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HERPES VIRUS Liliana

Classificaao (?????) ver slide dela


feita pelas propriedadades biolgicas (estrutura do genoma, tropismo tecidual, efeito citopatolgico, stio de infeco latente) subfamlia

HSV-1 e HSV-2
Na infncia, h maior possibilidade de se entrar em contato com o HSV-1, que tem alta prevalncia na populao mundial, principalmente em pases em desenvolvimento. O indivduo pode ser infectado pelo tipo 1 e tipo 2, a infeco inicial pelo segundo tipo pode ser mais branda, nesse caso. HSV-1 da cintura pra cima , causa predominantemente o herpes orofaringeo mas tabm encefalites e doenas mucocutneas. HSV-2- da cintura pra baixo , causa predominantementeo herpes genital (tambm pode ser causado pelo herpes tipo I). A infeco se inicia quando o vrus inoculado na pele em que ocorreu quebra de barreira (soluo de continuidade) ou na mucosa lquida. O vrus vem de um inidivduo que esteja numa fase de liberao.

Replicao
Vrus envelopado endocitose (influenza) ou fuso na mebrana. Interao de de glicoprotenas virais com os receptores da superfcie celular. O nucleocapsdeo liberado no citoplasma por fuso do envelope com a membrana plasmtica. O ncleocapsdeo pode ser transportado at o complexo poro-nuclear, onde desorganiza o capsdeo e ocorre a entrada do genoma, que circulariza e ocorrer transcrio e replicao. O nucleocapsdeo transportado por microtbulos. A transcrio e sntese protica seguem 3 fases: h expresso de genes pr-precoces, em seguida genes precoces e depois genes de fase tardia. Ocorre a montagem do nucleocapsdeo e mais algumas protenas do tegumento (outras proteinas do tegumento estao no citoplasma celular). A partcula viral vai para dentro do retculo ao sair do ncleo e para sair da ela pode ser envelopada de novo. Livre no citoplasma ela pode se fundir com a membrana e ser exocitada; se fundir com Golgi e ser liberada dentro da clula, ou ainda, adquirir

outro envelope no Golgi e ser exocitada.(no livro fala diferente sobre a formao do capsdeo, perguntar a Liliana) Aps a replicao, o destino a lise celular. O vrus vai infectando clulas vizinhas e levando a um processo de leso. Formam-se veslculas que ulceram e depois cicatrizam. uma leso comumente auto-limitada. Na quebra da vescula quando h a maior possibilidade de transmissoda partcula viral.

Sndromes clnicas
A infeco ocorre na maioria das vezes de forma assintomtica. O vrus entra em estado de latncia. S identifica-se o vrus se for feita persquisa para anti-corpo ou quando houver manifestao da infeco recorrente. Se sintomtica, a infeco causa gengivoestomatite -> leses extremamente doloridas. mais comum em crianas porque quando h maior possibilidade de entrar em contato com o vrus. H febre, dor de garanta, leses vesiculares e ulcerativas, edema, linfadenopatia, anorexia, mal-estar.

Perodo de incubao No longo visto que a manifestao ocorre na porta de entrada. De 2 a 10 dias. Sintomas duram de 2 a 3 semanas.
 Adulto: gengivoestomatite ou faringite  Infeco genital: o PI: 2-10 d o -Durao: 2-4 semanas o -90% HSV2/ 10%HSV-1 (sexo oral)

leses vesiculares e ulcerativas, linfoadenopatia inguinal. Ocasionalmente febre, dor muscular, dor de cabea. No individuo imunodeprimido a infeco menos controlada, e h mais leses. O nmero de leses na infeco primria maior do que na leso recorrente.

Infeco cutnea: Dentistas se infectavam qnd no usavam luva (paroqunia herptica).


A criana pode ter herpes genital pelo HSV-1 por auto-contaminao ou pelas mos de quem cuida (ficar atento nestes casos a abuso sexual).

Eczema hrpetico: leses extensas. adquirido por crianas com eczema ativo. Herpes gladiatorium: o termo vem dos gladiadores, que davam mordidas e inoculavam o vrus diretamente no local.

Infeco ocular: Ceratoconjuntivite bilateral


Blefarite (leses na palpebra, na conjuntiva??)

