Influenza.

Introduo: A gripe uma doena muito contagiosa provocada pelo vrus Influenza, que surge geralmente durante o inverno e que afeta o trato respiratrio superior de vertebrados, como o Homem, cavalos, aves, porcos e at mesmo de focas. Comparado com a maioria das infeces respiratrias virais, como a constipao normal, uma infeco provocada pelo vrus Influenza pode levar a problemas mais srios. Este vrus disseminado de indivduo para indivduo pelo ar, pelas gotculas que se form am quando falamos, tossimos ou espirramos. Uma vez inspiradas pelo nariz ou pela boca, estas partculas tm uma grande probabilidade de atingir o trato respiratrio, desencadeando a infeco. Os principais sintomas so os calafrios, tosse seca, febre (38-40C, nas crianas pode chegar aos 41C), vmitos, dores abdominais, secreo nasal, espirros e fraqueza. Quando o vrus ataca o hospedeiro, as defesas imunitrias deste ficam debilitadas facilitando a ocorrncia de infeces bacterianas secundrias de foro mais grave, como as pneumonias, dores de cabea e dores musculares. Os principais grupos de risco so os indivduos com idades superiores h 65 anos e indivduos com problemas respiratrios, cardacos e renais, diabetes e anemia. O vrus Influenza tem sido responsvel por algumas das piores pandemias da histria humana. Pensa -se que ter causado uma epidemia em Atenas no ano 430 a.C. e ter destrudo o exrcito de Carlos Magno em 876. Tambm existem fortes evidncias de casos de Influenza no sc. XVI. O primeiro registo de pandemia data de 1580, ocorrendo em frica e na Europa. Foi responsvel pela morte de milhares de pessoas em 1647 medida que alastrava das Carabas at Nova Inglaterra. normalmente conhecido como la grippe , jolly rant ou the new acquaintance , s depois da epidemia de 1732-33 que ocorreu nas colnias americanas que um mdico ingls- John Huxham- introduziu o termo Influenza que deriva do termo latino infuencia relacionando os sintomas provocados pelo vrus com a influncia astrolgica das estrelas. O Influenza, s comeou a despertar interesse aquando da pandemia de 1918 -19 que ficou conhecida pelo nome Spanish flu , uma vez que at a as atenes eram desviadas para outras doenas. Esta pandemia foi responsvel pela morte de mais de 20 milhes de pessoas, ultrapassando os nmeros da Primeira Guerra Mundial. Este tipo de vrus, como o que provocou a gripe de Hong-Kong em 1968-69, matando cerca de 34000 pessoas nos Estados Unidos, ou o surto recente provocado por uma nova estirpe (H5N1) em Hong-Kong, lembram-nos constantemente que o Influenza no deve ser completamente ignorado, e que as epidemias podem acontecer novamente. Morfologia:

Existem 4 tipos de gneros dentro da famlia ortomyxoviridae da qual a influenza esta incluso. Conhece-se influenza vrus A, influenza vrus B, influenza vrus C, thogotovirus. O que vai diferenciar dos tipos de influenza a quantidade e expresso de neuroaminidase e hemaglutinina. Essas protenas HA e NA possui variaes, por exemplo, a hemaglutinina possui 16 tipos e a Neuroaminidase possui 9 subtipos. Cabe aqui ressaltar que somente os subtipos N1 e N2 que infectam o homem por enquanto. As aves so o grande reservatrio, so delas que os vrus migram para parasitar outras espcies, os vrus infectam o homem so as seguintes combinaes, H1N1, H3N2, H1N2, (H2N2) * H5N1 foi constatado casos de transmisso para humanos via aves (principalmente na sia, porem, no ouve disseminao entre humanos o que muito comum para os outros tipos).

