SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Inflamação aguda....................................................... 5
3. Inflamação crônica....................................................18
Referências bibliográficas..........................................26
INFLAMAÇÃO 3

1. INTRODUÇÃO exacerbação de seu processo pode

também eliminar tecidos normais. Isso
A inflamação consiste numa comple-
pode ocorrer em três casos: quando
xa e eficiente ferramenta de eliminação
a reação se torna muito forte (ex.:
de patógenos, como agentes infeccio-
infecção acentuada); quando ela se
sos, e de tecido lesado do organismo,
tornar prolongada (ex.: resistência
o protegendo. Essa resposta envolve
do patógeno a inflamação); ou ina-
uma série de elementos em nosso cor-
propriada (ex.: em casos autoimunes
po, como células do hospedeiro, vasos
onde há reação cruzada).
sanguíneos, mediadores químicos, com
objetivo de destruir a causa da lesão
SE LIGA!! A febre reumática consiste
celular, além de outras células e tecidos numa sequela autoimune pós-estrepto-
necróticos oriundos da lesão original. cócica que pode ocorrer tardiamente em
indivíduos já expostos a Streptococcus
Sem o seu auxílio, as infecções progre-
pyogenes. Sua fisiopatologia consis-
diriam sem controle em nosso sistema te na reação cruzada em que o próprio
e nossas feridas, originadas por conta anticorpo ou células T autorreativas re-
de uma lesão previa, não cicatrizariam. agem destruindo o tecido do próprio
corpo, principalmente o endocárdio, por
Embora seu valor benéfico, a reação confundir uma proteína do tecido cardía-
inflamatória e o processo seguinte de co com a proteína M, patógeno específi-
reparo podem causar danos. co desse tipo de bactéria beta hemolítica
do grupo A. Dessa forma, há a forma-
Dessa forma, além de eliminar micró- ção de um quadro inflamatório no tecido
bios, toxinas e tecidos necróticos, a cardíaco (endocardite infecciosa), que
causa um dos principais sintomas: febre.

Figura 1. Esquema ilustrati-

vo de como ocorre a reação
cruzada na fisiopatologia da
cardite num quadro de febre
reumática FONTE: https://repo-
sitorio.uniceub.br/jspui/bitstre-
am/235/11652/1/21352046.pdf
INFLAMAÇÃO 4