Infeco primria: o Idade: 6meses-5 anos o 90% subclnica Infeco congenital Transplacentriaouascendente Infeco neonatal o Parto : 75-80% dos casos o Ps-natal : Maioria dos casos ocorre por infeco primria assintomtica no ltimo trimestre de gestao Eliminao assintomtica durante o parto foi encontrada em at 10% (tcnica de PCR) Infeco perinatal: o Infeco disseminada (~25%) crebro (60-75% encefalite, 100% de mortalidade quando no tratada) pulmo, fgado, adrenais, pele, olhos, boca  Morte ou sequela grave: 30% HSV-1; 50% HSV-2 o Localizada em pele, olhos e boca. o Eczema herptico.

Infeco primria
Entra na clula se replica atinge clulas vizinhas alcana terminao nervosa infeco retrgrada (dinena) at o corpo celular fica em estado de latncia no neurnio, correspondente ao gnglio da regio onde houve infeco (ex: trigmio na oral)

Infeco secundria
Alguns estmulos o vrus a ser reativado em um neurnio em que eles estavam latentes e ocorremigrao antergrada (dinesina). Ele infecta, ento, a clula da pele (formao da vesicula circunscrita). Acredita-se que no ocorre destruio neuronal porque o indivduo no tem anestesia no local.
 N de cpias latentes: 10-1000/clula  Genoma latente em 3% das cls neuronais em trigemio o LATNCIA: S se encontra LATs (transcritos relacionados latncia).  Tanto LATs qnt protenas pr-precoces virais so sintetizados na mesma regio do DNA viral s que em fitas opostas. Em 1 sentido transcreve-se RNAm que sintetiza LAT, no outro lado, protenas pr-precoces de infeco ltica. O que se sugere que durante a latncia, os LATs esto inibindo os

genes de replicao por mecanismo anti-sense (h bloqueio por serem fitas complementares). Este tambm um dos mecanismos antivirais.

Fatores da reativao
y y y y y y y

Luz solar Hipertermia Hipotermia Esterides Menstruao Trauma Estresse Sintetizao de genes pr-precoces (ICP0 o primeiro desencadeia a reativao), depois precoces, replicao viral, genes tardios, vrus com capsdeo.

No herpes simples, a reativao acontece mais comumente em indivduos mais jovens.

Reativao
Pode ser assintomtica e infecciosa.
 Orofacial: o Vescula: 24-28hs o Pstula: 72-96 hs o Crosta o Remisso: 8-10 dias o Sintomtica: 16-38%  5%: 1 episdio/ms  61% >1 episdio/ano  Genital: o Subclnica: at 75% dos casos  Principal forma de transmisso  HSV-2>HSV-1  Ocular o Tambm , na maioria dos casos, assintomtica o 25%  33% recorre 1x ou mais/ano  67% recorre 1x ou mais/2 anos o Risco de recorrer novamente: o Aps 1 recorrncia: 50% o Aps 2: 75% o Aps 3: 100% Isso grave porque ceratite em cima de ceratite pode causar cegueira.

Epidemiologia
 HSV-1 o 50% o + antes dos 5 anos

 HSV-2 y 15-20% (????) y Idades superiores a do HSV-1

Quimioterapia
y y y

Aciclovir (tem ao somente na cl infectada porque sua ativao depende de 3 fosforilaes e a primeira ocorre por uma cinase viral). Valaciclovir Famciclovir Pode ocorrer resistncia viral ao antiviral por mutao do vrus. Muda-se o antiviral.

 Recorrncia genital: o feito tratamento  Episdico: 3-5 dias  Supressivo: (impede a recorrncia) y Diria (profilaxia): p/6 > episdio/ano y Intermitente (por exemplo, em gestantes no perodo prximo ao parto. Evita que ocorra em um determinado perodo)

Diagnstico
feito clinicamente, muitas vezes. O genital precisa ser confirmado.

Isolamento: CPE (efeitos citopatolgicos), exame microscpico direto de clulas na base da leso: observa se tem efeito citopatolgico, o herpes forma sinccio j que entra na clula por fuso (sarampo, HIV, herpes). Para confirmar que o HSV precisa detectar alguma protena: Imunocitoqumica
Exame citolgico: o Diagnstico presuntivo (pq outros vrus podem dar as mesmas alteraes citopticas). Feito com frequncia ps-morte:  Crvice, conjuntiva, leso crnea, leso cutnea neonato: y Sensibilidade: 60-70% Imunoistoqumica:

o o

PCR Hibridizao in situ

Sorologia: indicada quando:  Sintomas  Confirmao de herpes genital clssico  Parceiro com herpes genital  Gestantes s/ leso ou soronegativas c/ risco de ter adquirido a infeco.

