1

SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO ............................................................................................ 4

2 IMUNOLOGIA CLÍNICA .............................................................................. 5

3 SISTEMA IMUNE (SI) ................................................................................. 6

3.1 Células e tecidos e órgãos do sistema imunológico ............................. 8

3.2 Funções da resposta imune ............................................................... 12

4 COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE ....................... 13

4.1 Imunidade inata .................................................................................. 15

4.2 Imunidade adaptativa ou adquirida .................................................... 16

4.3 Ativação dos linfócitos B e mecanismos efetores da imunidade humoral

17

5 SISTEMA COMPLEMENTO ..................................................................... 19

5.1 Via lectinas ......................................................................................... 20

5.2 Via clássica ........................................................................................ 20

5.3 Via alternativa ..................................................................................... 20

6 CÉLULAS T .............................................................................................. 21

6.1 Diferenciação celular .......................................................................... 22

6.2 Homeostase imunológica ................................................................... 24

7 PROCESSO ALÉRGICO – MEDICAMENTOS ......................................... 24

7.1 Testes................................................................................................. 25

8 TOLERÂNCIA ........................................................................................... 26

8.1 Tolerância central ............................................................................... 26

8.2 Tolerância periférica ........................................................................... 27

8.3 Tolerância a antígenos estranhos ...................................................... 27

9 HIPERSENSIBILIDADE TIPO I, II, III E IV ................................................ 28

9.1 Hipersensibilidade tipo I ..................................................................... 28

2
 9.2 Hipersensibilidade tipo II .................................................................... 28

9.3 Hipersensibilidade tipo III ................................................................... 29

9.4 Hipersensibilidade tipo IV ................................................................... 29

9.5 Testes intradérmicos .......................................................................... 30

10 IMUNOBIOLÓGICO............................................................................... 31

10.1 Vacinação ....................................................................................... 31

10.2 Número de doses de uma vacina.................................................... 31

10.3 Intervalo entre doses de uma mesma vacina .................................. 32

11 AUTOIMUNIDADE................................................................................. 32

11.1 Mecanismos de autoimunidade....................................................... 32

12 DOENÇAS AUTOIMUNES .................................................................... 33

12.1 Principais doenças autoimunes....................................................... 34

13 IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA............................................................ 34

13.1 Resposta imune ao HIV .................................................................. 36

14 REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA ........................................................... 37

3
1 INTRODUÇÃO

Prezado aluno!

O Grupo Educacional FAVENI, esclarece que o material virtual é semelhante

ao da sala de aula presencial. Em uma sala de aula, é raro – quase improvável - um
aluno se levantar, interromper a exposição, dirigir-se ao professor e fazer uma
pergunta, para que seja esclarecida uma dúvida sobre o tema tratado. O comum é que
esse aluno faça a pergunta em voz alta para todos ouvirem e todos ouvirão a resposta.
No espaço virtual, é a mesma coisa. Não hesite em perguntar, as perguntas poderão
ser direcionadas ao protocolo de atendimento que serão respondidas em tempo hábil.
Os cursos à distância exigem do aluno tempo e organização. No caso da nossa
disciplina é preciso ter um horário destinado à leitura do texto base e à execução das
avaliações propostas. A vantagem é que poderá reservar o dia da semana e a hora
que lhe convier para isso.
A organização é o quesito indispensável, porque há uma sequência a ser
seguida e prazos definidos para as atividades.

Bons estudos!

4
2 IMUNOLOGIA CLÍNICA

Fonte: atheneu.com.br

A Imunologia é a ciência que estuda o conjunto complexo de mecanismos

integrados (Sistema Imunológico) que tem como uma das suas funções a
discriminação entre o “próprio” e o “alheio” (“self” versus “Non-self”) (VICTOR, 2018).
O Sistema Imunológico garante a manutenção da integridade física e a
homeostasia do organismo. Esta noção de função protetora (Imunidade) do Sistema
Imunológico foi ganhando consistência desde os primórdios da história da Imunologia,
nascida da Microbiologia.
À medida que a nova ciência dava os primeiros passos, descobrindo os
mecanismos da imunidade, foi-se afirmando no longo percurso que culminou com a
descoberta das primeiras vacinas e, mais tarde, a imunização passiva (AROSA,
2012).
O termo “imunidade” foi criado pelo biólogo Elie Metchnikoff em 1883, após ter
observado a fagocitose de esporos de fungos por leucócitos, afirmando assim que a
imunidade se baseava na ação das células brancas do sangue (leucócitos). Em 1885,
Pasteur administrou a primeira vacina a um ser humano, um menino que havia sido
mordido repetidamente por um cão infetado pelo vírus da raiva (VICTOR, 2018).
Em 1890, Emil Von Behring e Kitasato inocularam toxinas de difteria e tétano a
coelhos, para produzir soro antitoxina neutralizante, mostrando que a transferência de
soro de animais imunes para animais não imunizados poderia conferir proteção a
estes. Assim, introduziram a noção de “imunização passiva” na medicina moderna
para o qual von Behring recebeu o prémio Nobel em 1901. Entre 1900 e 1921, os
5
cientistas franceses Albert Calmette e Camille Guérin efetuaram vários estudos que
culminaram na descoberta de uma vacina eficaz – vacina Bacille Calmette Guérin
(BCG) contra a tuberculose. Estes estudos envolveram uma vacina preparada a partir
da estirpe de Mycobacterium bovis atenuada e que inicialmente testaram em bois e,
posteriormente, em humanos, com a colaboração de Benjamin Weill-Halle e Raymond
Turpin, em 1921(C VICTOR, 2018).
Já a partir do século XX, começou a ser mais comum a noção científica de
haver um número alargado de doenças que poderiam ser atribuídas a causas
imunológicas (distúrbios imunopatológicos). Assim, ao longo do tempo, a Imunologia
clínica foi-se constituindo como uma disciplina científica de maior relevância.

3 SISTEMA IMUNE (SI)

Fonte: exame.com

A Imunologia é apresentada, como uma ciência que se preocupa em investigar

o conjunto de interações, processos fisiológicos e de estruturas que constituem o
sistema imune no organismo dos vertebrados mandibulados (FORTE, 2011).
De maneira geral, a Imunologia é entendida fisiologicamente, na literatura
especializada, como apenas mais um aspecto da homeostasia global do organismo
(ABBAS et al., 2011).
A ação do SI é vista com o intuito de manter o organismo isento, protegido e/ou
defendido de substâncias estranhas e/ou de invasão causada por outros organismos,
potenciais causadores de doenças, provenientes do ambiente (ABBAS et al., 2011).

6
 Segundo VAZ (2011), “A “defesa” imunológica é um comentário legítimo que
podemos fazer sobre o resultado de interações do organismo com agentes
infecciosos, mas como tal, ela pertence a nossa descrição, e não ao mecanismo
operante no organismo observado” (p.153).
VAZ (2011) ainda relata que o sistema imune atua de forma sistêmica, vive à
deriva em um presente continuamente variável e atua como referência em seu dever
histórico e não como meta a um ponto determinado (defesa) no futuro. Essa
proposição se opõe ao acaso e à aleatoriedade neodarwinista em prol de deriva
natural do sistema em função de sua estrutura e pelos encontros estabelecidos pelo
SI com o meio (organismo).
A característica ímpar do tecido imunológico, que o diferencia dos demais
sistemas que constituem o organismo, é a movimentação constante de seus principais
componentes celulares. Estes transitam pelo sangue, pelos tecidos e, com frequência,
retornam ao sangue (ABBAS et al., 2011).
As células do SI normalmente estão presentes no organismo como células
circulantes do sangue e na linfa, como aglomerados anatomicamente definidos como
órgãos linfoides e espalhadas praticamente em todos os tecidos que compõem o
corpo humano. As capacidades de circular, de migrar para os e dos tecidos, além de
realizar trocas entre sangue e linfa são fundamentais para a atividade imunológica
(ABBAS et al., 2011).
A capacidade migratória de suas células e de seus tecidos somada às
capacidades destes elementos de identificação e de manutenção do padrão de
organização do organismo são as características que, em conjunto, conferem ao SI a
capacidade imunológica conservadora (mantenedora do equilíbrio dos processos
autopoiéticos de geração, manutenção e reconstrução – regeneração – da forma do
organismo). Por isso, o resultado das ações do SI é a promoção da homeostase por
meio da manutenção (conservação) da organização da estrutura do corpo (da forma
biológica), esta última essencial para a manutenção da vida do organismo (CURTIS
& BARNES, 2015).