Em relação as características da inflama- ocorrem em nosso corpo durante a

ção, elas podem ser aguda ou crônica: inflamação. Sendo assim, os sinais
CARACTERÍSTICAS AGUDA CRÔNICA
flogísticos são consequências das
Rápido
alterações vasculares e do recruta-
Lenta
Início (dura minutos mento e ativação dos leucócitos.
(dura dias)
ou horas)
Monócitos
Principalmen-
Infiltrado celular
te, neutrófilos
(macrófagos) Etapas da reação inflamatória
e linfócitos
Geralmente é Frequentemen-
A inflamação é induzida por media-
Lesão tecidual
leve te é acentuada dores químicos liberados por nossas
e fibrose
e autolimitada e progressiva células como resposta a identifica-
Podem ser ção de um hospedeiro possivelmente
Sinais locais Bem sutis e são
hostil para nosso organismo. Tal pro-
e sistêmicos proeminentes menos proemi-
nentes cesso ocorre seguindo algumas eta-
Tabela 1. rincipais diferenças entre as inflamações pas, de tal modo que juntos orques-
aguda e crônica trem uma cascata de eventos afim de
promoverem a resposta. São elas:
Externamente, a inflamação pode Identificação de um antígeno pos-
apresentar alguns dos seguintes si- sivelmente hostil (agentes infeccio-
nais cardinais flogísticos, ou seja, que sos ou tecido necrótico) por células do
acompanham o processo da reação in- hospedeiro, como macrófago, células
flamatória. São eles: dor, calor (aque- dendríticas, mastócitos, etc.;
cimento do foco inflamatório), rubor/ Após a identificação, ocorre a secre-
eritema (vermelhidão local), tumor (o ção de mediadores químicos (ex.:
famoso “inchaço”) e perda de função. citocinas), por essas células ou prote-
ínas plasmáticas, regulando a reação
inflamatória;
Com a secreção desses regulado-
res, há uma indução das alterações
hemodinâmicas (vasodilatação dos
pequenos vasos sanguíneos) e, con-
Figura 2. Imagem ilustrativa dos 5 sinais cardi-
sequentemente, recrutamento dos
nais da inflamação. Fonte: http://andreiatorres.com/ leucócitos circulantes (liberação de
blog/2018/3/20/inflamacao-cronica
plasma por conta da dilatação);
Por fim, logo após seu recrutamento,
Essas manifestações são resulta- temos a ativação dos leucócitos e
das das alterações fisiológicas que tentativa de remoção do patógeno.
INFLAMAÇÃO
Figura 3. Componentes das respostas inflamatórias, aguda e crônica, e suas principais funções.. FONTE: Robbins
Vale ressaltar que também há possi-
bilidade de efeitos colaterais como a
lesão dos tecidos adjacentes ao local
inflamado e/ou disseminação siste-
mática deste.
2. INFLAMAÇÃO AGUDA
A inflamação aguda, como já foi
abordado, consiste numa resposta
rápida que leva os elementos infla-
matórios, como leucócitos e proteínas
plasmáticas, para a lesão. Uma vez
digeridos, se dá início ao processo de
limpeza dos tecidos necróticos.
Tal resposta pode ser estimulada
por vários fatores, como: infecções
5
(por bactérias, vírus, fungos e para-
sitas); traumas (corte ou penetração)
e agentes químicos/físicos (toxinas,
lesão térmica); necrose tecidual (is-
quemia, por exemplo); corpo estra-
nho (farpas, suturas, etc.); e reações
imunológicas (conhecida também de
reações de hipersensibilidade).
Dessa forma, a inflamação aguda,
durante o decorrer de seu processo,
possui dois principais componentes:
Alterações vasculares: Consistem
no aumento do calibre dos capilares
(vasodilatação) e na alteração na con-
formação da parede dos vasos (au-
mento da permeabilidade vascular);
INFLAMAÇÃO
Eventos celulares: Consistem na sa-
ída de leucócitos da microcirculação
para o foco da lesão (recrutamento e
ativação dos leucócitos), tornando-os
aptos para a eliminação do patógeno
agressor. Na inflamação aguda, seus
principais leucócitos atuantes são os
neutrófilos.
Alterações vasculares
Dentre as alterações vasculares prin-
cipais da reação inflamatória aguda,
são destacados o aumento do fluxo
sanguíneo e aumento da permeabi-
lidade vascular. Ambos os processos
objetivam trazer as células sanguí-
neas e proteínas séricas para o sítio
onde a inflamação está ocorrendo.
As alterações no fluxo do sangue
ocorrem após o contato com o pató-
geno ou lesão do tecido. Inicialmente,
ocorre uma vasoconstrição transitó-
ria por segundos, sendo rapidamente
sucedido por uma vasodilatação das
arteríolas. Tal resposta desencadeia
no aumento de fluxo sanguíneo no
leito capilar. Macroscopicamente, isso
gera no local vermelhidão (eritema) e
calor. A perda de fluido e o diâmetro
do vaso aumentado levam à lentifica-
ção do fluxo sanguíneo, concentração
de hemácias nos pequenos vasos e
viscosidade aumentada do sangue
(estase).
Já em relação ao aumento da per-
meabilidade vascular, esse evento
6
ocorre diante alterações estruturais
na microcirculação, permitindo que
proteínas plasmáticas e neutrófilos.
Essas alterações são reflexas das se-
guintes atividades:
• Contração das células endote-
liais, resultando em espaços inte-
rendoteliais aumentados;
• Injúria endotelial, resultando em
necrose da célula endotelial e des-
prendimento;
• Injúria vascular mediada por leu-
cócito;
• Transcitose de proteínas aumen-
tada pela formação de canais de
membrana.
Esses dois processos favorecem a
saída de líquido rico em proteínas e
neutrófilos para o tecido extra-vascu-
lar. Tal concentração de soluto provo-
ca uma pressão osmótica do líquido
intersticial (terceiro espaço), que au-
menta o fluxo de plasma para o teci-
do. Esse acúmulo de líquido rico em
proteínas séricas é chamado de exsu-
