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ,
Silberstein L editors. Hematology basic principles and practice. 2nd ed. New York: Churchill
Livingstone, 1995. p.552-86.
2. Stabler SP, Allen RH, Savage DG, Lindenbaum J. Clinical spectrum and diagnosis of
cobalamin deficiency. Blood 1990; 76: 871-81.
3. Hillman RS. Hematopoietic agents. Growth factors, minerals, and vitamins. In: Hardman
JG, Limbird LE, Gilman AG editors. Goodman & Gilman´s The pharmacological basis of
therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill, 2001. p. 1487-1517.
Correção de anemia perniciosa que determina não-absorção de

vitamina B12 (cianocobalamina)
Para absorção de vitamina b12 no íleo, é necessária sua ligação com uma
proteína secretada no estômago, o fator intrínseco. a falta desse fator, por atrofia
gástrica ou gastrectomia, determina a chamada anemia perniciosa1,2. nesse tipo de
anemia, cianocobalamina é administrada por vias parenterais, por toda a vida.
1. Antony AC. Megaloblastic anemias. In: Hoffmann R, Benz JE, Shattil SJ, Furie B, Cohen
HJ, Silberstein Leditors. Hematology basic principles and practice. 2nd ed. New York:
Churchill Livingstone, 1995. p.552-86.
2. Pruthi RK, Terrefi A. Pernicious anemia revisited. Mayo Clin Proc 1994; 69: 144-50.
Pacientes com insuficiência renal crônica em diálise (epoetina)

Epoetina, originada predominantemente no rim, tem produção diminuída na
vigência de insuficiência renal crônica, determinando anemia só responsiva a
transfusões sangüíneas. O uso da epoetina em insuficientes renais, em diálise ou não,
é bem determinado, controlando a anemia, reduzindo a necessidade de transfusão, e
melhorando a qualidade de vida1-3.
Do ponto de vista cardiológico, epoetina reduz volume cardíaco, diminui
episódios de angina e melhora função miocárdica4. Além disto, parece corrigir defeitos
hemostáticos apresentados por estes pacientes.
Conclusão: Epoetina permanece como medicamento de referência pela
eficácia demonstrada em pacientes com anemia por insuficiência renal crônica.
editors. Farmacologia Clínica. Fundamentos da Terapêutica Racional. 2nd ed. Rio de
2. Eschbach JW, Kelly MR, Haley R, et al. Treatment of the anemia of progressive renal failure
with recombinant human erythropoietin. N Engl J Med 1989; 321: 158-63.
3. Paganini EP. In search of an optimal hematocrit level in dialysis patients: rehabilitation and
quality-of-life implications. Am J Kidney Dis 1994; 24: S10-S16.
4. Bergstöm J. New aspects of erythropoietin treatment. J Intern Med 1993; 233: 445-62.
BENEFÍCIO PROVÁVEL
Suplementação de ácido fólico em pacientes psiquiátricos

Dez a 33% dos pacientes psiquiátricos têm baixos níveis séricos de folato, mas
ainda não se identificou a causa.
Ensaio clínico randomizado1 testou o efeito da suplementação de metilfolato
em pacientes psicóticos e deprimidos graves com baixos níveis dessa vitamina. Os
resultados foram positivos durante período de observação de seis meses.
Referência bibliográfica:
1. Godfrey PSA, Toone BK, Carney MWP, et al. Enhancement of recovery from psychiatric
illness by methylfolate. Lancet 1990; 2: 392-95.
Em anemia associada a AIDS (epoetina)

Tem-se empregado epoetina na anemia associada a AIDS quando os níveis
séricos estão abaixo de 500 mU/mL, independentemente de o paciente usar ou não
zidovudina1. Ocorre aumento na massa eritrocitária e diminuição no número de
transfusões2. Estudo observacional3 mostrou melhora na qualidade de vida de
pacientes tratados com epoetina.
1. Street AM, Gibson J. HIV and haematological disease. Med J Austr 1996; 164: 487-88.
2. Phair JP, Abels RI, McNeill V, et al. Recombinant human erythropoietin treatment:
investigational new drug protocol for the anemia of the acquired immunodeficiency
syndrome. Arch Intern Med 1993; 153: 2669-75.
3. Revicki DA, Brown RE, Henry DH, et al. Recombinant human erythropoietin and health-
related quality of life of AIDS patients with anemia. J Acquired Deficiency Syndrome 1994;
7: 474-84.
Em anemia associada à artrite reumatóide

Ensaio clínico de pequeno porte1 mostrou benefício de epoetina em artrite
reumatóide, com melhora nos níveis de hematócrito e hemoglobina. As doses
necessárias nesta situação são maiores que as empregadas em insuficiência renal.
Para tratar a anemia crônica da artrite reumatóide foi criado protocolo para
avaliação de eficácia e toxicidade do uso da epoietina2..
1. Pincus T, Olsen NJ , Russel IJ, et al. Multicenter study of recombinant human erythropoietin
in correction of anemia in rheumatic arthritis. Am J Med 1990; 89: 161-68.
2. Gamez-Nava JI, Suarez AM, Gonzalez-Lopes L, Ortiz Z. Erythropoietin for anemia in
reumatoid arthritis [protocol]. The Cochrane Libary, 4, 2001.
Correção de anemia relacionada a câncer

Em pacientes submetidos à quimioterapia antineoplásica, a suplementação de
epoetina diminui a necessidade de transfusão1. Após dois cursos de quimioterapia, o
nível de hemoglobina caiu em média 1,2 g/dL no grupo que recebeu epoetina versus
2,8 g/dL no grupo controle (P=0,037)2.
1. Hillman RS. Hematopoietic agents. Growth factors, minerals, and vitamins. In: Hardman JG,
Limbird LE, Gilman AGeditors). Goodman & Gilman´s The pharmacological basis of
2. Dunphy FR, Harrison BR, Dunleavy TL, Rodriguez JJ, Hilton JG, Boyd JH. Erythropoietin
reduces anemia and transfusions: A randomized trial with or without erythropoietin during
chemotherapy. Cancer 1999; 86: 1362-67.
Redução da necessidade de transfusão em cirurgia

Epoetina, dada perioperatoriamente para tratar anemia (hematócrito de 30% a
36%), pode reduzir a necessidade de transfusão1. No entanto, o custo é muito alto, e o
benefício, marginal.
Laupacis e Ferguson2 fizeram revisão sistemática de ensaios clínicos
randomizados para avaliar o uso perioperatório de epoetina. Esta foi dada a pacientes
submetidos a cirurgias ortopédicas e cardíacas, com a finalidade de minimizar
transfusão sangüínea. Houve diminuição significativa na proporção de pacientes que
necessitaram transfusão alogênica (RR=0,42; IC95% 0,28-0,62; P<0,0001), mas não
se definiram dose ótima perioperatória, segurança e custo-efetividade em comparação
com outros métodos.
2. Laupacis A, Fergusson D. Erythropoietin to minimize perioperative blood transfusion: a
systematic review of randomized trials. Transfusion Medicine 1998; 8: 309-17.
SUGERIDA INEFICÁCIA
Em pacientes com anemia em pré-diálise (epoetina)

Metanálise1 que englobou 12 estudos com 232 participantes estudou o emprego
de epoetina em pacientes pré-diálise, evidenciando que esse uso pode determinar
aceleração na perda da função renal. No entanto, pelas dificuldades de comparação
entre os estudos, torna-se necessária nova investigação que ratifique os resultados
precedentes.
1. Coley J, Daly C, Campbell M, et al. Recombinant human erythropoietin for chronic renal
failure anaemia in pre-dialysis patients. (Cochrane Review). The Cochrane Libary, Aug,
2001.
Em transfusão autóloga (epoetina)

Epoetina tem sido utilizada para permitir maior retirada de sangue para
transfusão autóloga. Porém, ensaios clínicos não demonstraram redução significativa
na necessidade de transfusão de sangue homólogo, anulando o benefício da
transfusão autóloga1.
1. Bergstöm J. New aspects of erythropoietin treatment. J Intern Med 1993; 233: 445-62.
Redução da necessidade de transfusão em pacientes críticos

(epoetina)
Para analisar se epoetina pode minimizar a necessidade de transfusão
sangüínea em pacientes criticamente doentes, realizou-se ensaio clínico randomizado
e controlado por placebo1 em 160 pacientes. Encontrou-se média de hematócrito
significativamente maior no grupo tratado do que no grupo placebo (35,1 +/- 5,6
versus 31,6 +/- 4,1; P < 0,010). Um total de 45% dos pacientes do grupo tratado
recebeu transfusão sangüínea contra 55% dos integrantes do grupo placebo. Não
houve diferença significativa entre os dois grupos quanto à mortalidade e à freqüência
de efeitos adversos. Logo, apesar de melhora no hematócrito, não se demonstrou
eficácia em desfechos clínicos.
1. Corwin HL, Gettinger A, Rodriguez RM, et al. Efficacy of recombinant human erythropoietin
in the critically ill patient: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Critical Care
Medicine 1999; 27: 2346-50.
Em neuralgia do trigêmeo, esclerose múltipla, outras

neuropatias e fadiga crônica (cianocobalamina)
Não há qualquer evidência de benefício do uso de vitamina B12 nessas
condições1.
MINERAIS
INTRODUÇÃO
Minerais são elementos inorgânicos amplamente distribuídos natureza. São
participantes ativos, ajudam no controle de muitos processos metabólicos do corpo.
Eles possuem papéis vitais no metabolismo humano: crescimento, ativação,
regulação, transmissão e controle. Podem sem classificados em minerais maiores
(cálcio, fósforo, magnésio, sódio, potássio e cloro) e elementos traços (ferro, iodo,
zinco, cobre, manganês, crômio, cobalto, selênio, molibdênio e flúor) quando as
necessidades são superiores ou inferiores a 100 mg/dia, respectivamente.
Demorou-se muito para identificar as funções dos minerais, mas à medida que
se progride na identificação dos ciclos vitais, valorizam-se mais aquelas funções.
Suplementação mineral faz sentido na deficiência. No entanto, não se deve perder de
vista que, mais do que a suplementação de megadoses de um dado mineral, dieta
saudável, em que o mineral interage com os outros nutrientes, seja a melhor
indicação.
A seguir serão descritas as evidências que fundamentam a suplementação de
minerais.
Evidências sobre intervenções com cálcio
Benefício definido
Prevenção e tratamento de osteoporose (associado à vitamina D)
BENEFÍCIO DEFINIDO
Prevenção de osteoporose
O cálcio é responsável por funções estruturais que afetam o esqueleto, além de
atuar na transmissão neuromuscular, secreção celular e coagulação sangüínea. Mais
de 99% do cálcio encontram-se nos ossos. A hipocalcemia dá-se especialmente em
casos graves de raquitismo ou de falta de reposição em indivíduos com baixa reserva
como prematuros. Assim, a deficiência laboratorial não é freqüente. A manifestação
mais comum é a osteoporose, devida a ingestão inadequada ou síndromes de má
absorção intestinal.
Assim, cálcio deve ser ingerido durante toda a vida, em conjunto com atividade
física, para manter a massa óssea com o objetivo de prevenir a osteoporose1.
Dentre as terapias hoje definidas como benéficas na prevenção do risco de
fraturas por osteoporose, está cálcio associado à vitamina D, pois essa favorece a
absorção daquele ao ser suplementado.
Na osteoporose conseqüente à menopausa, cálcio e vitamina D reduzem
fraturas não-vertebrais (quadril e outras) em idosas, como evidenciaram vários ensaios
clínicos controlados. Isso sugere que a osteoporose nesta faixa etária relaciona-se à
ingestão insuficiente de cálcio e à deficiência de vitamina D (exposição solar
inadequada, redução da absorção pela pele, redução da transformação renal em 1,25-
diidroxi-vitamina D)2.
Ensaio clínico3 randomizou 389 indivíduos (55% mulheres, idade média 71
anos) para receber citrato de cálcio 500 mg/dia + vitamina D 700 UI/dia ou placebo
pelo período de três anos. No grupo tratado observou-se aumento significativo da
densidade mineral óssea em todos os sítios (colo do fêmur, coluna vertebral e corporal
total) no primeiro ano de tratamento, mas apenas o aumento da DMO corporal total se
manteve ao final de três anos. Independentemente da manutenção da DMO, houve
redução de 54% no risco de fraturas não-vertebrais no grupo tratado (RR atribuível
7%; IC 95% 12-77; NNT 15), especialmente em mulheres.
Metanálise4 incluiu ensaios clínicos randomizados ou quase-randomizados que
compararam vitamina D (isolada ou associada a cálcio) com placebo, não intervenção
ou suplementação de cálcio e estudaram o risco de fraturas como desfecho. Pela
dificuldade de agrupar os trabalhos, a maioria das estimativas foi baseada em estudos
isolados, diminuindo o valor dos resultados obtidos. De qualquer forma, os achados
sugerem que o uso de vitamina D isolada não reduz a incidência de fratura de quadril
(RR 1,20; IC 95% 0,83-1,75) ou de outras fraturas não-vertebrais. A suplementação de
vitamina D mais cálcio em pacientes idosos institucionalizados (asilos) reduziu em
26% a incidência de fratura de quadril.
A Sociedade Norte-Americana de Menopausa5 recomenda:
No mínimo 1.200 mg/dia de carbonato de cálcio são necessários para
prevenção da osteoporose; níveis superiores a 2.500 mg/dia não são desejados. Para
garantir a absorção adequada do cálcio, recomenda-se exposição a 400-600 UI/dia de
vitamina D, garantida por exposição solar, dieta ou suplementação.
O uso de crônico de corticóide induz osteoporose, sendo prescrito cálcio
associado a vitamina D para minimizar esse efeito. Metanálise6 estudou a associação
de vitamina D ao cálcio, observando efeito aditivo na prevenção da osteoporose.
Foram incluídos cinco estudos, com 274 pacientes, randomizados para receber cálcio
+ vitamina D ou cálcio + placebo por dois anos. Houve diferença significativa entre
tratamento e controle na densidade óssea lombar (IC95% 0,73-4,4) e radial (IC95%
0,6-4,4), mas não em análise da massa óssea da cabeça do fêmur, incidência de
fratura e marcadores bioquímicos para reabsorção óssea.
Conclusão: Carbonato de cálcio [L1]e vitamina D [L2]são agentes
complementares essenciais, quando associados, na prevenção de fraturas por
osteoporose, pelo que são considerados como medicamentos de referência.
1. Arnaud CD, Sánchez SD. Calcio y fósforo. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos
2. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, et al. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in
elderly women. N Engl J Med 1992; 327: 1637-42.
3. Gilespie WJ, Avenell A, Henry DA, O’Connell DL, Robertson J. Vitamin D and vitamin D
analogues for preventing fractures associated with involutional and postmenopausal
osteoporosis (Cochrane Review). Cochrane Database Systematic Review 2001; 1: CD
000227.
4. Francis RM. Is there a differencial response to alfacalcidiol and vitamin D in the treatment of
osteoporosis? Calcif Tissue Int 1997; 60: 111-14.
5. North American Menopause Society. The role of calcium in peri- and postmenopausal
women: consensus opinion of the North American Menopause Society. Menopause 2001;
8: 84-95.
6. Homilk J, Suarez-Almazor ME, Shea B, Cranney A, Wells G, Tugwell P. Calcium and
vitamin D for corticosteroid-induced osteoporosis (Cochrane Review). The Cochrane Libary,
nov, 1997.
Evidências sobre intervenções com zinco
Benefício definido
Deficiência de zinco
Acrodermatite enteropática
Prevenção do resfriado comum
BENEFÍCIO DEFINIDO
Zinco participa de várias funções fisiológicas essenciais como componente
necessário para a atividade de várias metaloenzimas. Inúmeras enzimas que têm
papel central no metabolismo do ácido nucléico são zinco-dependentes.
A causa mais comum de deficiência de zinco é a desnutrição energético-
protéica, mas algumas situações clínicas podem também estar envolvidas, como
síndromes de má absorção (doença celíaca, fibrose cística), cirrose, doença
falciforme, síndrome nefrótica e uremia crônica.
As principais fontes de zinco são carnes e peixes. Em dieta não balanceada, a
deficiência é potencial. As principais características clínicas da deficiência de zinco
são retardo de crescimento, atraso na maturação sexual e esquelética,
desenvolvimento de dermatite orificial, diarréia, alopecia, anorexia, mudanças
comportamentais e suscetibilidade aumentada a infecções 1,2.
Conclusão: Zinco é considerado medicamento de referência em casos de
deficiência.
1. Olson JA. Zinc. In: Ziegler EE, Filer LJ.editores. Conocimientos Actuales sobre Nutrición. 7ª
ed. Washington: OMS, 1997. p. 118-28.
2. OMS. Zinco. In: Elementos traço na nutrição e saúde humanas. São Paulo: Roca, 1998. p.
63-91.
Acrodermatite enteropática
A deficiência de zinco determina acrodermatite enteropática, doença
autossômica recessiva, com inícios das manifestações na primeira infância e
caracterizada por lesões cutâneas, principalmente nas extremidades e ao redor dos
orifícios naturais, alopecia e diarréia. Essa doença é atribuída a defeito molecular do
metabolismo do zinco. A suplementação de zinco nesse caso já é fato estabelecido 1,2.
1. OMS. Zinco. In: ---. Elementos traço na nutrição e saúde humanas. São Paulo: Roca, 1998.
p. 63-91.
2. Mirowski GW, Berger TG. Oral and cutaneous manifestations of gastrointestinal disease. In:
Feldman M, Scharschimidt, Sleisenger MH editors. Gastrointestinal and liver disease. 6th
ed. Philadelphia: Saunders, 1998. p. 439-53.
Prevenção do resfriado comum

Metanálise1 analisa o uso de zinco em resfriado comum, concluindo que apesar
de vários estudos randomizados, ainda não existe um que evidencie efetividade na
redução do resfriado comum.
As outras indicações de zinco como na baixa estatura, anorexia e estímulo do
sistema imunológico também não são embasadas por estudos bem delineados 2,3.
1. Jackson JL, Lesho E, Peterson C. Zinc and the common cold: a meta-analysis revisited. J
Nutrition 2000; 130: 1512-15.
2. Olson JA. Zinc. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre Nutrición. 7ª
ed. Washington: OMS, 1997. p. 118-28.
1. OMS. Zinco. In: Elementos traço na nutrição e saúde humanas. São Paulo: Roca, 1998.
p. 63-91.
VITAMINAS HIDROSSOLÚVEIS
INTRODUÇÃO
O uso de vitaminas é amplo, mas feito de forma empírica ou por sugestão de
estudos realizados em animais ou por analogia fisiológica, sem respaldo
epidemiológico. Não há dúvida de que a grande indicação consiste na suplementação
quando ocorreu deficiência vitamínica, seja por ingestão diminuída ou má absorção
intestinal.
Aqui serão categorizadas as intervenções clínicas realizadas com vitaminas,
enfatizando-se as que têm suporte de uso pelas evidências científicas.
Evidências sobre intervenções com vitaminas do complexo B
Benefício definido
Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B1 ou tiamina (beriberi)
Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B2 ou riboflavina
Tratamento ou prevenção de deficiência de ácido nicotínico (pelagra)
Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B6 ou piridoxina
Prevenção de neurite periférica durante tratamento com isoniazida (piridoxina)
Profilaxia de enxaqueca (riboflavina)
Benefício desconhecido
Tratamento da síndrome pré-menstrual (vitamina B6)
Tratamento da dismenorréia (vitaminas B1 e B6)
Tratamento de náuseas e vômitos da gestação (vitamina B6)
BENEFÍCIO DEFINIDO
Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B1 ou

tiamina (beribéri)
A causa mais comum de deficiência de tiamina em países em desenvolvimento
é a ingestão insuficiente, enquanto nos países desenvolvidos é o alcoolismo. No
alcoolismo ocorrem menores ingestão e absorção e possivelmente maior excreção.
A deficiência clínica é caracterizada pelo beribéri, cujas manifestações
principais são cardiovasculares (hipertrofia e dilatação cardíaca, taquicardia, dispnéia
e edema de membros inferiores) e neurológicas (hiperreflexia, polineurite, perda de
força e dor musculares e convulsões). A deficiência subclínica, certamente a mais
comum, manifesta-se por cansaço, cefaléia e diminuição da produtividade. A
deficiência de tiamina associada ao alcoolismo pode determinar também síndrome de
Wernicke-Korsakoff que se caracteriza por confusão, ataxia, oftalmoplegia, psicose e
coma1.
A maior fonte de vitamina B1 são os cereais, cujo aporte deve ser constante
apesar de a necessidade diária da vitamina ser pequena.
1. Rindi G. Tiamina. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre Nutrición.
7ª ed. Washington: OMS, 1997. p. 170-6.

riboflavina
Riboflavina participa como precursora de coenzimas. As manifestações clínicas
de deficiência não têm especificidade, podendo caracterizar-se por déficit
concomitante de outras vitaminas como ácido fólico, niacina, vitamina K e piridoxina. O
diagnóstico pode ser antecipado pela comprovação da baixa ingestão, especialmente
de carnes e vegetais, como brócolis e espinafre. Pode-se documentar a deficiência
pela dosagem urinária da riboflavina.
1. Rivlin RS. Riboflavina. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre
Tratamento ou prevenção de deficiência de ácido nicotínico