A nomenclatura se d seguinte forma. Tipo/animal/origem/n amostra/ ano do isolamento/ subtipo. *quando a origem for humana pode ser descartado do nome, pois se subentende que foi o homem. Caracterstica comparativa entre os tipos A, B e C. O tipo A causa doena mais grave, tem como reservatrio Aves, sunos, equinos e foca. Tem uma disseminao pandmica, e possui variaes Shift e drift. o nico que contamina aves. Geralmente as aves selvagens no morrem, mas aves de capoeira (galinha e perus) morrem. O tipo B causa uma doena menos grave quando comparada com o tipo A, suspeita -se de reservatrio ser a foca, epidmica, possui variao drift no seu material gentico. O tipo C o tipo menos perigoso quando comparado com os outros tipos, suspeita -se tambm do reservatrio ser um suno, tem disseminao espordica, e o seu material gentico possui variao drift. Shift= O outro tipo designado de desvio antignico . O desvio antignico uma mudana abrupta, maior nos vrus de influenza A e cujo resultado um novo tipo quepode contaminar os seres humanos, apresentando uma combinao de HA ou de HA eNA que h muito tempo no surge nos seres humanos. O desvio do vrus origina oaparecimento de um novo subtipo de vrus influenza A. Quando este novo subtipocontamina os seres humanos, nomeadamente a maior parte das pessoas sem ou com certa capacidade de proteo, este vrus capaz de se transmitir entre os sereshumanos e originar uma pandemia (transmisso a nvel mundial).A mutao antignica major ( shift ) resulta da alterao drstica das protenas superficiais (HA e NA) substituindo-se todo um segmento gentico viral por outro segmento da mesma protena. Este processo pode ocorrer quando duas estirpes virais de diferentes origens infectam a mesma clula hospedeira. Durante o empacotamento pode haver rearranjos levando ao surgimento de um virion contendo segmentos genticos de duas estirpes diferentes. Reassortment (reestruturao) Drift=Um dos tipos designado por variao antignica , ou seja, que ocorre atravs de pequenas variaes nos vrus ao longo do tempo. A variao antignica produz novasestirpes do vrus que podero no ser reconhecidas pelos anticorpos das estirpesiniciais de influenza. Assim, os sereshumanos iro contrair repetidamente novasinfluenzas, e necessitam de se submeter anualmente a vacinas antivirais, por forma a obter capacidade imunitria. A mutao antignica minor ( drift ) resulta do acumular de mutaes que alteram o tipo de aminocidos nos eptopos das protenas, ocorrendo tanto na hema glutinina como na neuraminidase, resultando na alterao gradual do vrus. Estas alteraes vo reduzir a ligao aos anticorpos e assim a imunidade que j existia no hospedeiro facilitando a disseminao do vrus (no entanto, pode ocorrer imunidade parcia l).Mutao pontual O vrus influenza est constatemente a ter uma variaoantignica , mas o desvioantignico ocorre apenas ocasionalmente. Os vrus influenza A podem aparecer comessas duas mudanas , mas os vrus influenza B apenas mudam mediante a variao antignica. Estirpes: Os vrus influenza B e os subtipos do vrus influenza A podem ser classificados em diferentes estirpes (apenas o A e o B tem relevncia clinica). Ao ocorrer propagao de uma nova estirpe de vrus influenza, esta vai substituir a antiga estirpe. Este processo chamado desvio. Quando aparece uma nova estirpe de vrus influenza humano,a antiga vacina anti -estirpe origina anticorpos, que podero no ser capazes de combater as novas estirpes. Assim as vacinas so atualizadas anualmente por forma a acompanhar a mudana dos vrus influenza Patognese:

O modo de transmisso se d pela inalao, contato direto ou contato indireto (fmites). A entrada se d pelo trato respiratrio superior, mucosa e conjuntiva a sada do vrus via gotculas de saliva contendo o vrus, seja no falar ou no ato de espirrar. Esse vrus pode causar doena como nasofaringite, laringotraqueobronquite, bronquiolite e pneumonia. Epidemiologia: Os vrus influenza so nicos na habilidade de causar epidemias anuais recorrentes e menos frequentemente pandemias, atingindo quase todas as faixas etrias num curto espao de tempo. Isto possvel devido sua alta variabilidade e capacidade de adaptao. A natureza fragmentada do material gentico do vrus influenza induz altas taxas de mutao durante a fase de replica o, em especial da hemaglutinina e neuraminidase, as duas glicoprotenas de superfcie do vrus. Estas mutaes ocorrem de formaindependente e habitualmente provocam o aparecimento de novas variantes para as quais a populao ainda no apresenta imunidade, j que a infeco prvia por determinada cepa confere pouca ou nenhuma