dato. Diferente do transudato, resul-
tante do aumento de pressão hidros-
tática quando há redução do retorno
venoso, que consiste nesse acúmulo
SEM a presença de proteínas. Vale
destacar que esse acúmulo no tecido
inflamado resulta no edema.
INFLAMAÇÃO
Figura 4. Formação de exsudatos e transudatos. FONTE: Robbins
SE LIGA! Os vasos linfáticos também
respondem aos processos inflamatórios,
contribuindo com o aumento do fluxo
linfático, auxiliando a drenagem do fluido
do edema, dos leucócitos e restos celu-
lares intersticiais. Em infecções mais se-
veras, também atuam como via de dis-
seminação do agente patógeno. Assim,
a resposta inflamatória exacerbada no
sistema linfático pode ser caracteriza-
da por linfangite (inflamação dos vasos
linfáticos) e por linfadenite (inflamação
dos linfonodos). Na clínica, tais inflama-
ções são percebidas, respectivamente,
por presenças de estriações vermelhas
vizinhas ao sítio inflamatório e por au-
mento doloroso do linfonodo.
Eventos celulares
Como foi dito, um dos objetivos princi-
pais da resposta inflamatória consiste
em transportar os leucócitos até o lo-
7
cal da reação e ativá-los logo após sua
chegada, destruindo agentes infec-
ciosos e eliminando tecido necrótico
e antígenos estranhos. Embora eficaz,
caso seja exagerada, tal resposta pode
levar a uma lesão tecidual, prejudican-
do os tecidos normais do organismo.
Um exemplo que temos dessa res-
posta inflamatória patológica exa-
cerba é o choque séptico. Ele con-
siste na redução crítica da perfusão
tecidual, que pode ocorrer falência
aguda de múltiplos órgãos resultante
de uma sepse (resposta desregulada
a infecções). Na emergência, pode-
mos inferir seu diagnóstico clínico a
partir dos seguintes sinais e sintomas:
febre, hipotensão, oligúria e confusão.
INFLAMAÇÃO
Junto desse quadro sintomatológico,
deve-se atribuir a presença de uma
inflamação local prévia (ex.: osteo-
mielite). No entanto, fechamos o diag-
nóstico de sepse a partir de um score
que tria sinais de choque. Tal triagem
corresponde aos critérios qSOFA:
• Frequência respiratória ≥ 22/min
• Estado mental alterado
• PA sistólica ≤ 100 mm Hg.
Assim, o recrutamento de leucóci-
tos segue as seguintes etapas, do lú-
men vascular até o espaço intersticial:
1. A partir da estase, ocorre a margi-
nalização dos leucócitos;
2. Dessa forma, o endotélio é ativado
e passa a expressar selectinas, que
interagem com as selectinas dos
leucócitos, permitindo sua adesão
ao endotélio;
Figura 5. Mecanismos de migração dos leucócitos através dos vasos sanguíneos. FONTE:
Robbins
8
3. Agora, já aderidos, isso permite o
rolamento dos leucócitos sob o
endotélio;
4. Após o rolamento, há uma ligação
de integrinas do endotélio com in-
tegrinas dos leucócitos, permite
uma adesão mais firme. A partir
desse momento, os leucócitos pa-
ram de rolar e seus citoesquele-
tos são reorganizados e eles se
espalham para fora da superfície
endotelial;
5. Assim, ocorre a diapedese dos
leucócitos;
6. Tal projeção facilita a migração
nos tecidos em direção aos es-
tímulos quimiotáticos a partir da
liberação de quimiocinas endó-
genas (ex.: moléculas do sistema
complemento, ácido araquidônico
e citocinas) ou exógenas (ex.: me-
tabólicos bacterianos).
INFLAMAÇÃO
1. Uma vez recrutados no sítio da in-
flamação aguda, os leucócitos (ex.:
neutrófilos) devem ser ativados
para realizar suas funções. Sendo
assim, as respostas leucocitárias
seguem os seguintes padrões:
◊ Reconhecimento dos agen-
tes agressores através de
mediadores químicos: Aco-
plam as moléculas-sinal que
iniciam a ativação leucocitária.
Temos os seguintes tipos de
receptores:
◊ Receptores tipo Toll-like:
Associado a cinase, reconhe-
cem os produtos de diferentes
classes de microrganismos e
são responsáveis pela amplifi-
cação da resposta inflamatória
e pela morte de micróbios
◊ Receptores ligados a pro-
teína G: Induzem como res-
posta celular mudanças do
citoesqueleto e transdução
do sinal por quimiotaxia, sen-
do responsáveis pela adesão
leucocitária ao endotélio e sua
migração para o tecido infla-
mado;
◊ Receptores de citocina: Mes-
ma funções do receptor Toll-li-
ke, mas seu reconhecimento é
por citocinas, como IFN-γ (in-
terferon gama);
◊ Receptores fagocítico: Res-
ponsável pela opsonização
9
de organismos cobertos por
complementos ab e lectinas.
1. Ativação leucocitária através de
vias de sinalização: Com os pro-
cessos de sinalização iniciados no
citoplasma, há um aumento de cál-
cio intracelular, ativando enzimas
(proteína quinase C e fosfolipase
A2) que tornam os neutrófilos atu-
antes.
2. Respostas funcionais: A partir
disso, temos uma série de ativida-
des metabólicas que essas célu-
las realizam durante a inflamação,
como: produção de metabólitos
do ácido araquidônico (leucotrie-
nos, tromboxanos e prostaglandi-
nas); degranulação e secreção de
enzimas lisossomais e ativação
do surto oxidativo; secreção de
citocinas produzidas pelos ma-
crófagos; modulação das molé-
culas de adesão leucocitária; e
fagocitose.
Vale relembrarmos galera: A fagocito-
se é o processo de ingestão e degra-
dação de partículas sólidas englo-
badas por uma célula. Ela é uma das
formas principais na qual o neutrófilo
e macrófago atuam para combater os
patógenos durante a inflamação. Ela
consiste nas seguintes etapas:
• Primeiro, ocorrem ligação e reco-
nhecimento da partícula que será
ingerida, a partir da ativação de re-
ceptores de manose, de recepto-
INFLAMAÇÃO 10