(pelagra)
A deficiência de ácido nicotínico é a pelagra, caracterizada por alterações de
pele, mucosa bucal, língua, estômago e intestino e sinais neurológicos. As alterações
cutâneas são as mais características (erupção pigmentar), ocorrendo em áreas
expostas ao sol. Os sintomas neurológicos consistem de depressão, apatia, cefaléia,
fadiga e perda de memória. Pelagra ocorre depois de 50 a 60 dias de dieta exclusiva
de amido, sem fonte animal.
1. Jacob RA, Swendseid ME. Niacina. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos

piridoxina
A deficiência franca de vitamina B6 é relativamente rara, as marginais são mais
freqüentes. Geralmente está associada a outras deficiências de vitaminas,
especialmente das hidrossolúveis. Os sinais de deficiência crônica são estomatite,
queilose, glossite, irritabilidade, depressão e confusão1.
1. Leklem JE. Vitamina B6. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre
BENEFÌCIO PROVÁVEL
Prevenção de neurite periférica durante tratamento com

isoniazida (piridoxina)
Alguns fármacos interferem no metabolismo da vitamina B6, podendo
determinar deficiência, entre eles a isoniazida e a penicilamina1. Vitamina B6
administrada nessas circunstâncias tem efeito corretivo nas neurites fármaco-
induzidas.
1. Leklem JE. Vitamina B6. In: Ziegler EE, Filer LJ. (eds.). Conocimientos Actuales sobre
Nutrición. 7 ed. Washington: OMS, 1997. p. 185-194.
Profilaxia de enxaqueca (riboflavina)
Ensaio clínico randomizado1 de três meses de duração comparou riboflavina
(400 mg) com placebo em 55 pacientes com enxaqueca. Usando análise de intenção
de tratar, riboflavina superou o placebo em reduzir a freqüência de crises (P=0,005) e
os dias de cefaléia (P=0,012). Pacientes considerados “responsivos” (melhora de no
mínimo 50%) estiveram na proporção de 15% no grupo placebo e 59% no grupo
intervenção. O NNT para a eficácia foi de 2,3. Não houve efeitos adversos sérios. Os
autores apontam riboflavina como uma alternativa para prevenção de crises de
enxaqueca por apresentar eficácia, boa tolerabilidade e baixo custo, necessitando
mais estudos comparativos, com maior número de pacientes, para consolidar seu uso.
1. Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine

prophylaxis: a randomized controlled trial. Neurology 1998; 50: 466-70.
BENEFÍCIO DESCONHECIDO
Tratamento da síndrome pré-menstrual (vitamina B6)

Revisão sistemática1 foi realizada para avaliar a eficácia da vitamina B6 no
tratamento da síndrome pré-menstrual. Englobou nove ensaios clínicos publicados,
realizados com 940 pacientes, com resultados muito heterogêneos devidos a alto
efeito placebo. Houve favorecimento de vitamina B6 em relação aos sintomas globais
(OR 2,32; IC95% 1,95-2,54) e à depressão associada ao quadro (OR 1,69; IC95%
1,39-2,06). Sugeriu-se que 50-100 mg/dia de vitamina B6 possam ser mais eficazes
que placebo no alívio dos sintomas globais da síndrome pré-menstrual e no controle
da depressão a ela associada.
Os estudos tiveram insuficiente qualidade metodológica para permitir
conclusões definitivas, necessitando-se de ensaio clínico randomizado com suficiente
poder e qualidade para fundamentar recomendações desse tratamento.
1. Wyatt KM, Dimmock PW, Jones PW, O’Brian PMS. Efficacy of vitamin B-6 in the treatment
of premenstrual syndrome: systematic review. BMJ 1999, 318: 1375-81.
Tratamento de dismenorréia (vitaminas B1 e B6)

Revisão sistemática da Cochrane Collaboration2 analisou o valor de
fitoterápicos e suplementos dietéticos na dismenorréia primária e secundária, em
comparação com antiinflamatórios não-esteróides e placebo.
Pequeno ensaio comparou vitamina B6 a placebo, demonstrando que a
primeira foi mais eficaz em reduzir a dor. A combinação de vitamina B6 e magnésio
não diferiu do placebo no alívio da dor.
Ensaio maior evidenciou que vitamina B1 (100 mg/dia) foi mais eficaz que
placebo em aliviar a dor.
Já pequeno estudo que comparou vitamina E com associação de vitamina E +
ibuprofeno e ibuprofeno isolado não demonstrou diferenças significativas entre os
tratamentos.
Dado o insuficiente número de estudos, não há ainda evidências que
fundamentem o uso dessas vitaminas na dismenorréia.
1. Wilson ML, Murphy PA. Herbal and dietary therapies for primary and secondary
dysmenorrhoea (Cochrane Review). Cochrane Database Systematic Review 2001; 3:
CD002124.
Tratamento de náuseas e vômitos da gestação (vitamina B6)

Há sugestão de que suplementação de piridoxina seja eficaz no manejo de
náuseas e vômitos da gestação, assim como antieméticos e acupuntura,
especialmente considerando-se seus menores efeitos colaterais 1,2. No entanto, não há
ainda evidências que consubstanciem esse uso na êmese da gravidez.
1. Jewell D, Young G. Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy. The
Cochrane Library, 2001.
2. Murphy PA. Alternative therapies for nausea and vomiting of pregnancy. Gynecology 1998,
91: 149-55.
Evidências sobre intervenções com vitamina C
Benefício definido
Deficiência de vitamina C (escorbuto)
Prevenção e tratamento do resfriado comum
Prevenção de cânceres de boca, faringe, esôfago, pulmão, estômago, pâncreas, cérvice
Emprego de megadoses
BENEFÍCIO DEFINIDO
Deficiência de vitamina C
A ingestão de vitamina C deveria ser apenas suficiente para evitar deficiência.
No entanto, é difícil estabelecer qual a necessidade real. O escorbuto, doença
provocada pela carência prolongada de vitamina C, caracteriza-se por vários sinais e
sintomas como equimoses, petéquias, hiperceratose folicular, artralgia, derrame
articular, depressão, histeria e fadiga. No adulto, as manifestações principais são os
fenômenos hemorrágicos, enquanto na criança, as dores ósseas. Atualmente o
escorbuto é raro, mas pode ocorrer em crianças e idosos com desnutrição energética-
protéica. Para prevenir o escorbuto, uma dose de 10 mg por dia já seria suficiente,
mas são recomendados 35 a 45 mg para lactentes e crianças, 60 mg para
adolescentes e adultos e 100 mg para gestantes e nutrizes. A importância de valorizar
as doses recomendadas é porque o excesso pode determinar intoxicação, com
diarréia, uretrite inespecífica, hemólise e crises de falcização1,2.
1. Levine M, Rumsey S, Wang Y, Park J, Kwon O, Xu W, Amano N. Vitamina C. In: Ziegler

EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre Nutrición. 7ª ed. Washington: OMS,
1997. p. 155-69.
1998. p. 595-601.
Prevenção e tratamento do resfriado comum

Há muita controvérsia sobre o uso popular da vitamina C para prevenir o
resfriado comum. Tal benefício não foi clinicamente demonstrado. Talvez altas doses
possam abreviar os sintomas, mas isso também não foi evidenciado1,2.
1. Douglas RM, Chalker EB, Treacy B. Vitamin C for preventing and treating the common cold
(Cochrane Review). The Cochrane Libary; nov.1997.
2. Hemila H. Vitamin C and the common cold. Br J Nutr 1992; 67: 3-16.
Prevenção de cânceres de boca, faringe, esôfago, pulmão,

estômago, pâncreas e cérvice
Há vários estudos que tentam relacionar aspectos nutricionais na prevenção de
cânceres. Os cânceres em que a vitamina C poderia ser fator protetor seriam os de
boca, faringe, esôfago, estômago, pâncreas e cérvice. No entanto, a maioria dos
estudos não tem como estudar isoladamente esse aspecto. Parece que o efeito
protetor é mais evidente quando a vitamina está contida no alimento e não sob forma
de suplemento farmacológico. Assim, pode-se especular que o que mais importa seja
uma interação de nutrientes e um modo de vida mais saudável, do que a vitamina em
questão, em doses em torno de 15 vezes a recomendada para tratar a deficiência1.
Ensaio clínico2 que avaliou efeitos de beta-caroteno e vitaminas C e E na
prevenção de adenoma colorretal, foi negativo.
1. American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: a
Global Perspective. Washington: Word Cancer Research Funs, 1997. 92-361.
2. Greenberg ER, Baron JA, Tosteson TD, et al. A clinical trial of antioxidant vitamins to
prevent colorectal adenoma. N Engl J Med 1994; 331:141-47.
Emprego de megadoses
O tratamento com megadoses de vitamina C em pacientes com câncer ou
resfriado comum não tem qualquer evidência. À falta de eficácia comprovada e ao
custo desnecessário, aliam-se efeitos adversos como formação de cálculos renais e
efeito rebote (atribuído à indução de vias metabólicas de vitamina C conseqüentes ao
uso de altas doses)1.
1. Gershoff SN. Vitamin C (ascorbic acid): new roles, new requirements? Nutr Rev 1993;
51: 313-26.
Comentário geral: Ácido ascórbico, ácido nicotínico, piridoxina,

riboflavina e tiamina são medicamentos de referência em casos de deficiência.
VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS
INTRODUÇÃO
O uso de vitaminas é amplo, mas feito de forma empírica ou por sugestão de
estudos realizados em animais ou por analogia fisiológica, sem respaldo
epidemiológico. Não há dúvida de que a grande indicação consiste na suplementação
quando ocorreu deficiência vitamínica, seja por ingestão diminuída ou má absorção
intestinal. Geralmente quando se identificam sintomas e sinais da deficiência, há muito
tempo já está ocorrendo a deficiência pré-clínica. A resposta clínica à suplementação
habitualmente demora um tempo, pois a maioria das alterações é intracelular e, até
haver a manifestação clínica, já ocorreu algum mecanismo de compensação.
Há uso indiscriminado de vitaminas. Em relação às lipossolúveis tal emprego
não é isento de riscos, pois se observam mais freqüentemente quadros de toxicidade
na superdosagem desses agentes, já que se acumulam no organismo.
Aqui serão categorizadas as intervenções clínicas realizadas com vitaminas,
enfatizando-se as que têm suporte de uso pelas evidências científicas.
Evidências sobre intervenções com vitamina A
Benefício definido
Deficiência de vitamina A
Insuficiência de vitamina A
Prevenção de morbidade e mortalidade em recém-nascidos de muito baixo peso
Redução de mortalidade na vigência de sarampo
Benefício desconhecido
Prevenção de câncer de pulmão, estômago, mama e cérvice uterina
Prevenção de câncer de bexiga
BENEFÍCIO DEFINIDO
Deficiência de vitamina A
A deficiência de vitamina A constitui grave problema de saúde pública em
países em desenvolvimento. Importa salientar que indivíduo saudável - ingerindo dieta
variada, em quantidades calóricas suficientes para seu sexo, idade e atividade física -
não desenvolve deficiência de vitamina A1.
A deficiência vitamínica em geral e também da vitamina A provém
habitualmente de dietas inadequadas, já que as doses diárias recomendadas são
muito pequenas. As manifestações habituais de deficiência são cegueira noturna,
xeroftalmia, hiperceratose, erupções cutâneas, cálculos renais, diarréia e menor
resistência a infecções. Havendo evidência clínica de déficit de vitamina A, sua
suplementação está indicada. Mas deve-se atentar para a dose a ser suplementada,
que varia com idade, massa corporal, atividade metabólica e situações especiais
(gestação e lactação), pois toxicidades aguda e crônica ocorrem, bem como
teratogenia 1,2.
A correção das alterações visuais só ocorre após várias semanas de
suplementação vitamínica.
1. Olson JA. Vitamina A. In: Ziegler EE, Filer LJ.editores. Conocimientos Actuales sobre
1998. p. 595-601.
Insuficiência de vitamina A
Existe no mundo grande quantidade de indivíduos com insuficiência de
vitamina A, sem sinais clínicos de deficiência aguda. Potencialmente a insuficiência
acontece quando a absorção, mobilização e/ou estocagem da vitamina está
comprometida. estão comprometidas. Situações clínicas mais comumente associadas
com deficiência são esteatorréia, obstrução biliar grave, cirrose hepática e
gastrectomia total. A determinação sérica da vitamina orientando a suplementação
controlada seria o ideal, mas há dificuldades técnicas nesta determinação laboratorial.
Tem-se relacionado, em populações carentes, o risco relativo entre xeroftalmia –
manifestação mais característica de deficiência de vitamina A – e infecções
respiratórias e diarréia, que, por sua vez, estão relacionadas com óbito. O risco
relativo na Indonésia entre xeroftalmia e infecção respiratória em crianças até um ano
é de 2,2 e entre xeroftalmia e diarréia é de 3,21.
A grande discussão neste caso é de como o diagnóstico de insuficiência é
estabelecido. As determinações laboratoriais refletem somente o intravascular e não o
intracelular, estando sujeitas a muitas variações. Talvez o estudo citológico da
conjuntiva possa determinar a deficiência pré-clínica2.
1. Sommer A, Katz J, Tarwotjo I. Increased risk of respiratory disease and diarrhea in children
with pre-existing mild vitamin A deficiency. Am J Clin Nutr 1984; 40: 1092-5.
2. Tomkins. Nutrición e infección. In: Waterlow JC. Malnutrición proteico-energética.
Washington: OMS, 1996. P.356-400.
Prevenção de morbidade e mortalidade em recém-nascidos de

muito baixo peso
Vitamina A é necessária para o crescimento pulmonar normal e o
desenvolvimento da integridade normal do tecido epitelial respiratório. Metanálise
evidenciou que a suplementação de vitamina A, em comparação com o uso habitual
desta vitamina, é mais eficaz em diminuir a necessidade de oxigênio em recém-
nascidos com idade gestacional de 36 semanas (RR 0,85; IC95% 0,73-0,98) e o uso
de oxigênio nos sobreviventes com 30 dias de vida (RR 0,93; IC95% 0,86-1,01) 1.
1. Darlow BA, Graham PJ. Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in
very low birthweight infants (Cochrane Review). The Cochrane Libary, Issue 1, 2001.
Redução de mortalidade na vigência de sarampo

O sarampo causa mais de um milhão de mortes por ano, especialmente em
crianças com mais de cinco anos de idade. A mortalidade é considerada alta se for
maior de 1%, e a recomendação estabelecida nestes casos é a suplementação de
altas doses de vitamina A.
A Academia Americana de Pediatria1 recomenda a suplementação de vitamina
A nas seguintes situações:
1) pacientes de 6 meses a 2 anos de idade, hospitalizados por sarampo ou
suas complicações;
2) pacientes com mais de 6 meses de idade com sarampo e alguns dos
seguintes fatores de: imunodeficiência (AIDS, imunodeficiência congênita, terapia com
imunossupressores); evidência oftalmológica de deficiência de vitamina A, incluindo
cegueira noturna, manchas de Bitot ou xeroftalmia; má absorção intestinal como
obstrução biliar, síndrome do cólon irritável ou fibrose cística; desnutrição moderada a
grave, incluindo a associada com distúrbios alimentares; imigrantes recentes de áreas
de alta mortalidade por sarampo.
1. American Academy of Pediatrics. Vitamins. In: ---. Pediatric Nutrition Handbook. 4th ed.
Illinois: AAP, 1998. p. 267-81.
BENEFÍCIO DESCONHECIDO
Prevenção de câncer de pulmão, estômago, mama e cérvice

uterina
Devido à ação da vitamina A na diferenciação celular, pesquisa-se seu papel
na gênese do câncer. Há grande número de estudos examinando a relação entre
carotenóides/retinol e vários tipos de câncer1.
No entanto, a avaliação criteriosa é difícil, pois provém de experimentos em
animais ou estudos que avaliam fatores de risco relacionados aos indivíduos com
câncer, sendo difícil diferenciar causas específicas1.
Global Perspective. Washington: Word Cancer Research Fund, 1997. P. 92-361.
Evidências sobre intervenções com vitamina D
Benefício definido
Deficiência de vitamina D (raquitismo, osteomalácia)
Prevenção e tratamento de osteoporose (associada a cálcio)
BENEFÍCIO DEFINIDO
Deficiência de vitamina D
Vitamina D é essencial para a formação óssea e homeostase de cálcio e
fósforo. A exposição à luz solar geralmente provê as necessidades de vitamina D.
Quando a pele é incapaz de fornecer quantidades suficientes ou há deficiência
nutricional (raquitismo nutricional), faz-se necessária suplementação. Algumas
condições impedem a absorção intestinal de vitamina D. Resistência à vitamina D e
osteodistrofia renal também são causas de deficiência de vitamina D.
Hipovitaminose D pode determinar raquitismo em crianças e osteomalácia em
adultos, evitáveis com ingestão adequada de leite enriquecido com vitamina D (400
UI), exposição solar ou suplementação1,2,3.
1. Committee of Nutrition American Academy of Pediatrics. Vitamins. In: ---. Pediatric Nutrition
Handbook. 4th ed. Illinois: AAP, 1988. p. 267-84.
2. Norman AW. Vitamina D. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre
1998. p. 595-601.
Prevenção e tratamento de osteoporose (redução do risco de

fraturas)
A Organização Mundial da Saúde define osteoporose como a densidade
mineral óssea correspondente a mais de 2,5 desvios padrões abaixo do valor médio
de adultos jovens. A osteoporose é a principal causa de fraturas em mulheres pós-
menopáusicas e idosos, homens e mulheres1.
Dentre as terapias hoje definidas como benéficas na prevenção do risco de
fraturas por osteoporose, está vitamina D associada a cálcio, pois a primeira favorece
a absorção do segundo, ingerido com os alimentos.
Na osteoporose conseqüente à menopausa, cálcio e vitamina D reduzem
fraturas não-vertebrais (quadril e outras) em idosos, como evidenciaram vários ensaios
clínicos controlados. Isso sugere que a osteoporose nesta faixa etária relaciona-se à
ingestão insuficiente de cálcio e à deficiência de vitamina D (exposição solar
inadequada, redução da absorção pela pele, redução da transformação renal em 1,25-
diidroxi-vitamina D)2.
Ensaio clínico3 randomizou 389 indivíduos (55% mulheres, idade média 71
anos) para receber citrato de cálcio 500 mg/dia + vitamina D 700 UI/dia ou placebo
pelo período de três anos. No grupo tratado observou-se aumento significativo da
densidade mineral óssea em todos os sítios (colo do fêmur, coluna vertebral e corporal
total) no primeiro ano de tratamento, mas apenas o aumento da DMO corporal total se
manteve ao final de três anos. Independentemente da manutenção da DMO, houve
redução de 54% no risco de fraturas não-vertebrais no grupo tratado (RR atribuível
7%; IC 95% 12-77; NNT 15), especialmente em mulheres.
Metanálise4 incluiu ensaios clínicos randomizados ou quase-randomizados que
compararam vitamina D (isolada ou associada a cálcio) com placebo, não intervenção
ou suplementação de cálcio e estudaram o risco de fraturas como desfecho. Pela
dificuldade de agrupar os trabalhos, a maioria das estimativas foi baseada em estudos
isolados, diminuindo o valor dos resultados obtidos. De qualquer forma, os achados
sugerem que o uso de vitamina D isolada não reduz a incidência de fratura de quadril
(RR 1,20; IC 95% 0,83-1,75) ou de outras fraturas não-vertebrais. A suplementação de
vitamina D mais cálcio em pacientes idosos institucionalizados (asilos) reduziu em
26% a incidência de fratura de quadril.
A Sociedade Norte-Americana de Menopausa5 recomenda:
No mínimo 1.200 mg/dia de carbonato de cálcio são necessários para
prevenção da osteoporose; níveis superiores a 2.500 mg/dia não são desejados. Para
garantir a absorção adequada do cálcio, recomenda-se exposição a 400-600 UI/dia de
vitamina D, garantida por exposição solar, dieta ou suplementação.
O uso crônico de corticóides sistêmicos induz osteoporose, sendo prescrito
cálcio para minimizar esse efeito. Metanálise 6 estudou a associação de vitamina D ao
cálcio, observando efeito aditivo na prevenção da osteoporose. Foram incluídos cinco
estudos, com 274 pacientes, randomizados para receber cálcio + vitamina D ou cálcio
+ placebo por dois anos. Houve diferença significativa entre tratamento e controle na
densidade óssea lombar (IC95% 0,73-4,4) e radial (IC95% 0,6-4,4), mas não em
análise da massa óssea da cabeça do fêmur, incidência de fratura e marcadores
bioquímicos para reabsorção óssea.
Conclusão: Carbonato de cálcio [L3]e vitamina D[L4] são agentes
complementares essenciais, quando associados, na prevenção de fraturas por
osteoporose, pelo que são considerados como medicamentos de referência.
1. Masud T, Francis RM. The increasing use of peripheral bone densitometry. [editorial]. BMJ 2000; 321:
396-98.
2. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, et al. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in elderly
women. N Engl J Med 1992; 327: 1637-42.
3. Anonymous. Calcium and vitamin D reduce nonvertebral fractures and bone loss. ACP Journal Club
1998; 128: 46.
4. Gilespie WJ, Avenell A, Henry DA, O’Connell DL, Robertson J. Vitamin D and vitamin D analogues for
preventing fractures associated with involutional and postmenopausal osteoporosis (Cochrane
Review). Cochrane Database Systematic Review 2001; 1: CD 000227.
5. Francis RM. Is there a differencial response to alfacalcidiol and vitamin D in the treatment of
osteoporosis? Calcif Tissue Int 1997; 60: 111-14.
6. North American Menopause Society. The role of calcium in peri- and postmenopausal women:
consensus opinion of the North American Menopause Society. Menopause 2001; 8: 84-95.
7. Homilk J, Suarez-Almazor ME, Shea B, Cranney A, Wells G, Tugwell P. Calcium and vitamin D for
corticosteroid-induced osteoporosis (Cochrane Review). The Cochrane Libary, nov, 1997.
Evidências sobre intervenções com vitamina E
Benefício definido
Deficiência de vitamina E
Tratamento de discinesia tardia
Sugerida ineficácia/risco
Prevenção de cânceres de pulmão e cérvice
Prevenção de cardiopatia isquêmica
Tratamento de distúrbios ginecobstétricos
Tratamento de distrofia muscular
BENEFÍCIO DEFINIDO
A vitamina E age, principalmente, como antioxidante biológico que inibe a
peroxidação dos ácidos graxos poliinsaturados presentes nas camadas lipídicas das
membranas celulares, incluindo as células sangüíneas. A deficiência pode ocorrer em
casos de má absorção crônica1. As manifestações clínicas da deficiência em humanos
não se parecem com as induzidas em animais.
1. Sokol RJ. Vitamina E. In: Ziegler EE, Filer LJ. editores. Conocimientos Actuales sobre Nutrición. 7ª ed.
Washington: OMS, 1997. p. 139-45.
Tratamento de discinesia tardia

