Virologia
Patogênese viral
Tópicos da aula de hoje:
1) Introdução à patogênese viral
2) Infecção viral
3) Doença
4) Fatores contribuintes para a patogênese
5) Patogenicidade, Invasividade, Subversão e
Oncogênese.
Nem toda infecção viral vai gerar uma
doença.
► Introdução à patogênese viral:
O que é patogênese viral?
Pode ser conceituada, de uma maneira
bruta, como o processo fisiológico que é
desencadeado quando o agente viral
infecta o seu hospedeiro.
Quando ocorre aquele processo de
infecção, uma serie de reações são
desencadeadas no hospedeiro até que se
gera um novo estado naquele hospedeiro,
agora infectado com um novo agente.
Tudo começa quando aquele agente viral
está no meio extracelular. E no meio
extracelular ele vai encontrar as células que
possuem o receptor para que ele reconheça.
No momento em que ele encontra esse
receptor, ele infecta a célula. E dentro da
célula, ele vai coordenar toda a célula para
que ela se torna uma maquinaria de
produção de partículas virais. Portanto, o vírus
é um agente dependente da célula, ele não
possui metabolismo próprio, ou seja, vai
depender daquela célula e além disso, vai
utilizar-se daquela célula para produzir a
progênie viral dele. E depois liberar essa
progênie, causando muitas vezes um dano a
aquela célula porque ele a sobrecarrega e
também modifica todo o metabolismo
próprio.
Lembrando que isso está ocorrendo em
diversas células do organismo e depois, esses
vírus que estão sendo liberados vão infectar
outras células, vão cair na circulação, vão
infectar outros órgãos e outros tipos de
células. E assim, pode-se observar que todo
esse processo vai gerar uma cadeia de
eventos que vai levar uma “mexida” no
equilíbrio do hospedeiro. O resultado disso é o
que chamamos de patogênese viral.
Uma vez que:
● Vírus são parasitas intracelulares
obrigatórios.
● Células alvo do hospedeiro vivem em
intrincadas relações com outras células e
tecidos.
● A patogênese viral trata de estudar os
resultados da interação entre o vírus e seu
hospedeiro infectado.
O resultado dessa interação terá vários
possíveis desfechos e vai depender de vários
possíveis fatores.
Observa-se para uma série de infecções,
inclusive para que temos visto hoje em dia
para o Covid-19 que existe uma variada
gama de possíveis possibilidades de sintomas
e desfechos de uma infecção viral. Muitas
vezes, dependendo do agente (é o que
vemos para o corona vírus), desde o
assintomático até o casa mais grave.
Geralmente, quando uma doença acaba
surgindo, nós vemos primeiramente aquele
agente viral quando ele está causando a
doença. Porque a doença é aquela
condição que é mais visível, é o desequilíbrio
mais intenso que vai gerar de estranheza
naquele organismo que se mantinha em
equilíbrio.
Então, veremos no indivíduo que está
acontecendo um processo que está gerando
um desequilíbrio e iremos reconhecer que
tem algo causando isso.
Todavia, uma grande parte das infecções por
agentes virais não vão gerar a doença. Mas
não quer dizer que muitas vezes elas não
estejam gerando processos celulares.
Inclusive, processos celulares que muitas
vezes são importantes de entender porque
pode ser que aquele hospedeiro esteja
conseguindo controlar aquele vírus e não
causando o desequilíbrio.
E por que aquele hospedeiro especifico está
conseguindo controlar aquele vírus e o outro
não?
Esses processos são muito importantes para
entendermos quando falamos de
patogênese, desenvolvimento de doença.
Para estudar patogênese, teremos algumas
perguntas a responder:
● Como um virion (partícula viral infecciosa)
entra no hospedeiro?
● Qual é a resposta imune inicial?
● Aonde ocorre a replicação primária?
● Como a infecção se dissemina no
hospedeiro?
● Quais órgãos ou tecidos são infectados?
● A infecção no hospedeiro é impedida ou há
o estabelecimento de uma infecção
persistente?
● Como os vírus se transmite a outros
hospedeiros?
Quando falamos de infecção viral, temos que
entender que temos dois tipos de infecção
viral:
● Infecção viral abortiva:
● É uma infecção onde o vírus não consegue
completar o seu ciclo dentro da célula, ele
não consegue produzir partículas virais
infeciosas capazes de infectar outras células.
● Nesse caso, diz-se que a célula que ele está
tentando infectar é não-permissiva.
● Não ocorre produção de novas partículas
virais infecciosas ou acabe gerando vírus que
são não infecciosos (partículas que falham
em completar o processo de infecção).
● Infecção viral produtiva:
● Diz-se que uma infecção viral é produtiva
quando a célula que o vírus consegue
infectar é permissiva. Ou seja, quando ela é
permissiva, o vírus vai produzir novas partículas
virais infecciosas gerando uma progênie viral.
● Ocorre produção de novas partículas virais
infecciosas.
● Essa produção pode ser imediata ou não,
gerando uma infecção latente.
● O processo de reiniciar a infecção após a
latência é determinado de reativação.
► Infecção viral abortiva:
A infecção viral é abortiva não gera
partículas virais.
● Muitas vezes, a célula até pode ser
infectada. No momento que a célula é
infectada, ou seja, possui os receptores para
vírus infecta-la, diz-se que a célula é suscetível
a infecção. Mas, ela pode ser suscetível mas
não permissiva.
A infecção abortiva é justamente isso, devido
a não permissividade celular. Ou por ele não
ser capaz de infectar ou por ele ser capaz de
infectar e não ser capaz de dar continuidade.
● Um dos motivos pode ser que as próprias
proteínas com atividade anti-viral daquele
hospedeiro possam barrar a progressão da
infecção viral. Alguns tipos de proteínas
celulares que nós conhecemos são
chamadas de fatores de restrição, dentre
esses fatores destacam-se:
▪ Proteína A3: São proteínas que atuam muito
em retrovírus, HIV por exemplo. Tentando
gerar hipermutações no genoma daquele
vírus, de maneira que ele não consiga manter
sua integridade genômica.
▪ SAMHD1: Depleta o pool de nucleotídeos
celular, fazendo com que quando o vírus
precise se replicar naquela célula, ele não
encontre nucleotídeo para isso. Isso é muito
visto em células neuronais.
▪ TRIM5α: Proteína que se liga a capsídeo viral
e desmembra o capsídeo viral quando ele
está sendo montado.
► Infecção viral produtivo:
Quando uma infecção viral é de fato efetiva,
chamamos de infecção viral produtiva.
● Durante essa infecção viral produtiva, é
onde realmente vai ocorrer a produção de
partículas virais infecciosas.
Muitas vezes isso está acompanhado do
chamado efeito citopático.
● O efeito citopático seria o efeito da
infecção viral nas células daquele
hospedeiro, um efeito que é visível.
Como foi dito, o vírus acaba pegando a
célula e a usa para virar uma “fabrica” de
partículas virais pra ele. Para isso, ele faz com
que a maquinaria celular se volte para os
propósitos dele. Por exemplo:
● Muitas vezes inibindo a síntese proteica da
célula para que aquela maquinaria da célula
seja utilizada para ele.