No entrou em detalhes de Gc (nem sei o que , est no slide)

VZV (HHV-3)
Patognese da infeco primria y Altamente contagiosa y Inalao. y Para infectar a pele ele passa por um viremia (aps replicao local no trato respiratrio), sendo inoculado em stios de tropismo (clulas T, clulas epitelias cutneas e clulas da raiz do gnglio dorsal), o que no ocorre no herpes simples. Infeco primria: Clulas dendrticas infectadas (mucosa) levamo vrus at os ndulos linfticos onde infectam clulas T que disseminam o vrus nos capilares e sistema linftico. REVER no slide mas acho que no nada. Em fgado, bao, sistema reticuloendotelial viremia primria. Cluas T migram e inoculam o vrus na pele (queratincitos) e muscosa viremia secundria.
2 d antes at 2-5 d aps leses: vrus liberado nas sercrees respiratrias (principal fonte de contgio) y Febre, mal estar, dor de cabea 5. Estabelecimento da latncia nos neurnios e em clulas satlites. 6. Viremia e infeco retrgadas causam infeco do gnglio.
 As leses sao centrpetas(face e tronco).  Vrus em clulas da epiderme e em gnglios sensoriais (torcico, cervical, trigmio).  N de lesoes: 10-2000. Novas leses podem surgir durante at 7 dias. Em imunossuprimidos, por tempo ainda maior. O tamanho das leses variado porque o vrus vai sendo inoculado no processo de viremia. Pode ser que nenhuma delas chegue a evoluir.  As infeces so em sua maioria sintomticas. S ocorre infeco uma vez na vida.

1. 2. 3. 4.

Replicao (Rever) Forma clulas gigantes. Clulas T ativadas, clulas epitelias e epidrmicas permitem replicao produtiva. Transmisso Contato com as leses e secrees respiratrias. Varicela congnita  Infeco da me no 1 ou 2 trimestre de gestao o Se as leses esto presentes no neonato ao nascimento ou nos primeiros 5 dias  No h risco de varicela grave.
o

Nascimento 2 dias antes ou at 4 dias depois da varicela materna  20% das crianas so infectadas com 30% de morte porque ela recebeu o vrus mas no recebeu os AC.

Complicaes da infeco primria:  Normais: o Cerebelite o Encefalite o Meningite assptica


mt grave que uma criana com leucemia entre em contato com infectados porque..

Latncia:  Soropositivos: quase 90% tem vrus latentes no trigmio  N de cpias genoma: 6-31 cpias/ 100.000 clulas ganglionares y 2-9 cpias/ neurnio infectado
Antes de migrar para a pele j h multiplicao nos gnglios, por isso o indivduo tem dores antes do sistema cutneo.

Infeco secundria Zoster


Obs. Zoster sine herpede (manifestao sem leso cutnea)
 15-30% da populao, 50%>85 anos  >60% anos: 8-10x mais frequentes  Imunossupresso: 20-100x o Transplantados o Linfoma o Leucemia o Aids  13% com recorrncia em menos de 2 anos

Reativao  Fase prodrmica (2-3 semanas)

 Vesiculao (3-5 dias a at 3 semanas) o O dermtomo afetado, no s um neurnio com leses circunscritas. Isso porque o vrus est sendo transportados por vrios axnios. o No gnglio ocorre necrose, infiltrao leucoctica e hemorragia.

Zoster (trigemio)  Orbital oftlmico (at 25% dos casos)  Maxilar  mandibular
Gnglio cervical pode levar a alterao motora transitria

Zoster em neonato 1% dos expostos ao VZV no 2 ou 3 trimestre: Complicaes da reativao:  neuralgia ps-herptica: dor > 4-6 meses (?) aps resoluo zooster (probabilidade aumenta com a idade) conjuntivite  encefaliteceratite  doena oftlmica uvete  mielitecegueira  fraqueza motora Terapia antiviral  Aciclovir e a pr-droga valaciclovir  Penciclovir e a pr-droga famciclovir  Ganciclovir Indicao:
Imunossuprimidos c/ varicela ou zoster Saudveis com pneumonia Zoster oftlmico Zoster em > 50 anos e exantema < 72 hs Neonatos c/ infeco nas 3 primeiras semanas

