TERAPEUTICA Dee Cn a) * Probuphine implante) Co Oe Co rnaxolona ou implante) SS PoE + Agonista parcial do receptor opioide mu Comumente prescrita para (sublingual) CNet el * Tratamento de manutengdo de dependéncia de or Darn cee es oe ase eu ary See co SE) Bee UE Curr) Sree cerry Ce eds quem ali e, assim, impossibilitando os efeitos Per er Dee ue ce ree ee ea ord atualmente esta tomando opioides (Le, reduz a estimulago do receptor na presenga de um ago- Dee a se 0 individuo ja a estiver experimentando (Le. Pree Ltn eatery CeCe} Secs Saou! ‘= Em combinagdo com naxolona: a naxolona é um Pre cae ee get Ree tanto, como a naloxona tem fraca biodisponibil- Cee nC eect Pen ees Te aoe ee eas lidade parenteral; assim, se for feita uma tentati- Pen er tire xolona por via intravenosa, a naxolona impedira ‘qualquer efeito de recompensa da buprenorfina BUPRENORFINA a MU Ec) Sed Se Rc ‘dependéncia de opioide podem requerer muitos De cura) Org Be Oe eee ‘* Reduz os efeitos de recompensa do consumo de eon Sg eee Se Ree eS ec ee ee ect ‘sentirem uma necessidade de dosagem comple- ment, precisam ser avaliados, e deve-se consi Cea err ces Dee etd Sener y cy cre Renee ccd +A potencilizagéo com terapia comportamenta, Creer rns Ge OU UCE Rane ee aL) tratamento Oa TG com naxolona (Suboxone) para reduziropotencial para abuso ou desvio ary BO Leech tamento Pages PS Cu eer Eloy ee Or ly Se een eet eer eas Seon ray Sean t ced116 __Buprenortina ‘ Especificos do implante: dor, prurido, eritema no Peed be Qo nen ere fore eee eee ceo Cred ae SD mn Troma siti econ ie OO OES cL ‘*Muitos experimentam e/ou pode ocorrer em Cree ney ro crcl Sed Se Oe Melhores agentes de acréscimo para os Corese es ee eae a Per en eet oa laterais ndo pode ser melhorada com um agente coer! yay Variacao tipica da dose '* Sublingual: 8 a 32 mg/dia + Implant: 4 implantes que se fxem por 6 meses Formas de dosagem + Comprimidossublingusis de 2 mg, 8 mg + Comprimidos sublinguais (com naxolona) de 2 mg/0,5 mg, 8 mg/2 mg = Filmes sublinguais (com naxolona) de 2 mg/0,5 ‘mg, 4 mg/1 mg, 8 mg/2 mg, 12 mg/3 mg Cada implante tem 26 mm de comprimento @ 2,5 mm de didmetro e contém 74,2 mg de bu- prenorfina (equivalente a 80 mg de cloridrato de buprenorfina) Como dosar— sublingu * 0s pacientes dover estar em um estado de abs- ‘tinéncia leve antes de iniciar buprenorfina Inicio (7 dias) Dat [bee [oma | Buprenorfina | 8mg | 120u | Aumentar em 16mg | incrementos de 4 mg: maximo 032mg Buprenorfina/ | 8ma/ | 12mg/ | Aumentar em nalorona | 2mg_| 3mgou | incrementos 16mg) | de 4mg/t mg; 4mg | maximo de 32 mg/8 mg ** Observar 0 paciente por pelo menos 2 horas com a dose inicial, depois vé-lo 1 a2 vezes na primei- rasemana + Atingir a dose mais baixapossvel que elimine os sintomas de abstinéncia ¢ 0 uso ilicito de opioide * Adose de estabilizagao (até 2 meses) ¢ de manu- ‘tengdo costuma ser de 8 824 mg (@ ma/? mg até ‘24 mg/6 mg para buprenorfina/naloxona) + Durante a estabiizagio os pacientes devem ser vistos 1 vez por semana. * Durante a manutengao, os pacientes devem ser vistos quinzenal ou mensalmente I Dicas para dosagem +A buprenorfina deve ser administrada por via sublingual, jé que engo-lareduz sua biodispo- nibiidad *0s pacientes devem ser instruidos a colocar a ormulaedo sublingual sob a lingua e delxar que Aissolva completamente; a formulagdo nao deve ser dvidida, riturada, mastigada ou engolida + Pode ser dosada menos frequentemente do que 4 ver por dia; a dose deve ser dobrada para cada intervalo adicional de 24 horas * Com trequéncia, a buprenortina 6 utlizada isola- damente para iicarotratamento,enquanto que abuprenorfina/nloxona 6 peferda para estabil- zagioo tratamento de manutencio + Somente buprenorfina com naloxona deve ser utilzada para administragao nao supervisionada, menos que opaciente tenha uma alergia com- provada analoxona + Pode ser distrbuida nos consultros clinics por aque que obtém uma autorizagdo do DEA DATA 2000Buprenorting 117 + Pacientes que estio trocando entre as 2 formul .