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Avaliao do PERFIL de DISSOLUO de Medicamentos

Unidade de Bioequivalncia GEMEG/GGMED/ANVISA(MS)

Pedro de Lima Filho

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

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Equivalentes farmacuticos: ...Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira... com outros padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso. (RDC 135/03)
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(RDC 133 e 135/03) Mais de um fabricante do frmaco: perfil de dissoluo comparativo com o medicamento que foi submetido aos estudos de bioequivalncia e de equivalncia farmacutica para formas farmacuticas slidas.

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(RDC 135/03 [17b]) Iseno de BE com base na comparao dos perfis de dissoluo:

dever ser realizada em laboratrios devidamente autorizados pela ANVISA utilizando a mesma metodologia analtica empregada na equivalncia farmacutica. mtodo no farmacopico: medicamentos teste e referncia sob vrias condies, no mnimo, trs meios [RECOMENDAES PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FFSOLI]
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(RDC 135/03) 17.1.1.4. relatrio do estudo de comparao dos perfis de dissoluo, entre dosagens, acompanhado de tabela com os valores individuais de todas as determinaes, para os casos de solicitao de iseno de bioequivalncia.

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Estudos de estabilidade (RE n 1, jul/05):


dissoluo

Fotoestabilidade:
examinar alterao na dissoluo

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(RE 897/2003) Item 2: equivalncia farm. substitui a bioequivalncia 2.1 menores dosagens para F.F. de liberao imediata e cpsulas de liberao modificada: perfil de dissoluo. 2.2 menores dosagens para comprimidos de liberao modificada: perfil de dissoluo; 3 meios (pH 1,2; 4,5 e 6,8); todas as dosagens do teste e do referncia. 2.3 cido acetilsaliclico, paracetamol, dipirona, ibuprofeno: perfil de dissoluo comparvel com o medicamento de referncia.
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PS-REGISTRO:
RE 893/2003 Recomendaes da Anvisa para Alteraes Ps-

Registro de Medicamentos

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(RE 310/2004) Estudos de equivalncia farmacutica e de perfis de dissoluo:
em laboratrios devidamente autorizados pela

ANVISA para essas finalidades, pertencentes REBLAS

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(RE 310/2004) Item 5: na falta de monografia farmacopica oficial, o estudo deve ser realizado utilizando-se mtodo fornecido pela empresa solicitante, covalidado pelo laboratrio executor do estudo, complementando-se com os ensaios descritos em mtodos gerais da Farmacopia Brasileira vigente.

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(RE 310/2004) Item 10: no caso da transferncia de metodologias da matriz para o centro de equivalncia, o mtodo ser considerado validado, desde que sejam avaliados os parmetros de preciso, especificidade e linearidade. Item 13: perfis de dissoluo: mesmo mtodo de dissoluo da equivalncia farmacutica.
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(RE 310/2004) Item 13: inexistncia de mtodo de dissoluo farmacopico: perfis de dissoluo em, pelo menos, trs meios de dissoluo diferentes, dentro da faixa de pH fisiolgico [ou dossi de desenvolvimento analtico, para comprovao da adequao do mtodo] o mtodo de dissoluo presente na(s) farmacopia(s) no adequado para o produto, desde que devidamente justificado.
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(RE 310/2004) Adicionalmente equivalncia farmacutica: 1. para isentos de BR/BE: formulaes relacionadas teste x referncia (quando houver mtodo farmacopico) 2. Eq. Farm. substitui a BE/BR: teste x referncia 3. para estudo de BE/BR: teste x referncia
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- Empregar 12 unidades do teste e do referncia - No mnimo 5 pontos de coleta - CV dos primeiros pontos 20% - CV demais pontos 10% - Incluir apenas um ponto acima de 85% (ambos os produtos) - Dissoluo rpida (85% em 15 min.): no precisa calcular f2
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%DISSOLVIDA

TEMPO
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Dissoluo de comprimidos de cefalexina (500 mg) em gua a 37 C, velocidade de agitao a 100 rpm.
120 100

% dissolvida

80 60
Referncia

40 20 0 0 10 20 30 40

Teste

50

60

70

Tempo (min)
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PONTOS CRTICOS no realizao do perfil de dissoluo na faixa de pH fisiolgico; critrios de escolha do meio; estabelecimento da tolerncia; alterao das condio farmacopicas sem justificativas (dados); uso indiscriminado de p a 100 rpm; uso indiscriminado de tensoativo sem justificativa (dados);
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PONTOS CRTICOS

estudo para verificar o impacto de modificaesno produto que podem interferir no perfil de dissoluo; falta de semelhana do comportamento da dissoluo nas diversas condies para o mesmo produto;

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PONTOS CRTICOS Frmaco: baixa hidro-solubilidade Formulao: comprimido de liberao imediata Mtodo no farmacopico Condies empregadas: 1 tampo fosfato pH 7,2 + 1% de LSS; cesto/100rpm 2 tampo fosfato pH 7,2 + 2% de LSS; cesto/100rpm 3 tampo fosfato pH 7,2 + 4% de LSS; cesto/100rpm Tolerncia: 70 % em 120 minutos Resultados: > 90 % em 10 minutos nas 3 condies
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PONTOS CRTICOS Ausncia de informaes: descrio do ensaio; descrio do mtodo de quantificao do frmaco; identificao do centro; data de realizao; nome do analista responsvel e assinatura.
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PONTOS CRTICOS mdias com CV (%) em desacordo com RE n 310; pontos de coletas suficientes para demonstrar a completa dissoluo ou plat; tempos de coletas diferentes para construo dos perfis nas mesmas condies;

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PONTOS CRTICOS ps-registro: comparar formulao alterada (T2) e a formulao registrada (T1) do mesmo modo tambm entre dosagens, empregando-se como referncia a formulao do estudo de bioequivalncia; comparao dos perfis de dissoluo empregando resultados obtidos no mesmo perodo de realizao validao; definio do mtodo de dissoluo empregado no estudo de equivalncia farmacutica.
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FIM

Agradeo pela ateno.

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