Agrupamento de Escolas

Professor Reynaldo dos Santos

2021/2022

BIOLOGIA 12º ano turma A

abril, 2022
Tireoidite de Hashimoto
Catarina Ferreira, nº7; Maria Ferreira, nº19

Glândula da Tireoide parte desta tiroxina é convertida em triiodotironina

nos tecidos, nos recetores intracelulares, por isso as
A tireoide é uma glândula endócrina que está
duas hormonas são importantes. Ambas as hormonas
localizada na parte anterior do pescoço, logo abaixo
acabam por ter a mesma função, mas diferem na
do pomo de Adão (Fig. 1). Essa glândula é responsável
rapidez e intensidade da ação que desempenham. Um
por agir na função de órgãos importantes como
componente muito importante na síntese destas
coração, cérebro, fígado e rins. Também tem
hormonas é o Iodo, obtido principalmente a partir da
interferência no crescimento, regulação do ciclo
dieta alimentar. O iodo ingerido é transportado sob a
menstrual, fertilidade, peso, memória, concentração e
forma de iodeto através do sangue até as células e
controle emocional. A tireoide produz as hormonas T3
folículos glandulares. Dentro destes, liga-se às
(triiodotironina) e T4 (tiroxina), que atuam em todo o
moléculas de tireoglobulina, e estas por sua vez,
sistema do organismo (SBEM (Sociedade Brasileira de
contêm no seu interior aminoácidos de tirosina, que
Endocrinologia e Metabologia), 2008).
se juntam ao iodeto para formar as hormonas
tiroideias. Estas hormonas, já formadas, encontram-se
dentro da molécula de tireoglobulina em forma de
tiroxina (T4) e de triiodotironina (T3) (Guyton, A.C. et
al., 2016). T4 é produzida na sua totalidade na
glândula, enquanto que a T3 pode ser produzida
também nos tecidos extraglandulares. Ambas as
hormonas são transportadas no plasma ligadas às
proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O
principal efeito destas hormonas é a ativação da
transcrição nuclear de diversos genes, que formam
Figura 1 - Localização da Tireoide (Mozaik, 2018)
parte do processo do crescimento, maturação dos
Como mencionado anteriormente, a tireoide segrega tecidos do corpo e metabolismo (Martinez, 2019).
duas hormonas principais: triiodotironina e tiroxina,
chamadas T3 e T4, respetivamente. Estas hormonas Regulação hormonal da Tireoide
estão intimamente relacionadas com o metabolismo e
A Tireoide é regulada pelo hipotálamo, hipófise e pela
a taxa metabólica do corpo humano. A falha completa
própria tireoide (Fig.2). Os neurónios presentes no
da secreção tiroideia faz com que o metabolismo
hipotálamo sintetizam o TRH que é transportado até a
basal caia 40 ou 50 por cento abaixo da taxa normal, e
hipófise anterior através do sistema venoso porta-
o excesso de secreção pode aumentar esta taxa em 60
hipofisário. Na hipófise, ocorre a ligação do TRH a
ou 100 por cento acima dos valores normais. O
recetores específicos nos tireotrofos, com a função de
controlo da secreção destas hormonas é regulado
estimular a síntese e a libertação de TSH. A hormona
pela hormona estimuladora da Tiroide (TSH), que é
TSH, produzida na adenohipófise, tem como função
segregada pela glândula pituitária anterior (Guyton et
principal a captar iodeto no interior da célula folicular,
Hall, 2016). Adicionalmente, a glândula Tiroide
bem como aumentar a reabsorção de tireoglobulina
segrega calcitonina, hormona que participa no
(Tg), sendo assim o responsável pelo aumento na
metabolismo do cálcio. A Tiroide segrega
secreção de T3 e T4 (Roza, 2019). As hormonas
essencialmente tiroxina, que corresponde ao 93%
circulantes produzidas pela tireoide, por sua vez,
totalidade de hormonas segregadas. Contudo, grande
2 Tireoide de Hashimoto
inibem a produção de TSH pelos tireotrofos e, em
menor extensão, a produção de TRH, fornecendo um
feedback negativo para a produção de hormonas
tiroidianas. As hormonas da tireoide exercem efeitos
no metabolismo, agindo sobre o sistema nervoso
central, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal,
muscular, endócrino e na função sexual. Além disso,
agem também no metabolismo das vitaminas,
carboidratos e gorduras (Roza, 2019).
Figura 2 - Regulação hormonal da Tireoide (Martinez, 2019)
Tireoidite de Hashimoto
A tireoidite de Hashimoto, ou então, doença
