Módulo B - 61166 . 7 - Química Medicinal Avançada - T.20212.

Avaliação On-Line 2 (AOL 2) -

Questionário
Avaliação On-Line 2 (AOL 2) -
Questionário
Edvanio Antonio da Silva
Nota finalEnviado: 20/10/21 21:18 (BRT)
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Conteúdo do exercício
Conteúdo do exercício

1. Pergunta 1

/1

Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas

substâncias previamente conhecidas de fontes naturais ou
sintéticas que servirão de base para a estrutura do novo
fármaco. Neste caso, estamos falando do .........

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1.

Novo fármaco

2.

Homólogo

3.

Pró-fármaco

4.

Análogo
 5.

Protótipo

Resposta correta

2. Pergunta 2

/1

A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-

fármaco que não apresenta um transportador, mas necessita
sofrer a ciclização do anel após sua absorção para formação di
composto ativo da classe dos hipnóticos, como o alprazolam ou
triazolan, conforme demonstrado na figura abaixo:
]Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo
de latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química
Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.80. (Adaptado).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_06_v1.JPG

É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do

tipo:

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1.

Bioprecursor

Resposta correta

2.

Recíproco

3.

Clássico

4.
 Misto

5.

Dirigido

3. Pergunta 3

/1

Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam

otimizar a molécula de fármacos ou protótipos, permitindo
excluir alguns efeitos tóxicos ou melhorar sua interação com
receptores (KOROLKOVAS, 1982). O fentanil é um potente
analgésico que partiu da morfina, conforme a figura a seguir:

Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as

bases moleculares da ação dos fármacos. 2 ed. Porto Alegre:
Artmed, 2008. PATRICK, G. L. Na introduction to medicinal
chemistry. New York: Oxford University Press, 2009. (Adaptado)

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_01_v1.JPG

A modificação molecular realizada na molécula da morfina para

originar o fentanil foi a:

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1.

Introdução de centros opticamente ativos

2.

Síntese de séries análogas

3.

Simplificação molecular

Resposta correta
 4.

Adição molecular

5.

Associação molecular

4. Pergunta 4

/1

A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas

décadas e entrega diferentes possibilidades de informações
para os pesquisadores que trabalham no desenvolvimento de
novos fármacos. Alguns sistemas computacionais permitem
estimar a massa molecular do fármaco, nomes químicos
(IUPAC), pontos de fusão e congelamento, log P (lipofilicidade)
dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como
“docking” (veja a figura representativa a seguir) e tem como
objetivo principal:

Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour.

Modelagem molecular e docking de proteína-ligante. II Simpósio
de Iniciação Científica da Universidade Federal do ABC (II
UFABC), Santo André, São Paulo, Brasil, p. 1-3, 2009. p.2.
(Adapatdo).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_07_v1.JPG

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1.

Construir moléculas proteicas.

2.

Visualizar moléculas proteicas.

 3.

Avaliar a interação fármaco com moléculas

proteicas.

Resposta correta

4.

Prever reações químicas no fármaco em contato

com receptor.

5.

Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.

5. Pergunta 5

/1

A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite

reumatoide em 1942, sendo atualmente utilizada no tratamento
da colite ulcerativa. Sua estrutura é considerada um pró-
farmaco, mesmo sem ser reconhecida como tal quando foi
desenvolvida. A substância sofre ação de azorredutases no
organismo gerando dois compostos: a sulfapiridina e o ácido 5-
aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos,
conforme representado na figura a seguir. Sobre esse tipo de
pró-fármaco, avalie as afirmativas.

Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo

de latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química
Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.79. (Adaptado).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_05_v1.JPG

   I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira

porção na molécula que age como transportador.
   II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua
hidrólise, a porção considerada transportadora também é ativa.
   III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer
mais de uma reação de hidrólise para liberar as duas porções
ativas.
 Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:

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1.

Somente a afirmativa III está correta.

2.

Somente a afirmativa II está correta.

Resposta correta

3.

As afirmativas I e III estão corretas.

4.

As afirmativas I e II estão corretas.

5.

As afirmativas estão II e III estão corretas.

6. Pergunta 6

/1

O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de

referência para pesquisa de estruturas moleculares de
proteínas e moléculas como DNA e RNA. Realizando a pesquisa
simples no banco pelo fármaco tadalafil (inibidor seletivo da
enzima 5-fofsfodiesterase), é possível encontrar:

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1.

2 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.

 2.

4 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.

3.