proteo contra os vrus de surgimento mais recente. Soma-se a isto a facilidade de transmisso da influenza. Os vrus se replicam nasclulas epiteliais colunares do trato respiratrio e, a partir da, misturamse s secrees respiratrias e so espalhados por pequenas partculas de aerossol geradas durante o ato de espirrar, tossir ou falar. O perodo de incubao da influenza mostra-se bastante curto (1 a 4 dias) e um nico indivduo infectado pode transmitir a doena para grande nmero de pessoas susceptveis. Epidemias de influenza de gravidade varivel tm ocorrido de maneira sist emtica a cada 1 a3 anos, predominantemente noinverno. J as pandemias de influenza - que acometem extensos contingentes da populao - tm ocorrido de forma irregular, geralmente com 30 a 40 anos de intervalo. Desde o sculo XVI descreveram-se ao menos 30 episdios pandmicos. Dentre as comunidades, as epidemias e pandemias de influenza iniciam-se de forma abrupta e atingem o pico em duas ou trs semanas, com durao total de 5 a 8 semanas.O impacto das epidemias de influenza reflexo da interao entre a variao antignica viral, o nvelde proteo da populao para as cepas circulantes e o grau de virulncia dos vrus. Os vrus influenza esto sujeitos a dois tipos de variaes antignicas, as menores ou antignica drift ou as variaes maiores, chamadas tambm de antignica shift. As variaes antignicas menores ocorrem a cada dois ou trs anos para os subtipos do vrus A e a cada 5 ou 6 anos para os vrus do tipo B. Tais variaes se devem a mutaes pontuais nos segmentos do genoma viral que resultam em mudanas nos aminocidos que compem as glicoprotenas de superfcie, particularmente na hemaglutinina. Surgem, ento, novas variantes virais capazes de escapar da imunidade estimulada por infeco ou vacinao prvias. As va riaes antignicas maiores so aquelas associadas completa substituio de um ou ambos os segmentos do genoma viral, que controlam a produo de glicoprotenas de superfcie. Essas alteraes se devem ao reagrupamento entre vrus humanos e vrus que infectam outras espcies animais, e esto relacionadas com a segmentao do material gentico que facilita sua recombinao com o material gentico de outros vrus influenza sempre que ocorrem infeces mistas. Quando ocorrem grandes variaes antignicas, conhecidas como antignica shift, maioria da populao no tem imunidade para os novos vrus e a doena dissemina -se rapidamente, afetando indivduos de todas as faixas etrias. Uma das dificuldades para o controle da disseminao dos vrus influenza se d pela existncia de diversos reservatrios animais, especialmente aves e mamferos, possibilitando o reagrupamento entre genes de vrus que infectam seres humanos e animais. As grandes pandemias foram consequncias de variaes antignicas maiores e responsveis por milhes de mortes nos episdios das Gripes Espanhola (1918 -1919), Asitica (1957), e de Hong Kong (1968). O vrus influenza do tipo B, isolado pela primeira vez em 1940, apresenta estabilidade antignica intermediria entre os vrus do tipo A e C. Este ltimo, descoberto em 1949, mostra-se mais estvel e, portanto, menos frequentemente envolvido em epidemias. Os vrus influenza dos tipos B e C que no dispem de inmeros reservatrios animais no tm apresentado grandes variaes genticas, muito mais frequentes nos vrus influenza do tipo A.

Ciclo replicativo: O ciclo replicativo do vrus Influenza inicia-se quando uma partcula viral entra em contato com a clula-alvo. A ligao entre o vrus e a clula possvel devido afinidade que a he maglutinina (HA) possui com uma muco protena que contm resduos de cido silico. Esta ligao pode ser anulada pela ao da neuraminidase (NA) prevenindo que a partcula viral se ligue a clulas inadequadas para a sua replicao. A ligao da HA aos receptores vai induzir a entrada do vrus na clula por endocitose mediada por receptores formando um endossoma. Os endossomas vo ser acidificados no citoplasma at PH = 5.0, provocando a clivagem dos monmeros da hemaglutinina levando formao de dois pol ipeptdios, o HA1 e o HA2. Com a clivagem, a HA sofre uma mudana conformacional induzindo a atividade de fuso de membrana do polipeptdio HA2. A atividade de fuso de membrana do polilpide HA2 e a proximidade do envelope lipdico com a membrana do endossoma provoca a fuso das duas membranas libertando as nucleocpsides no citoplasma. A acidificao do endossoma tambm cativa os canais inicos, as protenas M2, que transportam os ions H+ para dentro dos virions, ajudando o desempacotamento, uma vez que desestabiliza as protenas de matriz (M1). Todos os segmentos so transportados para o ncleo onde