res para opsoninas e de receptores • Esse fagossomo se funde com o

limpadores;
• Feito isso, há o englobamento a
partir de pseudópodes que permi-
tem a formação do fagossomo;
lisossomo formando o fagolisos-
somo;
• Sendo assim, ocorre a destruição
do microrganismo a partir da ação
de espécies reativas de oxigênio
antes presentes no lisossomo.

Figura 6. Etapas do processo de fagocitose, desde o reconhecimento e ligação do patógeno + englobamento (opsoni-
zação) e morte + degeneração do patógeno. FONTE: Robbins

SE LIGA! Essas respostas celulares e te-

ciduais durante uma inflamação aguda, a
depender da etiologia do patógeno e do
sítio inflamatório, repercutem em sinto-
mas e sinais distintos. Por exemplo, caso
o paciente apresente tosse com catarro
amarelado/esverdeado, dor torácica ao
tossir, febre alta, dispneia, podemos sus-
Figura 7. Na imagem da esquerda, vemos que apenas o
peitar de uma pneumonia bacteriana. lobo médio do pulmão D foi acometido. Já na da direita,
Para confirmar o diagnóstico desse pro- todo o pulmão E estará radiopaco.7. FONTES: https://bit.
cesso inflamatório, podemos pedir uma ly/2U0Y3YV
radiografia de tórax em PA, onde en-
contraremos uma área radiopaca nos lo-
bos acometidos por essa inflamação.
INFLAMAÇÃO 11