7
3.1 Células e tecidos e órgãos do sistema imunológico

O sistema imunológico compreende as vias principais através das quais o ser

humano responde se adaptando aos desafios exógenos e endógenos. Está formado
por uma série de células e moléculas, distribuídas pelo organismo, imprescindíveis
para a sua defesa frente a infecções e/ou situações que comprometam a sua
integridade. As proteínas do sistema imunológico representam 20 a 25% da
concentração de total de proteínas plasmáticas e o seu componente celular
representa aproximadamente 15% das células corporais (MARTÍNEZ, 1999).
 Componente celular
O componente celular do sistema imunológico é formado por diferentes
populações linfocitárias e por células acessórias que possuem características
morfológicas e funcionais muito heterogêneas. A característica biológica essencial e
que distingue este sistema é a capacidade que alguns dos seus componentes
possuem de reconhecer de forma específica determinados fragmentos celulares ou
antígenos (MARTÍNEZ, 1999).
A natureza química desses antígenos é muito variável e a sua origem pode ser
tanto exógena quanto endógena. Em maior ou menor intensidade, são produzidas, de
forma simultânea, interações com outros sistemas, nos quais podem ser observadas
alterações morfológicas e funcionais (MARTÍNEZ, 1999).
 Componente solúvel
Imunoglobulinas: O componente molecular próprio do sistema imunológico é
formado pelas imunoglobulinas (sistema de imunidade humoral). Estas moléculas são
um produto da diferenciação dos linfócitos B em células plasmáticas.

Fonte: bbc.com

A sua produção é induzida pela exposição das células B a um antígeno, que é

reconhecido de forma específica. Todas as células B derivadas da que foi estimulada
8
pelo antígeno secretam imunoglobulinas, cuja região de interação com o antígeno é
semelhante. As regiões constantes das imunoglobulinas são limitadas e pode-se
identificar cinco tipos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (MARTÍNEZ, 1999).
Citocinas: O estado funcional dos linfócitos e das células acessórias é
regulado preferencialmente por uma série de moléculas não antígeno-específicas ou
citocinas, que incluem principalmente as linfocinas e as monocinas. As linfocinas e as
monocinas são moléculas produzidas respectivamente por linfócitos ou monócitos e
que regulam a proliferação e a diferenciação das células do sistema imunológico.
Estas moléculas são liberadas pela ativação dos linfócitos e dos monócitos, atuando
sobre receptores de membrana e dando lugar à blastogênese e/ou à produção de
células efetoras (MARTÍNEZ, 1999).
A composição bioquímica destas moléculas é independente do antígeno que
induz a ativação celular, de tal modo que para cada uma delas a sua estrutura é a
mesma nos diferentes linfócitos ou células acessórias que as sintetizam. Comprovou-
se recentemente que nem a síntese e nem os efeitos das linfocinas e monocinas são
limitadas ao sistema imunológico. Dessa forma, estas moléculas podem regular a
função das células de outros órgãos e tecidos, englobando-se no conceito geral de
citocinas. Por outro lado, também é evidente na atualidade que o estado funcional das
células do sistema imunológico está modulado por células pertencentes
aparentemente a outros sistemas, como o nervoso e o endócrino. Foi incorporado às
citocinas outro grande grupo de mediadores representados pelas quimiocinas,
moléculas que regulam o tráfego leucocitário e a distribuição tissular destas células
(MARTÍNEZ, 1999).
Macrófagos: Resulta da diferenciação dos Monócitos. Possuem grande
capacidade fagocítica. Estão ausentes no sangue. Intervêm na defesa do organismo
contra infecções. Também são ativos no processo de involução fisiológica de alguns
órgãos.

Fonte: bbc.com
9
 Os macrófagos residem na maioria dos tecidos corporais e são a forma madura
dos monócitos, que circulam no sangue e migram continuamente nos tecidos, onde
se diferenciam. Juntos, os monócitos e macrófagos compõem um dos três tipos de
fagócitos no sistema imune: os outros são os granulócitos (termo coletivo para células
sanguíneas brancas chamadas neutrófilos, eosinófilos e basófilos) e as células
dendríticas. Uma das funções dos macrófagos é a de engolfar e matar microrganismos
invasores (CURTIS & BARNES, 2015).
Os granulócitos são assim chamados porque possuem grânulos densamente
corados em seu citoplasma; são também chamados de leucócitos polimorfonucleares
devido ao seu núcleo de forma estranha.
Existem três tipos de granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e basófilos, os quais
podem ser identificados pelas diferentes propriedades de coloração dos grânulos. Em
comparação aos macrófagos, eles têm uma vida relativamente curta, sobrevivendo
por apenas alguns dias, e são produzidos em maiores quantidades durante as
respostas imunes, quando eles deixam o sangue e migram para os locais de infecção
ou inflamação.
Os neutrófilos fagocíticos são as células mais numerosas e importantes nas
respostas imunes inatas. Eles capturam uma variedade de microrganismos por
fagocitose e os destroem eficientemente em vesículas intracelulares usando enzimas
de degradação e outras substâncias antimicrobianas armazenadas em seus grânulos
citoplasmáticos.
Neutrófilos: estão envolvidos na defesa contra infecção bacteriana e outros
pequenos processos inflamatórios. Também são chamados Micrófagos e são o tipo
mais abundante no sangue humano. São leucócitos polimorfonucleados, têm um
tempo de vida médio de 6h no sangue e 1-3 dias nos tecidos e são os primeiros a
chegar às áreas de inflamação, tendo uma grande capacidade de fagocitose (CURTIS
& BARNES, 2015).
Eosinófilos: são responsáveis pelo combate às infecções no corpo por parte
de parasitas. É classificado como granulócito por ter grânulos citoplasmáticos que
podem ser visualizados através de microscopia de luz, seus grânulos são acidófilos
(têm afinidade por corantes ácidos) e são corados pelo corante eosina. As funções de
proteção dos eosinófilos e basófilos são menos entendidas. Seus grânulos contêm
uma variedade de enzimas e proteínas tóxicas, que são liberadas quando a célula é

10
ativada. Acredita-se que os eosinófilos e basófilos são importantes principalmente na
defesa contra parasitas, os quais são muito grandes para serem ingeridos pelos
macrófagos ou neutrófilos, mas sua principal importância clínica é seu envolvimento
nas reações inflamatórias alérgicas, em que seus efeitos são mais prejudiciais do que
protetores (CURTIS & BARNES, 2015).
Os mastócitos, cujo precursor sanguíneo ainda não está bem definido,
diferenciam-se nos tecidos. Embora mais conhecido por seu papel em coordenar as
respostas alérgicas, acredita-se que eles atuem na proteção das superfícies internas
do organismo contra os patógenos e estão envolvidos na resposta contra vermes
parasíticos. Eles possuem grandes grânulos em seu citoplasma, os quais são
liberados quando os mastócitos são ativados; isso ajuda a induzir a inflamação
(CURTIS & BARNES, 2015).
As células dendríticas são a terceira classe das células fagocíticas do sistema
imune. As células dendríticas imaturas migram da medula óssea para a corrente
sanguínea para entrar nos tecidos. Elas capturam substâncias particuladas por
fagocitose e ingerem continuamente grandes quantidades de fluído extracelular e seu
conteúdo, por um processo conhecido como macropinocitose. Estas células maturam-
se em células capazes de ativar uma determinada classe de linfócito, os linfócitos T.
Células que podem apresentar antígenos para inativar e ativar os linfócitos T pela
primeira vez são conhecidas como células apresentadoras de antígenos (APCs) e
estas células formam uma ligação crucial entre a resposta imune inata e a resposta
imune adaptativa (CURTIS & BARNES, 2015).
Os macrófagos também podem atuar como células apresentadoras de
antígeno, e são importantes em determinadas situações. As células dendríticas,
contudo, são as células especializadas em apresentar o antígeno aos linfócitos e
iniciar a resposta imune adaptativa. O progenitor linfoide comum na medula óssea dá
origem aos linfócitos antígeno específicos do sistema imune adaptativo e, também, a
um tipo de linfócito que responde à presença de infecção, mas não é específico para
antígeno, e, portanto, é considerado como parte do sistema imune inato. Este último
é uma grande célula com um citoplasma granular distinto e é chamado de célula
matadora natural (célula NK) (CURTIS & BARNES, 2015).
Estas células são capazes de reconhecer e matar algumas células anormais,
como, por exemplo, algumas células tumorais e células infectadas com o vírus herpes.

