Ttulo: Novas perspectivas para a investigao em clulas estaminais: Atravs das clulas-tronco embrionrias

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Resumo A investigao em clulas estaminais um campo relativamente novo na medicina moderna. Algumas pesquisas mostram que elas possuem um grande potencial de aumentar a qualidade de vida atravs da reparao de rgos lesados e de vrias outras formas. No entanto, a real importncia da investigao em clulas estaminais entender como os tecidos ir reagir no paciente ao qual elas foram aplicadas. Neste artigo, resumem-se os vrios tipos de clulas-tronco e seu potencial de diferenciao. Foram reexaminadas aplicaes clnicas das clulas-tronco e os problemas encontrados foram quando se passa de estudos em animais para a prtica clnica. E tambm na induo de clulas-tronco pluripotentes e aplicaes para a modelagem de doena e terapia de substituio celular. As clulas-tronco adultas (ASC) s podem gerar uma gama de tipos de clulas desse tecido em que residem e so chamadas de multipotentes, esto presentes em alguns tecidos como a pele, sangue e epitlio intestinal, o tempo de total de vida de clulas diferenciadas curto e as clulas deste estatuto no se renovam. Isto levou ao conceito de que existe um conjunto de clulas estaminais nestes tecidos que tem uma capacidade de auto-renovao extensa e so capaz de gerar clulas-filhas que, em seguida, so submetidas a diferenciao. Existem ainda clulas-tronco com um potencial de diferenciao ainda maior, so as chamadas clulas-tronco embrionrias (ESC), que podem ser isoladas a partir de embries e mantidas em cultura sem sofrer diferenciao. Elas so capazes de gerar todos os tipos de clula do corpo , estas clulas so descritas como sendo pluripotentes, mas no podem gerar o cordo umbilical, o trofoblasto e estruturas associadas. Assim, eles so incapazes de produzir um organismo funcional. O acesso para uso das clulas tronco em pesquisas e terapia vai depender de qual tipo ela . O acesso a CES bastante limitado j para a ASC ilimitado. Pesquisas com essas clulas tem contribudo largamente para o conhecimento da pluripotencialidade e diferenciao das clulas tronco, o que aumentou as pesquisas sobre as clulas e proporcionou a oportunidade de desenvolver clulas-tronco com base terapias celulares para doenas humanas. Porm no artigo sero descritos problemas encontrados no acesso a essas clulas e sua reao com o corpo humano e em outros animais.

Resumo do artigo: Novas perspectivas para a investigao em clulas estaminais: Atravs das clulas-tronco embrionrias
O acesso para uso das clulas tronco em pesquisas e terapia vai depender de qual tipo ela . O acesso a CES bastante limitado por causa do nmero baixo de embries humanos, j para a ASC ilimitado. As CES so derivadas da massa celular interna do blastocisto. Pesquisas com essas clulas tem contribudo largamente para o conhecimento da pluripotencialidade e diferenciao das clulas tronco, o que aumentou as pesquisas sobre as clulas e proporcionou a oportunidade de desenvolver clulas-tronco com base terapias celulares para