● Inibindo a replicação da célula, para que
os nucleotídeos e a maquinaria de
replicação sejam utilizados para ele.
● Alterações de permeabilidade de
membrana.
● Gerando um stress do retículo
endoplasmático, porque ele gera uma
sobrecarga de produção de proteínas virais
naquele retículo, o que pode gerar uma falha
e consequentemente podendo levar até a
uma indução da apoptose ou pode ocorrer
uma inibição da apoptose, o que pode ser
prejudicial. Uma vez que aquela célula está
fora de seu funcionamento normal.
Tudo isso pode gerar disfunção e morte
celular quando é um vírus lítico (gera lise da
célula), por exemplo. Além disso, a própria
resposta imune ao vírus pode ser uma
resposta citotóxica e gerar a morte daquela
célula infectada.
Ou o vírus ainda pode promover uma
transformação naquela célula, ocasionando
em uma geração de tumor. Uma vez que ele
está mexendo com o ciclo celular para que
mantenha a célula viva para uso dele.
► Introdução à patogênese viral:
Quando falamos de desenvolvimento de
uma doença viral, nós podemos dividir isso
em alguns processos:
● Penetração
● Replicação primária e resposta imune inata
● Disseminação (sangue, linfa, nervos)
● Replicação secundária e resposta
adaptativa
● Lesão tecidual
● Doença (recuperação ou óbito)
● Excreção e Transmissão
► Infecção viral: Penetração e replicação
primária
Quando falamos de penetração, isso quer
dizer que o vírus já foi transmitido com
sucesso. A transmissão vem antes da
penetração.
● Penetração: Processo pelo qual o vírus
introduz o seu genoma dentro da célula
hospedeira, para que ele possa se replicar e
talvez se disseminar pelo organismo.
Essa penetração possui alguns mecanismos,
como:
● Fusão de membranas: Esse mecanismo vem
do fato de que o envelope viral do vírus possui
uma composição semelhante a membrana
plasmática da célula. Então, uma vez que ele
vem das membranas celulares (seja endo ou
a membrana plasmática), e uma vez ele
encontra a membrana plasmática das
células ou das vesículas, ele consegue fazer
essa fusão de membranas do seu envelope
com as membranas celular. E assim, colocar
o seu genoma para dentro.
Exemplos: Vírus envelopados (HIV, HSV-1, etc).
● Endocitose
Exemplos: Vírus envelopados ou não
envelopados (Dengue, Zika, Febre Amarela,
HCV, etc).
● Injeção do material genético: Bacteriófagos
possuem uma estrutura em formato de
agulha que injeta o material genético dentro
da célula.
Exemplos: Bacteriófagos
● Replicação primária:
Uma vez dentro da célula, o vírus vai ter a
parte de replicação primária.
● Essa replicação vai ocorrer no sítio de
entrada (pele, mucosas, trato respiratório,
trato gastrointestinal).
● Sucesso depende da quantidade de vírus
(tamanho do inóculo) e de seu acesso à
células susceptíveis (entrada) e permissivas
(replicação).
Tanto essa penetração quanto essa
replicação primária vão depender de alguns
fatores. Um deles é a quantidade de vírus
(tamanho do inóculo).
Encontra-se genoma de HIV na saliva de
pacientes soropositivos (quando não está
controlado). Só que sabe-se que HIV não é
um vírus que consegue se transmitir pelo beijo.
Isso porque naquele sitio ele não tem carga
viral suficiente e tem série de fatores da
própria mucosa que vão impedir o vírus de ter
sucesso nessa transmissão, então isso não
acontece. Já os fluidos genitais, como sêmen
e secreção vaginal possuem uma alta carga
viral e isso faz muita diferença na transmissão
do HIV.
Além disso, é necessário que o vírus tenha
acesso que são suscetíveis, então, elas
possuem o receptor de entrada do vírus e são
permissivas, ou seja, permitem que o vírus
faça a sua replicação. Então, não adianta
um vírus que precisa ser inoculado acabar
sobre a superfície da pele, porque ele não vai
encontrar lá as células que ele precisaria
encontrar como se fosse inoculado. Logo,
dependente do agente, da especificidade e
da quantidade de vírus.
● Uma série de defesas do hospedeiro vão
atuar neste meio tempo, tentando impedir o
ciclo
▪ Barreiras físicas e químicas (Como a pele e a
mucosa).
▪ Fatores de restrição celulares
► Infecção viral: Transmissão x Carga Viral
Quem está mais suscetível a infecção pelo
corona vírus é uma pessoa que não é área da
saúde ou o profissional da área da saúde? E
por que?
Nós sabemos que os profissionais da área da
saúde eles estão mais susceptíveis. Por que?
Porque eles lidam todos os dias com um
ambiente que tem uma alta carga viral, fora
o cansaço e o estresse que são fatores que
fazem os hospedeiros a ficarem mais
susceptível. E essa carga viral entrando em
contato com o profissional de saúde dia após
dia, faz com que ele esteja mais exposto e
também faz com que seja mais necessário o
uso de equipamento de proteção mais
específicos.
Quantos virions são necessários para infectar
o hospedeiro?
Na verdade, essa resposta é muito ampla. Ela
não existe, para falar a verdade. Porque vai
variar conforme o vírus e conforme o
hospedeiro. Vai variar como aquele vírus se
transmite, características intrínsecas do vírus,
o quanto ele resiste fora do corpo e também
como o hospedeiro consegue se defender,
como interage com a infecção... Portanto, é
uma vasta gama de fatores.
Alguns agentes podem iniciar uma infecção
com uma partícula, outros precisam de
muitas pois produzem partículas defeituosas
e/ ou tem um ciclo replicativo completo.
O HIV tem uma taxa de mutação muito alta.
Na verdade, a enzima que faz parte do
processo de replicação dele, a transcriptase
reversa possui uma série de mecanismos que
geram mutações nele. A cada vez que o HIV
se replica, ele gera uma mutação/uma
variante nova. Como essas mutações são ao
acaso, muitas vezes, várias partículas
acabam não tendo grande sucesso.
Uma verdade absoluta é que quanto maior a
carga viral, maior a chance de haver a
infecção e replicação.
● O ambiente natural é uma barreira
importante à infecção.
● Visto que os virions enfrentam grandes
obstáculos fora do hospedeiro. Uma vez que
estão fora do seu ambiente natural de
replicação.
● Efeito de diluição quando os virions saem do
hospedeiro, reduzem a taxa de infecção.
Sabe-se que quanto mais tempo aquele vírus
fica fora do hospedeiro ele vai reduzindo a
taxa de infecção dele, até que ele acaba
sendo degradado pelo ambiente.
● Muitas partículas virais são sensíveis ao calor,
à dessecação e à luz solar (U.V.)
● Para que esses vírus consigam sobreviver no
ambiente, a estratégia dele se dá através da
produção e liberação de uma alta
quantidade de virions.
O vírus da hepatite, principalmente hepatite
C são vírus que conseguem ficar meses no
ambiente. Agora o vírus do HIV não fica mais
que alguns minutos no ambiente, ele não tem
essa resistência.
► Infecção viral: Transmissão
Olhando a imagem, podemos ver os diversos
sítios onde aquela partícula viral vai entrar em
contato com o hospedeiro. E dependendo
do agente, tem um ou outro local de entrada.
Cada local de entrada (olhos, boca, trato
respiratório, TGI, ânus) depende do agente.