11
Os linfócitos são as células que reconhecem, especificamente, os antígenos. A
distinção mais fundamental consiste na classificação destas células em duas
linhagens principais, conhecidas como linfócitos B e linfócitos T (CURTIS & BARNES,
2015).
Os linfócitos B, também chamados de células B (de bursa ou bolsa de Fabricius,
nas aves, e derivadas da medula óssea, nos mamíferos), quando ativados, proliferam
e se diferenciam em células plasmáticas ou plasmócitos, que são as células efetoras
da linhagem B, cuja função principal é a secreção de anticorpos (CURTIS & BARNES,
2015).
Os linfócitos T, ou células T (derivados do timo), se apresentam em duas
classes principais. Uma se diferencia, quando ativada, em células T CD8+ ou
citotóxicas, que matam as células infectadas, ao passo que a outra classe de células
T, chamadas de células T CD4+ ou auxiliares, atuam na ativação de outras células,
como os linfócitos B e os macrófagos, além de coordenar a resposta imunitária
(CURTIS & BARNES, 2015).

3.2 Funções da resposta imune

Para proteger o indivíduo de maneira eficaz contra uma doença, o sistema

imune deve satisfazer quatro principais características. A primeira é o reconhecimento
imunológico: a presença de uma infecção deve ser detectada. Esta tarefa é realizada
pelas células sanguíneas brancas do sistema imune inato, as quais proporcionam uma
resposta imediata, e pelos linfócitos do sistema imune adaptativo (SOUSA, 2014).
A segunda tarefa é conter a infecção e, se possível, eliminá-la por completo, o
que traz a ativa as funções imunes efetoras, assim como o sistema do complemento
de proteínas sanguíneas, anticorpos, e a capacidade destrutiva dos linfócitos e outras
células sanguíneas brancas. Ao mesmo tempo, a resposta imune deve ser mantida
sob controle para que não cause nenhum prejuízo ao próprio organismo (SOUSA,
2014).

12
 Fonte: imunologiasousa.com.br

A regulação imune, ou a capacidade do sistema imune de se autorregular é,

portanto, um aspecto importante nas respostas imunes, e a falha de tal regulação
contribui para o desenvolvimento de determinadas condições como as alergias e as
doenças autoimunes. A quarta tarefa é proteger o indivíduo contra a recorrência de
uma doença devida a um mesmo patógeno (SOUSA, 2014).
Uma característica particular do sistema imune adaptativo é capaz de produzir
memória imunológica, de modo que, tendo sido exposta uma vez a um agente
infeccioso, uma pessoa produzirá uma resposta forte e imediata contra qualquer
exposição subsequente ao mesmo patógeno, isto é, ela terá uma imunidade protetora
contra ele. Buscar maneiras de produzir imunidade de longa duração contra
patógenos que não provocam essa imunidade naturalmente é um dos maiores
desafios dos imunologistas hoje (SOUSA, 2014).

4 COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

O complexo de histocompatibilidade principal humano, MHC, é composto por

um conjunto de genes altamente polimórficos, denominados complexo HLA (human
leukocyte antigen), e compreende mais de 120 genes funcionais, dos quais cerca de
20% estão associados à imunidade. A associação entre doenças autoimunes e genes
do MHC reflete o importante papel dessas moléculas no direcionamento da resposta

13
imune. Por seu papel na apresentação de antígenos, o MHC estabelece um elo entre
a resposta inata e a resposta adaptativa (CRUVINEL, 2010).
Conforme GOLDBERG (2015),

No homem, esses genes situam-se no cromossomo 6 e, tradicionalmente,

são divididos em classes I, II e III. Apenas os genes de classes I e II estão
envolvidos na apresentação de antígenos proteicos para LT. As moléculas de
classe I estão presentes na superfície de todas as células nucleadas,
enquanto as de classe II são encontradas basicamente nas APCs
(macrófagos, DCs e LB). Todas as moléculas de MHC presentes na
superfície de uma célula têm um peptídeo associado. Embora as moléculas
de classe I e II apresentem características estruturais diversas, ambas são
expressas como heterotrímeros em que duas cadeias são da molécula de
MHC e a terceira é o peptídeo apresentado aos LT.

Fonte: neuroimunologia.com.br

Na região HLA de classe I, existem cerca de 20 genes, e três deles, HLA-A, B

e C, são ditos clássicos. Os genes que codificam as moléculas clássicas do MHC são
altamente polimórficos. As moléculas de classe I são constituídas por uma cadeia α,
codificada pelos genes HLA-A, B ou C e uma cadeia pequena, invariável, a β2 -
microglobulina. Uma vez que esses genes apresentam codominância, cada indivíduo
pode apresentar de três a seis diferentes tipos de moléculas de HLA de classe I na
superfície de suas células, codificadas pelos alelos maternos e paternos dos genes
HLA-A, B e C. As moléculas de classe I apresentam para os LTs CD8 peptídeos
endógenos, isto é, peptídeos derivados de proteínas autólogas no citoplasma.
(GERMAIN, 1994, apud CRUVINEL, 2010).

14
 As moléculas HLA de classe II são constituídas por duas cadeias, α e β, ambas
codificadas por genes polimórficos existentes nas regiões do complexo MHC de
classe II. As cadeias α e β das moléculas de classe II são codificadas pelos genes das
famílias HLA-DR, DP e DQ (FUJIWARA, 2005, apud CRUVINEL, 2010).
GERMAIN (1994), cita que:

Em geral, uma cadeia α de um tipo, por exemplo, DR, associa-se com a

cadeia β do mesmo tipo, mas pode haver pareamento heterólogo, de modo
que, dependendo do grau de homozigose ou heterozigose, um indivíduo pode
apresentar na superfície de suas APCs entre 10 e 20 diferentes moléculas de
classe II.

Conforme CRUVINEL (2010),

Na nomenclatura dos genes de classe II, a primeira letra indica a classe (D);
a segunda, a família (M, O, P, Q, R); e a terceira, a cadeia A (α) ou B (β). Os
genes individuais de cada uma dessas famílias são diferenciados por
números, e a nomenclatura completa de uma variante alélica é precedida por
um asterisco. Por exemplo, HLA-DRB1*0101 significa o alelo 0101 do gene
1, que codifica a cadeia β da molécula de classe II da família DR. As
moléculas HLA de classe II apresentam para os LT peptídeos exógenos, isto
é, derivados da proteólise de proteínas não autólogas nos fagolisossomos.

4.1 Imunidade inata

MEDZHITOV (2000), citado por CRUVINEL, (2010), a imunidade inata

representa uma resposta rápida e estereotipada a um número grande, mas limitado,
de estímulos. É representada por barreiras físicas, químicas e biológicas, células
especializadas e moléculas solúveis, presentes em todos os indivíduos,
independentemente de contato prévio com imunógenos ou agentes agressores, e não
se altera qualitativa ou quantitativamente após o contato.

As principais células efetoras da imunidade inata são: macrófagos,

neutrófilos, células dendríticas e células Natural Killer – NK. Fagocitose,
liberação de mediadores inflamatórios, ativação de proteínas do sistema
complemento, bem como síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e
quimiocinas são os principais mecanismos na imunidade inata (CRUVINEL,
2010).