doenas humanas. No entanto, este achado tambm causou preocupao, j que essas clulas foram obtidas a partir fertilizados in vitro de embries humanos. H questes ticas associadas ao uso de embries humanos, pois eles tem a capacidade de produzir humanos por isso eles so uma fonte de clulas muito limitada, o que impede a aplicao em grande escala para os regimes de tratamento em potencial. As CES tem uma capacidade ilimitada de proliferao, o que poderia causar formao de tumores aps o transplante uma grande , desvantagem. Alm disso, CES no ficaria imune ou compatvel com um paciente heterloga, devido sua origem gentica diferente, portanto, restringindo ainda mais seu potencial teraputico. Clulas somticas podem ser reprogramadas para o estado pluripotente pela injeo do ncleo de uma clula adulta em um vulo sem ncleo. Aps vrias divises celulares, as clulas reprogramadas formam um blastocisto, que uma combinao gentica com o doador. A injeo leva ao redirecionamento do ncleo da clula somtica pelo citoplasma do hospedeiro. A transferncia de clula nuclear somtica humana severamente limitada, a tcnica tende a causar alguns danos s clulas. Ento, como alternativa h utilizao de ovcitos. CES pode ser utilizada para a reprogramao humana ncleos de clulas somticas, porm como j foi falado anteriormente seu uso muito limitado. Estes estudos sobre a transferncia nuclear de clulas somticas mostram que clulas adultas podem ser reprogramadas para um estado pluripotente. O primeiro relato de induo de pluripotencialidade em clulas adultas atravs da reprogramao direta levou ao surgimento de um novo campo de pesquisa - as clulastronco pluripotentes induzidas (clulas iPS), essas linhas de clulas vo ajudar a estabelecer modelos de doena in vitro e pode levar descoberta de novas drogas. A gerao de clulas iPS exigente, a reprogramao ainda um processo lento e ineficiente que consiste de eventos em grande parte desconhecido. Estudos utilizando vrios conjuntos de fatores de reprogramao e fontes de clulas diferentes relataram diferentes eficincias de reprogramao. Mtodos de entrega fator que tambm influencia fortemente a eficincia de derivao iPS. A principal desvantagem da entrega fator viral tem sido o uso de vetores retrovirais que se integram no genoma da clula, o que resulta em disfuno da cl la ou u podem contribuir para a tumorignese. O desenvolvimento de tcnicas de reprogramao muito importante para futuras aplicaes clnicas das clulas iPS, pois aumentar significativamente a segurana dessas clulas para fins teraputicos. A ASC so clulas-tronco hematopoiticas (HSC), podem ser usadas para o tratamento autlogo de doenas degenerativas, traumticas e congnitas. HSCs so capazes de se diferenciar em todas as linhagens mielide e linfide. HSCs poder tambm contribuir para alguma clula diferencial observada in vitro. CTMs esto presentes em muitos rgos, mas so especialmente abundantes na medula ssea e UCB. H outras clulas tambm, as MSC que podem ser expandida ex vivo e modificados para adquirir propriedades especficas. Elas tm se mostrado eficientes para melhorar a regenerao de uma grande variedade de tecidos danificados e tambm esto disponveis a partir de cada indivduo. As Clulas-tronco mesenquimais (MSCs) so um outro tipo de destaque de clulas-tronco multipotentes, capazes de se diferenciar em vrias linhagens mesodermal. Embora a pesquisa com clulas-tronco seja um campo novo na cincia, as mesmas tm sido em uso clnico h dcadas. Transplante de HSC um procedimento comum usado para tratar a insuficincia da medula ssea. o mais amplamente disponvel e terapia com clulas-tronco e mais antigo, tambm muito usado para prolongar a vida de pacientes com doenas hematopoiticas, tais como leucemias, talassemias, doena falciforme ou hipoplasia mielide aguda (por exemplo, anemia ou neutropenia). Transplante autlogo de HSC tambm feita a reconstituio do sistema

imunolgico em pacientes imunossuprimidos aps radioterapia e / ou quimioterapia. A UCB uma alternativa aceitvel para a HSCs, como pode ser colhida facilmente, sem qualquer impacto sobre o doador, armazenadas em bancos UCB, tem um baixo risco de contaminao viral e reduz o potencial para a doena do enxerto contra o hospedeiro. As CTMs so uma fonte interessante para a terapia celular alognico de clulas-tronco, como elas no so apenas multipotentes, mas eles tambm tm propriedades imunossupressoras que minimizam o risco de rejeio imunolgica. Doenas graves como a doena neurodegenerativa pode ser tratada com o uso de CTMs. No transplante de clulas humanas obtidas de diferentes modelos animais de doenas neurodegenerativas, a perda macia de neurnios parcialmente compensada pela neurognese espontnea envolvendo clulastronco neurais. No entanto, este processo de reparao intrnseca por si s no pode restaurar o sistema nervoso central (SNC). Assim, o uso de clulas-tronco exgenas pode aumentar a regenerao dos tecidos afetados. As CTMs e HSCs parecem migrar para um local da leso no sistema nervoso central. Enquanto um papel direto dessas clulas em substituio neuronal ainda ativamente debatido, as clulas-tronco poderiam contribuir para a regenerao do sistema nervoso central atravs de capacidades intrnsecas neuroprotetoras. A Terapia celular para doenas cardacas no pode fornecer uma cura para a insuficincia cardaca, mas podem retardar a progresso da doena, o potencial de regenerao do msculo cardaco insuficiente para compensar a perda severa causada por infarto do miocrdio ou outros defeitos na integridade do miocrdio. Vrios tipos de clulas tm sido testadas para o seu potencial na terapia cardaca. Vrias clulas foram testadas porm nenhuma obteve sucesso na sua aplicao. As CTMs se mostraram as mais promissoras possuindo a capacidade se diferenciar em cardiomicitos. A Diabetes mellitus um problema de sade grave. Uma das suas formas, uma doena que causa a destruio de pncreas produtoras de insulina em clulas das ilhotas de Langerhans. Pncreas e transplante de ilhotas potencialmente poderiam curar o diabetes, mas eles carregam maiores riscos para o paciente. Assim, a busca por outras fontes de clulas adequados para o transplante foi iniciada. CES foram diferenciadas in vivo em clulas secretoras de insulina aps o implante em camundongos, mas a formao de teratoma nestes animais continua a ser um problema de segurana. Em um estudo, clulas pancreticas diferenciadas murino excrinas podem ser reprogramadas em clulas secretoras de insulina, que responderam a hiperglicemia in vivo,. Tcnicas para gerar novas clulas para aplicaes clnicas so necessrias para aumentar a esperana de novos tratamentos para a diabetes. Enquanto ASC j so utilizados para ajudar no tratamento de vrias doenas, primeiros estudos clnicos sobre o uso de clulas-tronco pluripotentes so apenas o comeo. As clulas iPS tem um grande vantagem sobre os CES, eles podem ser derivados de um mesmo paciente para quem o tratamento da doena est sendo procurado. Isso deve eliminar a necessidade de imunossupresso aps o transplante e contornar qualquer derivao questes ticas dos CES faces. Vrios estudos j provaram elegante o potencial das clulas iPS para tratar doenas. Cientistas do Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona tm gerado especfica para cada paciente clulas iPS de pacientes com anemia de Fanconi, que pode, aps a correo do defeito gentico, do origem a clulas progenitoras hematopoticas saudveis. Alm disso, os fibroblastos da pele de um paciente com homozigotos -0-talassemia foram reprogramadas em clulas iPS, que podem ser diferenciadas em clulas hematopoiticas que a hemoglobina sintetizados. Esses e vrios estudos demonstram o enorme potencial teraputico das clulas iPS, mas ainda h grandes obstculos a superar antes iPS tratamentos baseados em clulas poderiam ser utilizadas na clnica em aplicaes gerais.