Profilaxia com AC:  IgVz (VZIG) imunizao passiva com imunoglobulina contra varicela-zster. o protetora a menos de 4 dias de infeco. Indicao  Crianas imunossuprimidas  Gestantes no imunes

Vacina atenuada a nica vacina atenuada indicada para imunossuprimidos

Hoje preconizado 2 doses da vacina, pq viram que depois de 3-5 anos de 1 dose o risco de adquirir varicela era 2x maior. o 1 dose: 12-15 meses o 2 dose: Monovalente ou quadrivalente junto com sarampo, caxumba e rebola. No imunossupremido leva a uma viremia com sintoma de varicela, mas sem as complicaes. O vrus vacinal causa infeco latente nos gnglios.

Fatores na infeco latente e reativao Uma segunda exposio a varicela leva a um boost nas clulas T que combatem VZV (ou na carga de VZV?) Podem ocorrer reativaes silenciosas que tambm do um boost. Com o envelhecimento, h uma baixa no nvel de antgenos, podendo levar ao zoster quando ocorre exposio. Esses indivduos no poderiam ser vacinados? (eles j no so?)
Outro caso que com a vacinao, ocorre menor exposio a varicela em grupos especficos, como pediatras por exemplo, entao h menos exposies. Talvez em um futuro breve esses grupos passem a ser vacinados.

Vacina para o zooster Preveno > 60 anos imunocompetentes Dose nica Zoster: 50% menos incidncia, 61% menor intensidade da doena NPH: 67% menos
No recomendada: Terapia imunossupressora........

Diagnstico
   

Cultura PCR : o mais sensvel e especfico. Mt indicado para encefalite. CPE Sorologia

Citomegalovrus

HHV-5

um dos maiores vrus de DNA.


 TEGUMENTO (espao entre o envelope e o capsdeo): o Funo das protenas que determinam se haver expresso de MHC ou no e outras funes importantes para replicao e escape da resposta do hospedeiro. o Ser causada infeco latente ou ltica de acordo com as protenas que o vrus est carregando com ele. ( n entrarei em detalhes ).

Prevalncia
Alta na populao mundial. Normalmente a soroprevalncia est relacionada com o nvel socioeconmico da populao. No Brasil, alta. A prevalncia alta porque as possibilidades de infeco so muitas.

Transmisso
Transplacentria
o

infeco congnita

20-50% se a mulher tiver adquirido o vrus durante a gestao (o risco maior se a infeco for primria na gestao) Anlise do esquema do slide A principal sequela surdez unilateral ou bilateral. Nos EUA a principal causa de surdez.

Infeco congnita clinicamente aparente: a causa viral mais prevalente de doenas congnitas.
y y y y y y

Microcefalia com encefalite Calcificao cerebral Trombocitopenia Ictercia Hepatoesplenomegalia Exantema

Transmisso perinatal
o o o

Canal do parto Leite materno Saliva ou urina

Passam a excretar o vrus aps 3 ou 4 semanas. No causa doena clinicamente evidente em bebs saudveis nascidos a termo. Outro pico de soroconverso na maturidade sexual

Secre o cervical e esperma (DST) Transplante Sangue

Tropismo  Clulas de origem epitelial  Fibroblastos teciduais  Clulas musculares lisas Latncia No est na subfamlia alfa, que causa latencia em neuronios
y y y

Cel mielides Cel endotelias Cel epiteliais o Ductos das glndulas salivares o Tubulos renais

Disseminao da infeccao viral y Monocitos y Cel monucleares


y

Infeco primria em imunocompetente: y Assintomtica o Maioria y Mononucleose infecciosa (s/ Ag heterofilos) o 8% dos casos  Febre prolongada  Hepatoesplenomegalia Infeco em imunocomprometidos y Primaria y Reativacao y Reinfeccao
AIDS
y y y y y

transplantados Infeccao disseminada Colite Retinite Pneumonia Encefalite


y y y y y

Mostrando slides: inclusao igual a dos outros herpes

Outras doenas:
y

Possivelmente glioma

y y

Carcinoma colon-retal, a comprovar Doenas vasculares: o Aterosclerose (fator de risco) o Rejeio vascular o Estenose aps angiopatia

Aterosclerose Paciente com aterosclerose tem titulos de AC mt mais altos do que aqueles que nao tem a doena. Viram isso em pesquisa de ac nucleico do virus. Observaram que em 80% das placas mais graves e 50% das mais brandas continham virus do ac nucleico por PCR. Tambm era detectado por hibridizao (observao in situ). O virus infecta as principais cels envolvidas na aterosclerose, cels musculares lisas, cels endoteliais e macrfagos. Em tds essas celulas ele faz replicacao ltica, entao causar um dano. Aumenta a expressao de receptores ou fatores que aumentam a migracao de cels inflamatorias ou ...

