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Disciplina: Biologia Srie: 2 srie EM - 1 TRIM Professora: Ivone Azevedo da Fonseca Assunto: Linkage e os Mapas Genticos Humanos

LINKAGE E OS MAPAS GENTICOS

Os trabalhos de Gregor Mendel no foram valorizados na sua poca, apesar de seus estudos detalhados. Foram redescobertos em 1900, mas somente a partir de 1910 foi que o geneticista Thomas Morgan e seu grupo recomearam os estudos que acabaram confirmando essas idias, reunidas sob o ttulo de Teoria Cromossmica da Herana. Os estudos foram realizados com a mosca Drosophila melanogaster, a mosca das frutas. Aps uma srie suficientemente grande de experimentos envolvendo cruzamentos entre as moscas Drosophila melanogaster, em que foram realizados cruzamentos, por exemplo, entre macho de olho vermelho e asa reta com fmea de olho brown e asa arqueada e, em outro momento, macho de olho Brown e asa arqueada com fmea de olho vermelho e asa reta, Morgan tirou concluses importantes. Concluiu que nos machos de drosfila nunca ocorre crossing over na meiose (ou raramente ocorre) e nas fmeas o crossing over ocorre freqentemente. Sabemos que na grande maioria dos animais e vegetais, o fenmeno do crossing over ocorre igualmente nos machos e nas fmeas. Morgan observou que, mesmo nas fmeas, onde o crossing over tem grande ocorrncia, os tipos de gametas produzidos nunca eram em propores iguais. Havia sempre dois tipos de gametas em nmero bem maior do que os outros dois tipos. Morgan concluiu que os tipos mais freqentes de gametas correspondiam exatamente aos tipos chamados parentais, isto , configurao gentica igual que aparecia na fmea que estava produzindo os gametas. As categorias de gametas menos freqentes eram as novas categorias, isto , aquelas que tinham sido produzidas como resultado do crossing over. Isto fcil de entender, j que estamos tratando de genes ligados, ou seja, de genes que esto situados no mesmo cromossomo. Ora, se esses genes esto no mesmo cromossomo, fcil compreender que os tipos novos que surgiro, sero produto direto do crossing over entre os cromossomos homlogos. Porm nem todas as clulas que esto sofrendo o processo de meiose tero um crossing over entre os dois genes, podendo realizar crossing over em outros pontos (acima ou abaixo da regio dos dois genes que estamos considerando). Nesse caso, no haver formao dos gametas
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recombinantes, aqueles que surgem aps o crossing over. Mas mesmo nas clulas em que no haja formao dos gametas recombinantes, haver sempre a formao dos gametas parentais, isto , da configurao gentica original, com os genes na mesma situao em que esto nas clulas do organismo que est sofrendo o processo da meiose. Por isso, de modo geral, ocorre a formao de quatro tipos genticos de gametas, sendo que as duas categorias mais freqentes so chamadas de TIPOS PARENTAIS e as outras duas categorias de gametas que aparecem em menor nmero so chamadas de TIPOS RECOMBINANTES, produto do crossing over. Mas que diferenas numricas seriam essas? Do que depende a freqncia de gametas recombinantes? O crossing over depende da sobreposio e da troca de pedaos entre as cromtides homlogas. E ocorre com igual probabilidade em qualquer ponto do filamento cromossmico. Ento, pode-se deduzir que quanto mais distantes estiverem dois genes no cromossomo, maior a probabilidade de que ocorra um crossing over entre eles. Sendo assim, espera-se que haja um maior nmero de gametas recombinantes, podendo mesmo aproximar-se do nmero dos gametas parentais formados ou, em alguns casos, causar confuso com a produo de gametas em relao a genes que no esto ligados (esto em cromossomos diferentes) que produzem aproximadamente 25% de cada tipo. Por outro lado, quanto mais prximos estiverem os genes no cromossomo, menor a probabilidade de que haja um crossing over entre eles, j que esto muito prximos. Veja o esquema abaixo:

H menor chance de crossing over entre os genes A e C. ---B-------A----------------------------C-----b--------a----------------------------c--H maior probabilidade de crossing over entre os genes B e A. Desse modo, quando dois alelos estiverem muito prximos um do outro, produzindo quase sempre gametas de configurao parental apenas, dizemos que entre eles h LIGACO COMPLETA. Porm, se a distncia entre eles permite uma certa taxa de crossing over entre os alelos, dizemos que h entre eles LIGAO PARCIAL ou INCOMPLETA. Os gametas recombinantes correspondem porcentagem em que surgem em relao ao nmero total de gametas formados. Essa porcentagem quase sempre
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inferior a 50%, j que no ocorre crossing over entre eles em todas as clulas que sofrem meiose. Se as taxas de crossing over que ocorrem entre dois determinados genes refletem a maior ou menor distncia entre eles no cromossomo, convencionou-se que 1% do nmero de gametas recombinantes indica a distncia de uma unidade de recombinao (U.R.) ou um morgandeo (homenagem a Thomas Morgan) entre os genes, no mapa gentico. Vamos analisar algumas comparaes: suponha um organismo dibrido em meiose AaBb E que esse dibrido tenha produzido 1000 gametas. Genes no ligados (em crom. diferentes) AB 250 Ab - 250 aB - 250 ab - 250 Genes ligados Em posio CIS AB - 350 Ab 150 aB - 150 ab - 350 Genes ligados Em posio TRANS AB - 180 Ab - 320 aB - 320 ab - 180