Abaixo temos uma imagem para mostrar

alguns exemplos de agentes virais:

PFU = É uma unidade usada em um teste

laboratorial para ver quanto daquelas
partículas virais realmente são infecciosas.

Essa razão entre o número de partícula viral

daquele agente e aquelas que efetivamente
geram uma replicação efetiva varia muito.
A transmissão pode ser horizontal ou vertical.
● Horizontal: Seria do indivíduo adulto para
outro indivíduo.
Tipos de transmissão horizontal:
● Direto (de hospedeiro para hospedeiro):
Saliva, pele, contato sexual
● Indireto (não é exatamente do hospedeiro
para outro hospedeiro): Perdigotos,
superfícies contaminadas
● Veículo: Água, alimentos (Vemos bastante
para vírus da hepatite ou vírus que causa a
poliomielite).
● Vetores: Mecânicos, biológicos
● Nosocomial: Em unidade de saúde (É a
transmissão que ocorre em uma unidade de
saúde).
● Vertical: Seria da mãe para o filho.
A transmissão vertical pode se dar de quatro
formas:
● Transplacentária (Quando o vírus ultrapassa
a placenta da mãe).
● Pelas células germinativas
● Parto
● Amamentação
O HIV é um vírus que tem a sua transmissão
vertical ligada a esses fatores (parto e
amamentação). Ou seja, o contato do bebê
com os fluidos maternos. Medidas para
conter a transmissão vertical do HIV se baseia
do parto sem o rompimento da bolsa
amniótica, realizando a cesárea com a bolsa
intacta, fazendo com que a criança não
passe pelo processo de entrar em contato
com os fluidos da mãe.
● Locais de entrada:
● Pele:
Ao mesmo tempo que é um local de entrada
para diversos vírus, ela também é uma
barreira física e biologia. Porque muitos vírus
que entram em contato com a pele, acabam
sendo inativados tanto por dessecação,
ácidos ou outros inibidores formados por
organismos comensais (nossa flora
bacteriana).
Além disso, os tecidos mais superficiais da
pele acabam formando essa barreira
queratinizada, essa barreira não tão
vascularizada. Mas as camadas mais internas
da pele, como a derme e a sub-derme são
tecidos muito vascularizados. E uma vez que
os vírus conseguem sobrepor essa primeira
barreira superficial da pele, eles conseguem
atingir esses outros tecidos mais internos e
conseguem se disseminar pelo organismo.
Dependendo do agente viral, ele
desenvolveu uma estratégia para sobrepor
essa barreira, por exemplo:
▪ O HPV se transmite por abrasão durante o
contato sexual, por exemplo. Tem-se a fricção
da pele, ocorrendo microfissuras na camada
superficial da pele e por essas microfissuras o
vírus consegue adentrar, encontrando células
mais basais onde vai começar a replicar.
▪ Os arbovírus são vírus transmitidos por
artrópodes. Eles tiveram como estratégia essa
inoculação através da picada do artrópode.
▪ Uma outra estratégia adotada pelo vírus da
raiva é através da mordida daquele animal
infectado. Porque o vírus da raiva se replica
nas glândulas salivares daquele animal,
gerando uma alta carga viral na boca. E na
hora da mordida, ele acaba sendo inoculado
dentro do hospedeiro.
● Trato respiratório:
Uma outra via muito importante, que é a rota
mais comum de entrada, é o trato
respiratório. É o que temos visto bastante para
o corona vírus. Mas acontece também para
outros vírus como influenza e rinovírus.
O trato respiratório é uma rota comum de
entrada por vários fatores, como:
▪ Área de absorção do pulmão: 140m2.
▪ Taxa de ventilação de 6 litros/minuto.
▪ 300 milhões de alvéolos.
▪ Células se replicando em abundância com
fácil acesso ao sangue.
▪ Todavia possui defesa (muco e células
ciliadas).
Essas infecções que vem pelo trato
respiratório podem ser locais, como o que
vemos, geralmente, para o influenza, rinovírus
e parainfluenza. Ou podem ser sistêmicas,
como o que vemos para rubéola, sarampo ou
covid-19.
Esses vírus alcançam o trato respiratório
através de:
▪ Aerossóis
▪ Gotículas
▪ Saliva
▪ Secreção nasal
● Trato gastrointestinal:
O próximo local de entrada é o trato
gastrointestinal.
É um local de entrada através da ingestão de
alimentos e bebidas que são contaminadas
pelo vírus, então, introduzem o vírus no trato
alimentar.
A constante motilidade gera boa
oportunidade para interação dos vírus com
as células.
Todavia, o agente viral tem que ser bastante
especializado porque o TGI é um local bem
hostil a recepção de microrganismo.
Primeiramente porque temos o estomago
que é muito ácido, tem-se um pH baixo. E em
seguida, tem-se o intestino que é alcalino.
Portanto, tem que ser um agente que consiga
sobreviver a essas condições adversas.
Essa infecção pode ser local, como exemplo
tem-se o rotavírus ou pode ser disseminada,
como a hepatite A (entra através dessa via,
mas depois alcança o fígado).
A disseminação se dá através de células M
especializadas do tecido intestinal, tecido
linfóide (GALT), macrófagos e células T.
● Transmissão sexual:
▪ Entrada pelo trato genitourinário. Muito
conhecida pelo advento do HIV.
▪ É necessária a presença em altas
quantidade do vírus no sêmen ou secreções
vaginais.
▪ pH vaginal, muco e composição química da
urina constituem barreiras, tentam frear a
entrada do agente.
▪ A perda de integridade epitelial e as células
dendríticas locais constituem fatores que
podem auxiliar a disseminação para tecido
linfóide e sanguíneo.
O HIV utiliza a célula dendrítica que o
reconhece como de certa forma um “cavalo
de troia” para entrar naquela célula e ser
levado até os linfócitos T, onde ele irá infectar.
● Conjuntiva:
▪ É importante em profissionais de saúde, por
isso o uso dos EPIs.
▪ É a entrada via esclera e conjuntiva.
As pálpebras são uma medida de proteção
do corpo, porque estão constantemente