Discinesia tardia, alteração extrapiramidal que pode ocorrer durante ou após
longo tratamento com antipsicóticos butirofenonas (como haloperidol) em idosos, tem
sido parcialmente atribuída à liberação de radicais livres no cérebro, motivo pelo qual a
vitamina E foi testada como antioxidante. A maioria dos ensaios clínicos que testou
esta eficácia encontrou algum benefício, porém transitório1.
1. Gibaldi M. Drug Therapy 2000. A critical review of therapeutics. New York: McGraw-Hill,
2000. p.267.
SUGERIDA INEFICÁCIA/RISCO
Prevenção de cânceres de pulmão e cérvice uterina

Fez-se a suposição de que dieta variada com todos os nutrientes poderia
prevenir alguns tipos de cânceres. Sugeriu-se que vitamina E fosse fator protetor em
carcinomas de pulmão e cérvice. No entanto, a maioria dos estudos não tem como
estudar isoladamente esse aspecto. Salienta-se que o efeito protetor seria mais
evidente quando a vitamina estivesse contida no alimento ingerido e não sob forma de
suplemento farmacológico. Assim, parecem mais importantes a interação de nutrientes
e um modo de vida saudável do que a vitamina em questão1.
Em amplo estudo epidemiológico, mesmo grandes quantidades de vitamina E
não protegeram mulheres com câncer de mama2.
Em ensaio clínico3, a profilaxia com vitamina E em fumantes associou-se a
aumento de 18% na incidência subseqüente de câncer de pulmão.
Global Perspective. Washington: Word Cancer Research Funs, 1997. p. 92-361.
2. Hunter DJ, Manson JE, Colditz GA, et al. A prospective study of the intake of vitamins C, E,
and A and the risk of breast cancer. N Engl J Med 1993; 329: 234-40.
3. Alpha Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E
and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N
Engl J Med 1994; 330: 1029-35.
Prevenção de cardiopatia isquêmica
Estudos epidemiológicos apontavam para efeito protetor de suplementação de
vitamina E no risco de cardiopatia isquêmica (infarto do miocárdio e morte
cardiovascular). Ao contrário, ensaios clínicos randomizados não confirmaram tal
benefício1.
Em grande ensaio clínico2, pacientes foram randomizados para receber
vitamina E (400 U/dia) ou placebo. Após 4,5 anos de acompanhamento, não se
evidenciaram diferenças significativas entre os grupos em relação aos desfechos de
morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou evento
secundário cardiovascular.
Outro ensaio clínico3 que envolveu 11000 pacientes, sobreviventes de infarto
do miocárdio recente, randomizou-os para receber óleo de peixe poli-insaturado,
vitamina E (300 mg/d), ambos e nenhum suplemento por 3,5 anos. O tratamento com
vitamina E não determinou qualquer benefício em relação ao desfecho combinado de
morte, infarto do miocárdio não-fatal e acidente vascular cerebral.
Conclusão: Presentemente, não há evidências sobre benefícios de vitamina E
na prevenção de doença cardiovascular.
1. Marcus R, Coulston AM. Fat-soluble vitamins. In: Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG
editors. Goodman & Gilman´s the pharmacological basis of therapeutics. 10th ed. New
York: McGraw-Hill, 2001. p. 1773-91.
2. Yussuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. Vitamin E supplementation and
cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation
Study Investigators. N Engl J Med 2000; 342: 154-60.
3. GISSI - Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty
acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione Trial.
Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell´ Infarto miocardio. Lancet 1999; 354:
447-55.
Tratamento de distúrbios ginecobstétricos

Com base em estudos experimentais, supôs-se que suplementação de
vitamina E fosse benéfica em abortamentos de repetição, esterilidade em homens e
mulheres, toxemia da gravidez, distúrbios da menstruação, vaginite e sintomas da
menopausa. Não há, porém, qualquer evidência que fundamente o usob da vitamina
nestas situações1.
York: McGraw-Hill, 2001. p. 1773-91.
Tratamento de distrofia muscular

Embora alterações musculares possam ocorrer em indivíduos com deficiência
de vitamina E, não há evidência de que a vitamina seja eficaz na correção de distrofia
muscular1.
York: McGraw-Hill, 2001. p. 1773-91
Evidências sobre intervenções com vitamina K
Benefício definido
Deficiência de vitamina K
Prevenção da doença hemorrágica do recém-nascido
Antagonismo dos efeitos de anticoagulantes orais
Prevenção da hemorragia periventricular em recém-nascido prematuro
BENEFÍCIO DEFINIDO
Deficiência de vitamina K
A denominação “vitamina K” refere-se a um grupo de naftoquinonas com
atividade biológica semelhante e que atua no processo de coagulação a partir da
síntese de formas ativas dos “fatores dependentes de vitamina K” (VII, IX, X,
protrombina). As necessidades estimadas são de 5 microgramas/dia a partir de uma
semana até os 3 anos de idade. No adulto, a necessidade diária é estimada em 100-
200 microgramas, satisfeita pela dieta usual e pela produção bacteriana intestinal1.
A deficiência, exceto ao nascimento, ocorre em síndromes de má absorção,
uso de antibióticos destruidores da flora intestinal e diminuição de vitaminas
lipossolúveis, como em cirrose biliar e hepatite colestática. Por não haver adequada
absorção, é necessário o uso intramuscular2. Também pode aparecer em indivíduos
em nutrição parenteral total, os quais devem receber 1 mg/semana, por via
intravenosa.
1. Moscher DF. Disorders of blood coagulation. In: Bennet JC, Plum Feditors. Cecil Textbook
of Medicine. Philadelphia: WB Saunders, 1996. p. 987-1003.
2. Levine M, Rumsey S, Wang Y, Park J, Kwon O, Xu W, Amano N. Vitamina K. In: Ziegler EE,
Filer LJ. editors. Conocimientos Actuales sobre Nutrición. 7th ed. Washington: OMS, 1997.
p. 146-54.
Prevenção da doença hemorrágica do recém-nascido

Metanálise1 avaliou o uso de vitamina K no período neonatal para prevenir a
doença hemorrágica do recém-nascido, tendo concluído que uma dose intramuscular
de 1 mg após o nascimento previne a síndrome hemorrágica e determina níveis
séricos de protrombina normais até o 7° dia de vida.
1. Puckett RM, Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates
(Cochrane Review). The Cochrane Library, 2000.
Antagonismo dos efeitos de anticoagulantes orais

Vitamina K é utilizada para corrigir o sangramento induzido por anticoagulantes
orais (antagonistas anti-vitamina K) em situações que não são emergenciais, pois a
latência de efeito é de 6 a 8 horas1,2.
editores. Farmacologia Clínica. Fundamentos da Terapêutica Racional. 2ª ed. Rio de
2. Fuchs FD, Picon PD. Antitrombóticos. In: Fuchs FD, Wannmacher L editores. Farmacologia
1998. p. 444-60.
Prevenção da hemorragia periventricular em recém-nascido

prematuro
Como a hemorragia periventricular ocorre freqüentemente no recém-nascido
prematuro e pode estar relacionada com alterações na coagulação, supunha-se que a
administração intramuscular na gestante logo antes do parto poderia prevenir tal
situação clínica. Metanálise que analisou 420 mulheres não evidenciou qualquer
benefício. Não houve redução de hemorragia periventricular em nenhum grau quando
se utilizou vitamina K antenatal (RR 0,82; IC95% 0,67-1,00), nem nos graus 3 e 4 (RR
0,75; IC95% 0,45-1,25)1.
1. Crowther CA, Henderson-Smart DJ. Vitamin K prior to preterm birth for preventing
neonatal periventricular haemorrhage (Cochrane Review). The Cochrane Libary, nov.
2000.
Comentário geral: Vitaminas D, E e K são medicamentos de referência em caso de

deficiência.
MONOGRAFIAS
ÁCIDO ASCÓRBICO
Simone Oliveira da Rocha
Sinonímia
Vitamina C
Mecanismo de ação
Constitui-se em vitamina essencial e hidrossolúvel. Exerce papel antioxidante
na proteção de enzimas e na síntese de inúmeras substâncias, como as de carnitina,
esteróides, catecolaminas e conversão de ácido fólico em folínico. Participa também
na síntese de colágeno e na reparação tissular. Promove vasodilatação coronariana
induzida por L-arginina, presumivelmente por prevenir a oxidação do óxido nítrico (NO)
e contribui para a conservação da integridade dos vasos sangüíneos.
Indicações
Prevenção e tratamento do escorbuto. Deficiência de vitamina C. Acidificação
da urina em infecções urinárias. Tem sido preconizado para inúmeras situações, como
prevenção e tratamento do câncer de cólon, asma, infertilidade masculina por
espermaglutinação inespecífica, retirada de opióides, arterosclerose, cicatrização e
esquizofrenia. A maioria destas indicações não foi submetida a estudos controlados.
Contra-indicações
Altas doses durante a gestação.
Precauções
Cautela em pacientes com deficiência eritrocitária de glicose 6-fosfato
desidrogenase, hemocromatose, talassemia ou anemia sideroblástica, diabetes e
história de cálculo renal. Deve-se evitar a injeção intravenosa rápida. Categoria de
risco para a gestação A (FDA). Categoria C, caso seja utilizada dose acima do
recomendado pelo RDA.
Reações adversas
DE 1% A 10%:
Hiperoxalúria com a utilização de altas doses.
< 1% (MEGADOSES):
Diarréia por irritação da mucosa intestinal, uretrite inespecífica, hematúria,
crises de falcilização, tonturas, desmaios, fadiga, dores laterais, rubor, cefaléia, pirose,
náusea e vômito.
Interações medicamentosas
Aumenta a absorção intestinal de ferro. Eleva nível plasmático de
etinilestradiol; se suspenso bruscamente pode provocar falha no anticoncepcional
hormonal. Em megadoses interfere com testes laboratoriais, originando falsos
positivos para glicosúria e falsos negativos para proteinúria e sangue oculto nas fezes
em pacientes com carcinoma de cólon. Reduz o nível plasmático de flufenazina e o
efeito da varfarina. Aspirina diminui os níveis de ascorbato.
Farmacocinética
É rapidamente absorvido no intestino distal, através de processo ativo e,
possivelmente, dose-dependente. O pico plasmático é atingido entre 2-3 horas. É
amplamente distribuído através dos compartimentos hidrossolúveis. Córtex adrenal,
leucócitos, plaquetas e pituitária contêm altas concentrações de ácido ascórbico.
Distribui-se ao leite materno, no entanto seu uso durante a lactação é considerado
seguro. É metabolizado no fígado, sofrendo oxidação e sulfatação. A eliminação é
renal, sendo encontrado na urina sob a forma de metabólitos.
Prescrição / Cuidados de administração

Vias oral, intravenosa e intramuscular
Escorbuto
ADULTOS:
100 a 250 mg, 1-2 vezes/dia, durante no mínimo duas semanas.
CRIANÇAS:
100 a 300 mg/dia, em doses divididas, durante no mínimo 2 semanas.
Acidificação da urina
ADULTOS:
4 a 12 g/dia, divididos em 3 ou 4 doses.
CRIANÇAS:
500 mg, a cada 6 ou 8 horas.
Suplementação da dieta
ADULTOS:
50 a 200 mg/dia. Em gestação e lactação: adicional de 20-40 mg.
CRIANÇAS:
35 a 100 mg/dia
Queimaduras graves
ADULTOS E CRIANÇAS:
200-500 mg/dia até a cicatrização completa.
Formas farmacêuticas
Disponíveis no Brasil
Comprimidos: 250 mg, 500 mg, 1 g
Comprimidos revestidos: 500 mg, 1 g
Comprimidos mastigáveis: 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1 g
Comprimidos efervecentes: 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g
Comprimido de liberação modificada: 500 mg
Cápsulas: 250 mg, 500 mg, 1 g
Pastilha: 500 mg
Pó: 1 g, 2 g
Soluções orais: 50 mg/mL, 200 mg/mL
Soluções injetáveis: 100 mg/mL, 200 mg/mL, 500 mg/mL
Disponíveis no exterior
Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg,
1500 mg
Comprimidos mastigáveis: 100 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimido efervescente: 1 g
Comprimidos de liberação modificada: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg
Cápsula: 500 mg
Cápsula de liberação modificada: 500 mg
Pastilha expectorante: 60 mg
Cristais: 4 g/colher de chá, 5 g/colher de chá
Pó: 4 g/colher de chá
Solução oral: 100 mg/mL
Líquidos orais: 58,33 mg/mL, 100 mg/mL
Xarope: 100 mg/mL
Injetáveis: 100 mg/mL, 250 mg/mL, 500 mg/mL
Aspectos farmacêuticos
É um açúcar simples, L-ascorbato. Apresenta-se como pó cristalino branco ou
levemente amarelado ou cristais incolores, tornando-se escuros quando expostos à
luz. É estável ao ar seco, porém oxida-se rapidamente na presença de umidade.
Livremente solúvel em água, solúvel em álcool, praticamente insolúvel em éter,
clorofórmio e benzeno. O peso molecular é de 176,1. A solução aquosa a 5% possui
pH de 2,1-2,6. Deve ser armazenado em recipiente não metálico, livre do contato com
ar e umidade e ao abrigo da luz. Também pode ser encontrado sob a forma de
arcorbato sódico ou cálcico. O pH da solução injetável varia entre 5.5- 7,0, ajustado
com bicarbonato de sódio. Após diluição com glicose 5% ou cloreto de sódio 0,9% é
estável à temperatura de 23 0C, protegido da luz. Há relatos de incompatibilidades com
teofilina e cefazolina sódica em solução.
ÁCIDO FÓLICO
Sinonímia
Folacina, folato, ácido pteroilglutâmico
Mecanismo de ação
É uma vitamina hidrossolúvel, é essencial para hematopoese eficaz. Não é o
principal congênere do folato nos alimentos, nem a coenzima ativa para o metabolismo
intracelular. Após absorção, o ácido fólico é reduzido a ácido tetraidrofólico que então
age como aceptor de unidades de carbono. Estas são ligadas em posições diferentes,
formando os 6 congêneres principais, cada um deles com função específica no
metabolismo intracelular. As coenzimas formadas são úteis em conversão de
homocisteína em metionina, conversão de serina em glicina, síntese de timidilato,
metabolismo de histidina, síntese de purinas e utilização ou geração de formato.
Tetraidrofolato participa na conversão de serina em glicina, recebendo um
grupo metileno da serina. Piridoxal fosfato é requerido como cofator. O produto
resultante - 5,10-metilenotetraidrofolato - é coenzima essencial na síntese de
timidilato. Nesta reação, um grupo metil é doado ao ácido desoxiuridílico para formar o
ácido timidílico. Este é passo limitante na síntese de DNA. As mudanças
megaloblásticas produzidas pela deficiência de ácido fólico são secundárias à falência
da síntese de timidilato.
Tetraidrofolato também age como aceptor de grupo formimina da histidina,
formando o ácido formiminotetraidrofólico e ácido glutâmico. Dois passos na síntese
de purina requerem derivados de ácido fólico. Estes derivados - 5,10-
metenotetrahidrofolato e 10-formiltetrahidrofolato - doam átomos de carbono para o
crescimento do anel de purina. A utilização ou geração de formato é auxiliada pelo
tetraidrofolato e 10-formiltetraidrofolato.
Metiltetraidrofolato é doador de metil na conversão de homocisteína para
metionina. Esta reação requer vitamina B12 como cofator.
Indicações
Tratamento da anemia megaloblástica secundária à deficiência de ácido fólico
que também pode ocasionar distúrbios psiquiátricos. Prevenção de defeitos do tubo
neural (espinha bífida, meningocele e anencefalia), por meio de suplementação no
período de periconcepção em gestantes de risco. Suplementação em estados de
hematopoese aumentada (anemias hemolíticas), síndromes de má-absorção (sprue
tropical, enterite regional, doença celíaca) e em pacientes em nutrição parenteral total.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao fármaco, anemia perniciosa e anemia megaloblástica
secundária à deficiência de vitamina B12.
Precauções
Não administrar ácido fólico sem diagnóstico preciso da causa da anemia
megaloblástica, pois pode melhorar parâmetros hematológicos sem prevenir ou aliviar
as manifestações neurológicas da deficiência de vitamina B12, as quais podem
progredir, tornando-se irreversíveis. Doses acima de 100 microgramas por dia podem
ocultar anemia perniciosa, ou seja, deficiência de vitamina B12; e pode ocorrer
diminuição hematológica durante o progresso dos sintomas neurológicos. Resistência
ao tratamento pode ocorrer em casos de hematopoese deprimida, alcoolismo e
deficiência de outras vitaminas.
Pacientes em uso de metotrexato, trimetoprima e pirimetamina (inibidores da
redutase do ácido diidrofólico) que possuam algum grau de deficiência de folato
podem também apresentar quadro de anemia megaloblástica.
Em mulheres saudáveis, o ácido fólico no leite materno é suficiente para suprir
as necessidades do lactente. Fator de risco para a gestação é A (FDA), e se a dose
exceder à recomendada é C (FDA).
Reações adversas
< 1%:
Reação alérgica, broncoespasmo, mal-estar geral, prurido, erupção cutânea,
rubor leve.
Com doses de 15 mg/dia: distúrbios do sono, dificuldade de concentração,
irritabilidade, hiperatividade, excitação, depressão mental, confusão e enfraquecimento
de julgamento.
Com doses de 15 mg/dia durante 1 mês: anorexia, náusea, distensão
abdominal, flatulência e gosto amargo ou ruim.
Diminuição dos níveis séricos de vitamina B12 podem ocorrer em pacientes
com terapia prolongada de ácido fólico
Diminuição de efeitos: ácido paraminosalicílico, anticoncepcionais orais,
antagonistas de ácido fólico (trimetoprima, metotrexato), sulfasalazina, primidona.
Fenitoína causa diminuição dos níveis séricos de folato. Cloranfenicol antagoniza a
resposta de ácido fólico.
Aumenta o metabolismo de fenitoína, antagonizando sua ação
anticonvulsivante.
Farmacocinética
Ácido fólico da dieta está presente nos alimentos principalmente como
poliglutamato de folato reduzido; antes da absorção sofre hidrólise, redução e
metilação no trato gastrintestinal. A conversão a tetrahidrofolato, a forma ativa, é
dependente de vitamina B12; o fornecimento é mantido pela alimentação e a
recirculação êntero-hepática. Ácido fólico sintético é um monoglutamato,
completamente absorvido após administração oral, mesmo na presença de síndromes
de má absorção.
Aparece no plasma aproximadamente 15 a 30 minutos após a administração
oral, alcançando o pico de concentração geralmente dentro de 1 hora. Após
administração intravenosa, é rapidamente depurado do plasma. É metabolizado no
fígado a 7,8-ácido diidrofólico e eventualmente a 5,6,7,8-ácido tetraidrofólico. Os
metabólitos são distribuídos para todos os tecidos , mas são estocados principalmente
no fígado. O nível no fluido cérebro-espinhal (16 a 21 ng/ml) é maior do que o nível
sérico (5 a 15 ng/ml). O nível normal de folato no eritrócito varia de 175 a 316 ng/ml.
Geralmente, nível de folato < 5 ng/ml indica deficiência de folato, e nível < 2 ng/ml
expressa anemia megaloblásica. È distribuído no leite materno. A maior parte dos
metabólitos aparece na urina após 6 horas, completando-se a excreção dentro de 24
horas. Doses acima de 1 mg/dia não aumentam o efeito hematológico, a maior parte
do excesso sendo excretada em forma não-modificada pela urina. Pequenas
quantidades de ácido fólico têm sido encontradas nas fezes. È removido por
hemodiálise.

