22/09/2019

Sistema
Nutrição, Exercício Imune

Físico e Sistema Imune

Nutrientes e CBA
Prof. Dr. Marcelo Rogero Exercício físico
Laboratório de Genômica Nutricional e Inflamação – GENUIN
Departamento de Nutrição
Faculdade de Saúde Pública – USP
e‐mail: mmrogero@usp.br

Nutrition Reviews, 64:119-131, 2006

1 2

Função 
imune
Acima

O exercício físico da média

modula a Risco de 
infecção

imunocompetência?
Média

Abaixo
da média

Sedentário Moderado Intenso

Intensidade do Exercício
Eur. J. Appl. Physiol., 87:153-8, 2002

3 4

1
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Exercício e Risco de Infecção Ocorrência de ITRS pós-exercício

Maratonistas Ultramaratona Ultramaratona Treinamento intenso

Castell (1996) (56 km) (90 km) (4 semanas)
Peters, Beteman (1993) Nieman (1997) Mackinnon, Hooper (1996)
Scand J Med Sci Sports 2006: 16: 4–6

5 6

Maior risco de infecção

subclínica ou clínica

Como o Exercício de
Exercício
Endurance altera a Intenso e
Prolongado

Imunocompetência? “Open Window”

3-72 horas

Sports Med., 33(5):347-364,2003

7 8

2
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Leucograma
* p<0,05 vs. Pré-EX
Linfócito *
* *
*
* *
Neutrófilo * *

Monócito

Eosinófilo
Basófilo * * *

Recuperação

150 minutos de corrida ( maratonistas) Nieman et al. (1995) 

9 10

Contagem de células NK
Linfócitos

EXERCÍCIO RECUPERAÇÃO

Exercício Recuperação
Homens treinados;
Corrida 2 h;
65% VO2max Tempo (min) Shek et al., 1995

11 12

3
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Neutrófilo
Toll Like
Receptor 4
H2O2 OH
NO
O2-  Atividade Citolítica
de Células NK

Linfócito Linfócito
T CD4 T CD4
Linfócito
T CD4
Linfócito
T CD4
APC
bactéria

Gleeson M. (2013)

13 14

Monócito/Macrófago
TLR4
CD80
TNF-α
NFκB
MHC II

TLR4
Repouso Pós-Ex 2 h Pós-Ex
Exercício de Endurance
e Respostas Th1 e Th2
LPS
J Physiol; 563:945, 2005

MHC II

Repouso Pós-Ex 2 h Pós-Ex

15 16

4
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Modulação das Respostas

Th1 e Th2 pelo exercício 16 indivíduos
Cortisol Tempo: 4h 9min
Catecolaminas
PGE2 Th1

Razão IFN‐γ/IL‐4 

Th2

Cortisol
IL-6

J Biol Regul Homeost Agents; 23:203‐6, 2009

17 18

Exercício de Endurance, ITRS e

Glutamina
concentração de IgA salivar
ACR Vitamina
C
Número de infecções

Vitamina
Carboidrato D
Nutrientes
e CBA

Vitamina
AGPI ω3
E

β-glucana Quercetina
Concentração de IgA salivar
Curr Opin Clin Nutr Metab Care 9:659, 2006

19 20

5
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Hipotálamo
Exercício físico

Carboidratos e CRH
 GLICEMIA

Imunocompetência Hipófise
↑ IL-6
ACTH

↓ Glicogênio Muscular
ADRENAL

Ações Antiinflamatórias e

Supressoras da Imunidade
CORTISOL
Sports Med., 33(10):771-781, 2003

21 22

Ingestão de Carboidratos e IL-6

7 ciclistas  CHO: 70% VCT 
treinados 

CHO: 10% VCT 

1 h (60% Wmax) + 
Teste  de exaustão 
(80% Wmax)

Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001;11(4):503-12

23 24

6
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Ingestão de Carboidratos e IL-1ra Ingestão de Carboidratos e IL-10

Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001;11(4):503-12 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001;11(4):503-12

25 26

J. Appl. Physiol., 91:109-114, 2001

Maratona Maratona
CHO (6%): 1L/h CHO (6%): 1L/h Glicose Plasmática
Cortisol Plasmático

* *
nmol/L

nmol/L

* p<0,05 vs.pré J. Appl. Physiol., 91:109-114, 2001

27 28

7
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16 maratonistas J. Appl. Physiol., 94:1917-1925, 2003

Corrida: 3 h (70% VO2max)

CHO (6%): 1 L/hora IL-6 Plasmática
Exercício prolongado,
ingestão de Carboidratos
e síntese de Citocinas
pg/mL

* intracelulares em
Linfócitos Th1 e Th2

Exerc Immunol Rev, 10:91, 2004

29 30

Exercício prolongado
(IL-6, Cortisol,
Epinefrina, PGE2)
Th1  7 homens treinados
Intensidade: ~65% VO2max; 150’
 Bebidas: Placebo; CHO (6,4% e
12,8%)
(↓IFN‐γ)  Ingestão
↑ Risco de
↓ Defesa antiviral I.T.R.S.