vo ser transcritos pelos trs polipeptdios da polimerase RNA que esto associados a cada segmento. O RNA viral ento copiado em RNA m viral usando os cap dos pr-mRNA da clula hospedeira, os quais so usados como primers para a polimerizao. Todos os RNA m so transportados para o citoplasma. No caso dos RNA m provenientes dos segmentos sete e oito e que codificam as protenas NS2 e M2 podem ainda ocorrer splicing. Os RNA m que codificam as protenas de membrana (HA, NA, e M2) so traduzidos por ribossomos no retculo endoplasmtico. Posteriormente estas protenas vo entrar na via de secreo do hospedeiro, sofrendo glicolisao no Complexo de Golgi. Todos os outros RNA m vo ser traduzidos por ribossomos citoplasmticos. As protenas PA, PB1, PB2 e NP so importadas para o ncleo onde catalisam a sntese de toda a cadeia (+) de RNAs e depois a cadeia viral (-) de RNAs, formando-se vrios fragmentos de nucleocpsides. Algumas das novas cadeias (-) de RNA sintetizadas entram para a via de sntese de novos RNAm. As protenas M1 e NS1 so tambm transportadas para o ncleo. A ligao da protena N1 a novos RNAs virais induz a paragem da sntese de novos RNAm virais e em conjunto com a protena NS2 promove a exportao das novas nucleocpsides para o citoplasma. As protenas HA, NA e M2 so transportadas para a superfcie da clula sendo incorporadas na membrana plasmtica, formando posteriormente o envelope. As nucleocpsides virais associam se s protenas M1 e NS2, so transportadas para a superfcie celular associando -se s regies da membrana. Resposta imune: Um nmero de mecanismos imunitrios especficos, junto com mecanismos de defesa no especficos so chamados para eliminar um vrus infectante. Ao mesmo tempo o vrus na tentativa de prolongar a sua sobrevivncia, vai atuar de modo a tentar ultrapassar um ou mais destes mecanismos. O resultado final da infeco vai depender da capacidade de defesa do hos pedeiro contra as tcnicas ofensivas do vrus. A resposta imunitria inata a uma infeco viral realizada primariamente atravs da induo de interferes tipo I (IFN-
e IFN-
) e a ativao das clulas NK. O RNA de dupla cadeia (dsRNA) produzido durante o ciclo de replicao pode induzir a expresso de IFN-
e IFN-
pela clula infectada. Macrfagos, moncitos e fibroblastos tambm so capazes de sintetizar estas citocinas, mas os mecanismos que induzem a produo de interferons tipo I nestas clulas no so ainda completamente conhecidos. IFN-
e IFN-
podem induzir uma resposta antiviral ou uma resistncia replicao viral pela ligao ao receptor IFN -
/
. Uma vez ligados, o IFN-
e IFN-
ativam o mecanismo JAK-STAT, que por sua vez induz a sntese de vrios genes.

um desses genes codifica para uma enzima conhecida como 2 -5 -oligo-adenilate sintetase [2-5 (A) sintetase], que vai ativar uma ribonuclease (RNAs e L) que degrada o RNA viral. Outros genes ativados pela ligao de IFN-alfa/
ao seu receptor, como por exemplo, o que codifica para uma quinase especfica conhecida por PKR, que inativa a sntese proteica, logo bloqueia a replicao viral em clulas infectadas. A ligao de IFN -alfa e IFN-alfa s NK induzem nas mesmas uma atividade ltica, tornando-as muito eficientes a matarem as clulas infectadas por vrus. A atividade das NK tambm muito aumentada pela IL-12, uma citocina que produzida muito cedo numa resposta infeco viral.

Resposta humoral: Anticorpos especficos para as superfcies antignicas dos vrus so muitas vezes cruciais na conteno da disperso do vrus durante a infeco e na proteo contra a reinfeco. Os anticorpos so particularmente eficientes na proteo contra a infeco quando se encontram no local de entr ada do vrus. Muitos vrus expressam receptores de superfcie que lhes permitem reconhecerem e ligarem-se s clulas alvo do hospedeiro e iniciarem a infeco. O vrus Influenza liga-se a resduos de cido silico das glicoprotenas e glicolpidos da membrana celular. Se o hospedeiro conseguir criar um anticorpo especfico para o receptor viral, ento pode bloquear as ligaes do vrus s suas clulas. As IgAs de secreo que se encontram nas secrees mucosas tm um papel importante na defesa do hospedeiro contra os vrus ao bloquear a ligao viral s clulas epiteliais das mucosas. Estes anticorpos especficos contra a H protegem contra a infeco do vrus Influenza, mas a sua especificidade para a estirpe sendo facilmente ultrapassvel pelo drift antignico. Estes anticorpos so especficos para determinadas zonas da molcula (que se encontram a vermelho, na Figura 8), os epitopos. Os anticorpos apresentam um pico alguns dias aps a infeco e depois decrescem ao longo dos seis meses seguintes.