A via oral é a preferida, mas pode ser administrado por vias subcutânea,
intramuscular profunda e intravenosa se a doença é muito grave ou a absorção
gastrintestinal está severamente prejudicada.
Via oral
Prevenção primária de deficiência de ácido fólico
ADULTOS E CRIANÇAS MAIORES DE 4 ANOS DE IDADE:

0,4 mg/dia
GESTANTES E NUTRIZES:
04-0,5 mg/dia, como suplemento dietético. Deve ser administrado pelo menos 1
mês antes da concepção e nos primeiros 3 meses de gravidez.
CRIANÇAS MENORES DE 4 ANOS DE IDADE:

0,3 mg/dia
NEONATOS:
0,1 mg/dia. A dose profilática é de no máximo 1 mg por dia. A dose de
manutenção costuma ser de 0,4 mg.
Prevenção secundária de defeitos no tubo neural (em mulheres com história
prévia de gravidez complicada por defeito do tubo neural)
4 mg por dia, iniciando 1 mês antes da concepção e atravessando os primeiros
3 meses de gravidez.
Tratamento de anemia megaloblástica secundária a deficiência de ácido fólico
1-2 mg/dia, em administração única. Mantém-se o uso até a correção da
alteração hematológica, geralmente 1 a 2 semanas. Quando a doença de base leva a
deficiência crônica, utiliza-se o ácido fólico indefinidamente.
Via intravenosa
Tratamento de anemia megaloblástica aguda secundária a deficiência de ácido

fólico
1 mg/dia. Preparo da solução: 1 mL da injeção de ácido fólico (5 mg/mL) é
adicionado a 49 mL de água para injeção, resultando em solução cuja concentração é
de 0,1 mg/mL.Via intramuscular
Tratamento de anemia megaloblástica aguda secundária a deficiência de ácido
fólico
1-5 mg, em dose única. Seguidos de terapia de manutenção oral.
Disponíveis no Brasil:
Comprimido: 0,4 mg, 2 mg, 5 mg
Comprimidos revestidos: 2 mg, 5 mg
Solução oral: 0,2 mg/mL, 0,4 mg/mL, 0,5 mg/mL, 2 mg/mL, 5 mg/mL
Solução injetável: 10 mg/mL
Disponíveis no exterior:
Comprimidos: 0,1 mg, 0,4 mg, 0,8 mg, 1 mg, 5 mg
Xaropes: 0,08 mg/mL, 0,5 mg/mL
Injeção: 5 mg/mL, 10 mg/mL
Pó cristalino e inodoro, amarelo, amarelo-pardo ou amarelo-alaranjado. Muito
pouco solúvel em água, insolúvel em álcool, em acetona, em clorofórmio e em éter.
Dissolve-se prontamente em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos e carbonatos.
Solúvel a quente em ácido clorídrico 3N e ácido sulfúrico 2N, solúvel em ácido
clorídrico e ácido sulfúrico, produzindo solução amarelo-pálida. Comprimidos são
estáveis sob temperatura amena (22 ºC). Devem ser conservados em lugar seco e ao
abrigo da luz.
ÁCIDO NICOTÍNICO
Tatiana Chama Borges Luz
Sinonímia
Niacina, Vitamina B3.
Mecanismo de ação
É convertido, in vivo, a nicotinamida. Esta é componente de duas coenzimas, a
nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) e a nicotinamida adenina dinucleotídeo
fosfato (NADP), as quais são essenciais em reações de oxidação-redução celular
como na respiração tissular e glicogenólise. O uso do fármaco no tratamento de
hiperlipidemia está baseado na sua habilidade de redução de lipídeos séricos
(colesterol total, lipoproteína de baixa densidade – LDL, lipoproteína de densidade
muito baixa – VLDL e triglicérides) e aumento nas concentrações de lipoproteínas de
alta densidade - HDL. Vários possíveis mecanismos de ação têm sido propostos,
incluindo inibição da síntese hepática de lipoproteínas contendo apolipoproteína-B;
promoção da atividade da lipoproteína lípase e redução da mobilização da gordura
ácida livre a partir do tecido adiposo com aumento da excreção fecal. O fármaco
também possui efeito vasodilatador, provavelmente devido a uma ação direta nas
células musculares lisas.
Indicações
Correção da deficiência orgânica do fármaco, prevenção e tratamento de
pelagra, terapia adjuvante à dieta para hipercolesterolemia, adjuvante no tratamento
de hiperlipidemias tipos II,III, IV e IV.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao fármaco, disfunção hepática, úlcera péptica ativa,
hemorragia arterial, gravidez, amamentação, hipotensão grave.
Precauções
Rubor, prurido e irritação gastrintestinal freqüentemente ocorrem com a
utilização do fármaco por via oral. Pode ocorrer elevação dos níveis de ácido úrico,
usar com cautela em pacientes com predisposição à gota. Cautela na utilização em
pacientes que consomem quantidades substanciais de álcool ou têm história de
doença hepática. Monitorar o uso em pacientes com história de doença de vesícula
biliar, icterícia, doença hepatobiliar, doença hepática, glaucoma, cardíacos
(especialmente aqueles que apresentam angina ou que sofreram ataque cardíaco
recentemente) e diabéticos (pode ocorrer diminuição da tolerância à glicose, podendo
ser necessário ajuste da dose do hipoglicemiante ou da dieta). O fármaco pode causar
alteração na cornificação da pele, ocasionalmente levando a ictiose reversível e
acantose nigrans. Não existem evidências que dêem suporte à utilização do fármaco
em esquizofrenia e outros distúrbios mentais não relacionados à deficiência do
fármaco. Além disso, sua utilização não se provou eficaz no tratamento de acne,
alucinações induzidas por fármacos, cinetose, dependência de álcool, doença vascular
periférica, hanseníase, hipercinesia, prevenção de ataques cardíacos ou vasculite
livedóide. É ativamente excretado no leite materno. Categoria de risco gestacional A
(FDA). Entretanto, é considerado categoria C de risco gestacional caso seja utilizado
em doses abaixo da quantidade dietética recomendada. Não se tem conhecimento se
o fármaco, nas doses utilizadas para tratamento de hiperlipidemias, pode causar
danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Caso a paciente que esteja
utilizando o fármaco para tratamento de hipercolesterolemia primária (tipos IIa ou IIb)
fique grávida, descontinuar o uso. Considerar a relação risco-benefício se a patologia
for hipertrigliceridemia tipos IV e V. A segurança e a eficácia para uso em pediatria
ainda não foram estabelecidas para doses excedendo à quantidade dietética
recomendada.
Reações adversas
DE 1% A 10%:
Rubor, flatulência, inchaço, náusea, dor de cabeça,icterícia, anormalidades em
testes de função hepática, parestesias de extremidades, aumento de secreção
sebácea, sensação de calor.
< 1%:
Taquicardia, síncope, ataque vasovagal, vertigem, rash cutâneo, lesão hepática
(incidência relacionada à dose), visão borrada, respiração ofegante, dor gengival.
Diminuição do efeito de hipoglicemiantes orais; probenecida (redução dos
efeitos uricosúricos).
Aumento do efeito de inibidores da HMG-CoA redutase (toxicidade e miopatia);
agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (hipotensão postural por efeito vasodilatador
aditivo).
Diminuição do efeito: isoniazida (inibição da incorporação ao NAD); aspirina
(redução do rubor); colestiramina (redução da absorção).
Farmacocinética
Após administração oral é rapidamente absorvido, não sendo afetado pela
presença de alimentos. A concentração plasmática máxima é atingida dentro de 45
minutos. O pico, quando a apresentação é comprimido de liberação prolongada, é
atingido dentro de 4 a 5 horas. Sofre rápido metabolismo hepático, tendo como
principais metabólitos a nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), ativo, e
nicotinamida e ácido nicotinúrico, ambos inativos. Cerca de 60 a 76% da dose são
excretados na urina. A meia-vida de eliminação é de cerca de 45 minutos.
Aproximadamente 1/3 da dose oral é excretado em forma inalterada.

Comprimido de liberação sustentada pode diminuir o efeito vasodilatador, mas
há vários relatos de hepatotoxicidade. A administração por vias intramuscular,
intravenosa ou subcutânea só deve ser feita caso não seja possível administrar por via
oral. Estas vias só devem ser utilizadas para deficiência vitamínica, e não para
tratamento de hiperlipidemia. A administração deve ser lenta. Pode-se diluir em 500
mL de soro fisiológico e administrar na velocidade de 2 mg/min.
Via oral
Pelagra
ADULTOS:
50 a 100 mg, tomados 3 a 4 vezes ao dia. Dose máxima: 500 mg/dia.
CRIANÇAS:
50 a 100 mg, tomados 3 vezes ao dia.
Deficiência Vitamínica
ADULTOS:
10 a 20 mg/dia. Dose máxima: 100 mg/dia.
Hiperlipidemia
ADULTOS:
1,5 a 6 g/dia em 3 tomadas divididas durante ou após as refeições.
Comprimido de liberação prolongada: 375 a 2000 mg/dia à noite.
Vias intramuscular ou intravenosa
Pelagra
ADULTOS:
25 a 100 mg a cada 2 ou 3 horas até 1 g/dia.
É comercializado apenas em associações com outros fármacos.
Ácido nicotínico + cloridrato de papaverina:
Comprimidos: 15 mg + 50 mg, 30 mg + 100 mg
Ácido nicotínico + cloridrato de papaverina + cloridrato de piridoxina:
Comprimido
Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimidos de liberação modificada: 150 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg,
1000 mg
Cápsulas de liberação modificada: 125 mg, 250 mg, 300 mg, 400 mg, 500
mg
Elixir: 10 mg/mL
Injeção: 100 mg/mL
Apresenta-se como cristais brancos ou pó branco cristalino, sem cheiro ou com
leve odor. Fracamente solúvel em água, livremente solúvel em água e álcool fervente.
Dissolve-se em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos e carbonatos. Praticamente
insolúvel em éter. O peso molecular é de 123.1. Deve ser armazenado protegido da
luz.
Nota: Alguns autores usam o termo niacina como sendo um termo genérico
que inclui tanto o ácido nicotínico como a nicotinamida. Todas as informações
apresentadas no texto se aplicam especificamente ao ácido nicotínico.
CALCIFEROL, COLECALCIFEROL, CALCITRIOL,

ALFACALCIDOL
Viviane Fernandes Melado
Sinonímia
Vitamina D2 ou ergocalciferol ou viosterol ou ergosterol ativado ou calciferol
Vitamina D3 ou colecalciferol
Dihidroxicolecalciferol ou calcitriol
Calcifediol ou hidroxicolecalciferol ou alfacalcidol
Mecanismo de ação
É vitamina lipossolúvel derivada de fontes naturais como óleo de fígado de
peixes ou proveniente da conversão endógena de 7-deidrocolesterol pela ação solar.
O 7-deidrocolesterol é sintetizado pela pele, constituindo a principal pró-vitamina
encontrada nos tecidos animais. A exposição da pele à luz ultravioleta converte essa
pró-vitamina em colecalciferol que será hidroxilada pelo fígado (25-hidroxivitamina D)
e, posteriormente, pelos rins a calcitriol (1,25-diidroxicolecalciferol), a forma mais ativa
da vitamina D, considerada um hormônio. A atividade da hidroxilase hepática e renal é
estimulada por hipocalcemia e hipofosfatemia, diretamente ou através da secreção do
paratormônio. O ergosterol é encontrado em leveduras e fungos e convertido em
ergocalciferol pela exposição à luz ultravioleta e, posteriormente ao 1,25-
diidroxiergocalciferol (calcitriol) após hidroxilações hepática e renal. O termo Vitamina
D é utilizado para referir-se às Vitaminas D3 e D2. Juntamente com o paratormônio, a
Vitamina D regula o metabolismo de cálcio e fosfato e, também, está envolvida no
metabolismo do magnésio.
Após a ativação, a manutenção dos níveis normais de cálcio e fosfato é feita
pela facilitação da absorção intestinal desses íons, mobilização de cálcio ósseo e
redução da excreção renal de fosfato e cálcio. O principal papel da vitamina D é
manter a concentração intra e extracelular de cálcio.
O calcitriol liga-se a receptores citosólicos no interior de células-alvo, formando
um complexo que interage com DNA para aumentar ou reduzir a transcrição gênica.
A deficiência de Vitamina D provoca raquitismo em criança e osteomalácia em
adultos.
Indicações
Hipoparatireoidismo, raquitismo, osteomalácia, doença hepatobiliar,
hipofosfatemia familiar, síndrome de má-absorção, osteoporose e doença renal final.
Contra-indicações
Hipersensibilidade a ergocalciferol, colecalciferol ou metabólitos.
Hipercalcemia, síndrome de má absorção, evidências de toxicidade pela vitamina,
hipervitaminose D e doenças da função renal.
Precauções
Para haver resposta clínica satisfatória à terapia com Vitamina D, é necessária
dieta de cálcio adequada. Superdoses dessa vitamina podem levar a hipercalcemia
crônica, calcificação vascular generalizada, nefrocalcinose e calcificações em outros
tecidos. A hipercalcemia crônica em pacientes com função renal normal está
associada a aumento da creatinina sérica. Níveis baixos de paratormônio pode
conduzir a lesões ósseas. Pacientes com função renal comprometida podem sintetizar
inadequadamente o calcitriol.
A terapia deve ser iniciada com menor dose possível e não deve ser
aumentada sem monitoramento dos níveis plasmático de cálcio.
Monitorar constantemente o cálcio e o fosfato em hipoparatireoidismo e em
pacientes em diálise. Usar com cautela em pacientes idosos com comprometimento
coronário, renal e arteriosclerose.
Avaliar a quantidade de Vitamina D ingerida na dieta e em suplementos
alimentares. É excretada no leite materno, requerendo monitoramento do nível
plasmático de cálcio. Não há restrição ao aleitamento natural durante a terapia com
calcitriol. Categoria de risco para gestação D. Possui alto potencial teratogênico.
Reações adversas
REAÇÕES ADVERSAS SEM RELATO DE INCIDÊNCIA:
É geralmente bem tolerada. As reações, de percentagem desconhecida, são:
anorexia, dor abdominal, arritmias cardíacas, conjuntivite, constipação, diminuição da
libido, cefaléia, hipercolesterolemia, hipertensão, hipertermia, aumento do nitrogênio
uréico sangüíneo, aumento do teste de função do fígado, irritabilidade, sabor metálico,
acidose branda, mialgia, náusea, pancreatite, fotofobia, polidpsia, poliúria, prurido,
psicose, sonolência, nefrocalcinose vascular, vômito, fraqueza, perda de peso,
xerostomia.
Durante a gestação a hipercalcemia secundária é potencialmente teratogênica,
podendo provocar estenose supravalvar aórtica, dano vascular, supressão da
paratireóide no recém-nascido.
Uso crônico e superdosagem podem provocar desmineralização óssea,
calcificação metastática, hipertensão, cálculo renal e insuficiência renal.
Interações Medicamentosas
Tem absorção diminuída com uso de colestiramina e óleo mineral. Diuréticos
tiazídicos podem desenvolver hipercalcemia em pacientes que fazem uso de Vitamina
D para hipoparatireoidismo. Cetoconazol inibe as enzimas de síntese e catabólicas do
calcitriol, reduzindo seus níveis plasmáticos. A fenitoína e o fenobarbital inibem a
síntese endógena do calcitriol; altas doses de calcitriol devem ser administradas
quando essas drogas são administradas simultaneamente. Verapamil e digitálicos
aumentam os riscos de hipercalcemia. Antiácidos que contêm magnésio podem
desenvolver hipermagnesia em pacientes em diálise renal crônica.
Farmacocinética
Administrada por via oral, é absorvida pelo intestino delgado. A bile é essencial
para sua absorção. Disfunção hepática ou biliar compromete a absorção. Liga-se a
alfa-globulina específica e albumina no plasma. Estocada principalmente no fígado, é
também encontrada em tecido adiposo, pele, músculo e ossos.
Depois de absorvida, desaparece do plasma, com meia-vida de 19 a 25 horas.
O início de efeito ocorre após 10 a 24 horas da administração; o efeito hipercalcêmico
máximo ocorre por volta de 4 semanas da administração diária de uma dose fixada; a
duração da ação pode ocorrer por 2 ou mais meses. Calcifediol, precursor do calcitriol,
tem meia-vida de aproximadamente 16 dias. A meia-vida de eliminação do calcitriol é
de 5 a 8 horas e a ação farmacológica persiste por 3 a 5 dias. Diidrotaquisterol,
análogo da Vitamina D, tem início da ação imediato e menor persistência após a
suspensão do tratamento. O paracalcitol, análogo sintético da Vitamina D que reduz os
níveis de paratormônio em pacientes com insuficiência renal crônica, tem meia-vida de
15 horas. A meia-vida do calcitriol aumenta em pacientes com insuficiência renal
crônica em hemodiálise. Em pacientes com síndrome nefrótica, o pico plasmático é
alcançado em 4 horas. Em pacientes que requerem hemodiálise, o pico ocorre em 8 a
12 horas e a meia-vida estimada é de 21,9 horas.
É excretada principalmente pela bile e pequena porcentagem aparece na urina.

Via Oral
Uso profilático
ADULTOS:
400 UI/dia (complementar a partir de dieta e exposição solar)
GESTANTES:
400 UI/dia
LACTENTES PREDISPOSTOS AO RAQUITISMO:

30.000 UI/dia
PREMATUROS OU LACTENTES:
400 UI/dia
Uso terapêutico
Hipoparatireoidismo
ADULTOS E CRIANÇAS MAIORES DE 8 ANOS :

Inicial: 50.000 a 200.000 UI/dia. Manutenção: 25.000 a 100.000 UI/dia
CRIANÇAS DE 1 A 8 ANOS:
10.000 a 25.000 UI/dia
Osteomalácia ou raquitismo

Inicial: 1.000 a 2.000 UI/dia. Manutenção: 400 UI/dia
5.000 a 50.000 UI/dia
Má-absorção

10.000 a 50.000 UI/dia
10.000 a 25.000 UI/dia
Doença hepatobiliar

10.000 a 40.000 UI/dia
Associado a anticonvulsivantes

1.000 UI/dia
1.000 UI/dia
Osteoporose

300 UI/dia; em idosos: 700 UI/dia
Hipofosfatemia familiar
25.000 a 100.000 UI/dia, além da ingestão elevada de fosfato e suplementação
de cálcio.
Via intravenosa
Inicialmente 1-2 microgramas, três vezes por semana, em dias alternados.