Antes: 500 mL
+ Durante: 200 mL a
cada 20 minutos = 2L
Steensberg et al., 2001; Lancaster et al., 2004; Kidd, 2003; Elenkov, 2004; Smith, 2003 Exerc Immunol Rev, 10:91, 2004

31 32

8
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Síntese intracelular de IFN-γ em Linfócitos Th1

Glutamina
*p<0,05 vs. Pré
‡ p<0,05 vs. CHO 12,8%

*
*‡
e
% do repouso

Imunocompetência
Exerc Immunol
Rev, 10:91, 2004

33 34

Cérebro Glutamina da dieta
Intestino

Células Linfócito
do Macrófago
Glutamina 
Plasmática sistema
Pulmões imune

GLUTAMINA
Fígado
Fígado

Músculo esquelético Rins Neutrófilo

Ardawi e Newsholme, 1983; Curi et al., 1986;
Newsholme et al., 1986; Pithon-Curi et al., 1997
Front Biosci. 16:578-97, 2011

35 36

9
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MÚSCULO  PFA FÍGADO

 Glutationa Glicose
 Cortisol
 GS +
Glicogênio
Como o Exercício de  Na+

+ +
+
GLN GLN GLN
Endurance altera o
Uréia
+
Metabolismo da
Degradação
Cortisol
protéica

Glutamina? Aa S.I.
GLN H2CO3 HCO3-
+ GA
pH Rim
Cortisol NH3 + H+  NH4+

37 38

Maratona e Suplementação com Glutamina Suplementação GLN pós-

Ultramaratona:
2 doses de 5 g GLN
e Incidência de Infecções maratona= 100 mg . kg-1
4 doses: imediatamente, 30’, 60’ e Proliferação de Linfócitos
(7 dias pós-exercício)
imediatamente e 2 h 90’ pós-maratona
após

*
cpm

Castell et al., 1996 Rohde et al., 1998

39 40

10
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9 doses de 100 mg GLN.kg-1 Med. Sci. Sports Exerc., 30:856-62, 1998

EX= 60’, 45’ e 30’ (75% VO2max)
separados por 2 h de repouso Proliferação
de Linfócitos
cpm

41 42

Aminoácidos de Cadeia
AMINOÁCIDOS DE Ramificada

CADEIA RAMIFICADA VALINA

COO
LEUCINA
COO
ISOLEUCINA
COO
NH3 C H H3 N C H H3 N C H

E CH CH2 H C CH2
H3 C CH3 CH CH2
H 3C CH3
IMUNOCOMPETÊNCIA CH3

43 44

11
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Fígado
AACR

AACR
AACR
AACR

AACR

AACR

Intestino Intestino

45 46

Fígado Fígado
AACR

AACR

AACR

Intestino
Intestino Músculo
esquelético
Sistema
Imune α-Cetoglutarato
AACR

C.C.R. Glutamato
GS
Glutamina
Músculo
esquelético

47 48

12
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Concentração plasmática de Glutamina
Suplementação com Aminoácidos de
Cadeia Ramificada e Imunocompetência * **
Triatlo Olímpico (1,5 km natação; 40 km ciclismo;

Μmol/L
10 km corrida)
Suplementação: 6 g ACR durante 30 dias (pré-competição)
3 g ACR 30’ antes da prova
3 g ACR durante 7 dias pós-competição

ACR: 60% L-leucina; 20% L-isoleucina; 20% L-valina

Nutrition, 18:376-379, 2002 Nutrition, 18:376-379, 2002 * p< 0,05; ** p< 0,05

49 50

Incidência de Sintomas de Infecção

Exercício, 

Inflamação e 
* Ácidos Graxos 

Poliinsaturados 

ω‐3 
Med. Sci. Sports Exerc., 32(7): 1214-1219, 2000

51 52

13
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α-Linolênico
ω-3
ω-6

EPA e DHA  6‐10 % ác. Linoléico

 0,1‐0,8 % EPA
 2‐4 % DHA
 1‐2 % Dihomo‐‐Linolênico
 ‐Linolênico: raro
 15‐20 % ác. Araquidônico

53 54

6 semanas 2 g EPA +
400 mg Placebo
DHA
12 ciclistas
treinados

11 ciclistas Grupo placebo (3 g óleo de oliva) (n=8)

treinados
16 homens (24 ± 4 anos)
Teste IL-1 ra, IL-6, L-8
Grupo óleo de peixe (3 g) (n=8)
1,3 g EPA + 0,3 g DHA
3 dias Ausência 
Leucograma
de efeito 