Diagnstico laboratorial (NAO DEIXEM DE LER NO SLIDE, NAO TEM EM LIVROS)


Problema porque ele encontrado muito disseminado, em indivduo saudvel ou nao. Nao quer dizer que esse virus que est causando a doena, mesmo qnd ele for isolado. O virus pode reativar em individuos normais, mas nao necessariamente ele estar associado doena.

Deteco in situ Imunohistoqumica (confirmacao) Hibridizao Infecao materna: Screening por sorologia (esquema do slide). Nos herpes pode haver producao de IgM numa reativacao viral.
Se 3 a 4 semanas depois n produziu IgG, a IgM falsa IgG no neonato n vai dizer mt coisa pq passado transplacentariamente

Monitoramento de imunossuprimido Deteco da viremia Sistema de Shell-vial (esse sistema acelera a deteco) Nao diagnstico. Nao metodo para monitorar reativacao. Nao tem VPP para doenca. Controla se a terapia est sendo eficiente. Negativa c/ 24-48h de terapia.

Antigenemia Tem VPP. O individuo normal tem reativacao mas n d positivo. Imunossuprimido pode tar positivo ou negativo. Positivo significa q est havendo mt replicacao em algum lugar. feito para fofosproteina/pp65
Monitoramento paciente imunossuprimidos por transplante ou por infeccao HIV Monitoramento da eficacia do tratamento Recomenda-se iniciar tratamento se: Transplante de orgao solido >100 cels positivas Transplante de medula ossea < 10 celulas positivas

DNAemia S serve se for um teste quantitativo RNAemia S serve se eu quantificar alguns genes Endoteliemia Pesquisa dos Ag em cels endoteliais circulantes

Controle
   

Ganciclovir (tb fosforilada) Foscarnet (analogo do piro-fosfato, competicao) Cidfovir Fomivirsen ( mecanismo anti-sense)

Tratamento (sintomtico) Profilaxia


y y

Pr-emptiva (na dependencia de um exame laboratorial quantitativo) Universal O quanto vai usar de droga n tao preditivo na profilaxia universal

HHV 6
Variantes
Diferena no numero de leitura, variedades de anticorpos...
y y y

Geneticas Imunologicas Biologicas o HHV-6A o HHV-6B No fcil diferenciar, o B parece ser mais prevalente

Ubiquitario

Tropismo
Semelhante ao do citomegalovirus, da msm super-familia. Muito amplo. Glandula salivar um stio importante da variante tipo B saliva: fonte importante de transmisso da infeco. At hoje no h doena descrita atribuida a variante 6A Virus orfo. O citomegalovirus o virus mais potentea reativao em individuos imunossuprimidos. 6A e B tambm. Encontr-los no significa que ele esteja causando doena. (tabelinha do slide do SNC). O herpes 6 o que tem maior tropismo pelo SNC. mt dificil atribuir infeccao ao herpes 6 porque comumente h o 6 e o citomegalovrus. Mesmo assim, quando se detecta o 6B sugere-se fazer tratamento da infeco.

Infeco primria
y

6 m 2 anos o Transmissao:  Horizontal y Saliva o Assintomatica o Doenca febril indeterminada: at 45% o Exantema sbito: 17% (o HHV-7 tb causa)  Vertical (intra-uterina) y Integrado a cromossoma: 0,2% y Infeco congnita: 0,9 1,6%

Exantema sbito ou 6 doena


o o

Febre de 40 ou mais (3-7d) Quando ocorre resoluo da febre surge o exantema

Diagnostico clinico simples de ser feito

13% est associado a convulso febril

Criana e adulto saudvel o Rara o Doena febril indeterminada o

Persistncia viral
Replicao crnica (o primeiro dos herpes que tem) o Glndulas salivares o Tecido cerebral Latencia verdadeira o Linfocitos T/ Monoticos/clulas precursos da medula ssea