CRUVINEL (2010), em seu trabalho relata que esses mecanismos são ativados
por estímulos específicos, representados por estruturas moleculares de ocorrência
ubíqua em microrganismos, mas que não ocorrem na espécie humana. Moléculas tais
como lipopolissacarídeos, resíduos de manose e ácidos teicoicos, comumente

15
encontradas na superfície de microrganismos, constituem Padrões Moleculares
Associados a Patógenos (PAMPs) e ativam a resposta imune inata, por interação com
diferentes receptores conhecidos como Receptores de Reconhecimento de Padrões
(RRP), dentre os quais a família dos receptores Toll-like (TLRs).
O mesmo autor relata que essa interação é semelhante à complementaridade
entre antígeno e anticorpo ou entre antígeno e receptor de linfócitos T (TCR), mas,
nesse caso, não há diversidade nem capacidade adaptativa para a geração de novos
receptores ou reconhecimento de novos padrões moleculares que não aqueles já
programados no código genético. Entre os vários RRPs envolvidos em opsonização,
ativação de complemento e fagocitose, os TLRs se destacam por seu papel central
na ligação a patógenos e iniciação da resposta inflamatória. Esses receptores estão
presentes principalmente em macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DCs).
Atualmente, 11 (onze) diferentes TLRs já foram identificados, alguns localizados na
membrana celular, outros no interior das células (CRUVINEL, 2010).

Outros receptores presentes em fagócitos, com importante papel na resposta

imune, são aqueles para frações do complemento, citocinas, interleucinas e
imunoglobulinas (tipo FcγR). A fagocitose tem início pela ligação dos
receptores de superfície do fagócito ao patógeno, o qual, então, é
internalizado em vesículas denominadas fagossomos. No interior do fagócito,
o fagossomo funde-se a lisossomos, cujo conteúdo é liberado com a digestão
e a eliminação do patógeno (ABBAS, 2003, apud CRUVINEL, 2010).

Alterações em genes dos componentes do sistema de oxidases presentes na

membrana do fagolisossomo levam à incapacidade na explosão respiratória e à
geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). A ausência das EROs determina
deficiência grave na capacidade destrutiva dos fagócitos, sendo responsável por uma
importante imunodeficiência primária, denominada doença granulomatosa crônica.

4.2 Imunidade adaptativa ou adquirida

CRUVINEL (2010), em contraposição à resposta inata, cita que a resposta

imune adaptativa depende da ativação de células especializadas, os linfócitos, e das
moléculas solúveis por eles produzidas.
Segundo o mesmo autor as principais características da resposta adquirida
são:

16
 ...especificidade e diversidade de reconhecimento, memória, especialização
de resposta, autolimitação e tolerância a componentes do próprio organismo.
Embora as principais células envolvidas na resposta imune adquirida sejam
os linfócitos, as células apresentadoras de antígenos (APCs) desempenham
papel fundamental em sua ativação, apresentando antígenos associados a
moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC, major
histocompatibility complex) para os linfócitos T (LT) (CRUVINEL, 2010).

Existem dois tipos de imunidade adquirida, a imunidade humoral (anticorpos) e

a imunidade celular.
 Imunidade Ativa X Imunidade Passiva
Na imunidade ativa, o próprio organismo, após exposição a determinado
microrganismo, encontra meios de eliminá-lo.
Já a passiva, o organismo infectado recebe anticorpos ou linfócitos específicos
para realizar o combate a infecção. A passiva é mais rápida; a ativa apresenta
memória (SOUSA, 2014).

4.3 Ativação dos linfócitos B e mecanismos efetores da imunidade humoral

Segundo SOUSA (2014), a proteção da imunidade humoral é intercedida por

um conjunto muito importante de glicoproteínas: os anticorpos (Ac). Essas
substâncias conseguem se ligar de forma peculiar aos antígenos (Ag) na tentativa de
inativá-los, diretamente ou por intermédio de outros componentes do sistema imune.
Os anticorpos possuem maior variabilidade de reconhecimento antigênico,
conseguem fazer maior distinção de antígenos, e conferem maior força de ligação
com a molécula do antígeno.
As proteínas com atividade de anticorpo recebem o nome de imunoglobulina
(Ig). Estas são cadeias de polipeptídeos com resíduos de carboidratos
(glicoproteínas). Existem cinco classes de imunoglobulina com função de anticorpo:
IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
Os diferentes tipos se diferenciam pelas suas propriedades biológicas,
localizações funcionais e habilidade para lidar com diferentes antígenos. As principais
ações dos anticorpos são a neutralização de toxinas, opsonização (recobrimento) de
antígenos, destruição celular e fagocitose auxiliada pelo sistema complemento.
- IgM é a primeira imunoglobulina a ser expressa na membrana do linfócito B
durante seu desenvolvimento. Na membrana das células B, a IgM está na forma
monomérica. É a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos. É a
17
primeira classe a elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos. Trata-se de
uma classe bastante ativa contra as bactérias.
- IgD perfaz menos de 1% do total de imunoglobulinas plasmáticas e a função
biológica precisa dessa classe de imunoglobulina é ainda incerta. A IgD é co-expressa
com a IgM na superfície de quase todas as células B maduras.
- IgG é a imunoglobulina mais abundante no soro e está distribuída
uniformemente entre os espaços intra e extravasculares. É o anticorpo mais
importante da resposta imune secundária. Em humanos, as moléculas de IgG de
todas as subclasses atravessam a barreira placentária e conferem um alto grau de
imunidade passiva ao feto e ao recém-nascido. É a responsável pela “cicatriz
sorológica”, isto é, permanece sempre em certo nível na circulação após um processo
imunológico.
- IgA é a imunoglobulina mais concentrada nas secreções exócrinas (saliva,
lágrima, colostro, leite, esperma, secreção vaginal) protegendo pele, mucosa
gastrintestinal, mucosa respiratória, mucosa urinária, mucosa ocular, entre outros. É
o que confere a chamada imunidade local. Barreira contra vírus, micróbios e
alérgenos. É a que confere a imunidade gastrintestinal passiva da mãe para o lactente,
através da amamentação.
- IgE é encontrada nas membranas superficiais dos mastócitos e basófilos em
todos os indivíduos. Essa classe de imunoglobulina sensibiliza as células nas
superfícies das mucosas conjuntiva, nasal e brônquica. Participa de fenômenos
alérgicos e reações anafiláticas. Encontrada também no cordão umbilical, mucosas e
colostro. Encontrada em níveis elevados na presença de infecções parasitárias
(SOUSA, 2014).

Imunidade Humoral contra Imunidade Celular: Imunidade humoral é

mediada por anticorpos, produzidos por Linfócitos B, e é o principal
mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas.
Já a imunidade celular é mediada por Linfócitos T, que promovem a
destruição dos microrganismos presentes em fagócitos ou a destruição de
células afetadas para eliminar os reservatórios da infecção (SOUSA, 2014).

18
5 SISTEMA COMPLEMENTO

Fonte: cenapro.com.br

O Sistema Complemento (SC) é constituído por uma família de mais de 20

glicoproteínas plasmáticas, sintetizadas principalmente no fígado, mas também por
macrófagos e fibroblastos. Cada componente ativado no SC adquire atividade
proteolítica, ativando os elementos seguintes em cascata (CRUVINEL, 2010).
Ao longo do processo, ocorre a produção de diversos mediadores que alteram
a permeabilidade vascular e contribuem para o desenvolvimento da resposta
inflamatória. Finalmente, ocorre formação do complexo de ataque à membrana
(MAC), que promove a lise osmótica da célula-alvo, favorecendo a eliminação do
agente infeccioso (CRUVINEL, 2010).

Fonte: scielo.br

19
 Há três vias de ativação do SC: clássica, alternativa e via das lectinas ligadoras
de manose (MBL). A ativação dessas vias contribui para a integração dos mecanismos
efetores da imunidade inata e adaptativa. Na resposta imune inata, patógenos que
invadem o organismo deparam com substâncias solúveis da resposta imune inata,
como as proteínas do SC, proteína C reativa e outras. Na imunidade adaptativa, o SC
é ativado pela ligação de anticorpos pré-formados ao patógeno ou antígeno
(imunocomplexo) (CRUVINEL, 2010).