autoimune da tiroide, é uma doença multifatorial para
a qual contribuem fatores genéticos, ambientais e
endógenos, que juntos vão levar ao distúrbio da
tolerância imunológica e subsequente início do
processo de agressão autoimune. Os fatores genéticos
são predominantes, sendo-lhes atribuído um peso
relativo superior a 50% (Weetman, 2003). Estudos de
ligação génica evidenciaram duas regiões em
associação com a tiroidite autoimune crónica, uma no
cromossoma 13q33 (HT1) e outra no cromossoma
12q12 (HT2) (Dittmar & George, 2005). Na raça
branca, os alelos mais estudados e que estão
associados com a tiroidite autoimune crónica e pós-
parto são os alelos HLA-DR3, HLA-DR4 e HLA-DR5.
Alguns polimorfismos do CTLA- -4 (Cytotoxic T
lymphocyte-associated 4), gene envolvido na
regulação da resposta imunitária e localizado no
cromossoma 2q33, estão também associados a esta
patologia. A combinação destes dois fatores pode
aumentar exponencialmente o risco: sabe-se que
alguns polimorfismos do CTLA-4 aumentam por si só
1,5 vezes o risco de doença, enquanto que os alelos
HLA descritos podem aumentar o risco de duas a
quatro vezes. No entanto, a presença dos dois fatores
parece aumentar o risco de doença claramente acima
de cinco vezes. Desta forma, no presente apenas
conhecem-se dois loci genéticos não específicos, não
existindo nenhum fator que possa explicar a
especificidade tecidular (Melo, 2006).
O tabagismo é um dos fatores ambientais que
aumenta o risco de desenvolver qualquer patologia
autoimune da tireoide, o que poderá estar
relacionado com a existência de tiocianatos no fumo
do tabaco. A ingestão de iodo em quantidades
superiores às necessárias predispõe para esta
patologia, pensando-se que leve a alterações da
tireoglobulina que a tornam mais imunogénica. O
stress e alguns fármacos como a amiodarona ou o lítio
poderão também ter um papel no desenvolvimento
da doença (Kutlu & Gould, 2014).
No que diz respeito aos fatores endógenos, a gravidez
é o melhor caracterizado, estando associada a um
risco aumentado de todo o tipo de doença autoimune
da tireoide. Sabe-se que durante a gravidez pode
ocorrer acumulação de células fetais na tiroide
materna e estas podem estar envolvidas no
desencadear do processo autoimune (Johnson, Kirby,
& Bianchi, 2004).
Tireoide normal Tireoidite de Hashimoto
Figura 3 - Diferença entre uma tireoide normal e uma com a
doença de Hashimoto (Martinez, 2019)
O primeiro evento no desencadear do processo
autoimune é o aumento do número de células
apresentadoras de antigénios (CAA) profissionais na
tiroide. Este aumento é desencadeado por sinais
inflamatórios produzidos por dano ou necrose das
células tiroideias. Embora se desconheça o
3 Tireoide de Hashimoto
mecanismo preciso que leva à lesão dos tirócitos,
pensa-se que poderão estar na sua base infeções
bacterianas ou virusais, excesso de iodo ou alterações
do microambiente local (Fountoulakis & Tsatsoulis,
2004). As CAA vão promover a ativação subsequente
de células T helper específicas para antigénios da
tiroide, o que pressupõe uma alteração dos
mecanismos normais de tolerância imunológica. De
acordo com o padrão de citocinas produzido pelas
células T helper, que vai estar dependente de fatores
individuais e outros ainda não conhecidos, poderemos
ter uma evolução no sentido da destruição autoimune
da tiroide, levando a uma tiroidite autoimune crónica
ou de Hashimoto, ou no sentido da estimulação da
glândula que levará a uma doença de Graves (Fig.4).
Figura 4 - Sequência de eventos na etiopatologia da doença
autoimune da tireoide (Melo, 2006)
Assim, no caso de haver uma polarização Th1, com
predomínio de citocinas como o IFN-γ, TNF-α e IL-2,
vai existir um predomínio dos mecanismos de
imunidade celular, com infiltração linfocitária da
tiroide exuberante e citotoxicidade mediada por
linfócitos T CD8 citotóxicos e pelo complemento. A
apoptose, sobretudo através de mecanismos
dependentes do recetor Fas ou CD95, vai ter também
um papel preponderante na destruição tiroideia. Se
pelo contrário houver uma polarização Th2, com
predomínio de citocinas como a IL-4, IL-5 e IL-10,
vamos assistir a uma dominância dos mecanismos de
imunidade humoral, com produção de anticorpos
estimuladores dos recetores da TSH (TRAb e) e