passando e levando partículas que poderiam
entrar.
As pálpebras passam pela esclera, lavando
partículas estranhas que dificulta a infecção
▪ Inoculação direta em procedimentos
oftalmológicos.
▪ Piscina
▪ Contato direto
Tem-se o enterovírus 70 que é o agente
causador da conjuntivo hemorrágica aguda.
E o HSV1 que infecta a córnea, levando a
cegueira (disseminação pelos gânglios
sensoriais).
► Infecção viral: Disseminação
● A infecção é disseminada quando o vírus
vai além do sítio primário, atingindo outros
órgãos (pulmão, rins, cérebro, etc)
Uma vez que este vírus entrou naquele sítio e
ele teve uma replicação primária naquele
sítio, ele pode se disseminar pelo organismo
uma vez que ele consegue fazer isso por
alguma via.
No momento em que ele se dissemina pelo
organismo, ele atinge outros órgãos, como
pulmão, rins, cérebro e etc.
● O sistema imune atua tentando impedir esta
etapa pela resposta de anticorpos, para
tentar neutralizar aquele vírus que está
tentando se disseminar.
● A infecção quando é contida no seu ciclo
primário de replicação, ela acaba se
tornando localizada (fica naquele lugar).
Caso ela não seja contida pelo sistema
imune, ela se dissemina pelo corpo.
● Vias de disseminação:
Tem-se basicamente três vias de
disseminação:
● Linfática: É uma via que vai capturar os vírus
que estão no fluído extracelular. E vão se
disseminar pelos vasos linfáticos.
● Nervosa: É uma via comum para alguns vírus
(como raiva e HSV) e não frequente para
outros com disseminação hematogênia
como poliovírus.
Ela pode ser o que chamamos de
anterógrada, que é quando vai do SNC para
o SNP ou retrograda quando o vírus vai SNP
para o SNC.
O vírus da raiva é um exemplo de caso
retrógrado.
● Hematogênica (mais frequente): É a via
pelo sangue.
▪ A entrada por se dar pelos capilares
(replicação no endotélio) ou por inoculação
(picada).
▪ Quando o vírus está presente no sangue, diz-
se que temos a viremia.
Essa viremia pode ser ativa (replicação do
vírus) ou passiva (introdução sem replicação).
Além disso, pode ser primária (após
replicação no sítio de entrada) ou secundária
(após replicação nos outros órgãos).
E pode estar associado a células ou não.
Então, o vírus pode estar trafegando no
sangue associado a monócitos, linfócitos ou
células endoteliais. Ou pode estar trafegando
livre no sangue.
► Infecção viral: Excreção viral
Após o encontro do vírus com o seu órgão
secundário onde ele irá fazer replicação, nós
teremos a parte da excreção viral.
A excreção viral determinar o modo de
transmissão.
Sítio da excreção do virion e estabilidade
física deter minam a rota de transmissão.
O sítio de excreção do vírus vai depender de
como ele é transmitido para outro
hospedeiro. Por exemplo:
● Vírus envelopados são frágeis e sensíveis a
pHs baixos: São transmitidos por aerossol ou
secreções, injeção, transplante de orgãos.
● Vírus não envelopados sobrevivem a
dessecamento, de tergentes, pHs baixos,
altas temperaturas: São transmitidos pela via
respiratória, fecal-oral ou fômites.
● Como foi dito, as secreções respiratórias são
uma via importante de transmissão, como
saliva, aerossóis e perdigotos, espirros.
O espirro produz mais de 20.000 gotículas e Esses sintomas incluem (virose):
todas podem conter vírus. Então, a carga viral
▪ Febre
no espirro pode ser muito alta.
▪ Mal estar
● A excreção pode ser pela pele através de
lesões. É o que vemos no caso do HPV. ▪ Fadiga
● Pode ser pelo trato genitourinário. Por ▪ Perda de apetite
exemplo, HIV.
▪ Náusea e vômito
● Leite
▪ Sintomas de manifestação cutânea
● Sangue (exantema)
● Fezes: Trata-se de um dos principais focos de Isso é um grande problema para o
transmissão em países subdesenvolvidos diagnóstico. Porque é extremamente
devido à falta de saneamento. O vírus da inespecífico. O HIV na fase aguda, o corona
poliomielite é transmitido dessa forma. vírus e uma gripe, podem na sua fase aguda
demonstrar esses sintomas, fazendo com que
seja muito difícil saber qual é a infecção que
► Doença: vai se desenvolver.
● Nem toda infecção viral vai gerar uma
doença.
● A segunda fase ocorre quando um vírus
● A doença é uma consequência patológica acaba se disseminando. E gera uma
prejudicial resultante da infecção viral. sintomatologia especifica.
● Na grande maioria dos casos, infectam Essa sintomatologia especifica não vem só da
muito mais do que levam ao resposta imune, vem também da destruição
desenvolvimento da doença. É o que temos das células e dos tecidos que aquele vírus tem
visto para o corona vírus, o número de afinidade. E essa afinidade chamamos de
pessoas assintomáticas é muito grande e tropismo viral.
pessoas que levam a um quadro severo é
menor. Alguns vírus são exceções a essa Esse tropismo é a capacidade do vírus de
regra, como HIV (quando não tratado causa infectar ou causar danos em células, tecidos
doença), ebola e raiva. ou espécies específicas (vírus neurotrópico,
hepatotrópico, pantotrópico, etc.). E isso vai
● A doença vai gerar essa consequência depender da afinidade do tecido por uma ou
patológica que provem da destruição das mais células/tecidos. E também é
células e dos tecidos. determinado pela susceptibilidade e
Iremos entrar na questão do tropismo que acessibilidade celular aquele agente.
vem de uma sintomatologia diferencial que E dependendo do vírus, tem-se uma
vai depender da infecção viral abordada sintomatologia diferencial dependendo da
(neurológica, hemorrágica, hepática, etc). infecção viral abordada (neurológica,
hemorrágica, hepática, congênita, paralisia,
etc).
A infecção viral tem duas fases quando ela
acaba se disseminando:

● Primeiramente terá o período prodômico. É

o período onde terá uma sintomatologia
inicial não especifica.

É não especifica porque é uma

sintomatologia gerada pelo sistema imune
inato e pelo corpo, em geral.
► Infecção viral: infecção aguda, eles não são eliminados
pelo corpo, eles cronificam.

Essa cronificação pode ser por diversas

maneiras, uma dessas maneiras pode ser
pelos herpesvírus e retrovírus (DNA em forma
epissomal e integração de provírus,
respectivamente). Ou a própria persistência
do agente que é o caso do HBV e HCV.

A persistência do organismo pode levar a

cronificação:

Quando o TBE acaba se disseminando, tem- ● Infecção por HBV: Considerada crônica
se o primeiro pico de replicação viral. No caso quando o antígeno da superfície do vírus
desse vírus, tem-se a disseminação pelo (HBsAg) e o antígeno e (HBeAg) assim como
sangue, gerando a viremia. E depois dessa altos níveis de DNA viral são encontrados no
replicação, vai alcançar os órgãos plasma após 6 meses de infecção.
secundários, onde terá a replicação
especifica pelo tropismo, gerando esse
segundo pico. Nesse caso, tem-se sintomas
neurológicos, acompanhados da resposta de
IgM e IgG.

► Infecção viral: Aguda

● Possui um período de incubação

● Pode ser sintomática ou assintomática ● Infecção por HCV: Considerada crônica

● Pode ter a resolução ou óbito dentro de quando o RNA viral encontra-se presente no
alguns dias sangue após seis meses de infecção.

Isso vai depender da eliminação ou não do O corpo não consegue eliminar esses agentes
agente infeccioso pelo sistema imune do e eles continuam presente no corpo.
hospedeiro.

Essas crônicas por HCV ou HBV são um

problema muito sério porque o vírus continua
fazendo a sua replicação (se não tratado) e
vai levando a uma deterioração cada vez
maior daquele órgão, nesse caso, do fígado.
Podendo levar a casos graves de fibrose
severa, cirrose e carcinoma hepatocelular.

Ou seja, gera mudanças estruturais nessa

célula devido à presença persistente daquele
vírus. Sendo então, citpatogênico para
► Infecção viral: Crônica
aquela célula.
● É quando alguns agentes virais têm como
característica permanecer no hospedeiro.