¢60s sublinguais (comprimido filme) devom i clar na mesma dose que o produto administrado previamente; no entanto, como o filme sublingual ‘tem maior biodisponibilidade do que o comprimi- do sublingual, os pacientes devem ser monitor dos para supermedicagao (ao trocar de compri- ‘ido para filme) ou submedicagao (ao trocar de filme para comprimido}; poderd ser necessario ajuste da dose Como dosar — implante 0 paciente deve ter atingido © mantido estabill- dade clinica prolongada com buprenorfina trans ‘mucosa * Quatro implantes sao inseridos subcutaneamé te na parte interna do antebraco por 6 meses de tratamento © sao removidos no fim do sexto més Dicas para dosagem — implante '* 0s implantes devem ser inseridos ¢ removidos or profissionas treinados certfcados no pro- grama Probuphine REMS; as informagées estao Aisponivels em hito:/wwv.probuphinerems.com ou 1-844-859-6341 * 0s pacientes devem estar atualmente com uma dose de manutengio de 8 ma/dia ou menos de buprenorfina transmucosa e no devem fazer transigéo para uma dose mais baixa peo nico propésito de trocar por implante * Os pacientes devem estar usando dose estavel de buprenorfina transmucosa (8 mg/dia ou menos) or 3 moses ou mais sem qualquer necessidade de dosagem ou ajustes complementares ‘« Examinar 0 local de insergao 1 semana apés a colocagao do implante para identificar sinais de infecgdo ou outros problemas 0s pacientes nao dovem recober prescribes de buprenorfina transmucesa para usar quando necesséri; os individuos que sentem necessi- dade de dosagem complementar precisam ser avaliados, e deve-se considerar um tratamento alternativo + Para tratamento continuado,noves implants po- dem ser inseridos subcutaneamente em uma area na part interna do antbraco que néo tena sido uilizada previamente no momento da remocio + Se no forem inserdos novos implantes no mes ‘mo dia da remoco, os pacientes devem ser man- tidos em sua dosagem previa de buprenorfina transmucosa + Depois ce uma insergdo em cada braco, a mai ria dos pacientes deve sor evada de volta para buprenortina transmucosa se fr dessjada con- ‘tinuagao do tratamento, uma vez que nao ha ‘experiéncia com reinsercdo nos locais de admi- nistragdo previamente utiizados ou insergo em ‘outros locais que nao o antebraco Overdose + Pode ser fatal (menos comum em comparagio & ‘metadona); depressio respiratiria, sedagao, pur pilascontraidas,bradcarda hipotensfo, coma Uso prolongado ‘+ Poder ser necessario tratamento de manuten- ¢40; 0 periodo de manutengao tipico é de até 2 ‘ans, mas poderd ser preciso continua por tem- oindetnido Formagao de habito ‘= Buprenorfina é uma substancia Classe I + Pode causar dependléncia fsica Como interromper ‘* Os pacientes podem experimentar uma sindrome de abstinéncia leve se a buprenorfina for inte. rompida abruptamente + Reduzir gradativamente para evitar efeitos de abstinéncia Farmacocinética ‘* Metabolizada por CYP450 384 ‘= A meia-vida de eliminagao de buprenorfina sub- lingual é de 24 a 42 horas ‘+ A meia-vida de eliminacao de naloxona é de 2 a 12horas ‘ Implante: Tmax é 12 horas; o tempo para um e: tado de equilsio é de 4 semanas eq Interagées medicamentosas ‘= Ooorreram efeitos depressivos aumentados, par- ticularmente em depressio respiratria, quando tomada com outros depressores do SNC; consi- dorar a redugao da dose de um deles ou ambos ‘quando