Não administrar ergocalciferol por via intravenosa ou subcutânea, apenas por
via intramuscular.
Alfacalcidol:
Cápsulas: 0,25 g, 1 g
Calcitriol:
Cápsula: 0,25 microgramas
Solução injetável: 1 micrograma/mL, 2 microgramas/mL
Pomada: 3 microgramas/g
Colecalciferol: não há formulações isoladas
Ergocalciferol: não há formulaçoes isoladas
Alfacalcidol:
Cápsulas: 250 nanograma, 500 nanograma, 1 micrograma
Solução oral: 2 microgramas/mL
Solução injetável: 2 microgramas/mL
Calcitriol:
Cápsulas: 250 nanogramas, 500 nanogramas
Soluções injetáveis: 1 microgramas/mL, 2 microgramas/mL
Solução oral: 1 micrograma/mL
Colecalciferol:
Comprimidos: 400 UI, 1.000 UI, 10.000 UI, 50.000 UI
Solução injetável 300.000 UI/mL
Diidrotaquisterol:
Cápsula: 125 microgramas
Comprimidos: 125 microgramas, 200 microgramas, 400 microgramas
Solução injetável: 0,2 mg/mL
Ergocalciferol:
Comprimidos: 10.000 UI, 50.000 UI
Soluções injetáveis: 500.000 UI/mL e 300.000 UI/mL
Solução oral: 8.000 UI/mL
Cristal branco, sensível a ar, luz e calor. Praticamente insolúvel em água,
solúvel em álcool, clorofórmio e óleos. Estocado entre 2 e 8 oC em recipientes
hermeticamente fechados e protegidos da luz e, sob nitrogênio, em recipientes
hermeticamente fechados a temperaturas de 8 a 15o C, protegido da luz.
CARBONATO DE CÁLCIO
Mecanismo de ação
Cálcio, em forma de sais, é usado como suplemento dietético para prevenir
balanço negativo de cálcio que pode contribuir para o desenvolvimento de
osteoporose. A ingestão adequada de cálcio é particularmente importante durante
períodos de crescimento ósseo (infância e adolescência), gravidez e lactação e
adultos, especialmente mulheres com mais de 40 anos. Sais de cálcio, usados como
antiácidos, neutralizam a acidez gástrica, inibem a atividade proteolítica da pepsina e
aumentam o tono do esfíncter esofágico inferior. Usados para tratar hiperfosfatemia
em pacientes com insuficiência renal avançada, combinam-se com o fosfato da dieta,
formando complexos insolúveis que são excretados nas fezes.
O íons cálcio regulam inúmeras funções metabólicas.
Indicações
Tratamento e prevenção da deficiência de cálcio. Tratamento de
hiperfosfatemia. Tratamento e prevenção de osteoporose após menopausa. Antiácido
sistêmico.
Contra-indicações
Cálculo renal, hipofosfatemia e hipercalcemia.
Precauções
A absorção de carbonato de cálcio - prejudicada em acloridria (comum em
idosos) - melhora com a administração junto às refeições. Cerca de 2 horas após a
ingestão, ocorre aumento da secreção ácida. Podem ocorrer hipercalcemia e
hipercalciúria em pacientes com hipoparatireoidismo que fazem reposição por
períodos prolongados, junto com altas doses de vitamina D. Cálcio aumenta o efeito
dos glicosídeos cardíacos e pode precipitar arritmias. Fator de risco gestacional C
(FDA).
Reações adversas
DE 1% A 10%:
Cefaléia, hipofosfatemia, hipercalcemia, constipação, efeito laxativo, rebote
ácido, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, xerostomia, flatulência, síndrome do
leite-alcalino.
Administração conjunta com vitamina D aumenta a absorção intestinal de
cálcio. Aumenta efeitos de: diuréticos tiazídicos (hipercalcemia e síndrome do leite e
alcalinos), digoxina (toxicidade).
Diminui efeitos de: verapamil, levotiroxina, tetraciclinas, atenolol, ferro, zinco,
fluoreto de sódio, alendronato, fluoroquinolonas (interfere com sua absorção – separar
ingestão de doses por 4 horas).
A administração de sais de cálcio com sulfonato de poliestireno em pacientes
com deficiência renal pode reduzir a capacidade de ligar potássio e resultar em
alcalose metabólica.
Farmacocinética
Aproximadamente 1/5 a 1/3 da dose oral de cálcio são absorvidos no intestino
delgado, dependendo da presença de vitamina D, pH no lúmen e fatores dietéticos,
tais como ligação de cálcio a fibras ou fitatos. A absorção de cálcio é aumentada
quando existe deficiência de cálcio ou quando o paciente tem dieta pobre em cálcio.
Em pacientes com acloridria ou hipocloridria, a absorção de cálcio, especialmente
como carbonato, pode estar reduzida.
A ligação a proteínas plasmáticas é moderada (45%). Atravessa a placenta e
aparece no leite materno. A eliminação é renal (20%) e fecal (80%). A quantidade de
fármaco excretada na urina varia de acordo com o grau de absorção de cálcio e com a
existência de perda óssea excessiva ou deficiência de conservação renal. A
eliminação fecal consiste principalmente de cálcio não absorvido, com apenas
pequena quantidade de cálcio endógeno sendo excretada.
Via oral
Suplementação diária
ADULTOS:
500-2000 mg/dia, em dose única ou subdividida em duas tomadas.
Profilaxia da osteoporose (Mais vitamina D)
Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH): 1000 mg/dia
Mulheres que não recebem TRH: 1500 mg/dia
Hiperfosfatemia:
ADULTOS:
1-17 gramas diários, em doses divididas.
Hipocalcemia:
ADULTOS:
1-2 gramas, fracionados em 3 vezes ao dia, às refeições.
CRIANÇAS:
45 a 65 mg/kg/dia, em 4 doses divididas.
NEONATOS:
50 a 150 mg/kg/dia, em 4 a 6 doses. Não exceder 1 g por dia.
Como antiácido
ADULTOS:
7000 mg/dia, fracionados em 7 doses.
Ajuste de dose:
Deficiência renal (DCE <25 mL/minuto): doses dependentes do nível sérico de
cálcio.
Hemodiálise crônica: diminuição de dose devido ao potencial para
desenvolvimento de hipercalcemia.
Comprimido: 500 mg
Comprimido revestido: 500 mg
Comprimidos mastigáveis: 500 mg, 1250 mg, 1500 mg
Comprimido efervescente: 1000 mg
Drágea: 500 mg
Entre parênteses a quantidade de cálcio elementar (Ca2+):
Comprimidos: 250 mg (100 mg de Ca2+), 650 mg (260 mg), 667 mg (267
mg), 1250 mg (500 mg), 1500 mg (600 mg)
Comprimidos mastigáveis: 350 mg (140 mg), 420 mg (168 mg), 500 mg (200
mg), 550 mg (220 mg), 750 mg (300 mg), 850 mg (340 mg), 1000 mg
(400 mg), 1250 mg (500 mg)
Cápsulas: 125 mg (50 mg), 1250 mg (500 mg), 1500 mg (600 mg)
Suspensão oral: 250 mg/mL (100 mg/mL)
Líquido: 200 mg/mL
Pó: 6500 mg (2600 mg)
Apresenta-se como pó microcristalino, fino, branco, inodoro. Praticamente
insolúvel em água, sua solubilidade é aumentada pela presença de dióxido de carbono
ou sais de amônio, embora a presença de algum hidróxido alcalino reduza sua
solubilidade. Insolúvel em álcool, dissolve-se com efervescência em ácido acético,
ácido clorídrico e ácido nítrico. Estocar abaixo de 40ºC, preferencialmente entre 15 e
30ºC, em recipiente bem fechado, exceto se as especificações do fabricante forem
diferentes.
CIANOCOBALAMINA
Sinonímia
Vitamina B12. Cobamina.
Mecanismo de ação
É complexo de coordenação neutro de cobalto. Participa de várias funções
metabólicas, incluindo metabolismo de carboidratos e lipídios e síntese protéica.
Apresenta atividade em replicação celular e hematopoese. As coenzimas ativas,
metilcobalamina e 5-desoxiadenosilcobalamina, são essenciais para o crescimento e a
replicação celulares. A metilcobalamina é requerida para a formação de metionina e
seu derivado S-adenosilmetionina a partir da homocisteína. Além disso, quando as
concentrações da vitamina são inadequadas, o folato torna-se “capturado” como
metiltetraidrofolato, causando deficiência funcional de outras formas intracelulares
vitais de ácido fólico. Essa é a causa das anomalias hematológicas que são
observadas nos pacientes com deficiência de vitamina B12. A 5-
desoxiadenosilcobalamina é necessária para a isomerização de L-metilmalonil CoA
em succinil CoA.
Indicações
Tratamento de anemia perniciosa e de deficiência vitamínica específica. É
utilizada, também, quando ocorre necessidade aumentada da vitamina associada com
gravidez, tirotoxicose, hemorragia, anemia hemolítica, neoplasias e doenças renal e
hepática.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao cobalto, cianocobalamina ou outro componente da
formulação. Pacientes com atrofia hereditária do nervo óptico.
Precauções
As vias intravenosa e oral não são recomendadas, a primeira devido à sua
rápida eliminação e a oral, pela fraca absorção. No tratamento da anemia perniciosa, a
via intramuscular é a preferida. A deficiência da vitamina por mais de três meses
resulta em lesões degenerativas irreversíveis no sistema nervoso central.
Hipopotassemia e morte súbita podem ocorrer na anemia megaloblástica grave tratada
intensamente; deve-se monitorar níveis de potássio sérico durante as primeiras 48
horas, e a reposição do eletrólito, por vezes, é necessária. A sua deficiência mascara
sinais de policitemia vera. Alguns produtos disponíveis no comércio contêm álcool
benzílico. No regime alimentar vegetariano, o uso de cianocobalamina por via oral
pode ser necessário. Foi observado que a anemia perniciosa ocorre com maior
freqüência em pacientes com carcinoma gástrico que na população em geral.
Metotrexato, pirimetamina e muitos antibióticos podem interferir com o método
microbiológico de ensaio de ácido fólico e vitamina B12. Categoria de risco para a
gestação: A e C (dose superior à recomendação dietética permitida) - FDA.
Reações adversas
DE 1% A 10%:
Prurido e diarréia.
< 1%:
Anafilaxia, trombose vascular periférica e urticária.
Ingestão excessiva por mais de 2 semanas de álcool, ácido aminossalicílico,
colchicina, cimetidina, ranitidina, omeprazol, aminoglicosídeos, anticonvulsivantes e
preparados de liberação lenta de potássio podem reduzir a sua absorção. O
cloranfenicol diminui os efeitos hematológicos da vitamina em pacientes com anemia
perniciosa. Pode sofrer degradação pelo ácido ascórbico.
Farmacocinética
Sua absorção oral é dependente de fator intrínseco e cálcio. Liga-se ao fator
intrínseco durante o trânsito estomacal, liberando-se na porção terminal do íleo na
presença de cálcio. É rápida e completamente absorvida após administração
intramuscular ou subcutânea, atingindo pico plasmático em uma hora. Uma vez
absorvida, liga-se no plasma a transcobalamina II, uma beta-globulina, sendo
armazenada principalmente no fígado e liberada de forma lenta quando necessário. É
convertida nos tecidos a coenzimas ativas – metilcobalamina e
desoxiadenosilcobalamina. É eliminada no leite humano. Sua excreção é biliar e renal;
em 48 horas, após injeção de 100 a 1000 microgramas da vitamina, 50 a 98% da dose
são eliminados na urina sob forma não modificada.

Recomendação dietética diária de cianocobalamina (RDA):
ADULTOS:
2 microgramas
CRIANÇAS:
0,3 – 2 microgramas
Vias intramuscular e subcutânea
Anemia Perniciosa
ADULTOS:
100 microgramas/dia, durante 6 a 7 dias, administrando, depois, mais 7 doses
de 100 microgramas em dias alternados, passando para cada 3 a 4 dias durante 2 a 3
semanas. Dose de manutenção: 100 microgramas/mês.
CRIANÇAS:
Dose total de 1000 a 5000 microgramas, em doses divididas de 30 a 50
microgramas/dia, por 2 semanas ou mais. Dose de manutenção: 100
microgramas/mês.
Deficiência de vitamina
ADULTOS:
Inicial: 30 microgramas/dia, durante 5 a 10 dias. Manutenção: 100 a 200
microgramas/mês.
CRIANÇAS:
Com sinais neurológicos: 100 microgramas/dia, por 10 a 15 dias, passando
para 1 ou 2 doses semanais durante vários meses e diminuindo gradualmente a 60
microgramas/mês.
Com sinais hematológicos: 10 a 50 microgramas/dia por 5 a 10 dias, passando
para 100 a 250 microgramas/dose a cada 2 a 4 semanas.
LACTENTES COM DEFICIÊNCIA CONGÊNITA DE TRANSCOBALAMINA

1000 microgramas, duas vezes por semana.
Teste de Schilling
1000 microgramas, intramuscular
Via oral
Deficiência de vitamina
Até 1000 microgramas/dia
Via intranasal
Má-absorção vitamínica na remissão após terapia injetável

500 microgramas/semana
Na anemia perniciosa, para manter as remissões, o tratamento deve continuar
pelo resto da vida.
Comprimido: 500 microgramas
Soluções injetáveis: 500 microgramas/mL, 1000 microgramas/mL, 2500
microgramas/mL
Comprimidos: 25 microgramas, 50 microgramas, 100 microgramas, 250
microgramas, 500 microgramas, 1000 microgramas, 5000 microgramas
Pastilhas expectorantes: 100 microgramas, 250 microgramas, 500
microgramas
Líquido: 7 microgramas/mL
Gel intranasal: 4000 microgramas/mL, 5000 microgramas/mL
Injetáveis: 30 microgramas/mL, 100 microgramas/mL, 1000
microgramas/mL
Apresenta-se como cristais vermelhos escuros ou pó cristalino vermelho
escuro. A forma anidra é muito higroscópica e quando exposta ao ar pode absorver
cerca de 12% de água. Seu peso molecular é de 1355,4. Moderamente solúvel em
água e álcool e praticamente insolúvel em acetona e éter. Deve ser armazenada em
recipientes herméticos, protegida da luz e mantida à temperatura ambiente. A solução
injetável apresenta coloração rosa claro a vermelho e deve ser protegida da luz, pois é
fotossensível. É estável em pH entre 3 a 7, tendo maior estabilidade entre 4,5 a 5.
Foram relatadas as seguintes incompatibilidades com a cianocobalamina: ácido
ascórbico, clorpromazina, fitonadiona, proclorperazina, dextrose, varfarina, metais
pesados, agentes oxidantes e agentes redutores.
EPOETINA ALFA E BETA

Milena Oliveira Bittencourt
Sinonímia
Epoetina
Mecanismo de ação
É antianêmico disponível em duas formas derivadas: alfaepoetina e
betaepoetina. A alfaepoetina (epoetina humana recombinante), glicoproteína de peso
molecular igual a 30.400 dáltons produzida por tecnologia de DNA recombinante,
contém 165 aminoácidos em seqüência idêntica àquela da epoetina humana
endógena. Esta é produzida predominantemente nas células renais peritubulares,
embora pequena quantidade também seja sintetizada no fígado. Sua síntese é
regulada principalmente pelo grau de oxigenação renal. A atividade da alfaepoetina
corresponde a 129.000 UI/mg do hormônio endógeno. Possui a mesma atividade
biológica desse, induzindo a eritropoese por estimulação da divisão e diferenciação
das células progenitoras eritróides comprometidas, incluindo unidades formadoras de
eclosão e formadoras de colônias de eritrócitos, eritoblastos e reticulócitos na medula
óssea. Também induz a liberação de reticulócitos da medula óssea na corrente
sangüínea, onde ocorre sua maturação em eritrócitos; este fato faz com que a
resposta ao tratamento não seja imediata. No prematuro, a anemia secundária à
deficiência de produção da epoetina deve-se à imaturidade renal. Em pacientes com
insuficiência renal crônica (IRC), podem ocorrer redução na produção de epoetina,
diminuição do tempo de sobrevivência das hemácias e presença de inibidores da
eritropoese na circulação. Apesar de também estimular a produção de hemácias em
pacientes que não têm deficiência comprovada de epoetina, a alfaepoetina pode não
ser eficaz em pacientes anêmicos que não apresentem esta deficiência.
Indicações
Anemia associada a: quimioterapia em pacientes com tumores malignos não
mielóides, insuficiência renal crônica (com ou sem diálise), terapia com zidovudina (<
4200 mg/semana) em pacientes infectados por HIV (nível de epoetina endógena < 500
um/mL), casos de cirurgia eletiva, não cardíaca e não vascular, reduzindo a
necessidade de transfusões sangüíneas em pacientes com hemoglobina > 10 e ≤ 13
g/dL.
Contra-indicações
Hipertensão não controlada; hipersensibilidade a produtos derivados de células
mamíferas; hipersensibilidade a albumina humana.
A epoetina não deve ser usada como substituto das transfusões sangüíneas
que podem ser requeridas para tratamento de emergência de anemia severa. No caso
de cirurgia ortopédica, deve-se evitar o uso em pacientes com doença cardiovascular
que inclui infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular recentes. Não é
recomendada em pacientes infectados por HIV tratados com zidovudina que têm
níveis de epoetina sorológica endógena acima de 500 UI/L e em pacientes com câncer
em quimioterapia com níveis de epoetina sorológica acima de 200 UI/L. Em pacientes
infectados por HIV, não é indicada no tratamento de anemia provocada por
deficiências de ferro ou folato, hemólise ou sangramentos gastrintestinais.
Precauções
Segurança e eficácia em pacientes com menos de um mês de vida ainda não
foram estabelecidas. O frasco multidose contém álcool benzílico que tem sido
associado a uma síndrome fatal em neonatos, caracterizada por acidose metabólica,
depressão do sistema nervoso central, problemas respiratórios, insuficiência renal,
hipotensão e possivelmente convulsões e hemorragia intracraniana. Não há
informação específica sobre uso em idosos.
Usar com cautela nos casos de incidência aumentada de eventos trombóticos,
doença vascular isquêmica, hipertensão (deve-se reduzir a dose se o hematócrito
estiver aumentando rapidamente), convulsões, reinício do fluxo menstrual em algumas
pacientes, exacerbação da porfíria, insuficiência hepática crônica, trombocitose e
gravidez.
O aumento no hematócrito pode aumentar viscosidade sangüínea e resistência
vascular periférica, levando a aumento na pressão arterial. Pacientes anêmicos
dependentes de transfusão com hematócrito abaixo de 20% são susceptíveis a
hipertensão e encefalopatia hipertensiva. Em pacientes com IRC em hemodiálise com
doença cardíaca isquêmica clinicamente evidente ou ICC, o hematócrito não deve
exceder 36%. Durante a hemodiálise, o uso de anticoagulantes como a heparina pode
ser requerido para prevenir coagulação do rim “artificial”.
As convulsões podem surgir especialmente nos primeiros 90 dias de terapia,
devendo-se monitorar o aparecimento dos primeiros sintomas neurológicos. Evitar
atividades perigosas como dirigir ou operar máquinas pesadas neste período.
Alterações nos testes laboratoriais (devem ser monitoradas regularmente):
tempo de sangramento, concentração de ferro e ferritina sorológica, contagens de
plaquetas e de leucócitos. Em pacientes com IRC, monitorar também BUN e
concentrações séricas de creatinina, fósforo, potássio, sódio e ácido úrico. Níveis de
saturação de transferrina e ferritina sorológica devem ser de pelo menos 20% e 100
ng/mL, respectivamente.
O alvo é aumentar a hemoglobina a taxas de 1 a 2 g/dL por mês e alcançar as
concentrações de 11 g/dL dentro de 2 a 4 meses de tratamento. O hematócrito
sugerido é 30% a 36%. A hemoglobina deve ser monitorada a cada 1 a 2 semanas
durante a fase de correção e a cada 4 a 6 semanas durante a fase de manutenção.
Resistência à epoetina é indicada pela deficiência em atingir a concentração de
hemoglobina com o uso de doses maiores que 300 UI/kg/semana de epoetina
subcutânea ou pela necessidade de manutenção desta dose. Nos pacientes
resistentes devem ser avaliados deficiência de ferro, processos infecciosos,
inflamatórios ou malignos secundários, perda oculta de sangue, doenças
hematológicas secundárias como talassemia, anemia refratária ou outra desordem
mielodisplásica, deficiências de vitamina B12 ou ácido fólico, hemólise, intoxicação por
alumínio (comum em pacientes com IRC), osteíte fibrose cística.
Suplementação de ferro é necessária para manter a saturação de transferrina
em níveis que suportarão adequadamente a eritropoese estimulada pela epoetina.
Também pode ocorrer necessidade de suplementação de ácido fólico e/ou vitamina
B12.
Cerca de 95% dos pacientes responderam ao tratamento e, em
aproximadamente 2 meses de terapia, todos os pacientes tornaram-se independentes
de transfusão. A correção da anemia também pode resultar em sensação de bem-
estar; apetite aumentado, alívio de fadiga, taquicardia, cefaléia, fraqueza ou angina
pectoris induzidas pela anemia, tolerância aumentada aos exercícios e atividade física
e melhora de sono, atividade sexual e função cognitiva. Em pacientes com IRC, isto
pode induzir a não adesão das restrições na dieta (ingestão regulada de proteína,
sódio e potássio), o que pode levar à instituição ou aumento na diálise.
A produção endógena de epoetina pode ser suprimida pela administração
crônica de epoetina.
Não há informação disponível sobre excreção da epoetina no leite materno;
recomenda-se uso com cautela em mulheres lactantes. Nenhum estudo adequado foi
realizado sobre uso em mulheres grávidas; a epoetina deve ser usada durante a
gravidez somente se a relação benefício/risco for favorável ao feto. Em algumas
pacientes, o fluxo menstrual recomeçou após início da terapia com alfaepoetina,
devendo-se avaliar a necessidade de métodos contraceptivos. Categoria de risco para
a gestação C (FDA).
Reações adversas
As reações adversas citadas podem ser provocadas pela progressão das
doenças (IRC, infecção por HIV e câncer) ou por outros medicamentos usados no
tratamento, não sendo necessariamente causadas pela epoetina.
> 10%:
Pacientes com IRC – Hipertensão (24%), cefaléia (16%), artralgia (11%),
náusea (11%).
Pacientes tratados com zidovudina - Pirexia (38%), fadiga (25%), cefaléia
(19%), tosse (19%), diarréia (16%), erupção (16%), náusea (15%); congestão
respiratória (15%), brevidade da respiração (14%), astenia (11%), reação cutânea no
local da injeção SC (10%).
Pacientes em quimioterapia - Pirexia (29%), diarréia (21%), náusea (17%),
vômito (17%), edema (17%), astenia (13%), fadiga (13%), brevidade da respiração
(13%). parestesia (11%). infecção respiratória superior (11%).
Pacientes cirúrgicos - pirexia (51%), náusea (48%), constipação (43%), reação
cutânea no local da injeção SC (25%), vômito (22%), dor cutânea (18%), prurido
(16%), insônia (13%), cefaléia (13%), tontura (12%), infecção do trato urinário (12%),
hipertensão (10%), diarréia (10%), trombose venosa profunda (10%).
DE 1% A 10%:
Pacientes com IRC - Edema (9%), fadiga (9%), diarréia (9%), vômito (8%), dor
no peito (7%), reação cutânea no local da administração SC (7%), astenia (7%),
tontura (7%), acesso coagulado (7%), convulsão (1,1%).
Pacientes tratados com zidovudina - Tontura (9%), convulsões nos primeiros
10 dias de terapia (2,5%).
Pacientes em quimioterapia - Tontura (5%), dor no tronco (3%).
<1%:
Pacientes com IRC - ACV/ataques isquêmicos temporários (0,4%), infarto do
miocárdio (0,4%).
Pacientes cirúrgicos - dispepsia (9%), ansiedade (7%), edema (6%).
Outras reações adversas:
Pacientes com IRC - edema (de rosto, dedos, tornozelos, pés ou pernas; ganho
de peso), policitemia (ocorre quando o hematócrito não é cuidadosamente
monitorado), erupção cutânea (rara), síndrome semelhante a gripe (moderada).
Pacientes em diálise (além dos anteriores) - febre, hipercalemia, brevidade da
respiração, taquicardia, infecção do trato respiratório superior, constipação, tosse,
peritonite, faringite.
Pacientes tratados com zidovudina - hipersensibilidade (rara), hipertensão
(rara). Pacientes cirúrgicos – erupção cutânea.
Comuns a todas as patologias - deficiência de ferro, trombocitose, aumento no
rendimento cardíaco, aumento nas frações de ejeção de volume na pulsação e
redução na resistência periférica, dor na injeção, hiperfosfatemia, edema palpebral,
anafilaxia, conjuntivite (5 relatos), infecções nosocomiais na corrente sangüínea (5
pacientes), coagulação completa ou parcial na fístula arteriovenosa (4 relatos), frio e
suor sem febre (4 relatos), dor óssea especificamente nos membros e na pélvis (4
relatos), pneumonia nosocomial (2 relatos), trombose do sino sagital e transverso (1
relato), encefalopatia hipertensiva (1 relato), afasia e confusão (1 relato), crânio
espessado (1 relato).
Em um estudo, os níveis séricos de colesterol total, apoproteína B e
triglicerídeos caíram significativamente após início da terapia com epoetina.
Na superdosagem, o sintoma principal é a eritrocitose.
Agentes anti-hipertensivos: diminui o efeito anti-hipertensivo, podendo requerer
terapia mais intensiva para controlar a pressão sangüínea.
Ferro e L-carnitina: podem melhorar a resposta à epoetina, reduzindo a dose
terapêutica requerida para produzir eritropoese.
Heparina: é preciso aumentar a dose de heparina em pacientes em
hemodiálise (epoetina aumenta o volume de hemácias, podendo levar à coagulação
sangüínea no dialisador e/ou no acesso vascular).
Inibidores da enzima conversora de angiotensina: pacientes em hemodiálise
podem requerer doses de manutenção maiores de epoetina; monitorar a eficácia da
epoetina.
Farmacocinética
A biodisponibilidade da alfaepoetina por via subcutânea é de 22% a 31%, e por
via intraperitonial, 3%. O pico plasmático é alcançado em 15 minutos e em 5-24 horas
por vias intravenosa e subcutânea, respectivamente. O volume de distribuição é de
0,021 a 0,063 L/kg. Níveis desprezíveis são encontrados no fluido cerebroespinhal
(0,06% dos níveis séricos após administração intravenosa). É metabolizada
principalmente no fígado. Pequenas quantidades são recuperadas na urina. A meia-
vida na administração intravenosa está em torno de 5 horas e é superior a 20 horas
com administração subcutânea. A depuração renal varia de 0,032 a 0,055 mL/min/kg.
Em pacientes com IRC, a meia-vida de eliminação é de 4-13 e 27 horas por vias
intravenosa e subcutânea, respectivamente.
Após dose de 120 U/kg de alfaepoetina intravenosa em bolus dada a pacientes
em diálise peritonial contínua, aproximadamente de 1,7% a 3% da dose total foi
recuperada após 24 horas no fluido dialisado.
A resposta inicial ocorre entre 7 dias e 6 semanas. O efeito máximo é atingido
dentro de 2 meses com dose de 100 a 150 UI/kg, dada 3 vezes por semana. O
hematócrito pode começar a diminuir cerca de 2 semanas após interrupção do
tratamento. O tempo para alcançar os níveis alvos de hemoglobina pode ser maior
usando-se alfaepoetina por via subcutânea que possibilita uso domiciliar de dose 30%
menor que a intravenosa, com resultados similares.
A dose mínima eficaz está entre 15 e 50 UI/kg de peso, administrada 3 vezes
por semana. A quantidade máxima segura de epoetina ainda não foi determinada.
Doses de até 1500 UI/kg, 3 vezes por semana, por 3 a 4 semanas têm sido
administradas sem efeitos tóxicos diretos. Os efeitos terapêuticos da epoetina são
dose-dependentes, entretanto resposta biológica maior não é observada com doses
maiores que 300 UI/kg, 3 vezes por semana.
Deve-se reduzir a dose quando o hematócrito aproximar-se de 36% ou se o
hematócrito aumentar mais de 4 pontos no período de 2 semanas. Aumentar a dose
se o hematócrito não aumentar cerca de 5 a 6 pontos após 8 semanas de terapia e
ainda estiver abaixo da faixa alvo. Ajustes de dose não devem ser feitos mais de uma
vez por mês, a menos que seja clinicamente indicado.
Nos pacientes tratados com zidovudina e em quimioterapia para câncer, se o
hematócrito exceder 40%, interromper a dose até que o hematócrito caia para 36%; ao
reiniciar o tratamento, reduzir a dose em 25%, então dosar para manter o hematócrito
desejado.
A administração intravenosa requer disponibilidade de meios de ventilação e
agentes para tratar anafilaxia, além de outras medidas de suporte.
Via intravenosa
Anemia induzida por IRC