5.1 Via lectinas

A via das lectinas tem início pelo reconhecimento de manose na superfície de

microrganismos pela MBL ligada às serinaproteases MASP1 e MASP2. A ativação
dessas proteases resulta na quebra dos componentes C2 e C4 do SC em fragmentos
menores (C2b e C4a) e fragmentos maiores (C2a e C4b).
O complexo C4bC2a,

...constitui a C3 convertase da via clássica, que cliva C3 em C3a solúvel e

C3b, que, por sua vez, se liga à C4bC2a na superfície do microrganismo. O
complexo C4bC2aC3b, denominado C5 convertase, cliva o componente C5,
dando sequência a essa via, que culmina com a formação do MAC
(BARRINGTON, 2001, apud CRUVINEL, 2010).

5.2 Via clássica

BARRINGTON, (2001), citado por CRUVINEL, (2010), relata que a via clássica
se assemelha à via das lectinas e se inicia pela ligação do componente C1q a duas
moléculas de IgG ou a uma de IgM, complexadas ao antígeno-alvo (imunocomplexos).
Essa ligação ativa as proteases R (C1r) e S (C1s) associadas a C1q, que clivam os
componentes C2 e C4, dando sequência à via como descrito. A via clássica está
associada à resposta imune específica humoral, pois depende da produção prévia de
anticorpos específicos aderidos à superfície dos patógenos.

5.3 Via alternativa

Já a via alternativa se inicia com a quebra espontânea do componente C3 nos

fragmentos C3a e C3b. A clivagem expõe uma ligação tioéster no fragmento C3b, que

20
permite sua ligação covalente à superfície dos microrganismos invasores. Não
havendo ligação do componente C3b, a ligação tioéster é rapidamente hidrolisada e
o fragmento, inativado. A ligação de C3b permite a ligação ao Fator B, que, em
seguida, é clivado nos fragmentos Ba e Bb pelo Fator D. O complexo C3bBb (C3
convertase da via alternativa) cliva mais moléculas C3 e permanece ligado na
superfície. Esse complexo é estabilizado pela properdina (fator P), amplificando a
quebra de C3. C3bBb cliva o componente C3, gerando C3bBbC3b, uma protease
capaz de clivar C5, última etapa da via alternativa (BARRINGTON, (2001), citado por
CRUVINEL, 2010).
CRUVINEL, (2010), relata,

...as vias das lectinas, clássica e alternativa, têm em comum a formação de

C5 convertase, que promove a clivagem do componente C5 e gera os
fragmentos C5a e C5b. A ligação do C5b à superfície do patógeno dá início
à formação do complexo de ataque à membrana pela ligação sucessiva dos
componentes C6 e C7 na bicamada lipídica da membrana celular.

6 CÉLULAS T

As células T CD3+ são os principais agentes da resposta imunológica quando

se trata das doenças autoimunes e transplante de órgãos. Elas representam uma
população heterogênea, entretanto, a expressão de moléculas específicas de
superfície caracteriza subconjuntos distintos que definem as principais etapas do
processo de diferenciação (SOUSA, 2016).
Estes subconjuntos têm sido geralmente descritos por fatores de transcrição
que ditam a expressão de citocinas, receptores, e uma distinta gama de proteínas
intracelulares indicando necessidades bastante diferentes para a estimulação de
sobrevivência, e em última análise o potencial que definem as funções efetoras e
reguladoras das células T (SOUSA, 2016).
As células T são caracterizadas por expressarem em sua superfície o complexo
TCR/CD3 (TCR do inglês, T cell receptor). Sabe-se que esse complexo está envolvido
na transdução de sinal e na ativação das células T. Após a sua ativação por antígenos
e sinais co-estimuladores, as células T CD3+ orquestram respostas imune através da
diferenciação em vários subconjuntos de células T (PAGANI et al., 2013).
Os linfócitos T são classificados em duas classes principais: os linfócitos T
auxiliares, também conhecidos como T helper (Th) e os linfócitos T citotóxicos (Tc).
21
Essas células saem do timo para a periferia diferenciadas como Th ou Tc após o
processo de seleção positiva. Esse processo envolve o reconhecimento da molécula
MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade), de classe I ou II.
Se os linfócitos T imaturos possuírem TCR com afinidade a MHC de classe I
elas se diferenciam em Tc possuindo a molécula CD8 na sua superfície, se essa
afinidade for pela MHC de classe II elas se tornam Th CD4+.
A função fisiológica das moléculas do MHC consiste em apresentar peptídeos
antigênicos para células T, uma vez que os linfócitos T reconhecem apenas antígenos
apresentados em um complexo MHC. As moléculas de MHC envolvidas com a
apresentação de antígenos próprios ou não, são divididas em duas classes:
 As moléculas de classe I, que são normalmente expressas em todas as
células nucleadas e;
 As moléculas de classe II, que são expressas apenas em células
apresentadoras de antígenos (APCs), tais como células dendríticas,
macrófagos ativados e células B (SOUSA, 2016).
As células T CD4+ encontram-se numa posição central no sistema imune
adaptativo, e proporcionam ajuda às células B e células T CD8+ para a diferenciação
e a função efetora. Além disso, as células T reguladoras desempenham um papel
importante na manutenção da homeostase e tolerância imunológica por supressão da
resposta de células T CD4+ patogênicas. As citocinas e quimiocinas presentes no
microambiente inflamado controla a diferenciação e função de vários subconjuntos de
células T CD4+ (BAUMJOHANN, 2013).
Vários subconjuntos de células T CD4+ já foram identificados, e todos eles são
desenvolvidos no timo a partir de uma célula T precursora comum. Com base na
função e secreção de citocinas, estas células são classificadas como Th1, Th2, Th9,
Th17 e células T CD4+ reguladoras (Treg) (SOUSA, 2016).

6.1 Diferenciação celular

O processo de diferenciação das células T é controlado por diversos fatores de

transcrição que são importantes para a formação das células T CD4+ e produção de
citocinas que direcionam os grupos de células efetoras (PAGANI et al., 2013).

22
 O fator de transcrição T-bet (TBX21) é o principal fator de transcrição que dirige
a diferenciação de Linfócitos T em Th1. Esse subtipo de linfócito T produz altos níveis
de Interferon gama (IFN-y) e IL-12. Para a diferenciação em Th2 o fator de transcrição
envolvido é o fator GATA3. Essas células são responsáveis pela indução da
imunidade humoral com a ativação de Linfócitos B.
As citocinas produzidas por essas células têm grande efeito na troca de
isótopos de anticorpos. As principais citocinas secretadas pelas células Th2 são IL-4,
IL-5 e IL-13 (SOUSA, 2016).
O TCR também pode influenciar na diferenciação das células em Th1 e Th2
devido a diferentes sinais que podem ser recebidos por ele (TUBO; JENKINS, 2014).
A diferenciação de linfócitos T em Tregs e Th17 é controlada pelos fatores de
transcrição FOXP3 e RORγt respectivamente. As principais citocinas produzidas são
TGF-β e IL-10 pelas células Tregs e IL-17 e IL-22 pelas células Th17 (SOUSA, 2016).
Esses fenótipos de T CD4+ são modulados de acordo com a necessidade de
adaptação do sistema imune, permitindo um controle no fenótipo dessas células
(TUBO, 2014).
Tem sido demonstrado até agora que o fator de transcrição Foxp3 é um bom
marcador para as células T CD4+, que regulam as respostas imunológicas para auto-
antígenos, bem como a uma variedade de antígenos estranhos incluindo antígenos
infecciosos ou tumorais, alo-antígenos, alérgenos e antígenos comensais. É bem
estabelecido que as células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+ englobam duas
categorias de linfócitos que são distintos em sua origem, estimuladas por antígenos
específicos, bem como os estímulos que conduzem à diferenciação e homeostase.
As células T reguladoras naturais (nTreg) são uma linhagem geradas no timo
através de interação do receptor das células T (TCR) com moléculas MHC de classe
II, elas são específicas para auto-antígenos. As células T reguladoras induzidas
(iTreg) derivam de células CD4+CD25-Foxp3- maduras precursoras na periferia após
estimulação adequada. Já foi mostrado que elas se desenvolvem in vivo após
estimulação por antígenos em situações caracterizadas por inflamação crônica
(autoimunidade, alergia, respostas imunológicas a tumores e transplantes) e também
como agentes fisiológicos do sistema imune das mucosas (CHATENOUD, 2011).