Crtica Foi possvel perceber pelo artigo que clulas estaminais esto passando por um processo de descoberta sobre o que elas podem trazer de benefcios ou malefcios. Mas pelo que vem sendo observado possvel notar que elas possuem a capacidade de regenerar vrias clulas do corpo humano tanto quanto rgos e tecidos, o nico problema so os malefcios que podem vir com isso. necessrio que haja a disponibilidade dessas clulas para mais pesquisas e descoberta de meios para que s haja pontos positivos na sua implantao. As atitudes relativas utilizao de clulas estaminais embrionrias para fins de investigao e tratamentos mdicos variam de pas para pas. Na Alemanha, por exemplo, a remoo de clulas estaminais de um embrio humano considerada ilegal. Na Gr -Bretanha legal mas, de acordo com regulamentos rigorosos. importante que os termos para que as clulas estaminais embrionrias sejam usadas sejam rigorosos, pois aquilo aquele aglomerado de clulas poderia vir um dia a se tornar um ser humano. O risco de clulas-tronco pluripotentes de provocar teratomas(tumores) aps o transplante tem que ser eliminado populaes puras de clulas-doena pertinentes, tem que ser transplantadas em pacientes atravs de mtodos seguros e eficazes que ainda precisam ser estabelecidos. Reprogramao de eficincia deve ser aumentada e de gerao de clulas iPS devem ser ampliadas e padronizadas para as telas de drogas de alto rendimento e testes de toxicidade, bem como a disponibilidade rpida de um nmero crescente de pacientes O . desenvolvimento de tcnicas de reprogramao muito importante para futuras aplicaes clnicas das clulas iPS, pois aumentar significativamente a segurana dessas clulas para fins teraputicos. As clulas HSCs, as CTMs e NSCs para o tratamento de diversas patologias diferentes terapias de transplante j estabelecidos, demonstram a diversificao das pesquisas com clulas-tronco. Recm evoluindo terapias com clulas-tronco pluripotentes porto potencial para o tratamento de doenas atualmente incurveis. Os primeiros dados clnicos sobre a eficcia teraputica de clulas-tronco pluripotentes devero estaro disponveis em um futuro prximo, mas os benefcios a uma grande populao de pacientes humanos so ainda um pouco distante. No entanto, o notvel progresso da tecnologia das clulas iPS para a implementao clnico nos ltimos trs anos indica que a terapia com clulas-tronco personalizadas poder revolucionar a medicina.

Aluno(a): Giselle Gomes Santos, acadmica do curso de biomedicina da faculdade NOVAFAPI