Então, eles infectam, se disseminam, infectam

órgãos secundários. Só que diferente da
► Fatores contribuintes para a patogênese:
Agora iremos entender um pouco a respeita
dessa da compreensão do porquê em alguns
hospedeiros e em outros, vemos desfechos
tão diferenciadas para a mesma infecção
viral.
Quais são os fatores que contribuem para o
desenvolvimento da patogênese viral?
Pode-se destacar três grandes grupos de
fatores:
1) Fatores do hospedeiro como organismo
individual:
Dependendo do hospedeiro, essa interação
com o agente viral pode ser diferenciada.
Primeiro porque todos nós temos potenciais
genéticos diferenciados, tanto a parte de
coordenar nossa resposta imunológica
quanto as mutações que podem levar a uma
forma diferente do receptor viral e assim,
aquele vírus não consegue entrar nas nossas
células.
Enfim, uma série de possibilidade que podem
vir do nosso arcabouço genético para lidar
com a infecção ou até mesmo para agravar
essa infecção.
Sabe-se que outras infecções podem atuar
durante a construção da nossa imunológica,
principalmente por via de anticorpos.
Sabemos que fatores nutricionais também
são importantes nesse jogo porque quanto
mais severa a desnutrição mais fragilizada
está o corpo.
Também depende do estado imune. Vemos
isso para pacientes soropositivos, eles criam
uma patogênese que leva a um quadro mais
grave de diversas infecções que em outros
indivíduos não gerariam.
O estresse é um fator já provado, ele interfere
na resposta infecções ou reativa infecções
latentes e crônicas, como herpes.
A gravidez também é um fator importante,
uma vez que induz no indivíduo uma certa
adaptação do sistema imune para que não
rejeite aquele feto que possui células
diferentes.
Sabe-se que com a idade, o indivíduo acaba
perdendo um pouco do seu potencial de
resposta imunológica.
A questão do desenvolvimento de febre.
Dependendo, a febre pode ajudar a conter o
início da infecção na fase aguda.
Fatores do hospedeiro como
organismo individual:
● Potencial genético
● Outras infecções
● Fatores nutricionais
● Estado imune
● Estresse
● Gravidez
● Idade
● Febre
2) Fatores intrínseco do agente viral:
Tem-se os fatores do próprio agente viral e
podem ajudar a desenvolver um quadro com
uma patogênese mais branda ou agressiva.
● Inóculo viral
● Patogenicidade
● Virulência
3) Fatores da espécie hospedeira:
Vemos que para vírus, eles tendem a ter uma
especificidade em relação a espécie que
eles infectam e acometem.
Nem todos os agentes são assim. A raiva, por
exemplo, é um agente que se destaca
porque acometendo, infectando e gerando
patologia em animais de sangue quente
(incluindo os humanos). Então, a raiva seria
uma exceção.
Porém, o HIV é o vírus da imunodeficiência
humana, o FIV é vírus da imunodeficiência
felina, SIV é o vírus da imunodeficiência símia
e por aí vai. Geralmente, os vírus acabam se
especializando em uma determinada
espécie.
E quando eles cruzam de uma espécie para
outra, é muito importante que os fatores
dessa nova espécie hospedeira sejam
permissivos de certa forma a aquela
infecção, ou seja, que aquele novo
hospedeiro não tenha nenhuma barreira que
impeça essa infecção. E assim, vemos as
zoonoses.
Então, entender os mecanismos moleculares
que determinam a diferença entre infecção
e doença é um dos maiores alvos do estudo
da patogênese porque é muito importante
para conseguir prever o prognostico daquele
indivíduo que está acometido com aquela
infecção.
E podemos ver na infecção pelo HIV:
Na infecção primária, podemos ver pelo
número de cópias de RNA de HIV no plasma
(curva vermelha), nós vemos primeiro pico da
fase agua do HIV, primeira replicação. E
depois, a disseminação dessa quantidade de
vírus pelo corpo.
O HIV possui uma fase interessante que é a
fase que ele fica integrado das células que é
a chamada latência clínica. Essa latência
clínica vai durar um certo período até que
ocorra uma replicação em massa do vírus
novamente, gerando, se não tratado, a AIDS.
Essa latência clinica é interessante no sentido
de que existem várias possibilidades de
tempo para a duração dela. Existem
pacientes que progridem desde a infecção
até o estado de AIDS em 2-3 anos e existem
pacientes que progridem de 5-8 anos. E
existem pacientes que duram 10-20 anos e aí
sim, vão acometer esse outro pico de
replicação.
O que determina qual paciente vai
responder de determinada forma?
Existe uma série de estudos a respeito disso e
é justamente isso que estamos falando
quando falamos sobre mecanismos
moleculares e a importância de entender o
que faz com que alguém fique 20 anos sem
sentir nenhum tipo de sintoma e outras
pessoas em 2 anos já sentem os sintomas.
► Interação parasita-hospedeiro:
É uma teoria evolutiva interessante para