Infeco em imunossuprimido
y y

Maioria: reativao Risco ps-transplante o Medula ssea: 48% o Rim, fgado: 32% Primria ou secundria o A o A o A o A

Tratamento
Drogas antivirais: (nenhuma formalmente aprovada, nao h enficiencia in vitro)
o o o

Ganciclovir Foscarnet Cidovir

Terapia pr-emptiva (h possibilidade de antigenemia, assim como para o citomegalovrus)

Diagnstico
Nao vou focar nisso. Olhem CITOMEGALOVIRUS! ESSE IMPORTANTE! Converso sorolgica: Feita de 2 a 3 semanas depois. Na infeco detectada no soro, detectaseaumento do ttulo de pelo menos 4x ou (grfico). Com uma amostra de soro vc nao pode dizer mt

coisa, s prova que ele est infectado ou j foi infectado. preciso uma segunda amostra para provar que houve converso sorolgica. O paciente do grfico teve infecao pelo tipo 6 e logo em seguida exantema sbito causado pelo tipo 7.

HHV-7
Detectado em 1990 em individuos saudveis.

Tb est associado a exantema subito. Assintomatico na maioria dos casos. Difere do 6 pq n h transmissao congenita

Ubiquitrio Latencia em celula T Infeco primria:


At 5-6 anos (infeco mais tardia) No Brasil, estudos mostraram infeco em crianas menores de 5 anos

Transmisso:
y

Saliva: eliminao crnica o Assintomtica o Doea febril indeterminada o Exantema sbito

Diagnstico
Tb n havera detalhes. S CMV. Reflitam sobre ele!

HHV-4 (EBV)
Vrus de tumor, juntamente com o 8.
y y

Dennis Burkit (1958) cirugiao ingles que observou na frica mts crianas com o msm tipo de tumor (linfoma de burkitt) Epstein, Achong e Baar (1964) detectaram que o titulo de anticorpo para esse virus nessas crianas era mt maior do que em crianas no apresentando o tumor.

Mononucleose infecciosa
y y

Faringite Linfadenopatia (importantssima, mt dolorida, compromete deglutio)

y y y

Febre Hepatoesplenomegalia Linfocitose

Tropismo
Clula B, junto com HHV-8, mas a linfocitose n se deve as celulas B infectadas e sim a um aumento de celula T citototoxica

Outras doenas
y y y y y

Carcinoma de nasofaringe Linfoma no-hodgkin Leucoplasia pilosa oral (nica q n devido a transformacao celular e sim replicao ativa. H indicao de infeco por HIV, comeou a surgir a partir dos paciente imunossuprimidos) Linfoma de clula T Doea de hodgkin o Transformao celular: ocorre produo de algumas protinas de latncia

Soroprevalncia:
90% na populao mundial

Transmissao:
y y y

Saliva Tecidos transplantados Tranfuso sangunea mais provavel que desenvolva mononucleose infecciosa se a infeco ocorre mais tardiamente, em adolescentes, por exemplo. Assintomtica ou Sintomtica (MNI)

Infeco latente

Leucoplasia pilosa oral (manifestao oportunista que ocorre em pacientes com AIDS)

Infeccao
1. 2. 3. 4. Infecta celula-B Induz proliferacao da celula-B combatido por citotxico Fica mantido e preservado nas clulas B (infeccao latente) a. Pode tb haver replicacao ltica na clula B, vai ser eliminado nas secreoes da orofaringe e infecta mais cels B (infeccao latente) ou cels epitelias

5. Em celulas epiteliais faz ciclo litico.


y

Pode infectar celulas B naive e induzir a proliferacao (programa de latencia de fase III) e diferenciacao em blasto. Forma centro germinativo (programa de latencia tipo II). Quando cai na circulacao sanguinea como celula B de memoria, passa e xpressar o programa de latencia do tipo I

Programa de latncia Quanto aos genes virais:


III) EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LMP1, LMP2, LP, EBEQ II) Nao expressa EBNA 2, 3A, 3B, 3C e LP I) S apresenta EBNA 1, que no reconhecido como antgeno *EBNA antigenos nucleares de epstein-barr essenciais p/ estabelcimento e manuteno da infeco e imortalizao *LP protenas latentes de membrana *LMP protenas latentes de membrana atividade semelhante a oncogenes

Eventualmente, retorna circulao na orofaringe e garante que outras celulas B sejam infectadas e entrem em estado de latncia. Conforme o tipo de tumor, h a expresso de um tipo diferente de latncia. A latencia tipo 3 o unico suceptivel a tratamento com NK.