23
6.2 Homeostase imunológica

A homeostase imunológica é conseguida pelo balanço entre os linfócitos T que

possuem perfil pró-inflamatório (Th1 e Th17) e os que possuem um perfil anti-
inflamatório (Th2 e Treg). Qualquer desequilíbrio pode levar a quebra da homeostase
levando a patologias associadas com o excesso de resposta (exemplo: alergias),
respostas ao próprio (exemplo: autoimunidades) ou patologias associadas com a
supressão de respostas imunológicas que levaria a susceptibilidade a infecções.
Quando se trata de supressão imunológica, em alguns contextos, ela pode ser
benéfica. Atualmente, diversos esforços têm sido direcionados para uma melhor
compreensão dos mecanismos de supressão para indução da tolerância imunológica
(CHATENOUD, 2003).
Nesse sentido, as células Tregs são hoje foco de intensa pesquisa científica
pelo seu potencial imunorregulador, importante quando há um estado de agressão do
tecido próprio ou alogênico (como em doenças autoimunes e processos de rejeição a
transplantes, respectivamente). Interessante notar que anticorpos específicos para o
antígeno CD3 de linfócitos T podem induzir a formação dessas células reguladoras
induzindo um estado de tolerância (CHATENOUD, 2003).

7 PROCESSO ALÉRGICO – MEDICAMENTOS

Fonte: abc.med.br

A Organização Mundial da Saúde definiu reação adversa a medicamentos

(RAM) como qualquer efeito nocivo, não intencional e indesejado de um medicamento
24
que ocorre em doses usadas para prevenção, diagnóstico ou tratamento de doenças.
Reações tipo A (80% dos casos) são previsíveis, comuns e relacionadas às ações
farmacológicas do medicamento, como por exemplo, toxicidade induzida pelo
fármaco, efeitos colaterais, efeitos secundários e interações medicamentosas.
Reações tipo B (10% dos casos) são imprevisíveis, incomuns e geralmente não
relacionadas às ações farmacológicas do medicamento, como por exemplo,
intolerância, idiossincrasia e hipersensibilidade (DA SILVA, 2019).
As reações de hipersensibilidade a fármacos (RHF) são definidas como
qualquer reação iniciada por estímulo definido e que pode ser reproduzida, podendo
ser alérgicas ou não alérgicas, conforme apresentem ou não mecanismo imunológico
como desencadeante, e correspondem a 15% das reações adversas a medicamentos
(DA SILVA, 2019).
As RHF são classificadas em quatro categorias, denominadas reações de tipo
I-IV.

A prevalência de alergia a fármacos na população geral não é conhecida, no

entanto estima-se que afete 7% da população geral, 20% dos doentes
hospitalizados, e que represente 8% das admissões hospitalares. Podem ser
potencialmente fatais em aproximadamente 0,15% dos casos (MENEZES,
2014, apud DA SILVA, 2019).

Na faixa etária pediátrica, estima-se uma incidência global de reações adversas

a medicamentos em 9% das crianças hospitalizadas, 1% dos atendimentos
ambulatoriais, assim como de 8% a frequência de crianças internadas por reações
alérgicas aos fármacos. Os medicamentos mais comuns nas reações alérgicas aos
fármacos são os antibióticos e anti-inflamatórios não esteroidais, provavelmente
devido a sua alta utilização (DA SILVA, 2019).
As ferramentas que permitem o diagnóstico definitivo de RHF incluem: história
clínica, testes in vivo, como teste cutâneo alérgico, teste intradérmico, teste de
contato, testes de provocação oral ou intravenoso, e testes in vitro (DA SILVA, 2019).

7.1 Testes

Os testes cutâneos alérgicos (TCA) são particularmente importantes para

demonstrar reações mediadas por IgE. Os TCA por puntura são mais específicos e
seguros, porém menos sensíveis que o teste intradérmico (TI). No entanto, os TI são

25
mais propensos a desencadear reações alérgicas sistêmicas e, portanto, só devem
ser realizados após o TCA e por profissional experiente, em ambiente hospitalar com
equipamento disponível para ressuscitação (DA SILVA, 2019).
O teste de provocação (TP) com fármacos é considerado o padrão-ouro para
estabelecer ou excluir o diagnóstico de RHF, porém não consegue diferenciar reações
alérgicas de não alérgicas (DA SILVA, 2019).
Deve ser realizado no mínimo 4 (quatro) semanas após a RAM, com o paciente
estável, sempre que possível com o fármaco implicado e utilizando a mesma via de
administração. A maioria dos testes é realizada por via oral pela segurança. Alguns
grupos de fármacos são mais investigados através do TP quando os testes cutâneos
são negativos, como anti-inflamatórios, anestésicos locais e antibióticos. Na vigência
de uma história clínica com elevado valor preditivo positivo, é mais sensata a
realização direta de TP com fármaco alternativo (DA SILVA, 2019).

8 TOLERÂNCIA

Tolerância é um estado imunológico de não responsividade que pode ser

induzida tanto por antígenos próprios quanto não próprios. Doenças autoimunes
refletem a perda da tolerância ao próprio (MATOS, 2002).

8.1 Tolerância central

É necessário que haja um equilíbrio no reconhecimento dos antígenos próprios

para evitar autorreatividade ou anergia.
 Linfócitos T - LT
Ocorre no timo durante o desenvolvimento fetal e por pouco tempo após o
nascimento. Baseia-se na deleção clonal de linfócitos T autorreativos. Antígenos
próprios são apresentados aos LT, que já possuem receptores específicos. Esses
linfócitos podem ter 3 tipos de comportamento quanto ao reconhecimento de
antígenos junto ao MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade) dos timócitos:
. Não reconhecem e sofrem apoptose por falta de estímulo.
. Reconhecem avidamente e sofrem apoptose por serem autorreativos.

26
 . Reconhecem pouco e são selecionados para maturação nos órgãos linfoides
periféricos (MATOS, 2002).
 Linfócitos B- LB
Se o LB em algum momento da maturação encontrar o antígeno na ausência
de estimulação pelo LTh o processo provavelmente será abortado. Ocorre na medula
óssea quando antígenos multivalentes (proteínas de membrana) ou antígenos
presentes em altas concentrações induzem a morte das células B (MATOS, 2002).

8.2 Tolerância periférica

Alguns linfócitos potencialmente autorreativos podem escapar da deleção

clonal. Existem algumas maneiras de o sistema imune evitar autoimunidade:
 Sequestração antigênica
Existem antígenos que se encontram em sítios que o sistema imune não entra
em contato (exemplo: cérebro, câmara anterior do olho, ovário, placenta, testículo e
útero gravídico). Assim, nesses locais, não há resposta imune em condições normais
(MATOS, 2002).
 Anergia e deleção clonal
Ocorre pela ausência de moléculas co-estimulatórias nas APCs, pois o
reconhecimento TCR-MHC-II induz anergia ou apoptose na falta de tais moléculas.
Processo semelhante ocorre com as células B: na falta de estímulo da Th, ocorre
down regulation dos receptores de superfície (IgM) (MATOS, 2002).
Regulação por T supressoras: Existem linfócitos T que secretam citocinas
imunossupressoras tais como TGF$ e IL-10.
Alteração da resposta Th1 para Th2 e vice-versa (MATOS, 2002).

8.3 Tolerância a antígenos estranhos

Em geral, antígenos solúveis tendem a induzir tolerância, enquanto antígenos

particulados ou agregados induzem imunidade. Células T podem desenvolver
tolerância rápida e duradoura a pequenas doses de antígenos solúveis enquanto
células B necessitam de repetidas doses em alta concentração e ainda assim a
tolerância não dura muito tempo MATOS, 2002).

27
 Antígenos administrados por via oral, intravenosa ou, às vezes, inalatória
podem induzir tolerância. Administração oral de antígenos induz o desenvolvimento
de linfócitos T secretores de TGF $ e IL-10 ou podem alterar o padrão da resposta
imune (Th1-Th2) (MATOS, 2002).
Repetidas doses de antígenos durante muito tempo podem diferenciar todo o
clone de linfócitos esgotando o pool de células de memória.