escassa infiltração linfocitária.
A partir do momento em que exista ativação de
células T helper específicas para antigénios da tiroide
e subsequente produção das suas citocinas, os
tirócitos vão assumir um papel fundamental na
progressão da doença, interagindo com as diferentes
células do sistema imunitário. As células da tiroide vão
passar a expressar moléculas HLA-classe I e II5,
induzidas pelo IFN-γ, o que lhes permite fazer a
apresentação antigénica diretamente aos linfócitos T
e mesmo a ativação de linfócitos T CD8 citotóxicos. Os
tirócitos vão passar a expressar várias outras
moléculas imunologicamente ativas, como os fatores
ICAM-1, LFA-3, TNF, IL-1 e CD40, que vão promover a
estimulação e citotoxicidade linfocitária. Embora as
células da tiroide sejam resistentes às ações líticas do
complemento, este vai contribuir para a lesão da
glândula. Sabe-se que os anticorpos anti--
tiroperoxidade (anti-TPO) fixam e ativam o
complemento (Bassi, 1993), o que vai levar à
libertação de citocinas, prostaglandinas e espécies
reativas de oxigénio, promovendo a lesão sub-letal
das células. A apoptose é outro mecanismo
importante na destruição autoimune. Constatou-se
que na tiroidite autoimune crónica existe uma
proporção aumentada de células epiteliais da tiroide
que apresentam alterações apoptóticas (20-30%,
enquanto na tiroide normal rondam 1%). Sabe-se que
na tiroidite autoimune há expressão de Fas na célula
tiroideia em quantidades aumentadas, o que vai
permitir a ativação da via das caspases através da
conjugação com o ligando do Fas (Fas l) presente na
superfície dos linfócitos T e, eventualmente, na sua
forma solúvel, na tiroide. A descoberta da expressão
do ligando do Fas também nos tirócitos veio levantar
novas hipóteses no que respeita ao papel desta via de
morte celular programada. Assim, pensa-se que para
além da interação Fas (na célula tiroideia) – Fas l na
superfície dos linfócitos T, que desencadearia a
apoptose da célula tiroideia como descrito, possa
haver interação cruzada com as duas moléculas
presentes em simultâneo na superfície de células
epiteliais da tiroide, o que levaria à apoptose de
ambas (Fig.5). Ambos os mecanismos estarão
4 Tireoide de Hashimoto
presentas na tiroidite autoimune crónica. Por outro
lado, a interação Fas l (tirócito) – Fas (linfócito T) pode
levar à apoptose da célula T; este mecanismo será
preponderante na doença de Graves e poderá
justificar a escassez de linfócitos nas glândulas com
estas patologias. A expressão HLA-DR 4/HLA-DR5
permite ainda a ativação dos mecanismos de morte
celular programada mediada pelo TRAIL (TNF related
apoptosis– inducing ligand), com ativação da cascata
das caspases por uma via alternativa. Por outro lado,
moléculas com propriedades anti-apoptóticas como
Bcl-2 e Bcl-XL são expressas em quantidades reduzidas
na tiroide destes doentes (Spencer & Chin, 2001).
Figura 5 - Envolvimento da via apoptótica mediada pelo Fas na
doença autoimune da tireoide (CET - célula epitelias da tireoide;
T - linfócito T; Fas I - ligação da Fas) (Melo, 2006)
Tal como noutras patologias, não existe a
possibilidade de avaliar por rotina aspetos
relacionados com a imunidade celular nas tiroidites
autoimunes. Já a resposta humoral pode ser avaliada
com base na deteção e quantificação de anticorpos
contra antigénios da tiroide. Vários sistemas de
anticorpos anti tiroideus foram identificados. Os mais
frequentes e melhor caracterizados são os anticorpos
anti-tiroperoxidase (anti-TPO), anti-tiroglobulina (anti-
Tg) e anti-recetor da TSH (TRAb). Os anticorpos anti-
TPO são os que se relacionam mais estreitamente com
disfunção clínica da tiroide. A sua presença está
fortemente associada a inflamação linfocítica e lesão
glandular. Foram descritos mais de duzentos epítopos
da TPO reconhecidos por linfócitos T nos doentes com
tiroidite autoimune crónica (Melo, 2006). Estes
anticorpos estão presentes no soro em concentrações
que variam de micro a miligramas por mililitro. Têm a
propriedade de fixar o complemento e desta forma
serem diretamente citotóxicos. São geralmente os
que permanecem positivos mais tempo. Os anticorpos
anti-Tg são menos frequentes e o seu papel é menos
