Esp. Hematologia e Banco de Sangue Mestre em Saúde Pública – Fiocruz PE O que é? • O sistema imune dos vertebrados é um conglomerado de células e moléculas, que cooperam para nos proteger de agentes infecciosos, além de proporcionar um sistema de vigilância para monitorar a integridade dos tecidos do hospedeiro; • sua função pode ser resumida a duas funções básicas: o reconhecimento de substâncias estranhas e microrganismos que penetraram em nossas defesas externas (i. e., o epitélio da pele e a mucosa do intestino e dos sistemas genital e respiratório) e a eliminação desses agentes por um conjunto diversificado de células e moléculas, que atuam em conjunto para neutralizar a ameaça potencial; Roitt, 2017 • Por conseguinte, uma das funções fundamentais do sistema imune é determinar a diferença entre o que é estranho (o que os imunologistas frequentemente chamam de “não próprio”) e o que existe normalmente no corpo; • Assim, as células e as moléculas que constituem o sistema imune inato têm como missão detectar determinados padrões moleculares, que estão tipicamente associados a agentes infecciosos; • Charlie Janeway deu a essas moléculas o nome de padrões moleculares associados a patógenos (PAMP; do inglês, pathogen- associated molecular patterns), e são essas estruturas que desencadeiam a ativação do sistema imune inato; Roitt, 2017 Células do Sistema Imune • Monócitos; • Neutrófilos; • Eosinófilos; • Basófilos; • Linfócitos T: Th1, Th2 e Th3; B Plasmócitos; Roitt, 2017 Roitt, 2017 Roitt, 2017 Figura. Os receptores de reconhecimento de padrões (PRR) detectam padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) e desencadeiam respostas imunes. Os PRR podem ser solúveis ou associados às células e são capazes de desencadear vários tipos de resposta quando encontram Roitt, 2017
seus ligantes apropriados.
• Por esses motivos, existem diversos mecanismos de imunorregulação para assegurar que as respostas imunes sejam proporcionais ao nível de ameaça representada por um agente infeccioso específico, bem como para garantir que as respostas imunes não sejam dirigidas contra o próprio, e que as respostas direcionadas contra o não próprio sejam interrompidas após a eliminação bem-sucedida do agente infeccioso do corpo; • Os mecanismos imunorreguladores (ou pontos de controle imunes) estabelecem limiares para a mobilização de respostas imunes e são de importância vital para a atuação apropriada do sistema imune; Roitt, 2017 Receptores de reconhecimento de padrões • Self e Nonself; • Conjunto de receptores de reconhecimento de padrões → PAMP; • Após o reconhecimento: ▪ Lise direta do patógeno ▪ Opsonização, seguida por fagocitose ▪ Fagocitose direta por meio de PRR associado às células ▪ Intensificação das funções das células fagocitárias ▪ Produção de proteínas antimicrobianas ▪ Produção de citocinas e quimiocinas ▪ Diferenciação de células efetoras em um estado mais ativo; Roitt, 2017 Imunidade inata e adaptativa Roitt, 2017 Barreiras externas contra a infecção Roitt, 2017 Células do sistema imune Roitt, 2017 Linhas de proteção • 1ª: barreiras físicas – tecidos, mucosas; • 2ª: inata, inespecífica; • 3ª: adquirida, adaptativa → imunidade mediada por células e imunidade mediada por anticorpos/humoral; Levison, 2010 • Imunidade celular: Linf. T; • Imunidade humoral: Linf B, plasmócitos; Levison, 2010 Imunidade humoral: anticorpos • As principais funções dos anticorpos são (1) neutralizar toxinas e vírus e (2) opsonizar bactérias, facilitando sua fagocitose; • A opsonização é o processo pelo qual anticorpos do tipo imunoglobulina G (IgG) e o componente C3b do complemento intensificam a fagocitose; Levison, 2010 Linfócitos NK Roitt, 2017 Levison, 2010 Roitt, 2017 Macrófagos e mastócitos • Ambos os tipos celulares desempenham uma importante função na detecção da infecção e na amplificação das respostas imunes; • Atuam por meio da produção de citocinas, quimiocinas e outros mediadores solúveis (como aminas vasoativas e lipídios), que possuem efeitos sobre o endotélio local e facilitam a migração de outras células imunes (como neutrófilos) até o local de infecção, por meio do recrutamento destas últimas células do sangue; • Os mastócitos, em particular, são importantes na promoção de vasodilatação por meio da produção de histamina, que exerce efeitos profundos sobre a vasculatura local; Roitt, 2017 Granulócitos: neutrófilos • São de longe os mais os numerosos dos três tipos de células, respondendo por quase 97% da população dos granulócitos; • São células altamente fagocitárias, que são competentes para perseguir e capturar bactérias e leveduras extracelulares; • Os neutrófilos chegam com muita rapidez ao local de infecção, em prazo de duas horas após a detecção dos primeiros sinais de infecção; • Com efeito, multidões impressionantes dessas células migram para os tecidos infectados, podem alcançar concentrações até 100 vezes mais altas do que aquelas observadas na circulação; Roitt, 2017 A ativação dos neutrófilos pode levar à formação de “armadilhas” extracelulares de neutrófilos (NET). A. Bactéria Klebsiella (na cor púrpura) aprisionada em uma NET (verde). B. A formação de NET ocorre 1 a 2 h após a ativação dos neutrófilos e envolve a liberação de DNA do neutrófilo, histonas e enzimas dos grânulos no espaço extracelular, onde podem aprisionar bactérias, leveduras e outros patógenos extracelulares e destruí-los in situ. C. Múltiplas bactérias (em vermelho) capturadas em uma NET. (Fonte: Imagens: Dr. Volker Brinkmann, Max Planck Institute for Infection Biology, Berlim, Alemanha. Roitt, 2017 Roitt, 2017 Roitt, 2017 Referências • ROITT, Ivan. Roitt fundamentos de imunologia. Guanabara Koogan, 2018. Capítulo 01: Imunidade Inata. • Microbiologia médica e imunologia. Warren Levinson ; tradução: Martha Maria Macedo Kyaw. – 10. ed. – Porto Alegre : AMGH, 2011.