tomados concomitantemente ‘*As concentragdes plasmaticas de buprenorfina podem ser aumentadas por substincias que ini- ‘bem CYP4S0 3A4, portanto, a dose desse farmaco pode precisar ser reduzida se coadministrado ‘=Pacientes que esto tomando um inibidor de (CYP45O 3A4 que fazem a transferéncia para 0 implante devem ser monitorados para garantir ‘que 0s niveis plasmaticos de buprenortina sejam adequados ‘© Se um inibidor de CYP450 34 for iniciado em ‘um paciente com 0 implante,o individuo deve ser ‘monitorado para sinais de superdosagem118 Buprenorfina ‘ Se um inibidor de CYP450 384 for descontinuado ‘em um paciente com o implante, oindividuo deve ‘ser monitorado para sinals de abstinéncia ‘As concentragdes plasmaticas de buprenorfina podem ser reduzidas por substancias que indu- em CYP450 3A4, portanto, a dose desse farmaco pode precisar ser aumentada se coadministrado ‘*Pacientes que tomam um Indutor de CYP450 344 ¢ fazem a transferéncia para o implante devem ‘ser monitorados para garantir que os niveis plas 'maticos de buprenorfina nao sejam excessivos ‘Se um indutor de CYP450 344 for iniciado em um ppaciente com o implante, oindividuo deve ser mo- nitorado para sinais de abstinéncia ‘Se um indutor de CYP450 3A4 for descontinuado ‘em um paciente com o implante, oindividuo deve ‘ser monitorado para sinais de superdosagem LL Outras adverténcias/ precaugées ‘* Embora o risco seja menor, a buprenorfina pode ser abusada de maneira similar a outros opioides ‘+0 mau uso parenteral de buprenorfina/naloxona pode resultar em sindrome de abstinéncia de opioide acentuada ‘= Para prevenir abstinéncia em pacientes depen- dentes de oploides, os indviduos devem estar em ‘um estado de abstinéncia leve antes de Iniciar 0 tratamento ‘= Tentativas dos pacientes de superar o bloquelo dos receptores opioides tomando grandes quanti= ddades de opioides exégenos podem levaraintoxi- cago por opioide ou mesmo overdose fatal ‘= Usar com cautela em pacientes com fungao respi ‘atria comprometida ‘0 risco de depressio respiratoria é aumentado ‘com o uso concomitante de depressores do SNC, ‘om particular com administragao parenteral ‘Pode causar depressio respiratéria grave, pos sivelmente fatal, em criangas expostas a ela de ‘modo acidental ‘= Podem acorrer sintomas de abstinéncia quando 6 feita troca de metadona para buprenorfina ‘=A buprenorfina pode elevar a presséo do lquido cerebrospinal e deve ser utlizada com cautela em pacientes com lesGes na cabeca, lesGes intracra> hlanas e outras crcunstancias em que a pressio cerebrospinal pode estar aumentada ‘+A buprenorfina pode aumentar a pressao intra- ccoledocal e deve ser administrada com cautela a pacientes com disfungio do tratobiliar ‘*Usar com cautela em pacientes debiltados & ‘naqueles com mixedema ou hipotirevidismo, insuficiéncia adrenal cortical (p. ex, doenga de ‘Addison}; depressio do SNC ou coma; psicoses t6xicas; hipertrofia prostética ou estenose ure ‘ral; alcoolismo agudo; delirium tremens; ou ci- foescollose *Usar o implante com cautela em pacientes com histéria de formagdo de queloid, doenga do tec- do conjuntivo ou histria de nfecgdes recorrentes por Staphylococens aureus resistente& meticitna + Lesio e migragdo nervosa raras resultando em tembolia e morte podem ocorrer devido & inser 4 imprépria do implante no brago; migracéo local, protusao e expulséo também podem ocor- rer como consequéncia de insergdo imprépria ou incompleta; pode ocorrer protusdo ou expulséo como resultado de infecgao + No caso de um implante ser expeldo, o paciente deve guardé-o em um saco plastico longe do al- cance de criangas ¢ levé-lo ao seu médico para se certfcar de que tenha sido expelido