9 HIPERSENSIBILIDADE TIPO I, II, III E IV

Hipersensibilidade se refere às reações excessivas, indesejáveis (danosas,

desconfortáveis e às vezes fatais) produzidas pelo sistema imune normal. Reações
de hipersensibilidade requerem um estado pré-sensibilizado (imune) do hospedeiro.
Reações de hipersensibilidade podem ser divididas em quatro tipos: tipo I, tipo II, tipo
III e tipo IV, baseados nos mecanismos envolvidos e tempo levado para a reação.
Frequentemente, uma condição clínica particular (doença) pode envolver mais de um
tipo de reação (SOUSA-PINTO, 2019).

9.1 Hipersensibilidade tipo I

Hipersensibilidade tipo I é também conhecida como imediata ou

hipersensibilidade anafilática. A reação pode envolver pele (urticária e eczema), olhos
(conjuntivite), nasofaringe (rinorréia, rinite), tecidos broncopulmonares (asma) e trato
gastrointestinal (gastroenterite). A reação pode causar uma variedade de sintomas
desde inconveniências mínimas até a morte. A reação normalmente leva 15 - 30
minutos para o período de exposição ao antígeno, embora às vezes possa ter início
mais demorado (10 - 12 horas). Hipersensibilidade imediata é mediada por IgE. O
componente primário celular nessa hipersensibilidade é o mastócito ou basófilo
(SOUSA-PINTO, 2019).

9.2 Hipersensibilidade tipo II

Hipersensibilidade tipo II também é conhecida como hipersensibilidade

citotóxica e pode afetar uma variedade de órgãos e tecidos. Os antígenos são

28
normalmente endógenos, embora agentes químicos exógenos (haptenos) que podem
se ligar a membranas celulares podem também levar a hipersensibilidade tipo II
(SOUSA-PINTO, 2019).
Anemia hemolítica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia são
exemplos. O tempo de reação é minutos a horas. A hipersensibilidade tipo II é
primariamente mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e complemento.
Fagócitos e células K também participam (ADCC). A lesão contém anticorpos,
complemento e neutrófilos (SOUSA-PINTO, 2019).

9.3 Hipersensibilidade tipo III

Hipersensibilidade tipo III é também conhecida como hipersensibilidade imune

complexa. A reação pode ser geral (exemplo: doença do soro) ou envolve órgãos
individuais incluindo pele (exemplo: lupus eritematoso sistêmico, reação de Arthus),
rins (exemplo: nefrite do lupus), pulmões (exemplo: aspergilose), vasos sanguíneos
(exemplo: poliarterite), articulações (exemplo: artrite reumatoide) ou outros órgãos.
Esta reação pode ser o mecanismo patogênico de doenças causadas por
muitos microrganismos. A reação deve levar 3 - 10 horas após exposição ao antígeno
(como na reação de Arthus). É mediada por complexos imunes solúveis. São na
maioria de classe IgG, embora IgM possa estar também envolvida (SOUSA-PINTO,
2019).

9.4 Hipersensibilidade tipo IV

Hipersensibilidade tipo IV é também conhecida como mediada por células ou

hipersensibilidade tardia. O exemplo clássico dessa hipersensibilidade é a reação
(Mantoux) tuberculínica que atinge um pico em 48 horas após a injeção do antígeno
(PPD ou antiga tuberculina). A lesão é caracterizada por calosidade e eritema
(SOUSA-PINTO, 2019).
A hipersensibilidade tipo IV está envolvida na patogênese de muitas doenças
autoimunes e infecciosas (tuberculose, lepra, blastomicose, histoplasmose,
toxoplasmose, leishmaniose, entre outros) e granulomas devido a infecções e
antígenos estranhos (SOUSA-PINTO, 2019).

29
9.5 Testes intradérmicos

Fonte: saudebemestar.pt

Tipo I: Testes diagnósticos para hipersensibilidade imediata incluem testes de

pele (perfuração e intradérmico), medida de anticorpos IgE totais e anticorpos IgE
específicos contra os suspeitos alérgenos. Anticorpos IgE totais e anticorpos IgE
específicos são medidos por uma modificação do ensaio imunoenzimático (ELISA).
Níveis aumentados de IgE são indicativos de uma condição atópica, embora IgE deva
estar aumentado em algumas doenças não atópicas (exemplo: mielomas, infecções
helmínticas, entre outros);
Tipo II: Testes diagnósticos incluem detecção de anticorpos circulantes contra
tecidos envolvidos e a presença de anticorpos e complemento na lesão (biópsia) por
imunofluorescência. O padrão de coloração é normalmente suave e linear, tal como
visto na nefrite de Goodpasture (membrana basal renal e pulmonar) e pênfigo
(proteína intercelular da pele, desmossomo);
Tipo III: O diagnóstico envolve exame de biópsias do tecido para depósitos de
Ig e complemento por imunofluorescência. A coloração imunofluorescente na
hipersensibilidade tipo III é granular (ao contrário da linear no tipo II como visto na
síndrome de Goodpasture). A presença de complexos imunes no soro e diminuição
do nível do complemento também são diagnosticadores. Turbidez mediada por
polietilenoglicol (nefelometria), ligação de C1q e teste celular de Raji são utilizados
para detectar complexos imunes. O tratamento inclui agentes anti-inflamatórios;
Tipo VI: Testes diagnósticos in vivo incluem reação cutânea tardia (exemplo:
teste Mantoux e teste local (para dermatite de contato). Testes in vitro para
hipersensibilidade tardia incluem resposta mitogênica, linfo-citotoxicidade e produção

30
de IL-2. Corticosteroides e outros agentes imunossupressores são usados no
tratamento (SOUSA-PINTO, 2019).

10 IMUNOBIOLÓGICO

Entende-se por imunobiológico, aquela substância preparada a partir de

bioagentes ou de seus produtos para estimular o sistema imunológico a produzir e\ou
ativar o sistema imune. Quando o produto tem como ação o estímulo ao sistema
imunológico, define-se como vacina. Quando o produto já possui os anticorpos e atua
como uma barreira, define-se como soro, que pode ser homólogo ou heterólogo.

10.1 Vacinação

A vacinação é um processo que provoca imunidade adquirida contra doenças

específicas. A vacinação pode ser basicamente de três maneiras: utilizando
microrganismos mortos, que não são mais capazes de causar doença, mas que ainda
possuem seus antígenos químicos (utilizados basicamente em doenças bacterianas).
O segundo tipo de vacinação utiliza-se de toxinas previamente tratadas com
substâncias químicas, de modo que sua natureza tóxica tenha sido destruída, com
preservação dos antígenos para causar imunidade (utilizados contra botulismo e
demais doenças tóxicas).
O terceiro tipo de vacinação utiliza-se de microrganismos vivos previamente
“atenuados”. Esses microrganismos cresceram em meios de cultura especiais ou
passaram por uma série de animais até sofrerem mutações suficientes para não
causar mais a doença, mas ainda possuírem antígenos específicos (utilizados
basicamente em doenças causadas por vírus).

10.2 Número de doses de uma vacina

As vacinas vivas atenuadas geralmente produzem imunidade prolongada com

uma única dose (exceção à vacina oral da poliomielite). As vacinas inativadas
requerem múltiplas doses para produzir imunidade e, eventualmente, necessitam de
uma dose de reforço para a manutenção da imunidade.

31
10.3 Intervalo entre doses de uma mesma vacina

Não existe um intervalo máximo entre as doses de uma mesma vacina. Assim
sendo, apesar de cada vacina possuir seu próprio intervalo de tempo recomendável
entre as doses, no caso desse intervalo ter sido ultrapassado, não existe a indicação
de se reiniciar nova vacinação e deve-se administrar as doses subsequentes da
vacina. Por outro lado, a não obediência do intervalo mínimo permitido entre as doses
pode implicar em redução da eficácia da vacina.

11 AUTOIMUNIDADE

Pode ser sistêmica ou órgão específica e resulta de uma falha nos mecanismos
gerais que mantém tolerância ao próprio somados a fatores que contribuem para o
desenvolvimento de autoimunidade (APCs e linfócitos anormais, fundo genético que
predispõe, processos inflamatórios e infecções) (MATOS, 2002).