compreender a interação do parasita
(agente viral) com o seu hospedeiro.
Essa teoria é denominada de teoria da rainha
vermelha que é uma apropriação de um
termo que é utilizado no livro de Lewis Carroll
(Alice Através do Espelho). Nesse mundo,
quando a Alice entra através do espelho, ela
encontra a Rainha Vermelha e a rainha diz a
ela que naquele local é necessário que se
corra sempre para ficar no mesmo lugar. E isso
foi apropriado pela ecologia e traduz a
corrida armamentista que a célula ou
organismo está fazendo em relação aquele
agente. Porque ao mesmo tempo que
aquele está correndo para conseguir
continuar o seu ciclo, aquela célula está
correndo para se defender daquele agente,
gerando uma co-evolução ao mesmo tempo
do parasita e do hospedeiro para manter o
equilíbrio.
● A patologia vai depender do quanto
avençada está a interação entre vírus e
hospedeiro.
Ou seja, há quanto tempo aquele vírus está
infectando aquela espécie.
Geralmente, observa-se que vírus que tem
uma história evolutiva, ou seja, já infecta
aquela espécie há muito tempo, ele
desenvolveu mecanismos que evita danos
desnecessários. Porque o vírus é dependente
da célula hospedeira, porque não possui
hospedeiro próprio. Então, uma vez que o
hospedeiro morre devido a infecção viral, o
ciclo daquele vírus se acaba.
Exemplo: Herpesvírus → Estão a muito tempo
com as espécies que eles infectam. São vírus
que normalmente não velam o hospedeiro a
grandes danos ou a óbito, a não ser em casos
em que o hospedeiro esteja com o sistema
imune comprometido.
Isso para o vírus é muito interessante, o
herpesvírus é um ótimo exemplo disso. Mais de
80% da nossa população é positiva (possui
incubado o herpesvírus simples tipo I). E muita
gente acaba nunca o manifestando ou
manifesta pouco ao longo da vida (picos de
estresse). Ou seja, é um vírus que conseguiu
manter um certo equilíbrio com o hospedeiro
e conseguiu se disseminar na população.
Outros vírus que surgiram há pouco tempo,
acabam aderindo a mecanismos de evasão
do sistema imune para conseguir no
permanecer no hospedeiro. Por exemplo, HIV.
Ou muitas vezes, se o vírus pulou muito rápido
de uma espécie para outra, ele não
conseguiu desenvolver essa chance de gerar
esse equilíbrio. Por exemplo, ebola (leva ao
óbito muito rápido).
● Depende se o vírus permanece no
hospedeiro por um longo tempo ou não.
Essa interação também vai depender se o
vírus tem essa característica de cronificar. Se
o vírus tem essa característica (caso da
hepatite e do herpesvírus), o vírus vai sofrer
uma mais pressão do corpo para que ele não
consiga um dano tão grande, para que ele
consiga ficar dentro do corpo cronificando
por mais tempo.
Vírus que não tem essa característica de
cronificar, acabam não tendo essa pressão.
● Depende se o vírus precisa de determinado
comportamento para alcançar outro
indivíduo.
Outros fatores virais que contribuem para o
desenvolvimento da patogênese é o que
aquele vírus precisa para ser excretado para
o ambiente.
Então, vírus que precisam ser excretados para
o ambiente para se disseminar por via
respiratória, estimulam reflexos de tosse ou
espirro durante o desenvolvimento do quadro
dessa patogênese.
► Equilíbrio durante a infecção viral:
Resumindo, o que conseguimos observar
durante a infecção viral é um quadro de
equilíbrio e desequilíbrio.
Quando tem-se um processo que é não-
equilibrado, o agente infecta aquele
organismo e gera uma infecção aguda. Essa
infecção aguda pode levar a dois desfechos:
eliminação do agente ou a morte.
Mas quando essa infecção entra um
equilíbrio metastático (herpes, por exemplo),
essa infecção acaba cronificando, não
matando o hospedeiro. De vez em quando,
ocorre uma alteração no equilíbrio, por conta
do sistema imune, gerando um pequeno
desenvolvimento do quadro de doença (no
caso do herpes, lesões orais). E depois, o
organismo retoma o seu equilíbrio e o vírus
volta a se equilibrar com o organismo.
► Patogenicidade x Virulência:
● Patogenicidade: É dita como a
capacidade relativa do vírus causar doença
e virulência, de causar doença grave,
comparando diferentes estirpes do mesmo
agente.
● Virulência: Termo muito utilizado para
comparar variantes do mesmo agente.
Por exemplo, vemos uma variante de Zika que
veio da África e outra que veio da Ásia. E
iremos comparar qual é a mais virulenta.
Esse conceito da patogenicidade e da proteína de replicação... Esse tipo de gene
virulência é muito amplo e depende de uma que gera a estrutura e a replicação do vírus.
série de fatores: Se o vírus induz a morte
rápida (varíola, infecção pelo vírus Ebola), se
o vírus gera uma falência dos órgãos (falha
hepática fulminante gerada por HBV, HCV)
ou se o vírus gera tumor (papilomavírus).