3 h/dia Proteína C reativa Tempo de suplementação: 6 semanas

57% potência
máxima Creatina quinase Exercício: ciclismo, 1 hora, 70% VO2 pico

IgA salivar:proteína
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2009;19(5):536 Brain, Behavior, and Immunity 26 (2012) 1265–1272

55 56

14
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Concentração plasmática de EPA IL-2

* *

* Atividade Citotóxica
de Células NK

Brain, Behavior, and Immunity 26 (2012) 1265–1272 Brain, Behavior, and Immunity 26 (2012) 1265–1272

57 58

Quercetina e Imunocompetência

Quercetina

Quercetina  Imunocompetência
 Resposta Th1
 Resposta
inflamatória
Inibe:
 IFN-γ
MAPK
 Resposta Th2 e IKK β

 IL-4

Med. Sci. Sports Exerc, 39:1561, 2007

59 60

15
 22/09/2019

Atividade Lítica de Células Natural Killer

Quercetina e Imunocompetência
Quercetina
Placebo

Atividade lítica (Unidades)

 40 ciclistas treinados

Quercetina (1 g/dia): 3 semanas antes; 3 dias de

exercício intenso; 2 semanas após

 Protocolo: 3 horas (57% W max)

Pré Pós Pré Pós Pré Pós

Dia 1 Dia 2 Dia 3

Med. Sci. Sports Exerc, 39:1561, 2007 Med. Sci. Sports Exerc, 39:1561, 2007

61 62

Proliferação de Linfócitos Infecções do Trato Respiratório Superior

Quercetina
Placebo
cpm/1000

=45%

=5%

Pré Pós Pré Pós Pré Pós

Dia 1 Dia 2 Dia 3

Med. Sci. Sports Exerc, 39:1561, 2007 Med. Sci. Sports Exerc, 39:1561, 2007

63 64

16
 22/09/2019

Suplementação de Quercetina em Suplementação de Quercetina em

Ultramaratonistas Ultramaratonistas

IgA salivar
Burst oxidativo em Granulócitos

 39 ultramaratonistas
Infecções do Trato Respiratório
Quercetina (1 g/dia): Superior

3 semanas antes; durante

a prova; 2 semanas após

 Prova: 160 km

Int J Sports Med 2007; 28: 1–8 Int J Sports Med 2007; 28: 1–8

65 66

Vitamina C Vitamina C e Leucócitos 

c c
c
c

c c

c c
c
c c
c

c c
c

c
c

67 68

17
 22/09/2019

VITAMINA C 80
I.T.R.S. 2 semanas 
após a prova

84 ultramaratonistas e 73 sedentários
60
• 600 mg vitamina C / dia / 21 dias x Placebo
%
• Prova: 90 Km
40

20

Placebo Vitamina C
Peters et al.(1993)

69 70

Suplementação: 1g vit. C /dia/ 8 dias Nieman et al. (1997) Suplementação: 1g vit. C /dia/14 dias Davison e Gleeson, 2006
150 min (esteira): 75-80% V02MAX 150 min (esteira): 60% VO2MAX

Proliferação de Linfócitos Degranulação de Neutrófilos

Liberação de elastase por célula

71 72

18
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Zinco e
MACRÓFAGO

CuZn-SOD Mn-SOD

O2•- + H+ SOD
Selênio
O2 + H2O2

SELÊNIO

2 GSH + H2O2 GPx GSSG + 2 H2O

Reiterer et al., 2004

73 74

Bactérias
IFN-γ
Th1
IL-1, TNF,
COX-2, iNOS
LPS
IFN-γR

TLR4
Zn

Se
Porém...
GPx
Estresse
Se
oxidante

PPAR-γ Zn

Núcleo Reiterer et al., 2004

Valledor e Ricote, 2004

75 76

19
 22/09/2019

Suplementação 150 mg Zn
25 mg Zn + 1,5 mg Cu (2 x por dia)/6 dias
(2 x por dia/6 semanas)

Linfócitos Linfócitos

Proliferação Proliferação

Neutrófilos Neutrófilos
Síntese de Fagocitose
Superóxido Quimotaxia

Singh et al. (1994) JAMA. 1984 Sep 21;252(11):1443-6

77 78

Vitamina E
Função de
Neutrófilos e
concentração Triatlo (Vit. E X placebo)
sérica de Natação: 3,9 km

Selênio Ciclismo:180 km
Corrida: 42 km
Suplementação: 537 mg vit. E/dia/2 meses

Biological Trace Element Research

2011, Volume 144, Issue 1, pp 396-406 Med. Sci. Sports Exerc.; 36(8):1328-1335, 2004

79 80

20
 22/09/2019

Concentração de IL-6

*
(pg/mL)

81

21