4 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.

4.

2 estruturas e 1 ligante para o fármaco

5.

2 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.

Resposta correta

7. Pergunta 7

/1

Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de

conhecer as diferentes respostas obtidas por modificações na
sua estrutura. Essas alterações foram realizadas de forma que
foram inseridos grupos metilênicos em uma porção da
estrutura. Este tipo de síntese molecular é conhecido como:

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1.

Síntese de séries análogas

Resposta correta

2.

Simplificação molecular

3.
 Reorganização de sistemas anelares

4.

Latenciação

5.

Associação molecular

8. Pergunta 8

/1

Um caso grave da indústria farmacêutica que demonstrou a

importância estereoquímica, foi a tragédia da talidomida,
decorrente do uso da sua forma racêmica, formada pela
mistura de dois isômeros. O fármaco era indicado para a
redução do desconforto matinal em gestantes, mas causava
deformações congênitas em bebês. Estudos após o caso
demonstraram que o enantiômero (S) era seletivamente
teratogênico, enquanto o enantiômero (R) era responsável pelo
efeito sedativo. Desde então, a avaliação da quiralidade passou
a ser investigada de forma criteriosa no desenvolvimento dos
fármacos. Considerando esse caso, avalie as afirmativas abaixo
e assinale a alternativa correta.

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1.

O modelo chave-fechadura totalmente suficiente

para explicar a interação fármaco-receptor.

2.

Os compostos que apresentam enantiômeros

precisam ter centros opticamente ativos.

Resposta correta

3. Incorreta: 
 Os receptores de fármacos são pouco seletivos
quando se considera as estereoquímica das
moléculas.

4.

A estereoquímica considera o número de isômeros

moleculares de um fármaco.

5.

O conhecimento do grupo farmacofórico da

molécula é suficiente para prever sua interação
com o receptor.

9. Pergunta 9

/1

A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto,

em 1928. Sua descoberta ocorreu ao acaso quando Alexander
Fleming identificou a presença de bolores em uma cultura de
Staphylococcus, nas quais havia sido constada a morte de
bactérias (GOODMAN; GILMAN et al., 2010). Desde então a
penicilina serviu como um dos protótipos pioneiros na química
medicinal, dando origem a outros antimicrobianos (conforme
demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações
moleculares da penicilina, avalie as afirmativas a seguir:

Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T.

G. Penicilina: efeito do acaso e momento histórico no
desenvolvimento científico. Química Nova na escola, v. 34, n. 3,
p. 118-123, 2012. p.121. (Adaptado)

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_09_v1.JPG

   I. As modificações moleculares nas penicilinas foram

necessárias considerando o surgimento de bactérias resistentes
ao antibiótico, que produziam beta-lactamases capazes de
romper o anel lactônico do antimicrobiano.
   II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram
focadas na substituição do anel lactâmico por outro grupo
farmacofórico.
   III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam
a estratégia de inserção de grupo volumosos apolares em uma
parte da molécula da penicilina.
    IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura
da penicilina gera uma obstrução espacial que impede a
atuação da beta-lactamase.
 
Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:

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1.

Somente a afirmativa III está correta.

2.

As afirmativas I, II e III estão corretas.

3.

As afirmativas II, III e IV estão corretas.

4.

As afirmativas I, III e IV estão corretas.

Resposta correta

5.

As afirmativas I, II e IV estão corretas.      

10. Pergunta 10

/1

A latenciação tem sido um dos processos de modificação

molecular mais comuns na indústria farmacêutica, pois
consegue resolver problemas quanto às propriedades da
molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria para os
agentes antineoplásicos, para os quais diversas
macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido
empregadas como transportadores diante das especificidades
anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais. Considerando a
latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as
asserções a seguir:

   I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco,

melhorando sua biodisponibilidade no local de ação.

PORQUE

   II. O emprego de um transportador pode considerar as

características específicas de um tecido para sofrer sua
liberação local.

Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima,

assinale a opção correta.

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1.

As duas asserções são proposições verdadeiras, e a

segunda é uma justificativa correta da primeira.

Resposta correta

2.

A primeira asserção é uma proposição verdadeira,

e a segunda é uma proposição falsa.

3.

A primeira asserção é uma proposição falsa, e a

segunda é a uma proposição verdadeira.

4.

As duas asserções são proposições verdadeiras,

mas a segunda não é uma justificativa correta da
primeira.

5.

As duas asserções são proposições falsas.