claro. São na maior parte dos casos da classe IgG,
embora também tenham sido detetados anticorpos
das classes IgA e IgM. Não fixam o complemento e
reagem contra quatro a seis grandes epítopos da
tiroglobulina. Experiências realizadas em ratos
demonstraram que a antigenicidade da tiroglobulina
dependia do seu conteúdo em iodo; este facto ainda
não foi comprovado no homem (Nakajima, 1988). Os
anticorpos anti-recetor da TSH podem estar presentes
quer na doença de Graves quer nas outras tiroidites
com base autoimune. Na doença de Graves são
anticorpos estimuladores (TRAb e) que se ligam a
sequências de aminoácidos na região terminal-NH2 da
porção extracelular do recetor. Nas outras tiroidites
são anticorpos bloqueadores (TRAb b), que se ligam a
sequências mais próximas da superfície. Estes
anticorpos estão presentes em 10% dos doentes com
tiroidite autoimune crónica. Têm um papel
importante no desenvolvimento e gravidade do
hipotiroidismo, sendo detetáveis frequentemente nos
doentes com tiroidites atróficas. Podem também ser
encontrados nestes doentes anticorpos contra
hormonas tiroideias. Estes não interferem com a
atividade biológica das hormonas, podendo originar
erros nas medições dos níveis séricos por alguns
métodos (Sakata, 1985). Foram ainda detetados
anticorpos contra uma proteína não iodada presente
na coloide, que foi designada por antigénio coloide 2,
e contra o co transportador Na/I; a sua relevância é
ainda desconhecida (Ceccarini & Agretti, 2001).
Diagnostico da doença
1. Anticorpos antitiroideus
Quando altos no sangue são a melhor prova
laboratorial da tiroidite autoimune. Os anticorpos
anti-peroxidase tiroideia (Fig.6) têm mais valor no
diagnóstico que os anticorpos anti-tireoglobulina
(Fig.6). Os anticorpos são apenas usados no
diagnóstico da doença não possibilitando deduzir
sobre o seu progresso pelo que se os anticorpos são
positivos não há carecimento em repetir o seu
doseamento (SPEDM - Sociedade Portuguesa de
Endocrinologia,Diabetes e Metabolismo, 2014)
5 Tireoide de Hashimoto
Figura 6 - Valores referenciais de anticorpos anti-peroxidase
tiroideia e de anticorpos anti-tireoglobulina (Costa & Ferreira,
2018)
2. TSH (Hormona estimuladora da tireoide)
Quando a tireoide gera menos hormonas (T4 e T3) a
TSH sobe no sangue para desenvolver este estímulo. É
o teste mais percetível para o diagnóstico do
hipotiroidismo e deve ser determinada na tiroidite
autoimune para saber se a função da tireoide
continua a ser habitual (SPEDM - Sociedade
Portuguesa de Endocrinologia,Diabetes e hiperativa (hipertireoidismo)(Fig.9), inicialmente
Metabolismo, 2014). Já níveis normais de T3 e T4 e
TSH alto, ou seja, fora dos valores referenciais (Fig.7),
mostram um mal funcionamento da tireoide,
caracterizando um hipotireoidismo subclínico (Torres,
2018).
Figura 7 - Valores referenciais de TSH em mUI/L, segundo faixa
etária (Costa & Ferreira, 2018)
3. T4 Livre
A configuração livre da T4 deve ser determinada se a
TSH não se depara dentro dos limites do normal. Caso
T4 livre não estiver dentro dos valores referenciais
(Fig.8) o tratamento inicia-se. (SPEDM - Sociedade
Portuguesa de Endocrinologia,Diabetes e
Metabolismo, 2014).
Figura 8 - Valores referenciais de T4 livre em ng/dL, segundo
faixa etária (Costa & Ferreira, 2018)
Sintomatologia
A tireoidite de Hashimoto, frequentemente, começa
com um aumento firme e indolor da tireoide ou com
uma sensação de inchaço no pescoço. A glândula
normalmente tem uma textura granulosa e, algumas
vezes, parece nodular. Caso a tireoide esteja
hipoativa, é possível que a pessoa sinta cansaço e
intolerância ao frio e tenha outros sintomas de
hipotireoidismo. As poucas pessoas que têm tireoide
podem ter palpitações, nervosismo e intolerância ao
calor (Hershman, 2020).Podendo haver outros
sintomas como:
 Aumento fácil de peso;
 Cansaço excessivo;
 Pele fria e pálida;
 Prisão de ventre;
 Baixa tolerância ao frio;
 Dores musculares ou articulares;
 Ligeiro inchaço da parte da frente do pescoço, no
local da tireoide;
 Menstruação irregular;
 Diminuição da libido;
 Sonolência e apneia durante o sono;
 Cabelo e unhas mais fracos (Striebel, 2013).
Figura 9 - Caso real de hipertireoidismo (Hershman, 2020)
6 Tireoide de Hashimoto