A neutralizao viral pelos anticorpos algumas vezes envolve mecanismos que operam depois da ligao viral s clulas hospedeiras. Se o anticorpo induzido for de um isotipo ativador do complemento, a lise de virions com envelope pode comear. Anticorpos ou o complemento podem tambm aglutinar partculas virais e funcionar como um agente opsonizante que facilita a fagocitose das partculas virais. Estes anticorpos no parecem ser necessrios para que o hospedeiro recupere da infeco, pois os pacientes com a gama globulinemia recuperam da gripe. Mas, os anticorpos do soro parecem desempenhar um papel importante na resistncia reinfeco pela mesma estirpe. Repostas celular: Apesar dos anticorpos desempenharem um papel importante na conteno da disperso do vrus, eles no so capazes de eliminar o vrus, uma vez a infeco j iniciada. Uma vez a infeco instalada, os mecanismos de resposta celular so muito importantes na defesa do hospedeiro. Geralmente as clulas CD8+TC e CD4+TH1 so as principais componentes da resposta celular antiviral. As clulas TH1 ativadas produzem algumas citocinas, tais como a IL-2, IFN-
e TNF, que defendem o hospedeiro quer diretamente quer indiretamente. IFN-
age diretamente ao induzir um estado antiviral nas clulas. IL -2 age indiretamente ao ajudar no recrutamento de precursores das CTLs. Tanto a IL-2 e IFN-
ativam as NK, que desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro durante os primeiros dias de uma infeco viral, at uma resposta especfica, tenha sido desenvolvida pelas CTLs. As CTLs especficas para o vrus eliminam clulas infectadas pelo vrus, logo eliminam fontes potenciais de novos vrus. A importncia das CTLs na defesa contra os vrus demonstrada pela habilidade de CTLs especficas de certos vrus co nferirem proteo em recipientes no imunizados por transferncia adoptiva. A especificidade viral das CTLs pode ser demonstrada por transferncia adoptiva: a transferncia adoptiva de CTL especfica para a estirpe do vrus Influenza estirpe X, protege os ratos contra a Influenza estirpe X, mas no contra a Influenza estirpe Y.

Caratersticas clinicas A gravidade da doena durante as epidemias e pandemias de influenza bastante varivel, causando. desde quadros de rinofaringite leve at pneumonia viral com complicaes fatais. A presena de febre acompanhada de manifestaes respiratrias e sintoma sistmicos como dores musculares, calafrios ou fadiga auxiliam muito na distino da influenza de outras infeces respiratrias como o resfriado comum, porm no so suficientemente. especficos para se fazer um diagnstico totalmente seguro sem confirmao laboratorial. No entanto, informaes sobre a circulao do vrus influenza na comunidade podem aumentar a especificidade do diagnstico clnico. A sensibilidade e especificidade reportadas para o diagnstico baseado na definio clnica de sndrome gripal incluindo febre e tosse so de 63%-78% e 55%-71%%, respectivamente, comparados confirmao por cultura celular. As infeces pelos vrus influenza A dos subtipos H1N1, H2N2 e H3N2 e pelos vrus do tipo B normalmente causam um espectro similar de quadros clnicos. noentanto, a frequncia de infeces graves com necessidade de internao ou com complicaes fatais significantemente maior nas infeces causadas pelo influenza A do que nas causadas pelo influenza B. Os sintomas mais frequentes da gripe so caracterizados por febre, calafrios, cefaleia,tosse seca, dor degarganta, congesto nasal ou coriza, mialgia, anorexia e fadiga. A febre normalmente varia entre 38 a 40. Com durao de 1 a 3 dias e pico nas primeiras 24 horas. Tambm so observados em menor frequncia nuseas, dores abdominais, diarreia e fotofobia. Em adultos e crianas saudveis,a doena dura cerca de uma a duas semanas, e as consequncias da mesma so geralmentemoderadas. Por outro lado, o impacto em idosos ou indivduos portadores de doenas crnicas pode sermais grave, resultando muitasvezes no desenvolvimento de pneumonia viral e bacteriana e descompensaro de agravos de sade pr-existentes, com consequentemente