Padrões morfologicos tidade de pus ou exsudato purulento

consistindo em neutrófilos, necrose
Esses processos da inflamação aguda
liquefativa e fluido de edema. É causa
são refletidos macroscopicamente na
por infecções de bactérias piogênicas.
aparência morfológica do tecido afe-
tado. Sendo que tal aparência depen- Por fim, temos a úlcera, que consis-
de de variáveis como gravidade da te num defeito local, ou escavação, da
inflamação, sua etiologia e o tipo do superfície de um órgão ou tecido, que
tecido lesionado. Assim, é importante é produzida por perda do tecido necró-
termos conhecimentos dos padrões tico inflamado. É valido sabermos que,
morfológicos, para podermos corre- no estágio agudo, existe um intenso
laciona-los com o raciocínio clínico. infiltrado polimorfonuclear e dilata-
ção vascular. Mas com a cronicidade,
A inflamação serosa apresenta
as margens e as bases da úlcera de-
um padrão de exsudado de aspec-
senvolvem proliferação fibroblástica,
to aquoso, límpido e pobre em ele-
cicatrização, e acúmulo de linfócitos,
mentos celulares e proteínas, se ori-
macrófagos e células do plasma.
ginando do plasma sanguíneo ou de
secreções de células mesoteliais que
revestem cavidades peritoneal, peri-
cárdica, pleural. Ocorre, por exemplo,
numa queimadura de segundo grau
ou infecção viral, através de bolhas
cutâneas.
Já a inflamação fibrinosa, apresenta
um exsudato fibrinoso e com alta ce-
lularidade que origina placas esbran-
Figura 8. Imagem de uma úlcera duodenal crônica.
quiçadas sobre as mucosas e serosas Fonte: Robbins
no espaço extracelular, sendo carac-
terísticos de locais de revestimentos
corporais, como meninges, pericárdio
e pleura. Vale ressaltar que, caso não
seja retirado toda a fibrina durante o
reparo da inflamação, pode levar a um
processo de cicatrização com cresci-
mento de fibroblastos e angiogêneses.
Diferente das demais, a inflamação
supurativa ou purulenta é caracteri- Figura 9. Drenagem de uma abcesso resultante da
zada pela formação de grande quan- inflamação purulenta da maxila. Fonte: FOUSP
INFLAMAÇÃO
Figura 10. Pericardite fibrinosa (depósitos de fibrina no
pericárdio). Fonte: Robbins
Figura 11. Bolha cutânea numa queimadura de 2º
grau. Fonte: Brodell RT, MD. Dunbar M, MS. Elms SE,
MD. Approach to the Diagnosis of Skin Disease. SAM
Mediadores químicos
Já estudamos como funcionam as al-
terações vasculares e eventos celula-
12
res da inflamação aguda, além do pa-
drão morfológico que elas podem se
manifestar em nosso organismo. Por
fim, resta entendermos quais sãos
os principais mediadores químicos,
moléculas responsáveis por esses
processos inflamatórios.
Então, os mediadores são produzi-
dos tanto no local da inflamação pe-
las células defensoras ou por proteí-
nas plasmáticas lançadas na corrente
sanguínea. Uma vez ativados, essas
substâncias atuam por um curto es-
paço de tempo, diante a sua pequena
meia-vida, podendo ativar a estimu-
lação de outro mediador. Além disso,
essas moléculas atuam a fim de in-
duzir efeitos inflamatórios por meio
de suas ligações a receptores especí-
ficos, como já abordamos acima.
Dentre os tipos de mediadores quí-
micos, temos como principais: ami-
nas vasoativas; metabólitos do ácido
araquidônico (eicosanoides); fator ati-
vador de plaquetas (PAF); óxido nítri-
co (NO); citocinas; quimiocinas; com-
plemento; cininas; e proteases.
INFLAMAÇÃO
Figura 12. Mediadores da inflamação. Os principais mediadores derivados de células e de proteínas plasmáticas são
mostrados. CE, células endoteliais. Fonte: Robbins
As aminas vasoativas são armaze-
nadas como moléculas pré-formadas
nas células. São em número de duas
principais:
Histamina: É liberada a partir da de-
granulação de mastócitos em res-
posta a uma variedade de estímulos.
Ela causa vasodilatação e aumenta a
permeabilidade vascular;
Serotonina: Está presente nas pla-
quetas e células neuroendócrinas. Ela
é liberada a partir da agregação pla-
quetária, que é o componente-chave
da coagulação.
13
SE LIGA! A histamina consiste num
mediador produzido pelo nosso orga-
nismo em resposta a presença de alér-
geno, ou seja, patógeno responsável
por induzir uma reação de hipersensi-
bilidade (reação alérgica). Dessa for-
ma, nas pessoas expostas ao alérgeno,
elas começam a desenvolver sintomas
de intolerância histamina, como: cóli-
cas abdominais, dor de estômago, diar-
reia, flatulência, cefaleia, urticária, asma,
dispneia, coriza, prurido ocular, taqui-
cardia, tonturas. Todo esse quadro de-
corre através de produção exacerbada
de histaminas, através dos mastócitos
estimulados pelo anticorpo IgE, cau-
sando respostas autoimune em nosso
organismo, como prurido, constrição das
vias áreas, vasodilatação e aumento da
secreção gástrica.
INFLAMAÇÃO
Figura 13. Esquema ilustrado de como ocorre a produ-
ção de histamina e como tal mediador atua na reação
de hipersensibilidade. Fonte: https://www.greenme.
com.br/viver/saude-e-bem-estar/5166-histamina-sin-
tomas-remedios/#O_que_e_a_histamina_afinal
Os eicosanoides são moleculares
criadas a partir da metabolização do
ácido aracdônico, em que estímulos
químicos ou físicos (lesão) fazem com
que a enzima fosfolipase A2 trans-
forme os fosfolipídios da membra-
na celular nesse ácido. Por sua vez,
esse ácido ainda é degradado por
dois tipos enzimáticos: lipoxigenase
e cicloxigenase (COX), formando,
respectivamente, leucotrienos (que
podem se tornar ou não lipoxinas) e
prostaglandinas (divididas em pros-
taciclina e tromboxano).
• Leucotrienos: Consiste numa po-
tente molécula quimiotática, que
atua no aumento da permeabilida-
de vascular, na produção de citoci-
nas e estimulando agregação pla-
quetária;
14
• Lipoxinas: Atua na inibição do re-
crutamento de neutrófilos no epité-
lio e da quimiotática dos mesmos;
• Prostaciclinas: Produzida por
mastócitos, macrófagos e células
endoteliais, atua tanto na inibição
da agregação plaquetária e na va-
sodilatação, além de participar da
indução de dor e febre;
• Tromboxanos: Produzido por pla-
quetas, essas moléculas estimu-
lam a agregação plaquetária e na
vasoconstrição.
O estudo dessa cascata inflamatório
é de extrema importância para a des-
coberta dos anti-inflamatórios, que
agem de forma a inibirem, retardarem
ou bloquearem o processo inflamató-
rio, a partir do bloqueio ou inativação da
produção dos eicosanoides. Existe duas
vias de atuação desses fármacos:
• Esteroidal: inibe a transcrição gê-
nica da fosfolipase A2;
• Não esteroidal (AINE): inibem a
ação da COX:
◊ Seletivo – inibe COX2
◊ Não seletivo – inibe COX1 e
COX2
Vale relembrar que: COX1 é consti-
tutiva e tem como funções: home-
ostasia vascular (produção pla-
quetária), manutenção do fluxo
sanguíneo renal e gastrointestinal
 INFLAMAÇÃO 15

e produção da mucosa gástrica; já temperatura, dor, transdução de

a COX2 é induzível e tem como fun- estímulos dolorosos e adaptação
ções provocar: febre, aumento da renal a estresses.