Tratamento

O tratamento da Tireoidite de Hashimoto é igual ao

de outras causas de hipotireoidismo, com a reposição
hormonal de T4. O fármaco usado é a levotiroxina
sódica, administrada oralmente todos os dias em
jejum, normalmente para o resto da vida, já que se
trata de uma doença crónica. Outro tratamento, a
intervenção cirúrgica, é indicado em alguns casos
específicos. A presença de bócio volumoso, ou seja,
dificuldade para respirar ou engolir, e a existência de
nódulo maligno ou linfoma de tireoide sugerem a
necessidade da cirurgia, conhecida
como tireoidectomia. Em casos assintomáticos, ela é
classificada como subclínica, e não é preciso realizar
tratamento (Lee, 2021).

Referências

Arthur C. Guyton, Jhon E Hall: tratado de fisiologia

médica, 13ª edición México. Editorial MacGraw Hill
2016; p 1005-1043. Retrieved 03 12, 2022.

Bassi, P. (1993, 12 01). Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patients with atrophic or
goitrous autoimmune thyroiditis. Retrieved 03 12, 2022, from
https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/77/6/1700/2650536?redirectedFrom=fulltext&login=false

Ceccarini, G., & Agretti, P. (2001, 06 01). Autoantibodies from patients with autoimmune thyroid disease do not
interfere with the activity of the human iodide symporter gene stably transfected in CHO cells. Retrieved 03 12,
2022, from https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/144/6/611.xml#affiliation0

Costa, S., & Ferreira, F. (2018, 02 06). Prevalence of thyroid dysfunctions in patients attended at the Clinical
Laboratory of the Military Police Hospital of the Goias State in the period from 2015 to 2016. Retrieved 03 12, 2022,
from http://www.rbac.org.br/artigos/prevalencia-de-disfuncoes-tireoidianas-em-pacientes-atendidos-no-
laboratorio-clinico-do-hospital-da-policia-militar-do-estado-de-goias-no-periodo-de-2015-2016/