necessidade de hospitalizao. Obs.: ataca mais crianas (maior morbidade) e mata mais idosos (mortalidade). Patologia: causa uma inflamao difusa na laringe, traqueia e brnquios, com uma vacuolizao de clulas epiteliais, perda de clios e das clulas ciliadas. Com edema submucoso com presena de infiltrado de PMN e MN. Encontra-se nas clulas epiteliais e MN material gentico do vrus. Diferena entre gripe V.S. resfriado Gripe; de inicio sbito, com febre alta, com tosse produtiva, cefaleia forte, mialgia, exausto desconforto torcico moderado. Resfriado; todas as caractersticas acimas ao contrario, e com a presena de congesto nasal, espirro e dor de garganta. Preocupao com H5N1: 1. Mutao rpida e adquire genes de vrus que infectam outras espcies animais; 2. Pode causa doena grave em humanos; 3. Aves que sobrevivem podem excretar o vrus por pelo menos 10 dias, por via oral ou fecal, disseminando o vrus em mercados e para aves selvagens. 4. Quanto maior o nmero de aves infectadas, maior a possibilidade de contaminao e transmisso para o homem; 5. Quanto mais humanos infectados, maior a probabilidade das pessoas se infectarem. tornarem infectadas com cepas humanas e avirias. 6. Os humanos podem servir como recipiente de mistura formando novo vrus que pode ter fcil transmisso inter-humana, marcando o incio de uma PANDEMIA pelo vrus influenza. Vigilncia epidemiolgica: Devido s epidemias anuais de gripe e ao risco de novas pandemias, o monitoramento epidemiolgico do vrusinfluenza de fundamental importncia. Iniciada em 1947, a rede de vigilncia epidemiolgica da gripe co ordenada pela Organizao Mundial de

Sade (OMS) inclui atualmente cerca de 110 Laboratrios Nacionais de Influenza distribudos em 80 pases, apoiados por quatro Centros de Referncia localizados em Londres, Atlanta, Melbourne e Tquio.As cepas de vrus influenza coletadas nas vrias regies do globo so classificadas e catalogadas por intermdio de um cdigo oficial da OMS que se baseia em: 1) tipo antignico da nucleoprotena central (p.e. tipo A, B ou C); 2) hospedeiro de origem (p.e. suno, eqinoou avirio); quando no especificado o vrus tem origem humana; 3) localizao geogrfica do primeiro isolamento (p.e. Texas, Taiwan, Beijing ou Sydney); 4) nmero laboratorial da cepa, atribudo de acordo com a ordem cronolgica na qual a cepa foi isolada, em determinada localidade e 5) ano de isolamento.Alm disso, para o vrus influenza tipo A, os subtipos de hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) so discriminados entre parnteses. Assim, a cepa A/Sydney/5/97 (H3N2) uma variante dotipo A, de origem humana, isolada na cidade de Sydneyem 1997, com antgenos de superfcie H3 e N2.Com base nos dad os coletados ao redor do mundo, um comit de espertos rene-se na OMS duas vezes ao ano para formalizar a recomendao das cepas do vrus influenza a ser includas na composio da vacina, para que se obtenha a formulao adequada para a prxima temporada de gri pe. Desde 1977 , a recomendao para a composio da vacina contra gripe tem includo trs cepas virais: duas do tipo A, respectivamente dos subtipos H1N1 e H3N2, e uma do tipo B . No Brasil, so trs os Laboratrios Nacionais de Influenza: Instituto Adolfo Lutz (IAL) em So Paulo,Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz) no Rio de Janeiro e Instituto Evandro Chagas (IEC) em Belm. Inspirado no trabalho do Grupo Regional de Observao da Gripe francs, em 1995 foi criado no Brasil o Grupo Regional de Observao da Gripe (GROG) com o objetivo de sistematizar a coleta de informaes sobre a circulao de vrus respiratrios no pas, especialmente o vrus influenza. A partir do ano 2000, este projeto ganhou maior abrangncia e passou a chamar-se Projeto VigiGripe. O grupo, vinculado Universidade Federal de So Paulo, est integrado rede mundial de vigilncia em trabalho conjunto com a Seo de Vrus Entricos e Respiratrios do IAL, o Centro de Controle e Preveno de Doenas (CDC) de Atlanta (EUA) e a OMS. O Projeto VigiGripe colabora com informaes que ajudam a traar o