Toxicocinética

Dra Michelle Buscarilli

@mibuscarilli
Michelle.demoraes@fmu.br
 TOXICOCINÉTICA
O que o organismo faz sobre a droga.

TOXICODINÂMICA
O que a droga faz no organismo.
Toxicocinética

movimento da droga
Fármaco através do organismo.
 Farmacocinética vs. Farmacodinâmica

Substância
nociva
Farmacocinética = estuda o que o organismo faz com o fármaco.

• Absorção: Primeiro, a absorção desde o local de administração permite a

entrada do Agente Toxicológico (direta ou indiretamente) no plasma.
• Distribuição: Segundo, Agente Toxicológico pode, então,
reversivelmente, sair da circulação sanguínea e distribuir-se nos líquidos
intersticial e intracelular.
• Biotransformação: Terceiro, Agente Toxicológico pode ser
biotransformado no fígado ou em outros tecidos.
• Eliminação: Finalmente, Agente Toxicológico e seus metabólitos são
eliminados do organismo na urina, na bile ou nas fezes.
 Farmacocinética
Processo farmacocinético de forma geral

Biofarmacêutica
(liberação do fármaco na
Sua forma farmacêutica)

Não tem atividade Biológica

Como o seu corpo processa o remédio?
Toxicocinética Estuda o comportamento de um
agente tóxico nos diferentes
compartimentos do organismo.

Absorção

Distribuição

Biotransformação

Eliminação
 Vias de administração
• Via oral (VO) – • Intravenosa –
xenobiótico xenobiótico perfura
administrado pela ativamente as
boca e DEGLUTIDO barreiras de pele e
mucosas
• Inalatória – por
inalação em
superfícies • Superfícies epiteliais
respiratórias
 Absorção
Via respiratória Via oral Via dérmica

Circulação sanguínea
 Absorção
Via dérmica
A pele é um órgão composto por
múltiplas camadas.
É relativamente impermeável à
maioria dos íons, entretanto é
permeável a grande numero de
toxicantes sólidos, gases e líquidos
lipossolúveis.
 Absorção
Via dérmica
Alguns toxicantes atuam
diretamente na pele, causando
efeitos deletérios na epiderme,
como corrosão, sensibilização e até
mesmo mutação gênicas

http://www.ocontroledamente.com/2014/02/acido-mais-corrosivo-do-mundo-causa.html
 Absorção
Via respiratória
O aparelho respiratório é uma importante via de
entrada de substancias toxicas: partículas sólidas
ou liquidas suspensas no ar atmosférico, assim
como gases e substancias voláteis, podem passar
pelas fossas nasais, faringe, laringe, brônquios<
traqueia e alvéolos pulmonares, alcançando a
circulação sanguínea sistêmica.
Partículas com diâmetro menor que 1µm,
podem chegar até os alvéolos pulmonares,
juntamente com o ar inspirado, onde são
absorvidos ou removidos.
Partículas de 2 a 5 µm, geralmente, depositam-
se na região traqueobronquiolar e em seguida
são absorvidos ou removidos.
 Absorção
Via oral

Ingestão de xenobioticos
pode ser acidental, por meio
de água ou alimentos
contaminados, ou voluntária
no ato suicida ou por drogas
de abuso.
Via oral
Absorção
estômago • Absorção depende da variação de pH,
irrigação e características anatômicas;

• Intestino é importante área de absorção

devido a presença de microvilosidades
altamente irrigadas;

intestino • Ciclo entero-hepático, reabsorção de uma

substancia já excretada, exemplo, substâncias
excretadas pela bile na forma conjugada que
em contato com microrganismos intestinais, é
degradada, voltando novamente à forma
absorvível.
1 - ABSORÇÃO - Quais os principais locais ?

Características morfofuncional
Presença de microvilosidade
absorção
 • Fluxo de sangue no local de absorção: intestino
recebe um fluxo sanguíneo maior que o estômago,
também apresenta área de superfície com
microvilosidades cerca de 1000 vezes maior que o
estômago.
• Tempo de contato com a superfície de absorção:
• em uma diarréia o fármaco não é absorvido, ao passo
que a presença de alimentos no estômago dilui o
fármaco e retarda o esvaziamento gástrico (absorção
lenta).
 Mecanismo de transporte através das
Membranas biológicas

Os xenobióticos
podem atravessar
as membranas por:

Transporte passivo;
Transporte ativo;
Pinocitose

https://www.thinglink.com/scene/753886877936779265
 Mecanismo de transporte através das
Membranas biológicas

Xenobióticos lipofílicos atravessam membrana

celular ( camada bilipidica) com maior facilidade;
Xenobióticos que possuírem sua estrutura química
moléculas polarizadas, apresentarão maior
dificuldade para atravessar membranas celulares
devido a polarização natural da membrana;
 Mecanismo de transporte através das Membranas
biológicas
Transporte passivo
Transporte passivo é o
mecanismo dependente
do gradiente de
concentração e das
características físico-
químicas dos agentes
químicos.
Moléculas polares,
hidrossolúveis
atravessam pelos poros
aquosos da membrana.
Moléculas hidrofóbicas
atravessam por difusão
através das membranas
Mecanismo de transporte através das Membranas
biológicas
Transporte ativo
Transporte ativo é
caracterizado pelo consumo
de energia, movimentando
substâncias contra o
gradiente de concentração.
Há existência de proteínas
carreadoras, as quais
apresentam seletividade
perante determinadas
substâncias .
 Transporte ativo: Bomba de sódio e potássio

http://biologianet.uol.com.br/biologia-celular/transporte-ativo-pela-membrana-plasmatica.htm
http://oficinadebiologiadocmb.blogspot.com.br/2017/05/transporte-ativo-bomba-de-sodio-na-e.html
 Pinocitose