Alfaepoetina
ADULTOS:
Dose inicial: 50 a 100 UI/kg, 3 vezes por semana.
Doses de manutenção: 12,5 a 52,5 UI/kg (média de 75 UI/kg), 3 vezes por
semana, em pacientes em diálise. Doses de 75 a 150 UI/kg/semana têm mantido
hematócrito de 36% a 38% por até seis meses.
Esta via é usualmente preferida para pacientes em hemodiálise. Para eliminar
a necessidade de acesso venoso adicional, a alfaepoetina deve ser administrada pela
via venosa no fim do procedimento de diálise.
CRIANÇAS (ACIMA DE 1 MÊS DE VIDA ATÉ 16 ANOS):

Dose inicial: 50 UI/kg, 3 vezes por semana.
Doses médias de manutenção: 76 UI/kg/semana e 167 UI/kg/semana
administradas 2 e 3 vezes por semana, respectivamente.
Betaepoetina
Dose inicial: 40 UI/kg, 3 vezes por semana, por 4 semanas.
Doses de manutenção: aumentar de acordo com a resposta para 80 UI/kg, 3
vezes por semana. Os aumentos se fazem a intervalos de 4 semanas, com
incrementos de 20 UI/kg, 3 vezes por semana.
Quando a concentração de hemoglobina atingir 10-12 g/100 mL, reduzir a dose
pela metade e então ajustar de acordo com a resposta a intervalos de 1-2 semanas. A
administração intravenosa deve levar 2 minutos. A dose máxima é de 720 UI/kg/
semana.
Anemia induzida por tratamento com zidovudina
Alfaepoetina
ADULTOS:
Dose inicial: 100 UI/kg, 3 vezes por semana, por 8 semanas.
Manutenção: se a resposta for insatisfatória após 8 semanas, aumentar em 50
a 100 UI/kg, 3 vezes por semana, até 300 UI/kg, 3 vezes por semana.
CRIANÇAS (8 MESES DE VIDA ATÉ 17 ANOS):

50 a 400 UI/kg, 2 a 3 vezes por semana.
Anemia induzida por quimioterapia para câncer
Alfaepoetina
Via subcutânea
Anemia induzida por IRC

Alfaepoetina
Mesmo esquema da administração intravenosa. Os Protocolos Europeus de
Boas Práticas recomendam dose inicial de 50 a 150 UI/kg/semana.
Betaepoetina
60 UI/kg/semana, em 1 a 7 doses divididas por 4 semanas, aumentada de
acordo com a resposta a intervalos de 4 semanas, com incrementos de 60 UI/kg.
Quando a concentração de hemoglobina atingir 10-12 g/100 mL, reduzir a dose pela
metade e então ajustar de acordo com a resposta, a intervalos de 1-2 semanas. A
dose máxima é de 720 UI/kg/semana.
Anemia induzida por tratamento com zidovudina
Alfaepoetina
Esquema idêntico ao utilizado na administração intravenosa.
Anemia induzida por quimioterapia para câncer
Alfaepoetina
ADULTOS:
Dose inicial: 150 UI/kg, 3 vezes por semana. Se a resposta for insatisfatória
após 8 semanas, a dose pode ser aumentada até 300 unidades/kg, 3 vezes por
semana.
CRIANÇAS (6 MESES DE IDADE ATÉ 18 ANOS):

Betaepoetina
Dose inicial: 450 UI/kg/semana em 3 a 7 doses divididas, aumentada se o
hematócrito alvo não for alcançado após 4 semanas para 900 UI/kg/semana, em 3 a 7
doses divididas; reduzir a dose pela metade se aumento da hemoglobina exceder 2
g/100 mL por mês. Interromper se a hemoglobina exceder 14 g/100 mL até que a
concentração esteja abaixo de 12 g/100 mL e reiniciar com 50% da dose da semana
anterior, continuando até 3 semanas após o fim da quimioterapia. Se a concentração
de hemoglobina ficar abaixo de 1 g/100 mL no primeiro ciclo de quimioterapia,
tratamento posterior pode não ser eficaz.
Anemia em pacientes cirúrgicos
Alfaepoetina
300 UI/kg/dia, por 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia e 4 dias após a
cirurgia. Alternativamente, administrar 600 UI/kg/semana (21, 14 e 7 dias antes da
cirurgia) com uma quarta dose no dia da cirurgia.
Alfaepoetina:
Solução injetável: 2.000 UI/mL, 4.000 UI/mL, 10.000 UI/mL
Betaepoetina:
Solução injetável: 6.666,66 UI/mL, 13.333,33 UI/mL, 16.666,66 UI/mL,
20.000 UI/mL
Pó liofilizado injetável: 1.000 UI, 2.000 UI, 5.000 UI, 10.000 UI
Alfaepoetina:
Soluções injetáveis: 1.000 UI/mL, 2.000 UI/mL, 3.000 UI/mL, 4.000 UI/mL,
10.000 UI/mL, 20.000 UI/mL, 40.000 UI/mL
Betaepoetina:
Solução injetável: 500 UI, 1.000 UI, 2.000 UI, 3.000 UI, 4.000 UI, 5.000 UI,
6.000 UI, 10.000 UI
Pó para reconstituição: 500 UI, 50.000 UI, 100.000 UI
Cartuchos para uso subcutâneo: 10.000 UI, 20.000 UI, 60.000 UI
Os frascos de dose única de alfaepoetina têm pH entre 6,6 e 7,2, e os frascos
de multidose, pH entre 5,8 e 6,4. A solução é incolor e deve ser armazenada entre 2 e
8 °C, não devendo ser congelada ou agitada. A agitação pode desnaturar a
glicoproteína e torná-la biologicamente inativa. Entretanto, pequena quantidade de
proteína floculada na solução não afeta sua potência. A exposição à luz por menos de
24 horas não afeta o produto. Os frascos dose única devem ser descartados após o
uso, enquanto os frascos multidose contendo preservativo devem ser descartados 21
dias após o primeiro uso. A alfaepoetina não deve ser diluída e transferida para novos
recipientes ou misturada a outras drogas e soluções devido a possível perda de
proteína pela adsorção aos recipientes e tubos de PVC. Soluções compatíveis:
dextrose 10% em água com albumina 0,05% e 0,1%; soluções incompatíveis: dextrose
10% em água, dextrose 10% em água com albumina 0,01% e cloreto de sódio 0,9%.
No momento da administração SC, a alfaepoetina pode ser misturada em seringa com
injeção de cloreto de sódio 0,9% bacteriostática contendo álcool benzílico 0,9% na
razão 1:1 para aliviar o desconforto no local da injeção. Diluições 1:10 e 1:20
permanecem estáveis por 18 horas à temperatura ambiente.
A betaepoetina deve ser reconsituída em água e diluída em 100 mL de fluido
de infusão. A administração deve terminar até 2 horas após preparação. Deve-se usar
somente materiais plásticos para infusão, devendo-se evitar o vidro.
Ingredientes inativos: albumina humana (2,5 mg), citrato de sódio, cloreto de
sódio, ácido cítrico; álcool benzílico 1% em frascos multidose.
FITONADIONA
Camilla Djenne Buarque Müller
Sinonímia
Vitamina K. Filoquinona (vitamina K1). Menaquinona (vitamina K2). Menadiona
(vitamina K3). Fitomenadiona.
Mecanismo de ação
É vitamina lipossolúvel, essencial para a síntese hepática dos fatores de
coagulação II (protrombina),VII, IX e X . Atua como cofator do sistema enzimático
microssomal que promove a carboxilação oxidativa de resíduos de ácido glutâmico
presente naquelas proteínas, convertendo-os em resíduos de gama-carboxiglutamato.
Também é necessária para a gama-carboxilação de resíduos de ácido glutâmico da
prosteocalcina para a formação da matriz óssea.
Indicações
Deficiência de vitamina K. Prevenção e tratamento de hipoprotombinemia
induzida por drogas que levam à interferência do metabolismo da vitamina K, como
antibióticos e salicilatos. Terapia da doença hemorrágica do recém-nascido.
Tratamento de hemorragia causada por anticoagulantes orais.
Contra-indicações
Hipersensibilidade a fitonadiona ou qualquer outro componente do produto.
Pacientes com deficiência da glicose-6- fosfato- desidrogenase (menadiona - K3).
Precauções
O álcool benzílico contido em alguns produtos associa-se com toxicidade em
recém-nascidos. Ação anticoagulante de heparina não é neutralizada por fitonadiona.
Situações de sangramento grave e intenso exigem reposição de sangue total, uma vez
que fitonadiona demora de 1 a 2 horas para fazer efeito. Manter doses baixas e checar
o tempo de protrombina (PT) regularmente. Grandes doses repetidas de vitamina K
não são indicadas na doença do fígado, pois podem causar posterior depressão da
função hepática. Paradoxalmente, o excesso de dose de vitamina K ou de seu análogo
para tentar corrigir hipoprotrombinemia associada a hepatite ou cirrose pode resultar
em posterior depressão da concentração de protrombina. É restrito o uso da via
intravenosa em emergências (risco de reações anafiláticas). É ineficaz em
hipoprotrombinemia hereditária e hipoprotrombinemia causada por doença do fígado.
Altas doses de vitamina K levam a anemia hemolítica e icterícia neonatal. Categoria de
risco para gestação fator C. Se for necessária durante a lactação, deve-se levar em
consideração o fato de ser excretada pelo leite. Segurança e eficácia em crianças não
tem sido bem estabelecida.
Reações adversas
< 1%:
Reações anafilactóides. Gosto anormal, transpiração profusa, hipotensão
transitória, dispnéia, dor torácica, reações no local da injeção (eritema, prurido),
vertigem, pulsos rápidos e fracos, distúrbios gastrintestinais, febre, aumento da
pressão sanguínea e cianose. Hiperbilirrubinemia em recém nascido. Hemólise em
neonatos e em pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato-desidrogenase (G-6-
PD).
Diminuição de efeito: Óleos minerais (diminuem a absorção gastrintestinal),
antimicrobianos (reduzem a disponibilidade por inibição da flora gastrintestinal).
Pode ser necessário aumentar as doses de anticoagulantes orais quando
ocorre administração concomitante por via oral.
Farmacocinética
Após administração oral, a absorção ocorre através do sistema linfático na
porção proximal do intestino delgado, sendo dependente da presença de sais biliares
e lipase pancreática, onde há transporte ativo saturável. Vias intravenosa,
intramuscular e subcutânea são cabíveis. Após administração oral, o início de efeito
ocorre entre 6 e 10 horas; por via parenteral, o início se dá dentro de 1 a 2 horas. Após
12 a 14 horas os níveis de protrombina se encontram normalizados. O pico plasmático
após 2 mg de fitonadiona por via oral é de 85 microgramas/mL, após 12 horas. O
fígado rapidamente metaboliza a vitamina K em metabólitos polares de cadeia curta
que são excretados pela urina conjugados com o ácido glicurônico. Elimina-se em bile
e urina. A meia vida de eliminação é de 26 a 193 horas. A vitamina K é excretada no
leite materno, sendo necessário avaliar o seu uso durante a amamentação.

A necessidade diária de fitonadiona é de 65 a 180 microgramas para adultos,
de 15 a 65 microgramas para adolescentes e de 5 a 10 microgramas para crianças,
quantidades supridas pela ingestão diária de alimentos e pela produção bacteriana
intestinal.
Coagulopatias
10 a 20 mg/dia
Deficiência de protrombina induzida por anticoagulantes orais
CRIANÇAS E ADULTOS:
2,5 a 10 mg/dose, por todas as vias; repetir a dose em 6-8 horas
(administração parenteral) e em 12 a 48 horas (via oral).
LACTENTES:
1-2 mg/dose, por vias intramuscular e subcutânea, a cada 4-8 horas
Deficiência de vitamina K (má absorção, síntese insuficiente pelo fígado,
medicamentos)
LACTENTES E CRIANÇAS:
1-2 mg/dose, por vias intramuscular e subcutânea, em dose única; 2,5-5 mg/24
horas, por via oral.
Adultos: 5-25 mg/dia, por via oral; 10 mg, por vias intravenosa e intramuscular.
Doença hemorrágica do recém-nascido
Profilaxia: 0,5-1 mg, por via intramuscular, 1 hora após o nascimento.
Tratamento: 1 –2 mg/dose/dia, por vias subcutânea ou intramuscular.
Hipoprotrombinemia em adultos sem relação com o uso de anticoagulante orais
2 a 25 mg (raramente acima de 25 mg), dependendo das condições e da
resposta do paciente.
Solução injetável: 2 mg/mL, 4 mg/mL, 10 mg/mL
Comprimidos: 5 mg, 10 mg
Injeção: 2 mg/mL, 10 mg/mL
Injeção (formulação coloidal): 2 mg/mL, 10 mg/mL
Fitonadiona (vitamina K1) e menaquinona (vitamina K2), representantes
naturais, e menadiona (vitamina K3), representante sintético, são substâncias
lipossolúveis. Está disponível nas formas de dispersão aquosa e comprimido. A
fitonadiona para uso injetável apresenta pH em torno de 5 a 7. A osmolaridade para
uma dispersão de 10 mg/mL é de 325 mOsm/kg para o ponto de congelamento e de
303 mOsm/kg em pressão de vapor. A solução tem coloração amarelada e
estabilidade ao calor e autoclavagem, porém não apresenta estabilidade frente à luz,
sendo necessário proteger as ampolas. Após ocorrer a mistura, administrar
imediatamente. A fitonadiona injetável é incompatível com aminoácidos a 2% e
dextrose a 12,5%, dextrano a 12%, cloridrato de ranitidina, cloridrato de dobutamina,
amobarbital, ácido ascórbico, cianocobalamina, ocitocina, pentobarbital, fenitoína e
secobarbital.
PIRIDOXINA
Sinonímia
Vitamina B6 ; Adermina; Piridoxal.
Mecanismo de ação
A vitamina B6 está amplamente distribuída na natureza, sendo abundante em
carnes, legumes e cereais. A piridoxina e dois outros compostos relacionados
(piridoxal e piridoxamina) são em conjunto conhecidos como vitamina B6, ocorrendo
interconversão no organismo. Nos eritrócitos a piridoxina é convertida a fosfato de
piridoxal que atua como coenzima em diversas funções metabólicas que afetam a
utilização de proteínas, lipídios e carboidratos. No metabolismo de proteínas, participa
das conversões de triptofano a ácido nicotínico e de metionina a cisteína; além de
desaminação, descarboxilação, transaminação e transulfuração de aminoácidos. No
metabolismo de carboidratos, é responsável pela degradação do glicogênio a glicose –
1 – fosfato. Participa também da síntese do GABA no sistema nervoso central e
síntese do heme. Ela está envolvida, ainda, no metabolismo de aminas cerebrais
(serotonina, norepinefrina e dopamina), ácidos graxos poliinsaturados e fosfolipídios.
Indicações
Profilaxia e tratamento de deficiência de vitamina B6, tratamento de intoxicação
por isoniazida, cicloserina, hidralazina e penicilamina (são compostos que podem
produzir efeitos adversos neurológicos), prevenção de neurite periférica induzida por
isoniazida, tratamento da síndrome de dependência a piridoxina. Apresenta outras
indicações que ainda não foram fundamentadas por evidências adequadas: síndrome
pré-menstrual, hiperoxalúria tipo I, náusea e vômito na gravidez, síndrome do túnel
carpiano, discinesia tardia induzida por tratamento antipsicótico e anemia
sideroblástica idiopática.
Contra-indicação
Hipersensibilidade a vitamina B6.
Precauções
É rara a deficiência dietética, ocorrendo geralmente em associação com
deficiências de outras vitaminas do complexo B. É mais comum em pacientes com
doença hepática crônica e em alcoólatras crônicos. Alguns sintomas são atribuídos à
falta da vitamina: queilose, dermatite seborréica, glossite e estomatite.
O desenvolvimento de ataxia e neuropatia sensorial com doses de 50 mg a 2 g
durante período prolongado foi observado. Inibe a liberação de prolactina.
Grávidas expostas a altas doses (200 mg/dia por mais de 30 dias) podem
produzir síndrome de depedência à piridoxina no recém-nascido, além de convulsão
neonatal; porém evidências sugerem que o seu uso é seguro durante a gravidez.
Categoria de risco para a gestação: A e C (dose superior à recomendação
dietética permitida) - FDA.
Reações adversas
Vitaminas hidrossolúveis produzem poucos efeitos adversos, pois o excesso de
dose é depurado pelo rim.
< 1%:
Nvel de ácido fólico sérico diminuído, reações alérgicas, cefaléia, enzimas
hepáticas aumentadas, náusea, parestesia, convulsões após administração
intravenosa de altas doses e neuropatia sensorial.
Sua atividade é antagonizada por isoniazida, cloranfenicol, cicloserina,
hidralazina, penicilamina e imunossupressores. Aumenta a biotransformação da
levodopa em dopamina na periferia, diminuindo a atividade antiparkinsoniana. Em
doses de 80 a 400 mg/dia aumenta o metabolismo hepático de fenobarbital. Reduz os
níveis séricos da fenitoína.
Farmacocinética
É rapidamente absorvida no trato gastrintestinal, principalmente no jejuno. Pico
plasmático é atingido em 1,25 horas. O piridoxal fosfato, forma ativa da vitamina, liga-
se totalmente às proteínas plasmáticas. Atravessa a placenta e é eliminada no leite
humano, porém evidências sugerem que o seu uso é seguro durante a gravidez e
amamentação. Armazena-se principalmente no fígado, com quantidades menores no
músculo e cérebro. Sofre biotransformação hepática, degradando-se a ácido 4 –
piridóxico. Elimina-se pela urina. A meia-vida de eliminação é de 15 a 20 dias. É
removível por hemodiálise.