11.1 Mecanismos de autoimunidade

. Defeito no mecanismo de deleção clonal (exemplo: falha na apoptose por

anormalidades no FAS ou FAS-L;
. Perda da anergia da célula T: pode ocorrer nos processos inflamatórios,
infecções e necrose tecidual, onde se tem APCs ativadas que poderão apresentar
antígenos próprios aos linfócitos e expressar moléculas co-estimulatórias;
. Ativação policlonal de linfócitos (exemplo: infecção com produção de
superantígenos);
. Reação cruzada entre antígenos próprios e microbianos;
. Liberação de antígenos sequestrados (exemplo: processos inflamatórios);
. Defeito na regulação de linfócitos Th1 e Th2;
. Falha do linfócito T supressor (MATOS, 2002).

32
12 DOENÇAS AUTOIMUNES

A autoimunidade é definida como um distúrbio funcional dos mecanismos

responsáveis pela autotolerância, quando a resposta imunitária é efetuada contra
alvos existentes no próprio indivíduo. Respostas autoimunes são frequentes, porém
transitórias e reguladas. A autoimunidade como causadora de doenças não é
frequente, uma vez que existem mecanismos que mantêm um estado de tolerância
aos epítopos antigênicos do próprio organismo (PINTO, 2016).
As doenças autoimunes têm etiologia complexa, multifatorial e ainda
desconhecida. Algumas teorias citam possibilidades como antígenos sequestrados,
onde células T não fizeram o reconhecimento de certos antígenos próprios por serem
de desenvolvimento tardio ou estarem confinados em órgãos especializados, como
testículos, cérebro, tireoide, entre outros; escape de clones autorreativos, quando a
seleção negativa tímica não foi totalmente efetiva na eliminação de células
autorreativas; ausência de células T regulatórias; antígenos de reação cruzada, por
exemplo entre agentes exógenos e antígenos próprios alterados (PINTO, 2016).
Em estudos preliminares de doenças autoimunes, tanto em humanos quanto
em animais, confirmou-se um forte componente genético. A maioria delas apresenta
traços poligênicos complexos, onde os afetados herdam polimorfismos genéticos
múltiplos, que contribuem para uma maior susceptibilidade à doença. Estes genes
sofrem influência de fatores ambientais e fatores intrínsecos do organismo, como
predisposição genética e baixo controle imunorregulatório (PINTO, 2016).
O diagnóstico de doenças autoimunes baseia-se na sintomatologia
apresentada e na detecção de anticorpos reativos a antígenos, células e tecidos
envolvidos. Outras doenças podem ser identificadas por testes bioquímicos (exemplo:
doença de Graves, anemia perniciosa). O procedimento realizado com mais
frequência no laboratório de imunologia clínica, além do ELISA e IFA, é o teste de
anticorpo antinuclear (ANA) (PINTO, 2016).
Os tratamentos se baseiam na redução dos sintomas e controle da resposta
autoimune, preservando a capacidade de resposta do organismo às infecções e
incluem drogas como anti-inflamatórios (corticosteroides) e imunossupressores
(ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina) (PINTO, 2016).

33
 Como se sabe estes tratamentos causam diversos efeitos colaterais nos
pacientes, desta forma outros tratamentos têm sido alvos de pesquisas como é o caso
da Tolerância Oral. Estudos em modelos animais tem demonstrado que a tolerância
oral pode suprimir uma grande variedade de doenças autoimunes em humanos
(PABST, 2011).

12.1 Principais doenças autoimunes

 Diabetes Mellitus
 Lúpus
 Artrite reumatoide
 Doença de Crohn
 Esclerose múltipla
 Vitiligo
 Tireoidite de Hashimoto
 Doença de Graves
 Psoríase
 Púrpura trombocitopênica idiopática
 Hepatite autoimune
 Síndrome de Guillain-Barré
 Vasculites
 Miastenia gravis
 Doença celíaca
 Esclerodermia

13 IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA

O VIH é um vírus da família Retroviridae e do género lentivirus. É um vírus que

transporta a sua informação genética em duas cadeias de RNA, de polaridade
positiva, e protegido de dentro para fora por uma nucleocápside, a matriz viral, e uma
cápsula maioritariamente lipídica. Tudo isto acaba por resultar no tamanho de

34
aproximadamente, 0,1 μM, o que a torna 20 vezes menor do que uma bactéria E. coli,
por exemplo (SOARES, 2014).
Os 9 (nove) genes do genoma do HIV-1 codificam três proteínas estruturais
(gag, pol e Env), duas regulatórias (Tat e Rev) e quatro acessórias (Nef, Vif, Vpr e
Vpu).
Calcula-se que a origem do VIH tenha acontecido por recombinação de uma
versão original que infectava símios e que terá entrado no organismo de humanos
caçadores de chimpanzés. Apesar de já ter sido isolado a partir de quase todos os
fluídos corporais, apenas sangue, secreções genitais e, mais raramente leite materno,
estão implicados na sua transmissão (SOARES, 2014).

Estrutura do HIV, com destaque para

algumas das suas mais importantes proteínas.

Fonte: scielo.com

Não há casos descritos de transmissão via vector artrópode ou por contato

casual. Assim, podemos considerar, como portas de entrada do HIV, todos os locais
que permitam o contato de um destes fluídos de um indivíduo infectado com a corrente
sanguínea de um saudável. O VIH passa de um humano para outro por transmissão
sexual, através de agulhas/seringas infectadas, da mãe para o filho (in útero, durante
o parto ou por aleitamento), ou através de uma transfusão sanguínea, por exemplo.
Ainda que a pele seja normalmente uma boa barreira protetora do sangue, a sua lesão
pode levar ao contágio. Ainda menos eficazes costumam ser as mucosas, como a
genital, oral ou mesmo nasal e do olho, e que são também, por isso, importantes
portas de entrada do vírus (SOARES, 2014).
Acredita-se que, em contato com mucosas do organismo a infectar, o vírus se
aproveita de algumas células apresentadoras de antígenos, muito abundantes e
35
distribuídas, para chegar àquelas que vai de facto infectar e usar para se reproduzir
(SOARES, 2014).

13.1 Resposta imune ao HIV

O HIV tem como principal ação a degradação progressiva das células do

sistema imune, levando a uma imunossupressão do organismo e, consequentemente,
deixando o indivíduo portador susceptível a várias doenças oportunistas e neoplasias
raras. Essa extrema imunossupressão caracteriza a AIDS (TASCA et al., 2012).
O desenvolvimento de doenças oportunistas associadas à infecção pelo HIV
parece ser também decorrente de alterações na função dos macrófagos. Estudos
demonstram que a proteína regulatória produzida pelo HIV (NEF) é capaz de reduzir
a expressão de receptores de reconhecimento padrão (CD36) na superfície das
células, associado à diminuição do processo de fagocitose (OLIVETTO et al., 2014).
As respostas imunes inatas à infecção pelo HIV são principalmente a intensa
produção de citocinas, como interleucina (IL) -1 e interferon (IFN) - 1, e a ativação das
células natural killers (NK), que podem controlar temporariamente a replicação do HIV
através da apoptose de células infectadas (MICHAEL et al., 2010).
As respostas imunes específicas mediadas pelas células T surgem quando a
viremia se aproxima do seu pico, atingindo o máximo da resposta e consequente
redução da carga viral plasmática (CVp) (MICHAEL et al., 2010).
Os anticorpos que neutralizam os vírus desenvolvem-se lentamente,
aproximadamente 12 (doze) semanas ou mais após a transmissão do vírus HIV,
entretanto, de acordo com MICHAEL et al. (2010), esses anticorpos iniciais não
reagem aos vírus mutantes, sendo ineficazes contra a infecção.
As alterações imunológicas observadas após a infecção primária pelo HIV têm
fundamental importância, pois a resposta gerada pode dar pistas sobre a progressão
da doença, uma vez que nesta fase a ativação imune resulta na destruição rápida de
células T CD4+ e na produção de citocinas pró inflamatórias, que favorecem a
replicação do vírus e sua difusão para os tecidos linfoides (COSSARIZZA et al., 2012).

36
14 REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA

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