FLUXOGRAMA DA CASCATA INFLAMATÓRIA DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICOS

Injuria
tecidual

Fosfolipase A2

Ácido araquidônico

COX-1 COX-2
(constitutiva) (induzida)
Estímulos fisiológicos Estímulo inflamatório

X AINES não seletivo

X
X AINES seletivo

Prostaglandinas Prostaglandinas

Efeitos Efeitos inflamatórios:

homeostáticos:
• ↑ da temperatura
• Proteção gástrica • Dor
• Homeostasia renal • Rubor
• Função plaquetária • Edema

LEGENDA: Representação esquemática da cascata do ácido araquidônico desencadeada por estímulo

fisiológico ou inflamatório pela ação da COX 1 e COX 2 e originando a formação de prostaglandinas,
prostaciclinas e tromboxanos.
INFLAMAÇÃO
O PAF, liberado por plaquetas, basófi-
los, mastócitos, macrófagos e células
endoteliais, atua na vasoconstrição,
broncoconstrição, aumento da ade-
são leucocitária, quimiotaxia e síntese
de outros mediadores na inflamação.
Já o NO, produzido pelas células en-
doteliais e por macrófagos, consiste
num mediador que provoca vasodi-
latação, sendo um mecanismo en-
dógeno no controle da resposta in-
flamatória.
As citocinas, produzidas por macró-
fagos, endotélios e mastócitos, atua
tanto de forma local, ativando o tecido
endotelial por aumentar a expressão
gênica de moléculas de adesão, como
de forma sistêmica, induzindo febre,
anormalidades metabólicas e hipo-
tensão. Suas formas principais na in-
flamação aguda são TNF, IL-1 e IL-6.
16
Por fim, as quimiocinas, produzidas
por leucócitos e macrófagos ativados,
atuam na quimiotaxia e na ativação
leucocitária já abordada.
Já como mediadores inflamatórios
produzidos no fígado, estando pre-
sentes no plasma sanguíneo, temos:
• Complemento: Atua na ativação e
quimiotaxia leucocitária, opsoniza-
ção através do MAC (formando o
complexo de ataque a membrana)
e na vasodilatação por estímulos
de mastócitos;
• Cininas: Aumentam a permeabi-
lidade vascular, realizam a contra-
ção do músculo liso, vasodilatação
e provocam dor;
• Proteases: Ativadas durante a co-
agulação, esses mediadores atu-
am ativando o endotélio e recru-
tando os leucócitos adjacentes.
INFLAMAÇÃO 17

FLUXOGRAMA DE INFLAMAÇÃO AGUDA

Alterações vasculares

Aumento da Alterações no fluxo

permeabilidade vascular sanguíneo (vasodilatação)
Inflamação
aguda
Formação de
Contração endotelial Injúria endotelial Injúria vascular ↑ Transcitose proteica
exsudato

Eventos celulares

Recrutamento
Ativação dos neutrófilos
dos neutrófilos

Reconhecimento Ativação via Respostas Marginalização Adesão ao Rolamento do Migração

Diapedese
com receptores sinalização funcionais dos neutrófilos endotélio neutrófilo ao local