Quantidades dietéticas diárias recomendadas de vitamina B6
HOMENS:
1,7 – 2 mg
MULHERES:
1,4 – 1,6 mg
CRIANÇAS DE 7 – 10 ANOS:
1,6 mg
1,3 mg
0,9 mg
Vias oral, intramuscular e intravenosa
Pode ocorrer ardência no local de injeção após administração intramuscular ou

subcutânea.
Profilático
Pacientes que recebem fármacos indutores de neurite periférica
25 – 50 mg/dia
Gravidez e lactação
1,5 – 2,5 mg/dia
Terapêutico
Síndrome de dependência a piridoxina
10 – 250 mg/dia
LACTENTES:
2 – 15 mg/dia
Neurite periférica por droga
50 – 200 mg/dia
Deficiência
ADULTOS:
10 – 20 mg/dia, por 3 semanas
CRIANÇAS:
5 – 25 mg/dia, por 3 semanas, seguidos de 1,5 – 2,5 mg/dia (preparado
multivitamínico)
Ajuste de dose
Dose suplementar de 5 mg por dia é recomendada para pacientes com
insuficiência renal crônica e de 10 mg por dia para pacientes em hemodiálise.
Cloridrato de piridoxina:
Comprimidos: 40 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg
Comprimidos revestidos: 40 mg
Cloridrato de piridoxina:
Comprimidos: 20 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimidos de liberação modificada: 20 mg, 100 mg
O peso molecular do cloridrato de piridoxina é de 205,6. Apresenta-se como pó
cristalino ou cristais brancos ou quase brancos. Solúvel em água, levemente solúvel
em álcool e insolúvel em éter. Solução em água a 5% apresenta pH entre 2,4 e 3,0. É
fotossensível, sendo degradado quando exposto à luz. Deve ser armazenado em
recipientes herméticos e protegido da luz.
A solução injetável é compatível em soro glicosado 5%, cloreto de sódio 0,9% e
soluções de ringer simples e ringer com lactato em condições não especificadas.
Soluções alcalinas, sais de ferro e agentes oxidantes são incompatíveis com cloridrato
de piridoxina.
As preparações orais e injetáveis devem ser estocadas à temperatura de até
30oC e protegidas da luz.
RETINOL
Sinonímia
Oleovitamina A. Vitamina A. Vitamina A1.
Mecanismo de ação
É vitamina lipossoluvel, de origem vegetal e animal. Forma-se a partir de
carotenos - pigmentos presentes em frutas e verduras, inclusive nas verdes. A própria
vitamina A existe em ovos, leite e fígado. Fontes de vitamina A incluem três compostos
naturais de origem animal (retinol, retinal e ácido retinóico) e três pró-vitaminas de
origem vegetal (α -, β - e γ -caroteno). Age como cofator em reações bioquímicas.
É essencial para a função normal da retina; na forma de retinal, combina-se
com a opsina, pigmento vermelho presente na retina, para formar rodopsina, que é
necessária para a adaptação visual à escuridão. Outras formas, como ácido retinóico e
retinol, participam de crescimento ósseo, funções ovariana e testicular e
desenvolvimento embrionário, bem como da regulação de crescimento e diferenciação
dos tecidos epiteliais.
Indicações
Profilaxia e tratamento de deficiência de vitamina A, principalmente no caso de
xeroftalmia e cegueira noturna. Suplementação em crianças entre 6 meses e 2 anos,
hospitalizadas por sarampo (diminuição de morbimortalidade). Apresenta outras
indicações, ainda em fase de comprovação: redução de episódios de malária por P.
falciparum em crianças com mais de 12 meses de idade, leucemia promielocítica,
acne, diminuição do desenvolvimento de células malignas, aumento da imunidade,
redução da incidência de câncer pulmonar e doenças cardiovasculares e diminuição
da mortalidade de crianças infectadas pelo vírus da imunodeficiência adquirida.
Contra-indicações
Hipersensibilidade à vitamina A. Hipervitaminose A. Gravidez (dose superior à
recomendação dietética permitida).
Precauções
A ingestão de quantidade excessiva de vitamina A pode produzir síndrome
tóxica (hipervitaminose A). É desaconselhável a administração de quantidades
superiores a 25.000 UI/dia por períodos prolongados. As manifestações tóxicas
dependem da idade do paciente, da dosagem e da duração do tratamento. A
hipervitaminose A caracteriza-se pelas seguintes reações: irritabilidade, cefaléia,
pressão intracraniana aumentada, alopécia, lábios rachados, pele seca, dores ósseas,
fechamento prematuro das epífises, hipomenorréia, hepatoesplenomegalia, edema,
leucopenia, hipercalcemia, fadiga e anorexia. A suspensão do tratamento causa
regressão da maioria dos sintomas dentro de algumas semanas. A vitamina A oral em
sua forma lipossolúvel é contra-indicada para indivíduos com síndrome de
malabsorção. Deve-se usar de cautela na insuficiência renal crônica. Pacientes
submetidos a diálise renal apresentam níveis acima do normal de vitamina A sérica e
da proteína ligante ao retinol.
Doses acima de 25.000 UI/dia por tempo prolongado durante a gravidez têm
sido associadas a anormalidades no sistema nervoso central e na região craniofacial
(reentrância facial), defeitos cardíacos e no trato urinário. Categoria de risco para a
gestação: A e X (dose superior à recomendação dietética permitida) - FDA.
Reações adversas
DE 1% A 10%:
Irritabilidade, vertigem, letargia, indisposição, febre, cefaléia, pele seca ou
rachada, hipercalcemia, perda de peso, mudanças visuais e hipervitaminose A.
Neomicina, colestiramina, colestipol e óleo mineral diminuem a sua absorção.
O uso concomitante com retinóides sintéticos como acitretina, isotretinoína e tretinoína
aumenta o risco de desenvolver hipervitaminose A. Pode reduzir a taxa de
soroconversão da vacina contra sarampo.
Farmacocinética
A vitamina A, em doses que não excedem a fisiológica, é bem absorvida após
administração oral. Sua absorção exige a presença de sais biliares, lipase pancreática
e gordura dietética. As preparações miscíveis em água são mais rapidamente
absorvidas do que as soluções oleosas. O pico plasmático é atingido 4 horas após a
administração. É transportada ao fígado pelos quilomicra e é mobilizada dos depósitos
hepáticos e transportada no plasma na forma de retinol-proteína ligante, sendo desta
forma protegida da oxidação durante o transporte. A concentração sérica normal é de
360 a 1200 microgramas/L, estando reduzida em fibrose cística, cirrose relacionada ao
álcool, doenças hepáticas, proteinúria e infecções febris. Apresenta-se aumentada em
pacientes com doença renal crônica. O fígado de um adulto normal contém
aproximadamente 100 a 300 microgramas/grama, suficiente para os requisitos de
vitamina A durante 2 anos. Sofre biotransformação hepática e é excretada
principalmente na bile ligada a um glicuronídeo. É eliminada no leite humano, porém o
risco ao lactente pelo uso excessivo pela mãe é desconhecido.
Quantidades dietéticas diárias recomendadas de vitamina A:
HOMENS:
1000 microgramas
MULHERES:
800 microgramas
7 – 10 ANOS:
700 microgramas
4 – 6 ANOS:
500 microgramas
1 – 3 ANOS:
400 microgramas
LACTENTES:
375 microgramas
OBS: 0,3 microgramas de retinol = 1 UI de vitamina A
1 mg = 3333 unidades
Via oral
Suplementação no sarampo (recomendação da Organização Mundial de Saúde)
CRIANÇAS > 1 ANO:

200.000 UI
CRIANÇAS (6 MESES A 1 ANO):

100.000 UI
Administrar em dose única, repetindo no dia seguinte e quatro semanas após..
Deficiência severa com xeroftalmia
ADULTOS E CRIANÇAS > 8 ANOS:

500.000 UI/dia, em uma dose por dia, durante 3 dias, passando para 50.000
UI/dia durante 14 dias e, depois, 10.000 – 20.000 UI/dia, durante 2 meses.
5.000 – 10.000 UI/kg/dia, em uma dose por dia, durante 5 dias ou até a
melhora do quadro.
Deficiência sem xeroftalmia

100.000 UI/dia, durante 3 dias, passando a 50.000 UI/dia durante 14 dias.
200.000 UI, em uma dose, em uma dose, a cada 4 – 6 meses.
CRIANÇAS < 1 ANO:

100.000 UI, em uma dose, a cada 4 – 6 meses.
Profilaxia em sindrome de má-absorção

10.000-50.000 UI/dia, com produto miscivel em água.
Suplemento dietético

4.000 – 5.000 UI/dia
3.300 – 3.500 UI/dia
2.500 UI/dia
CRIANÇAS DE 6 MESES A 3 ANOS:

1.500 – 2.000 UI/dia
CRIANÇAS < 6 MESES:

1.500 UI/dia
Via intramuscular
ADULTOS:
100.000 UI/dia durante 3 dias, passando para 50.000 UI/dia, durante 2
semanas.
17.500 a 35.000 UI/dia, durante 10 dias.
LACTENTES:
7.500 a 15.000 UI/dia, durante 10 dias.
A administração parenteral é indicada quando a oral não é adequada ou
quando a lesão ocular é grave.
Acetato de retinol:
Drágea: 50.000 UI
Solução oral: 7.500 UI/mL
Palmitato de retinol:
Cápsulas: 10.000 UI, 100.000 UI, 200.000 UI
Gel oftalmológico: 12 mg/g
Solução injetável: 300.000 UI/mL
Comprimido: 5.000 UI
Cápsulas: 10.000 UI, 15.000 UI, 25.000 UI, 50.000 UI
Solução oral (miscível em água): 50.000 UI/mL
Solução injetável: 50.000 UI/mL
O peso molecular da base é de 286,5. Ela é geralmente utilizada na forma de
ésteres, como acetato, palmitato e propionato, os quais estão presentes como
concentrados nas formas de óleo, pó e dispersível em água. A vitamina e seus ésteres
são muito sensíveis à ação do ar, agentes oxidantes, ácidos e luz. Na forma líquida,
apresenta-se como óleo amarelo ou vermelho que pode solidificar-se sob refrigeração.
Insolúvel em água e glicerol, solúvel em álcool desidratado e óleos vegetais e muito
solúvel em clorofórmio e éter. Pode ser inodoro ou apresentar um suave odor de
peixe. Deve ser armazenada em recipientes herméticos, preferencialmente em
atmosfera de gás inerte e protegida da luz.
Cada miligrama de vitamina A equivale a 3333 UI.
RIBOFLAVINA
Selma Rodrigues de Castilho
Sinonímia
Vitamina B2, Lactoflavina, Vitamina G
Mecanismo de ação
É vitamina hidrossolúvel. Seus dois metabólitos ativos, Flavina Adenina
Dinucleotídeo (FAD) e Flavina Mono-Nucleotídeo (FMN), atuam como coenzimas,
catalizando muitas reações de óxido-redução, incluindo a oxidação da glicose, a
desaminação de aminoácidos e a quebra dos ácidos graxos. É componente de
flavoproteínas, enzimas importantes nos processos respiratórios dos tecidos normais,
sendo ainda necessária para a transformação do triptofano em niacina e a ativação de
piridoxina.
Indicações
Prevenção da deficiência da riboflavina e tratamento da arriboflavinose.
Acidose lática (com esteatose hepática) em pacientes com SIDA em uso de
inibidores da transcriptase reversa.
Precauções
A deficiência de riboflavina raramente ocorre isoladamente, sendo quase
sempre acompanhada de outras deficiências vitamínicas. Causa coloração amarelada
na urina. Categoria de risco gestacional A (FDA). (Categoria C em doses que
excedem a Ingestão Alimentar Recomendada – RDA).
É excretada pelo leite humano. Recomenda-se o uso de fórmulas com
quantidades menores de riboflavina e piridoxina em neonatos com baixo peso ao
nascer.
Reações adversas
Vitaminas hidrossolúveis produzem poucos efeitos adversos devido à
depuração do excesso da dose pelos rins.
Devido à limitada absorção no trato gastrintestinal, não é tóxica em humanos.
Doses elevadas podem interferir com exame qualitativo de urina.
Decréscimo de absorção com o uso concomitante da probenecida.
Farmacocinética
Absorção rápida pelo trato gastrintestinal, aumentada na presença de
alimentos e reduzida em pacientes com hepatite, cirrose ou obstrução biliar. Há
distribuição a praticamente todos os tecidos. A excreção da droga inalterada (cerca de
9% da dose) e de seus metabólitos se dá pela urina. Pequenas frações de riboflavina
são excretadas por bile, fezes e suor. A meia-vida biológica é de 68 a 84 minutos.

Cabe salientar que as pequenas necessidades diárias são amplamente
satisfeitas por dieta bem balanceada. Fígado, rins, vegetais verdes, ovos, grãos
integrais de cereais, produtos lácteos, cogumelos e leveduras são boas fontes de
riboflavina.
Via oral (preparado com outras vitaminas do Complexo B)
Deficiência de riboflavina
ADULTOS:
5-25 mg/dia em doses divididas. Ingesta diária recomendada: 1,2 a 1,7 mg.
CRIANÇAS:
2,5 a 10 mg/dia em doses divididas. Ingesta diária recomendada: 0,4 a 1,8 mg
Via intramuscular
Usualmente não se justifica o uso de formas injetáveis, só indicado para

administração de cianocobalamina em pacientes não produtores de fator intrínseco e
quando houver impedimento de absorção gastrintestinal.
Formas Farmacêuticas
Disponíveis no Brasil
É comercializado apenas em associação com outros fármacos.
Disponíveis no exterior
Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg
Apresenta-se como cristais amarelo-alarajados, levemente solúveis em água,
álcool, e solução isotônica de cloreto de sódio, praticamente insolúveis em álcool,
clorofórmio e éter. Devem ser estocados em recipientes hermeticamente fechados,
protegidos da luz. As soluções se deterioram pela exposição à luz, especialmente na
presença de álcalis. O pó não é substancialmente afetado pela ação da luz. Várias
soluções parenterais totais contendo riboflavina se mostram estáveis por 48 horas se
estocadas a 5-25 oC, desde que protegidas da luz.
SULFATO FERROSO
Sinonímia
Eisen(II)-Sulfat; Ferreux (Sulfate); Sulpato Heptahidrato de ferro (II); Sulfato de
ferro.
Mecanismo de ação
O ferro é componente essencial da mioglobina, hemoglobina e algumas
enzimas que contêm heme como citocromos, catalase e peroxidase. A ferritina é a
proteína armazenadora de ferro e existe sob forma individual ou de agregado
(hemossiderina). Os locais de armazenamento de ferro são sistema reticuloendotelial,
hepatócitos e músculos. O ferro é mais bem absorvido na forma de sal ferroso. A
permuta interna de ferro é realizada pela transferrina que o leva até a locais
intracelulares por meio de receptores específicos na membrana plasmática. O
complexo ferro-transferrina liga-se ao receptor, sendo absorvido por endocitose.
Dependendo do pH, o ferro dissocia-se. O sulfato ferroso repõe o ferro de
hemoglobina, mioglobina e algumas enzimas e também permite o transporte de
oxigênio via hemoglobina.
Indicações
Profilaxia e tratamento de deficiência de ferro e anemias ferroprivas.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao sulfato ferroso ou componentes da fórmula, anemia
hemolítica, hemocromatose, hemossiderose.
Precauções
Pacientes com úlceras pépticas, enterites, colite ulcerativa. Evitar o uso
prolongado (maior que 6 meses), exceto em casos de hemorragias prolongadas e
repetidas gestações. Deve ser administrado entre as refeições para obter melhor
absorção. Em pacientes com problemas gastrintestinais, deve ser administrado junto
às refeições para minimizar este efeito. Categoria de risco para gestação A (FDA).
Reações adversas
> 10%:
Irritação gastrintestinal, dor epigástrica, náusea, vômito, fezes pretas,
constipação, cólica estomacal.
DE 1% A 10%:
Angina, diarréia, coloração da urina. Preparações líquidas podem provocar
escurecimento temporário dos dentes.
< 1%:
Irritação de contato, erupções cutâneas.
Presença do leite, antiácidos, cimetidina diminui sua absorção. O ferro diminui
a absorção da levodopa, metildopa, penicilinas, quinolonas e tetraciclinas. Interfere
com a eficácia da levotiroxina. A resposta à terapia com ferro é retardada em
pacientes recebendo cloranfenicol. Concorrente administração de ácido ascórbico
aumenta a absorção de ferro.
Farmacocinética
A absorção oral é de 10% em pessoas com reservas normais de ferro e pode
aumentar de 20% a 30% em pessoas com inadequadas reserva de ferro, sendo
prejudicada pela presença de alimentos. O início do efeito terapêutico ocorre entre 7 e
10 dias. O pico plasmático é atingido cerca de 2 horas após dose oral. A meia-vida de
eliminação é de 6 horas. Excreta-se em urina e fezes.
Doses expressas em termos de ferro elementar
Via oral
Tratamento da deficiência de ferro
ADULTOS:
2 a 3 mg/kg/dia, em 3 doses divididas ou 300 mg, 3-4 vezes ao dia.
CRIANÇAS (2 A12 ANOS):

3 mg/kg/dia, em 3 a 4 doses divididas.
CRIANÇAS (6 MESES A 2 ANOS):

6 mg/kg/dia, em 3 a 4 doses divididas.
CRIANÇAS COM DEFICIÊNCIA SEVERA:

4-6 mg/kg/dia, em 3 doses divididas.
Profilaxia
ADULTOS:
300 mg/dia.
GRÁVIDAS:
40-100 mg/dia.
CRIANÇAS:
1-2 mg/kg/dia até a dose máxima de 15 mg/dia.
Comprimidos revestidos: 40 mg, 130 mg, 200 mg
Cápsula: 40 mg
Drágeas: 40 mg, 152 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg
Solução oral: 25 mg/mL, 68 mg/mL, 125 mg/mL
Suspensão oral: 25 mg/mL
Elixir: 0,15 mg/mL
Xarope: 15 mg/mL, 25 mg/mL, 30 mg/mL, 30,7 mg/mL, 33 mg/mL, 40
mg/mL, 50 mg/mL
A quantidade de ferro elementar está descrita entre parênteses.
Comprimidos: 160 mg (50 mg), 200 mg (65 mg), 324 mg (65 mg), 325 mg
(65 mg), 300 mg (60 mg), 195 mg (39 mg) e 525 mg (105 mg)
Cápsulas de liberação modificada: 159 mg (50 mg) e 250 mg (50 mg)
Solução oral: 125 mg/mL (25 mg/mL)
Elixir: 44 mg/mL (8,8 mg/mL)
Xarope: 18 mg/mL (3,6 mg/mL)
É empregado nas formas de sulfato ferroso e sulfato ferroso seco. O sulfato
ferroso tem peso molecular de 278,0 e contém cerca de 60 mg de ferro em 300 mg de
sulfato ferroso. Apresenta-se como pó cristalino levemente esverdeado ou azul-
esverdeado, fluorescente ao ar seco. È oxidado ao ar úmido, tornando-se marrom.
Livremente solúvel em água, muito solúvel em água fervendo; praticamente insolúvel
em álcool; uma solução a 5% em água tem pH entre 3,0-4,0. Deve ser armazenado
em recipientes bem fechados. O sulfato ferroso seco é obtido pela secagem do sulfato
ferroso a 40 ºC e contém 86 a 90 % de sulfato ferroso. É solúvel em água e insolúvel
em álcool. A forma seca é freqüentemente usada para formas farmacêuticas sólidas.
Comprimidos, soluções injetáveis e soluções orais devem ser armazenados à
temperatura ambiente, de 15 a 30 ºC. As soluções orais não podem ser congeladas.
TIAMINA
Camilla Djenne Buarque Müller
Sinonímia
Vitamina B1
Mecanismo de ação
É vitamina hidrossolúvel, encontrada em vegetais frescos, carnes e grãos.
Pirofosfato de tiamina é a forma fisiologicamente ativa desta vitamina. Forma-se pela
combinação da tiamina com a enzima tiamina difosfoquinase e uma molécula de ATP.
Age como coenzima essencial ao metabolismo dos carboidratos (descarboxilação de
piruvato e alfa-cetoglutarato; utilização de pentose na derivação da hexose
monofosfato). Esta última função envolve a enzima transcetolase, dependente de
pirofosfato de tiamina.
Indicações
Tratamento de deficiência da tiamina, incluindo beribéri, encefalopatia de
Wernicke e neurite periférica associada com pelagra, alcoolistas cronicos, erros inatos
de metabolismo (doença do xarope de bordo), encefalite necrosante subaguda e
síndrome de Didmoad. É indicada por via parenteral quando o paciente apresenta
coma ou hipotermia de etiologia não conhecida. Está sendo estudada a indicação
como repelente de mosquito.
Contra-indicações
Hipersensibilidade a tiamina ou qualquer componente da formulação.
Precauções
Reações anafiláticas podem ocorrer. Administração intravenosa ou
intramuscular pode resultar em morte. Para pacientes com suspeita de sensibilidade é
recomendado realizar teste intradérmico. Pacientes com deficiência de tiamina podem
apresentar ataques repentinos ou agravamento da encefalopatia de Wernicke quando
glicose é administrada. Em caso de suspeita de deficiência de tiamina, administrá-la
antes ou durante a infusão de fluidos contendo dextrose. É raro ocorrer deficiência de
vitamina B1 apenas, normalmente a deficiência é de múltiplas vitaminas. A
administração intravenosa deve ser lenta, feita em grandes veias, para evitar
sensações de queimaduras no local da injeção. Categoria de risco para gestação A/C
(quando a dose ultrapassar a recomendada). Estudos não têm mostrado aumento do
risco de anormalidades fetais quando a administração ocorre durante a gravidez.
Embora sejam remotas as chances de danos fetais, a administração durante a
gravidez deve ser feita apenas se extremamente necessário. Cuidados com mulheres
em fase de amamentação.
Reações adversas
< 1% :
Angioedema, parestesia, rash, sensação de ardor, colapso cardiovascular e
morte.
Não relatadas.
Farmacocinética
É absorvida no jejuno por transporte ativo mediado por carreador em
concentrações baixas e por difusão passiva em jejuno e íleo em altas concentrações
de tiamina. A absorção oral máxima é de 8 a 15 mg/dia, com biodisponibilidade de
5,3%. Ocorre aumento da absorção oral com fracionamento e administração
concomitante com as refeições. A tiamina acumula principalmente no fígado, mas
pode existir em cérebro, coração, rins, intestino, pulmão, baço e músculos. Quando a
ingestão se encontra em níveis baixos, pouca ou nenhuma tiamina é excretada na
urina. Quando ultrapassa a necessidade mínima, as reservas tissulares são
inicialmente saturadas e ocorre eliminação pela urina de tiamina intacta ou pirimidina.
A excreção diária é de 100 microgramas/dia com uma dose de 0,5 mg/1000 kcal. Com
a função renal normal, 80 a 96% da droga administrada intravenosamente é eliminada.
Pacientes com insuficiência renal crônica sob diálise devem ser acompanhados, pois a
tiamina é dialisável.

Dose diária recomendada
IDOSOS:
1,2 mg/dia (homem) e 1,0 mg/dia (mulher)
ADULTOS:
1 a 1,6 mg/dia
CRIANÇAS:
0,3 a 1,4mg/dia
Via oral
Suplemento da dieta insuficiente
ADULTOS:
1-2 mg/dia
CRIANÇAS:
0,5-1 mg/dia
LACTENTES:
0,3-0,5 mg/dia
Vias intravenosa e intramuscular
Deficiência de tiamina
ADULTOS:
5-30 mg/dose, 3 vezes ao dia; depois, 5-30 mg/dia, por via oral, e 1 a 3 doses
ao dia, por 30 dias.
CRIANÇAS:
10-25 mg/dose, uma vez ao dia; ou 10-50 mg/dose, por via oral, em dias
alternados, por 14 dias; seguidos de 5-10 mg/dose/dia, por via oral, por 1 mês.
Síndrome de Wernicke-Korsakoff
ADULTOS:
100 mg, por via intravenosa, durante 3 dias; seguidos de 50-100 mg/dia, por
vias intravenosa ou intramuscular.
Cloridrato de tiamina:
Comprimidos: 100 mg, 300 mg
Comprimido revestido: 100 mg
Cápsulas: 100 mg, 300 mg, 500 mg
Solução injetável
Cloridrato de tiamina:
Comprimidos: 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg
Comprimido de liberação modificada: 20 mg
Apresenta-se como pó cristalino solúvel em água e praticamente insolúvel em
éter. O peso molecular é de 337,3 com forma molecular C12H17ClN4OS.HCl. A forma de
apresentação intravenosa apresenta pH 2,5 a 4,5, osmolaridade de 777 mOsm/kg. A
estabilidade das distintas formas farmacêuticas é mantida em ambiente com
temperatura controlada e proteção da luz. A tiamina é instável em soluções neutras ou
alcalinas. A estabilidade das soluções é de aproximadamente 100 dias. O cloridrato de
tiamina é incompatível com agentes oxidantes e redutores e com as seguintes drogas:
bicarbonato, carboidratos, citratos, eritromicina, metoexitil, pentobarbital, fenobarbital,
secobarbital, tiopental. Em soluções com sulfitos e bissulfitos se torna rapidamente
inativa. Uma coloração azulada pode ser sinal de oxidação, sendo aconselhável o
descarte da solução.
TOCOFEROL
Sinonímia
Vitamina E. Alfa tocoferol
Mecanismo de ação
É vitamina lipossolúvel, considerada elemento nutricional essencial. Possui
ação anti-oxidante, protegendo os ácidos graxos poliinsaturados de membranas e
outras estruturas celulares do ataque de radicais livres, assim como as células
sanguíneas vermelhas da hemólise. Vitamina E pode agir como cofator em alguns
sistemas enzimáticos. Previne a oxidação de vitamina A e C.
Indicações
Tratamento de deficiência de vitamina E. Prevenção e tratamento de anemia
hemolítica secundária à deficiência de vitamina E. Retinopatia da prematuridade
(fibrodisplasia retrolental), síndrome da angústia respiratória do recém-nascido,
profilaxia de neoplasia de cólon na polipose familiar.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao fármaco ou a outro componente da formulação. Uso
intravenoso.
Precauções
Pode induzir deficiência de vitamina K. Em crianças prematuras de baixo peso,
tem sido associada extensiva ulceração e necrose de íleo e cólon com grandes doses
(> 200 unidades/dia) de vitamina E hiperosmolar. Fator de risco para a gestação é A
(FDA) e C (se a dose exceder a recomendada). A transferência placentária é
incompleta, neonatos recebem 20 a 30% das concentrações maternas. Baixo peso ao
nascer pode ser deficiência de vitamina E por causa dos baixos estoques ao nascer. É
distribuída no leite materno, mas não foram documentados problemas com a tomada
das quantidades diárias recomendadas.
Reações adversas
É relativamente atóxica no homem. Raros casos de respostas alérgicas têm
ocorrido e incluem eritema, erupção cutânea, prurido, mal-estar geral, e dificuldade de
respirar devida a broncoespasmo.
< 1%:
Visão borrada, dermatite de contato com preparação tópica, diarréia, fadiga,
disfunção das gonadas, cefaléia, cólica intestinal, náusea, fraqueza.
Com doses diárias maiores que 1g: diarréia e dor abdominal.
Vitamina E pode antagonizar a vitamina K, potencializando a ação dos
cumarínicos e, em grandes doses, prolongando o tempo de protrombina. Vitamina E
em doses maiores que 4.000 unidades pode aumentar os efeitos
hipoprotrombinêmicos dos anticoagulantes orais.
Pode prejudicar a resposta hematológica da terapia com ferro em crianças com
anemia devida `a deficiência de ferro. Grandes doses de ferro podem catalisar a
oxidação e possivelmente aumentar o requerimento diário de vitamina E.
Colestiramina, colestipol e óleos minerais podem interferir com a absorção de
vitamina E, portanto pode haver necessidade de ajuste de dose de vitamina E. Doses
excessivas de vitamina E depletam o estoque de vitamina A.
Farmacocinética
Entre 20% e 50% de tocoferol são absorvidos pelas células epiteliais do
intestino delgado. Para a absorção são necessários sucos biliar e pancreático. A
absorção aumenta quando a vitamina é administrada com triglicerídeos de cadeia
média, e é melhor absorvida em preparações miscíveis em água do que em
preparações oleosas. A absorção é reduzida em condições de má-absorção, em
bebês prematuros de baixo peso ao nascer e com aumento de dosagem. Distribui-se a
todos os tecidos. São encontradas altas concentrações de tocoferol em adrenais,
pituitária, testículos e trombócitos. É estocada na forma não modificada nos tecidos
(principalmente fígado e tecido adiposo). É metabolizada no fígado e excretada nas
fezes. O excesso de vitamina converte-se em lactona que é esterificada com ácido
glicurônico e, subsequentemente, excretada na urina.
Via oral
ADULTOS:
60-75 unidades/dia
CRIANÇAS (COM SÍNDROME DE MÁ-ABSORÇÃO):

1 unidade/kg/dia, na forma miscível em água (para aumentar a concentração
plasmática de tocoferol para o nível normal, dentro de 2 meses; e para manter a
concentração plasmática normal)
Prevenção de deficiência de vitamina E
ADULTOS:
30 unidades/dia
Profilaxia de retinopatia
15-30 unidades/kg/dia para manter os níveis plasmáticos entre 1,5-2
microgramas por mililitros (pode necessitar doses de 100 unidades/kg/dia).
Necessidades diárias
CRIANÇAS COM MAIS DE 11 ANOS E ADULTOS:

10 mg
CRIANÇAS DE 4-10 ANOS:

7 mg
CRIANÇAS DE 1-3 ANOS:

6 mg
LACTENTES DE 6-12 MESES DE IDADE:

4 mg
LACTENTES ATÉ 6 MESES DE IDADE:

3 mg
PREMATUROS ATÉ 3 MESES DE IDADE:

17 mg
Acetato de alfa tocoferol:
Cápsulas: 100 mg, 250 UI, 400mg, 400 UI, 525 mg, 600 UI, 1000 mg, 1000
UI
Comprimidos: 100 UI, 200 UI, 400 UI, 500 UI, 800 UI
Cápsulas: 100 UI, 200 UI, 330 mg, 400 UI, 500 UI, 600 UI, 1000 UI
Cápsulas miscíveis em água: 73,5 mg, 147 mg, 165 mg, 330 mg, 400 UI
Solução oral: 50 mg/mL
Suspensão: 100 mg/mL
Creme: 50 mg/g
Pomada: 30 mg/g
Líquido tópico
Loção
Óleo
Óleo viscoso, claro, amarelo ou amarelo-esverdeado. É instável ao ar e `a luz,
particularmente em meio alcalino. Insolúvel em água, solúvel em álcool, miscível com
acetona, com clorofórmio, éter e óleos vegetais. Tocoferol na forma livre pode ser
oxidado e destruído sob condições adversas. Os ésteres disponíveis, acetato e
succinato, são mais estáveis na luz. Estocar embaixo de gás inerte em recipiente
vedado. Proteger da luz.
SAIS DE ZINCO
Mecanismo de ação
É cofator de inúmeras enzimas necessárias ao metabolismo de proteínas e
carboidratos. É necessário para síntese e mobilização da ligação retinol-proteína. É
anti-séptico fraco devido ao mecanismo de precipitação de proteínas. Também exerce
efeito na manutenção de células e organelas das membranas e promove o
crescimento normal e reparo dos tecidos. O zinco inibe absorção de cobre,
ocasionando balanço negativo desse.
Indicações
Adstringente para aliviar a irritação dos olhos. Correção de deficiências de
zinco. Nutrição parenteral. Tratamento de manutenção em doença de Wilson. Zinco
facilita a cicatrização de feridas, ajuda a manter crescimento normal, hidrata a pele e
atua nos sentidos de paladar e olfato.
Contra-indicações
Hipersensibilidade ao zinco e/ou algum componente da fórmula.
Precauções
Não injetar sem diluição em veia periférica pelo risco de flebite. Deve ser
ingerido junto com alimentos ou leite para evitar a irritação gástrica. Não usar soluções
oftálmicas de zinco quando tiver ocorrido mudança na coloração da solução e usá-las
com cautela em pacientes com glaucoma. Evitar alimentos ricos em cálcio e fósforo.
Categoria de risco para gestação A (FDA).
Reações adversas
<1%
Hipotensão, indigestão, icterícia, irritação gástrica, náusea, vômito,
neutropenia, leucopenia, edema pulmonar.
Suplementos ricos em cálcio, ferro e produtos do leite reduzem a absorção de
zinco. Zinco diminui efeitos de penicilamina, fluoroquinonas e tetraciclinas.
Farmacocinética
Pobremente absorvido pelo trato gastrintestinal (20 a 30%); alimentos e
bebidas diminuem a absorção do zinco. Distribui-se a músculo esquelético, pele,
cabelo, unha, ossos e pâncreas. Excreta-se no intestino (principalmente duodeno e
jejuno), sendo 67% eliminados pelas fezes. Somente 2% são excretados pelo rim.

Via oral
ADULTOS:
25-50 mg/dose (em Zn elementar), 3 vezes ao dia.
CRIANÇAS E LACTENTES:
0,5-1 mg/kg/dia (em Zn elementar), em dose única ou dividida em 3 vezes ao
dia.
Via intravenosa
ADULTOS:
2,5-4 mg/dia
CRIANÇAS:
50 microgramas/kg/dia
LACTENTES > 3 MESES:

LACTENTES < 3 MESES:

PREMATUROS:
Sulfato de zinco
Comprimido: 220 mg
Colírio
Gliconato de zinco:
Cápsula: 15 mg
Sulfato de zinco (23% de zinco):
Comprimidos: 66 mg (zinco elementar 15 mg), 110 mg (25 mg), 200 mg (45
mg)
Comprimido efervescente: 125 mg (zinco elementar 45 mg)
Cápsula: 110 mg (zinco elementar 25 mg), 220 mg (50 mg)
Colírio: 2,5 mg/mL
Injeção: 1 mg/mL, 4 mg/mL, 5 mg/mL
Carbonato de zinco:
Líquido: 15 mg/mL
Cloreto de zinco:
Injeção: 1 mg/mL
Acetato de zinco:
Gliconato de zinco (14,3 % de zinco):
Comprimidos: 10 mg (zinco elementar 1,4 mg), 15 mg (2 mg), 50 mg (7 mg),
78 mg (11 mg)
O zinco tem peso molecular de 65,39. Apresenta-se na forma de sais.
Acetato de zinco tem peso molecular de 219,5 e apresenta-se como pó
cristalino ou grânulos brancos, livremente solúvel em água e álcool. Solução aquosa a
5 % tem pH entre 5,8 e 7,0. Deve ser armazenado em recipientes não-metálicos.
Cloridrato de zinco tem peso molecular de 136,3 e apresenta-se como pó
cristalino branco, inodoro, muito solúvel em água, livremente solúvel em álcool e
glicerol. Solução aquosa a 10 % tem pH entre 4,6 e 5,5. Deve ser armazenado em
recipientes não-metálicos e protegidos da luz.
Gliconato de zinco tem peso molecular de 455,7, apresenta-se como pó ou
grânulos brancos ou quase brancos, solúvel em água, levemente solúvel em álcool.
Solução aquosa a 1% tem pH entre 5,5 e 7,5. 350 mg de gliconato de zinco são
aproximadamente equivalentes a 50 mg de zinco.
Oxído de zinco tem peso molecular de 81,39, apresenta-se como pó amorfo,
inodoro, branco ou amarelado, praticamente insolúvel em água e álcool e solúvel em
ácidos diluídos.
O carbonato de zinco tem peso molecular de 125,4.
Sulfato de zinco tem peso molecular de 161,4, solução aquosa a 5% tem pH
entre 4,4 e 5,6 e soluções injetáveis devem ser armazenadas em recipientes não-
metálicos e protegidos da luz.
Acetato de zinco é menos irritante para o trato gastrintestinal do que sulfato de
zinco.
BIBLIOGRAFIA
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Medicamentos.Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/base>, (2000).
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Fármacos UTILIZADOS em Nutrição e Anemia

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FÁRMACOS UTILIZADOS EM NUTRIÇÃO E ANEMIA

Elza Daniel de Mello

Evidências sobre intervenções com hematopoéticos

Prevenção e tratamento de anemia ferropriva (sulfato ferroso)

Tratamento de anemia megaloblástica sem neuropatia (ácido

Correção de anemia megaloblástica por deficiência de vitamina

Correção de anemia perniciosa que determina não-absorção de

Pacientes com insuficiência renal crônica em diálise (epoetina)

Suplementação de ácido fólico em pacientes psiquiátricos

Em anemia associada a AIDS (epoetina)

Em anemia associada à artrite reumatóide

Correção de anemia relacionada a câncer

Redução da necessidade de transfusão em cirurgia

Em pacientes com anemia em pré-diálise (epoetina)

Em transfusão autóloga (epoetina)

Redução da necessidade de transfusão em pacientes críticos

Em neuralgia do trigêmeo, esclerose múltipla, outras

Elza Daniel de Mello

Evidências sobre intervenções com cálcio

Evidências sobre intervenções com zinco

Prevenção do resfriado comum

Elza Daniel de Mello

Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B1 ou

Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B2 ou

Tratamento ou prevenção de deficiência de ácido nicotínico

Tratamento ou prevenção de deficiência de vitamina B6 ou

Prevenção de neurite periférica durante tratamento com

1. Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine

Tratamento da síndrome pré-menstrual (vitamina B6)

Tratamento de dismenorréia (vitaminas B1 e B6)

Tratamento de náuseas e vômitos da gestação (vitamina B6)

Evidências sobre intervenções com vitamina C

1. Levine M, Rumsey S, Wang Y, Park J, Kwon O, Xu W, Amano N. Vitamina C. In: Ziegler

Prevenção e tratamento do resfriado comum

Prevenção de cânceres de boca, faringe, esôfago, pulmão,

Comentário geral: Ácido ascórbico, ácido nicotínico, piridoxina,

Elza Daniel de Mello

Evidências sobre intervenções com vitamina A

Prevenção de morbidade e mortalidade em recém-nascidos de

Redução de mortalidade na vigência de sarampo

Prevenção de câncer de pulmão, estômago, mama e cérvice

Evidências sobre intervenções com vitamina D

Prevenção e tratamento de osteoporose (redução do risco de

Evidências sobre intervenções com vitamina E

Tratamento de discinesia tardia

Prevenção de cânceres de pulmão e cérvice uterina

Tratamento de distúrbios ginecobstétricos

Tratamento de distrofia muscular

Evidências sobre intervenções com vitamina K

Prevenção da doença hemorrágica do recém-nascido

Antagonismo dos efeitos de anticoagulantes orais

Prevenção da hemorragia periventricular em recém-nascido

Comentário geral: Vitaminas D, E e K são medicamentos de referência em caso de

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Prevenção primária de deficiência de ácido fólico

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Tratamento de anemia megaloblástica aguda secundária a deficiência de ácido

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