perfil epidemiolgico da doena no Brasil. Antiviral: Embora a vacinao seja a ferramenta de primeira escolha para a preveno da influenza, os antivirais especficos so medicamentos de grande relevncia na preveno e controle da influenza. Atualmente esto disponveis na Europa e Est ados Unidos quatromedicamentos antivirais especficos para influenza: os frmacos clssicos amantadina e rimantidina, e os antivirais de segunda gerao oseltamivir e zanamivir, sendo que estes dois ltimos tambm foram licenciadospelas autoridades sanitrias brasileiras e encontram-sedisponveis no mercado desde 2000. Nos Estados Unidos, a amantadina e a rimantidina esto licenciados para a profilaxia e tratamento da infeco pelo vrus influenza do tipo A desde, respectivamente, 1976 e 1993. No entanto, estes antivirais apresentam algumas importantes limitaes, como o espectro de ao restrito, o rpido desenvolvimento de resistncia viral e o fato de provocarem reaes adversas no sistema nervoso central e trato gastrintestinal, que tm restringido sua utilizao na prtica clnica. Os antivirais de segunda gerao, por sua vez, representam novas opes para o tratamento e/ou profilaxia da gripe. Estes so integrantes de uma nova classe de medicamentos especficos contra os vrus influenza A e B, classificados como inibidores de neuraminidase, tendo sido aprovados para o tratamento da influenza nos Estados Unidos e no Brasil, respectivamente, em 1999 e 2000. Na Amrica do Norte, o oseltamivir tambm j est aprovado para a quimio profilaxia da influenza. Indicaes: o oseltamivir est licenciado no Brasil para o tratamento de infeco por influenza no complicada em adultos maiores de 18 anos apresentando sintomas gripais h menos de 36 horas. Em outros pases, o oseltaivir tambm j est aprovado para utilizao em crianas maiores de um ano de idade e adolescentes, bem como para a profilaxia da influenza. Em nosso meio, o processo de aprovao destas outras indicaes de uso encontrasse

em tramitao no Ministrio da Sade. O antiviral zanamivir est aprovado para o tratamento de doena no complicada causada pelo vrus influenza em indivduos maiores de 12 anos de idade, sintomticos por no mximo 48 horas. Eficcia: quando administrado nos dois primeiros dias - idealmente nas primeiras 36 horas - do incio das manifestaes da gripe, os inibidores de neuraminidasepodem reduzir em 25% - 30% a durao e em aproximadamente 40% a gravidade dos sintomas d e infeces no complicadas. Alm disso, estes antivirais mostram-se promissores na reduo, em aproximadamente dois dias, do tempo necessrio para que o indivduo acometido restabelea as atividades normais. Com relao ao papel dos antivirais na quimioprofilaxia da influenza, quando administrados profilaticamente para adultos ou crianas saudveis, os antivirais amandatina e rimantadina apresentam eficcia de 60%-90% na preveno de infeco por influenza do tipo A, enquanto o oseltamivir apresenta 60%-90%de eficincia na preveno da influenza causada pelosvrus do tipo A e do tipo B. No h dados suficientes referentes ao uso dos inibidores de neuraminidase em gestantes, bem como ainda so aguardados resultados complementares sobre a eficcia dos mesmos no tratamento de indivduos de alto risco de complicaes relacionadas influenza. Reaes adversas: estudos clnicos realizados com zanamivir inalvel evidenciaram a mesma frequnciade eventos adversos para os pacientes que receberam o frmaco e para o grupo que recebeu placebo. Os eventos adversos mais frequentes nos dois grupos, observados em menos de 5% dos pacientes foram: diarreia, nusea, sinusite, sintomas nasais, bronquite, tosse, cefaleia, e infeces no nariz, ouvido ou garganta. Com relao ao oseltamivir, os eventos adversos mais frequentemente relatados foram de ordem gastrointestinal: 10% dos indivduos apresentaram nuseas (contra 6% do grupo placebo) e 9% apresentaram vmitos (contra 3% do grupo placebo). Alguns estudos referem que a administrao concomitante de oseltamivir com alimentos diminui a frequncia de manifestaes gastrointestinais