Ativação do Modulação
Receptor tipo Receptor da Receptor de Receptor Enzimas Produção de Secreção de
surto de moléculas Fagocitose
Toll-like proteína G citocina fagocítico lisossomais metabólitos citocimas
oxidativo de adesão
INFLAMAÇÃO
3. INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Participação dos macrófagos
Antes de estudarmos o que é a in-
flamação crônica, vamos retomar a
aquela tabela 2 que vimos no come-
ço do capítulo. Nela, temos as carac-
terísticas básicas que nos ajudam a
entender sobre a inflamação crônica,
sendo uma das principais consiste na
presença de infiltrado celular formado
principalmente por macrófagos. Dito
isso, o macrófago atua como o joga-
dor celular predominante nessa infla-
mação.
Eles surgem a partir de um precursor
na medula óssea, que dá origem aos
monócitos. No sangue, os monóci-
tos (que possuem meia vida = 1 dia)
migram para vários tecidos e se dife-
renciam em macrófagos (prolongan-
do sua meia vida em meses ou anos).
Esse processo de maturação do mo-
nócito em macrófago ocorre de forma
parecida com o recrutamento de neu-
rófilos na inflamação aguda.
Chegando no local da inflamação, os
18
macrófagos são ativados a partir de
duas vias principais com estímulos
distintos: a clássica e a alternativa.
A via clássica ocorre a partir do re-
ceptor do tipo Toll e tem como mo-
lécula sinal para sua ativação o IN-
F-gama. Sua função é de formar
macrófago pró-inflamatório, que
atua provocando a inflamação pato-
lógica e ações microbicidas, como fa-
gocitose e morte de fungos e bacté-
rias. Isso ocorre através da produção
dos seguintes mediadores: protea-
ses, citocinas e quimiocinas, fatores
de coagulação, espécies reativas de
oxigênio e nitrogênio.
Já a via alternativa, ocorre a partir
das moléculas IL-14 e IL-4, produ-
zindo efeitos anti-inflamatórios,
como reparo tecidual e fibrose, atra-
vés dos seguintes mediadores: fato-
res de crescimento; colágeno; fatores
angiogênicos; citocinas fibrinogêni-
cas, a fim de promover reorganização
tecidual.
Sendo assim, quando ativo, o macró-
fago adquire as seguintes característi-
INFLAMAÇÃO
Figura 14: Vias de ativação do macrófago na inflamação crônica. FONTE: Robbins
cas: tamanho maior; cromatina menos
densa; aumento da síntese proteica;
aumento dos níveis de enzimas lisos-
somais; maior capacidade e fagocitar e
destruir; ativação metabólica.
Após assumir essa conformação di-
ferenciada, o macrófago começa a
assumir as seguintes funções: inges-
tão e eliminação de microrganismos e
tecidos mortos; iniciam o processo de
reparo tecidual; secretam mediadores
químicos da inflamação; apresenta-
ção de antígenos aos linfócitos T; e
resposta aos sinais linfocitários.
19
Após sua ativação (que permitiu a esse
tipo celular a aquisição da conforma-
ção e funcionalidade), os macrófagos
iniciam seu processo de proliferação,
aumentando a produção de citocinas e
lipídios oxidados que estimulam mais
e mais essa atividade.
Embora o macrófago seja a estrela da
inflamação crônica, seu infiltrado celu-
lar também é composto de linfócitos T
que, quando ativados, tem uma impor-
tante função na modulação do macró-
fago por meio de um feedback entre
esses tipos leucocitários. Ou seja:
O linfócito T ativado, ao secretar qui-
INFLAMAÇÃO
miocinas, TNF e interleucina 17 (IL-
17), recrutam leucócitos, dentre os
quais, temos o macrófago;
Além disso, outra função do linfócito
T já abordada é ativação dos macró-
Figura 15:Proliferação do macrófago na inflamação crônica. FONTE: Robbins
Mas o que é a inflamação crônica?
A inflamação crônica é um processo
inflamatório de longa duração (semanas
a meses), em que a inflamação, des-
truição tecidual, tentativa de reparo,
angiogênese e fibrose coexistem em
variadas combinações. Ela pode ser
precedida de uma inflamação aguda, ou
pode se iniciar insidiosamente.
Em relação a suas características,
ela desencadeia resposta específica,
20
fagos pela liberação de INF-gama;
Por fim, esse macrófago ativado tam-
bém atua estimulando as células T ao
apresentarem o antígeno por via cito-
cinas, como a IL-12.
por conta do uso de infiltrados mo-
nonucleares como macrófagos e
linfócitos (o primeiro apresenta o pa-
tógeno específico de uma inflamação
X para a outra célula).
OBS.: Embora os neutrófilos sejam ca-
racterísticos da inflamação aguda, muitas
inflamações crônicas continuam a apre-
sentar elevados índices de neutrófilos;
Nela, como foi dito, há destruição te-
cidual induzida pela persistência do
INFLAMAÇÃO
agente nocivo ou pelas células in-
flamatórias, repercutindo num repa-
ro tecidual, fibrose e angiogênese,
na tentativa de habituar o tecido lesa-
do a exposição do patógeno.
Da mesma forma que a aguda, tam-
bém há produção de mediadores
químicos, participando da modula-
ção/feedback entre seus elementos
do infiltrado celular.
Figura 16. Na primeira imagem temos uma foto da mão
E de uma paciente com artrite reumatoide. Na segunda,
temos uma radiografia de mão D da mesma paciente.
FONTE: ROBBINS
Esse processo inflamatório surge nas
seguintes situações: infecções per-
sistentes por bactérias, fungos, ví-
rus, parasitas, doenças autoimunes,
exposição prolongada a agentes po-
tencialmente tóxicos, como sílica e li-
pídios tóxicos do plasma. Ocorre, por
exemplo, na tuberculose, asma, sífilis,
hanseníase, aterosclerose, doença de
chagas, artrite reumatoide, lúpus eri-
tematoso sistêmico.
As duas últimas patologias partici-
pam do grupo das síndromes reuma-
21
tológicas, ou seja, reúnem conjunto
de sinais e sintomas que acometam
articulações, principalmente, além de
músculos e ossos. As dores e restri-
ções de movimento são de extrema
importância para fundamentação de
tais quadro clínicos:
Artrite reumatoide
• Consiste numa doença autoimu-
ne inflamatória crônica originada
por uma sinovite proliferativa não
purulenta que progride a destrói a
cartilagem articular e tecido ósseo
adjacente;
• Seu quadro clínico possui ma-
nifestações locais, como dor,
edema, eritema, deformidade,
movimentação limitada; e mani-
festações sistêmicas, como febre,
fraqueza e mal-estar.
• Na radiografia de mão em pacien-
tes com tal patologia, encontramos
como achados: osteopenia difusa,
perda acentuada dos espaços das
articulações do carpo, metacarpo,
falange e interfalange (anquilo-
se), erosões de osso periarticular e
deslocamento ulnar dos dedos.
Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
• Embora tenha uma fisiopatologia
ainda misteriosa, ela está relacio-
nada à anormalidade imunológicas
e à produção de autoanticorpos
INFLAMAÇÃO
antinucleares que acabam se jun-
tando aos seus antígenos especí-
ficos, formando imunocomplexos
que podem se depositar ao longo
de qualquer segmento do nosso
organismo.
• Os sintomas sinais principais do
LES são: Febre, cansaço, mal-es-
tar, perda de peso; artrite; pleuri-
sia, pericardite; vasculite; inflama-
ção dos gânglios linfáticos; dores e
inflamações musculares; mancha
avermelhada em forma de borbo-
leta no rosto (eritema malar); e úl-
ceras na boca, faringe e nariz;
• Portanto, esse doença possui ca-
ráter multissistêmico.
Figura 17: Sinais e sintomas principais em pacientes
com LES. Fonte: Wikipedia
22
Inflamação crônica granulomatosa
A inflamação granulomatosa é um
padrão distinto de inflamação crô-
nica, caracterizado pela presença um
granuloma.
Essa adaptação histológica se apre-
senta como esforço celular para con-
ter um agente agressor que é difícil de
erradicar. Está presente na tuberculo-
se, sífilis, lepra, sarcoidose, doença de
Crohn, doença da arranhadura do gato.
O granuloma pode ser classificado:
• Imunológico: A partir de reação
imune mediada por células, de-
penda da ação do linfócito T;
• Do tipo corpo estranho: A partir da
presença de material estranho não
digerível, independente de linfócito T.
Figura 18. Na foto da esquerda, temos uma tuba ute-
rina que apresenta um espessamento da parede, com
aderências na serosa e áreas de necrose ccaracterística
de inflamação crônica imunológica. Na da direita, pode-
mos ver, na autópsia, o material inerte que corresponde
a uma gaze (seta preta) e a fibrose diante da reação
granulomatosa (seta cinza). Fonte: ANATPAT
O constituinte principal e obrigatório
dos granulomas é a célula epiteli-
óide: é um macrófago aumentado
INFLAMAÇÃO 23