Geralmente, quando a variante do vírus gera

uma doença mais severa em uma grande
parcela da população, ela é a mais virulenta.
E quando ela gera uma versão mais amena,
ela é menos virulenta.

► Invasividade:
► Virulência:
É um conceito que tem a ver com a
Devido a abrangência do conceito, usa-se disseminação do vírus.
para comparar vírus relacionados, como
● É a capacidade de um determinado vírus
variantes do mesmo vírus.
entrar e danificar um tecido.
Como foi dito, aquele exemplo de
● Esse conceito é muito útil para distinguir
comparação do Zika que veio da linhagem
entre a capacidade infectiva do vírus e sua
da Ásia e o Zika que veio da linhagem da
habilidade de se espalhar pelo organismo do
África. Sabe-se que esse Zika que veio da Ásia
hospedeiro.
é que está correlacionado com o
desenvolvimento de microcefalia e outras São coisas diferentes, o vírus pode se espalhar
condições neurológicas. bem pelo organismo do hospedeiro, mas ele
pode não danificar aquele tecido.
Então, tudo isso tem que ser analisado
quando relaciona-se com a virulência.

► Subversão:

● Virulência: Genes essenciais e não ● É a capacidade do vírus de modular o

essenciais
● Para analisar essa virulência, começamos a
observar a presença do que chamamos de
genes não essenciais. São genes não
requerido para esse mecanismo da
replicação, porém, são importantes em
termos de virulência. Uma vez que eles são
importantes para lidar com o hospedeiro.
O HIV possui uma série de genes não
essências que só servem para “contra-
atacar” as defesas do hospedeiro. Isso torna
o vírus mais virulento, porque ele consegue ter
um maior sucesso na sua infecção, gerando
um quadro mais grave.
● Geralmente o vírus possui genes que são
essenciais a ele, são aqueles genes
requeridos para a replicação em células
permissivas. E vemos, capsídeo, envelope,
metabolismo celular em prol de sua própria
replicação.
Quando o vírus infecta a célula, ele vai fazer
dela a sua fábrica, ou seja, vai mexer em tudo
que precisar e puder para que aquela fábrica
de vírus seja eficiente para ele.
Exemplo: Papiloma vírus humano necessita
da DNA polimerase celular para sua
replicação, logo induz a célula a entrar
prematuramente na fase S, propiciando o
desenvolvimento tumoral.
Induz a mitose celular para que a célula fique
sempre com DNA polimerase ativada. Porém,
isso é muito ruim para a célula, porque
promove uma mitose descontrolada.
Lembrando que temos check-points durante
o processo de mitose e temos as fases G1, S e
G2, neste momento realiza-se o crescimento
celular, a síntese de DNA e etc. E durante
essas fases, tem-se os check-points.

O HPV induz a célula a não prestar tanta

atenção no que está acontecendo com o
seu próprio DNA, podendo deixar uma série
de mutações passarem a diante durante
mitose, gerando o desenvolvimento do
tumor.

► Oncogênese:

● É a malignização do tecido por vírus

oncogênicos (HPV, Epstein-Barr...).

A carcinogênese viral é um processo em

múltiplas etapas, que envolve:

● Iniciação: DNA e outras macromoléculas

sofrem uma alteração que culmina com a
aquisição de um traço genético de
malignidade.

Essas alterações podem vir do fato do vírus

estar estimulando a célula a entrar em mitose
para usar a maquinaria dela. E a célula
acaba se descuidando durante a mitose,
gerando trações genéticos de malignidade.

● Promoção: Expansão clonal,

incrementando a possibilidade de que as
células sofram uma segunda alteração
genética.

Gera mais mitoses descontrolada, podendo

aumentas as alterações genéticas.

● Progressão: Processo decorrente dos dois

anteriores onde as células adquirem,
progressivamente, características malignas e
capacidade metastática.