Observando este exemplo, podemos concluir que os gametas segregam independentemente quando os genes em questo esto em cromossomos diferentes, gerando cerca de 25% de cada tipo de gameta, j que os recombinantes no dependem da ocorrncia de crossing over entre os genes. J nos outros dois casos, podemos claramente notar que h uma diferena numrica na formao dos gametas, evidenciando as categorias parentais e as recombinantes, sendo que estas ltimas aparecem sempre em menor nmero. Posio CIS: Dizemos que genes ligados esto na posio CIS quando os dois alelos dominantes encontram-se em um mesmo cromossomo, ficando os dois alelos recessivos no outro cromossomo homlogo. Assim, em um dibrido AaBb, os genes esto dispostos do seguinte modo: AB/ab. A barra inclinada simboliza o par de cromossomos homlogos. Portanto, AB/ab ser a posio parental, a que aparecer em maior quantidade nos gametas. Espera-se que os recombinantes formem-se em menor quantidade (Ab/aB). Posio TRANS: Dizemos que genes ligados esto na posio TRANS quando os dois alelos dominantes encontram-se cada um em um dos filamentos homlogos. Assim, em um dibrido AaBb, os genes esto dispostos do seguinte modo: aB/Ab. Portanto, aB/Ab ser a posio parental, a que aparecer em maior quantidade nos gametas, sendo que os recombinantes, AB/ab, devero surgir em menor nmero, j que
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dependem da ocorrncia de crossing over entre os filamentos cromossmicos homlogos.

A TAXA DE CROSSING:
De acordo com o exposto anteriormente, quanto maior a distncia entre dois alelos ligados, maior ser a probabilidade de haver crossing over entre eles e maior a quantidade e gametas recombinantes que sero formados. A soma dos gametas recombinantes a chamada taxa de crossing, como podemos demos demonstrar pelo exemplo a seguir: Se em 30% das clulas que possui um indivduo AB/ab ocorre meiose, determine os tipos de gametas que ele formar, bem como a distncia entre os genes. Resoluo: AB/ab (esses genes esto em posio CIS)

Gametas: AB 35% Parentais ab 35%

Ab 15% Recombinantes aB 15%

A distncia entre eles de 30 U.r. ou morgandeos. Como podemos ver, os 70% das clulas onde no houve crossing over entre os genes A e B formou apenas gametas do tipo parental e os recombinantes surgidos como resultado do crossing over foram formados em quantidades aproximadamente iguais, 15% para cada tipo. H exercidos comentados para que voc possa exercitar o que aprendeu. Procure resolver cada um com empenho antes de conferir as respostas.

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EXERCCIOS COMENTADOS:
1) Se em um indivduo de gentipo AB/ab a distncia entre os dois lcus gnicos de 22 unidades, que gentipo apresentaro os descendentes se ele for cruzado com um duplo recessivo?

Comentrio: Se os genes distam de 22 unidades, h uma taxa de 22% de crossing entre os genes A e B(11% para cada tipo de recombinante) e se os genes encontram-se em posio CIS, essa ser a conformao dos gametas parentais, os que aparecero em maior nmero. Assim, teremos: P: AaBb x aabb F1: AaBb 39% Note que os tipos que aparecem em maior nmero so os oriundos Aabb 11% dos gametas parentais. Os recombinantes aparecem em menor naaBb 11% mero. aabb 39%

2) Cruzou-se um dibrido AaBb com um duplo-recessivo e obteve-se indivduos com gentipo: 42% dominante-dominante 8% dominante-recessivo 8% recessivo-dominante 42% recessivo-recessivo a) Qual a posio dos cromossomos no tipo parental do dibrido? b) Qual a distncia entre os genes A e B?

Comentrio: a) Analisando os resultados, temos que os indivduos produzidos que apareceram em maior nmero foram os de posio dominante-dominante e recessivorecessivo, isto , AB e ab, portanto indicando posio CIS. b) Para calcular a distncia precisamos da taxa de crossing, o que obteremos com a soma dos tipos recombinantes: 8% + 8% = 16%, ou seja, h 16unidades de recombinao (U.r.) entre os alelos A e B.

3) Em um indivduo verificou-se que, para trs pares de genes ligados, A, B, C, a taxa de crossing entre A e B de 3,5%; entre A e C de 17,4% e entre B e C de 13,9%. Calcule a ordem dos genes no cromossomo:
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Comentrio: Se voc localizar os genes mais distantes (os que tm taxa de crossing maior), fica fcil depois colocar os alelos intermedirios, que ficam entre os alelos extremos. Ento, se entre A e C a taxa de crossing (distncia) de 17,4 %, esses sero os alelos mais distantes. 3,5 13,9 ............................................................. A B 17,4 C

4) Entre os genes A e B de um indivduo existe 21% de recombinao. Se os genes esto em posio TRANS no cromossomo parental, calcule a quantidade de gametas de cada tipo que devero surgir em um total de 1000 gametas.

Comentrio: Se em 21% das clulas h crossing over, significa que em 79% no ocorre, sendo que a metade do valor maior (79%) corresponde quantidade de cada um dos tipos parentais e a metade do valor menor (21%) corresponde quantidade de gametas recombinantes que sero formados. Ento, estando em TRANS os genes no cromossomo, teremos: 39,5% - Ab 10,5% - AB 10,5% - ab 39,5% - aB

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