Sndromes clnicas
1. MNI (infeco primria) PI 4-7 semanas
25-50% dos casos em adolescentes ou adultos
y

y y y y y y

Acs heterfilos reagem com Ag de Forrsma, encontrados em hemacea de carneiro e cavalo. Era mt usado para fazer o diagntico (Paul-Bunnel Davidson), mas nao mt especifico e gera resultados positivos para outras doenas Linfadenopatia Faringite Esplenomegalia Hepatite Exantema cutaneo Placa exudativa principal queixa: fadiga

2. (infeco secundria) 3. Linfoma de Burkitt Tumor slido de linfcitos B, ocorrendo na mandbula e face
Endemico num cinturao de pases tropicais Existe no cromossomo uma translocacao recproca (8 e 14), no cromossoma 8 h um fator de transcricao de cadeia pesada de Imunoglobulina, que passa a ser expresso constitutivamente que leva a um processo de divisao do ciclo celular. Todas as celulas do tumor possuem o DNA clonal do virus, o que significa que na origem da sua transformao elas j estavam infectadas com o vrus.

Hiptese da patognese 1. Infeccao na infancia 2. So sobrevive o EBV que tem EBNA1 3. Individuos com malaria ou HIV perdem o controle das celulas T citotoxicas 4. Ocorre proliferacao, com expanso de centro germinativo maior chance de translocacao recproca a. Fatores anti-apoptoticos (virais ou da propria celula, como eventuais mutaes) atuam como co-fatores (pq devido a multiplicacao defeituosa, haveria interrupcao do ciclo celular pela p53 ou apoptose) b. Mutao na p53 tb est associada a sobrevivncia de clulas defeituosas.

4. Carcinoma de nasofaringe Outras diversas doenas, n entrou em detalhe

Diagnostico
Sintomas. Laboratorial - Melhor forma, detectar Ac, tanto IgM quanto IgG. (ensaio imunoenzimtico ou imunofluorescncia) Comumente vc pega s uma amostra de soro porque o periodo de incubao mt longo, entao qnd vc pede a amostra j h IgG e IgM. (grfico)

Terapia
y y

Antiviral anlogo de nucleosdeo: s eficaz se estiver havendo replicacao liticas (OHL, aquela do HIV) Imunoterapia: somente doenas linfoproliferativas ps-transplante (programa de latencia do tipo III)

HHV-8
Ultimo detectado, em 1994 Como acontece com o EBV, a clula B tambm a clula-alvo primria.

No ubiquitrio
Mas ubiquitrio no sarcoma de kaposi ( Perdi mandando torpedo =o )

Variantes clnico-epidemiolgica do Sarcoma de Kaposi


Clssica ou original ou espordica y >90% em homens > 60 anos y Pases do leste europeu Endmica ou africana y Forma cutnea: em adultos 20-25 anos (subsaariana) o Segundo cancer mais comum em mulheres o At 17% dos neoplasmas em homens adultos y Crianas bantas o < 10 anos (linfadenopatia, morte c/ 2 anos) Iatrogenica ou imunossupressao por transplante Epidmica ou relacionada imunossupreso por HIV Reduziu mt devido a terapia RAART
HIV + : 200.000X maior Transplantados

Modelo patognese HHV-8 com HIV (esquema do slide)

Outras doenas: Linfoma de efusao primaria (PEL) Doena multifocal de Castleman (MCD) no maligna Nesses casos (PEL e MCD) o virus sintetisa um anlogo da bcl-2 Proteinas de fase de latencia atividade anti-apoptotica que garante a progresso do ciclo celular (MANDAR EMAIL PRA ELA pedindo o paper) y V-ciclina y LANA se associam a PRB e a deixam inativa. LANA tb inibe p53 para evitar apoptose. Proteinas da fase litica tb impedem a apoptose y Vbcl2 y Vil6

Epidemiologia
Alta prevalencia- sul e sudeste da sia, mais de 50%

Brasil :

Em geral, faixa intermediria, prevalencia de 4 9,6%. Altssima prevalencia entre os amerndios. 41% < 10 anos ; 65% > 30 anos