de volume, com núcleo alongado, de

cromatina frouxa, lembrando o de um
fibroblasto. Porém, ao contrário dos
fibroblastos, tem citoplasma abun-
dante e róseo, embora de limites im-
precisos. Outro componente muito
comum, embora não obrigatório, dos
granulomas é a célula gigante ou gi-
gantócito. Trata-se de um macrófago
volumoso com dezenas de núcleos.
Figura 19: Corte histológico de um pulmão infectado
por tuberculose, onde Podemos ver uma inflamação
crônca padrão granulomatose. Fonte: ANATPAT
INFLAMAÇÃO 24

FLUXOGRAMA DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Inflamação
crônica

Participação dos macrófagos Componentes Inflamação granulomatosa

Destruição Tentativa Componentes

Maturação Ativação Angiogênese Fibrose Classificação
tecidual de reparo do granuloma

Via clássica Via alternativa Do tipo corpo Célula

Imunológico Gigantócitos
(INF-gama) (IL-14 e IL-4) estranho epitelióide

Ação Ação anti-

Inflamação Reparo tecidual Fibrose
microbicida inflamatória
INFLAMAÇÃO 25

MAPA MENTAL INFLAMAÇÃO

Identificação de patógeno Aguda

• Resposta rápido
Secreção de mediadores • Infiltrado de neutrófilos
• Lesão tecidual e fibrose leve e
auto limitda
Alterações hemodinâmicas Etapas Classificação • Sinais bem proeminentes
INFLAMAÇÃO

Recrutamento dos leucócitos Crônica

• Resposta lenta
Ativação leucocitária • Infiltrado de macrófago e linfócito
• Lesão tecidual e fibrose acentuada
e progressiva
• Sinais sutis
Componentes

Inflamação Inflamação Padrão específico

Alterações vasculares
aguda crônica (histológico)

Eventos celulares
Ganulomatoso

Padrões morfológicos Mediadores químicos

Componentes
Serosa
Produzidos no local Produzidos no fígado e
Fibrinosa da inflamação lançado no sangue Destruição tecidual

Tentativa de reparo
Purulenta Aminas NO Complemento
vasoativas
Angiogênese
Ulcerativa
Eicosanoides Citocinas Cininas
Fibrose
PAF Quimiocinas Proteases
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REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Robbins, Patologia Básica. Rio de Janeiro. Ed Elsevier, 9 ed. 2013.
MONTENEGRO M.R. & FRANCO M. Patologia: processos gerais. 4. ed. São Paulo: Atheneu,
1999.
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