Dittmar, M., & George, K. (2005, 03 22). Immunoregulatory and Susceptibility Genes in Thyroid and Polyglandular
Autoimmunity. Retrieved 03 27, 2022, from https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2005.15.239

Fountoulakis, S., & Tsatsoulis, A. (2004, 01 06). On the pathogenesis of autoimmune thyroid disease: a unifying
hypothesis. Retrieved 03 12, 2022, from https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1365-2265.2004.01978.x

Hershman, J. (2020). Sintomas da tireoidite de Hashimoto. Retrieved 04 04, 2022, from

https://www.msdmanuals.com/pt-pt/casa/dist%C3%BArbios-hormonais-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-da-
tireoide/tireoidite-de-hashimoto

Johnson, Kirby, & Bianchi, D. (2004, 12 01). Fetal cells in maternal tissue following pregnancy: what are the
consequences? Retrieved 03 12, 2022, from https://academic.oup.com/humupd/article/10/6/497/626599

Kutlu, M., & Gould, T. (2014, 10 30). Withdrawal From Chronic Nicotine Reduces Thyroid Hormone Levels and
Levothyroxine Treatment Ameliorates Nicotine Withdrawal-Induced Deficits in Hippocampus-Dependent Learning in
C57BL/6J Mice. Retrieved 03 12, 2022, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4481724/
7 Tireoide de Hashimoto

Martinez, T. (2019, 09). HIPOTIROIDISMO: MANIFESTAÇÕES ORAIS E ABORDAGEM TERAPÊUTICA EM MEDICINA

DENTÁRIA. Retrieved 03 12, 2002, from
https://comum.rcaap.pt/bitstream/10400.26/30590/1/Soriano_Martinez_Teresa.pdf

Melo, M. (2006). TIROIDITES AUTOIMUNES. Retrieved 03 27, 2022, from

https://www.actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/download/976/649

Mozaik. (2018). Glândula tiroide. Retrieved 03 12, 2022, from https://www.mozaweb.com/pt/Extra-Cenas_3D-

Glandula_tiroide-209002

Nakajima, H. (1988). Antigenic determinants on thyroglobulin: comparison of the reactivities of different

thyroglobulin preparations with serum antibodies and T cells of patients with chronic thyroiditis . Retrieved 03 12,
2022, from https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2450103/

Roza, A. (2019). INFLUÊNCIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEMININOS NO DESENVOLVIMENTO DA TIREOIDITE DE

HASHIMOTO EM MULHERES. Retrieved 03 12, 2022, from
http://131.0.244.66:8082/jspui/bitstream/123456789/1495/1/ALANA%20CORREIA%20ROZA%20-%20TCC.pdf

Sakata, S. (1985, 10 01). Autoantibodies Against Thyroid Hormones or lodothyronine. Implications in Diagnosis,
Thyroid Function, Treatment, and Pathogenesis. Retrieved 03 12, 2022, from
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/0003-4819-103-4-579

SBEM (Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia). (2008, 11 14). Tireoide. Retrieved 03 12, 2022, from
https://www.endocrino.org.br/tireoide/

SPEDM - Sociedade Portuguesa de Endocrinologia,Diabetes e Metabolismo. (2014, 05 20). Retrieved 03 12, 2022,
from https://www.spedm.pt/wp-content/uploads/2019/04/tiroidite-cronica-autoimune-20140520-132724.pdf

Spencer, C., & Chin, W. (2001). CLINICAL THYROIDOLOGY. Retrieved 03 12, 2022, from https://www.thyroid.org/wp-
content/uploads/publications/clinthy/clinthy_v131.pdf

Striebel, A. (2013, 12 13). Tireoidites. Retrieved 04 04, 2022, from

https://www.medicinanet.com.br/conteudos/revisoes/5609/tireoidites.htm

Torres, A. (2018, 08 29). Retrieved 03 12, 2022, from https://andreiatorres.com/blog/2017/10/22/tsh-normal-t3-e-

t4-baixos-hipfise-tambm-fica-doente

Weetman, A. (2003, 01 01). Doença autoimune da tireoide: propagação e progressão. Retrieved 03 12, 2022, from
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534350/#affiliation-1