Processo de passagem de partículas liquidas

através de células.
 Distribuição pelo sistema sanguíneo

Distribuição

Atinge a
corrente
sanguínea Metabolização

Eliminação

Divisão didática, pois a partir do momento que um

xenobiótico entra no organismo ele já começa ser
metabolizado e excretado enquanto é distribuído
 Distribuição
Momento que o xenobiótico é levado
aos diversos tecidos e compartimentos
do corpo seguindo o fluxo sanguíneo

Meio intersticial

Vaso sanguíneo
 Distribuição pelo sistema sanguíneo

Ligado a
proteínas
Atinge a
corrente
sanguínea

Livre
 Distribuição
Os xenobióticos que se encontrarem livres
( não ligados a proteínas), conseguem sair do vaso sanguíneo e
circular pelo meio intersticial.

Já os xenobióticos ligados à proteínas nem sempre conseguem

sair do vaso, pois as moléculas proteicas são muito grandes para
atravessarem a parede do vaso.
 Distribuição pelo sistema sanguíneo

Órgãos que recebem Órgãos que recebem menor

maior fluxo sanguíneo fluxo sanguíneo serão
serão mais “atingidos” “atingidos” mais lentamente
pelo xenobiotico pelo xenobiotico

Ossos
Coração
Unhas
Cérebro Dentes
Fígado Tecido adiposo
 Distribuição pelo sistema sanguíneo

Na fase inicial de distribuição, os órgãos altamente

irrigados recebem grande quantidade de
xenobióticos, mas após algum tempo, órgãos menos
irrigados podem acumular maior quantidade do
agente.
Exemplo contaminação com chumbo: 2 horas após a
administração 50% da dose estão no fígado, aos 30
dias, 90% do metal estará ligado ao tecido ósseo
 Biotransformação
Toda alteração que ocorre na estrutura química de uma
substancia no organismo. A biotransformação é
catalisada por enzimas que tem o objetivo que inativar
compostos ativos e torná-los mais facilmente
excretáveis.
Principal órgão de biotransformação

Fígado Citocromo P450 (CYP)

 Biotransformação
Citocromo P450 (CYP)= complexo enzimático localizado dentro
da célula, que apresentam coloração que pode ser lida em
aproximadamente 450 nm no espectrofotômetro
São as principais enzimas
responsáveis pela
metabolização dos
xenobióticos
As insoenzimas do citocromo P450 são representadas pela sigla CYP,
seguida de um algarismo que indica a família, uma letra que indica a
subfamília e outro algarismo que indica o gene. Ex: CYP3A4
 Biotransformação
Apolares/ Lipossolúveis Polares/ hidrossolúveis
( mais facilmente excretáveis)
Consequências/ objetivos
da biotransformação

Diminuição da meia vida;

Diminuição da exposição;
Diminuição do acúmulo plasmático
 Biotransformação
Podem produzir
Oxidação
Reações de fase I Redução
produtos mais
tóxicos
Hidrólise ( reativos) que
original

Produzem
Reações de fase II Conjugação compostos
inativos
Glicuronidação, sulfatação,
acetilação e conjugação com a
glutationa
 Biotransformação
Oxidação Produtos de
Xenobiótico Fase I Redução Fase II conjugação
Hidrólise
Xenobiótico inativo Xenobiótico inativo
Xenobiótico ativo
Xenobiótico inalterado
 Excreção
Depuração (clearance) – eficácia do organismo em eliminar substancias
em geral (xenobióticos)

Rim Pulmões
Sistema gastrointestinal
Excreção

Filtração

Reabsorção

Secreção
 Néfron
TS34

Unidade funcional do rim

http://fisiorenal.blogspot.com.br/2009/06/como-funcionam-os-rins.html
Slide 37

TS34 O
rim possui dois tipos principais de néfron, identificados pela localização dos seus glomérulos e
profundidade da penetração das alças de Henle dentro da medular. Os néfrons com glomérulos
no córtex externo e médio são denominados de néfrons corticais, estando associados com uma
alça de Henle que se estende até a junção do córtex e da medular, ou para dentro da zona
externa medular. Os néfrons com os glomérulos no córtex próximos à medular são conhecidos
como néfrons justaglomerulares, sendo associados às alças de Henle que se estendem mais
profundamente para dentro da medular.
Talita Sartori; 31/10/2017
 Excreção
Sistema gastrointestinal
Conforme a relação entre as concentrações
na bile e no plasma, as substancias são
Bile Fezes classificadas em três tipos A, B e C.

Tipo A relação aproximadamente 1 e são

representadas por: sódio, potássio, glicose,
mercúrio e etc.
Tipo B relação maior que 1 e incluem:
ácidos biliares, bilirrubina, chumbo, arsênio
e etc.
Fezes Tipo C relação menor que 1, exemplos:
inulina, albumina, zinco, ferro e etc.
Compostos do tipo B são rapidamente
excretados na bile.
 Excreção
Pulmões

Eliminação de substâncias voláteis e gasosas.

A excreção de gases é inversamente proporcional à
quantidade de sai solubilização. Exemplo: o gás etileno,
com baixa solubilidade no sangue é rapidamente
excretado pelos pulmões, enquanto o clorofórmio que
é altamente solúvel no plasma é excretado lentamente.