porinteiro *0 profissional preseritor precisaré monitorar 0 paciente até que o implante sejasubstituido ‘Nao usar * Como analgésico * Se o paciente nunca tiver consumid opioides + Se houver alergla comprovada a buprenorfina * Se o paciente tver insuficiéncia hepatica grave (combinagées de buprenorfina/naloxona uni mente) * Se houver uma alergia comprovada a naloxona (combinagées de buprenorfina/naloxona unica- mente) PV aue Hi ae taser Cy Insuficiéncia renal '* Nao é necessério ajuste da dose Insuficiéncia hepatica * Em pacientes com insuficiéncia de moderada a grave, os nivels plasmaticos de buprenortina po- dom estar mais altos © a meia-vida pode ser mais longa; assim, esses pacientes devem ser moni- torados para sinaise sintomas de toxicidade ou overdose ‘Para insufciéncia grave, adose deve ser reduzida ‘Como 0 ajuste da dose nao é possivel com o im= Plante, ele ndo é recomendado para uso em pa- Cientes com insuficiéncia hepatica de moderada agrave ‘*A insuficiéncia hepatica resulta em eliminagéo Teduzda de naloxona, portanto os pacientes com insuficiéncia grave néo devem tomar combina-fies de buprenorina/naloxon; cautela 6 justi- cavel para pacientes com insuficiéncia moderada Insuficiéncia cardiaca ‘ Usar com cautela Idosos ‘ Usar com cautola ‘ Alguns pacientes podem tolerar melhor doses mais balxas 22 J AL Criangas e adolescentes '* Seguranga e eficacia nao foram estabelecidas + Valdas a partir de 30 de junho de 2015, a FDA norte-americana determina alteragées no con- telido e na forma das Informagées referentes a sgravidez e lactagdo nos rétulos das substncias de presericé,incluindo a eliminacdo das catego- rias por letras para isco na grvidez; a Pregnancy and Lactation Labeling Rule (PLLR ou regra final) aplica-se somente a substancias de prescrgao € serdintroduzida gradualmente para substancias aprovadss a partir de 30 dejunho de 2001 ‘Nao foram conduzidos estudos controlados em gestantes ‘+ A buprenorfina pode ser preferivel & metadona ‘em gestantes: ‘Foi rlatada abstinéncia neonatal apés o uso de bbuprenorfina durante a gravidez Buprenorfing 119 ‘+ Em estudos com animais, foram observados ‘eventos adversos em doses clinicamente relavan tes; nfo foram vistos efeitos teratogénicas claros ‘* Goralmente no recomendado para uso durante a aravidez, em especial durante o primeir trimestre Amamentagao ‘* Alguma quantidade da substancia é encontrada no leite materno 2 Recomendado descontinuar asubstncia ou ut- lizar mamadeira A ARTE DA PSICOFARMACOLOGIA Potenciais vantagens *Pacientes com dependénciafisica de leve a mo- erada Potenciais desvantagens ‘Pacientes que ndo conseguem tolerar sintomas loves de abstinéncia Principais sintomas-alvo ‘= Dependéncia de opioide Sow” Pérolas ‘*Considerada uma medicagao “para tomar em casa’, goralmente tem menos estigma e melhor adesdo do que a metadona + Relativamente conveniente de administrar, com dosagem flexvel ede fcil descontinuago B Leituras sugeridas Bonhomme J, Shim RS, Gooden R,Tyus D, Rust G. Opioid ‘addiction and abuse in primary care practice: a comparison ‘of methadone and buprenorphine as treatment options. J Natl Med Assoc 2012:104(7-8):342-50. Jones HE, Finnegan LP, Kattenbach K. Methadone and buprenorphine for the management of opioid dependence in pregnancy. Drugs 2012;72(6):747-87. Kraus ML, Alford DP, Kotz MM, et al. Statement ofthe ‘American Society of Addiction Medicine Consensus Panel on the use of buprenorphine in ofice-based treatment of opioid addiction. Addict Med 201 1:54):254-63, Yokell MA, Zalle ND, Green C, Rich JD. Buprenorphine and buprenorphine/naloxone diversion, misuse, andilicit use: an intemational review. Curr Drug Abuse Rev 20114(1}:28-1,