CIES - Centro de Investigacin y Educacin para la Salud

ANTIOXIDANTES Y QUIMIOTERAPIA
autor Pedro Salinas y Mauricio Padilla Tuesday, 20 de November de 2007

Antioxidantes como Coadyuvantes durante la Quimioterapia Anti-neoplsica La manipulacin del estado nutricional redox, es decir el balance de oxidantes y antioxidantes, puede ser un factor clave para aumentar los efectos de los agentes antineoplsicos, as como tambin para prevenir ciertos efectos secundarios de la quimioterapia. Durante el tratamiento con quimioterapia el estrs oxidativo aumenta de forma muy marcada, y los niveles de vitamina C, vitamina E y glutatin disminuyen considerablemente en el plasma. De forma paradjica el estrs oxidativo interfiere con el crecimiento del tumor. Los perxidos de lpidos, indicadores de estrs oxidativo, incrementados conllevan a una prolongacin de las clulas a un estado quiescente (fase G1 o G0), y los agentes quimioterapeticos actan cuando las clulas malignas se estn replicando de forma constante, no cuando se encuentran en un estado quiescente o dormido. Las clulas malignas poseen una capacidad antioxidante mayor que las clulas normales, sin embargo este efecto es superado por el estrs oxidativo inducido por medicamentos antineoplsicos. Las clulas cancerosas en estado quiescente (fase G0) no son afectadas por los medicamentos antineoplsicos. Los radicales libres interfieren directamente con los efectos citotxicos de los medicamentos, es decir con su actividad antineoplsica. Debido a que el mecanismo antitumoral de los agentes antineoplsicos no involucra la generacin de radicales libres, con excepcin de la bleomicina, los antioxidantes no interfieren con su eficacia, por el contrario su eficacia se incrementa. El uso de medicamentos antineoplsicos conlleva a una serie de efectos secundarios. Algunos son esperados e indicativos de una respuesta adecuada. Tal es el caso de la supresin de la mdula sea; la mielosupresin es un efecto esperado. Las clulas con un recambio mayor, es decir aquellas con vida corta y que se regeneran constantemente son las ms afectadas. Empero, existen otros efecto indeseables que no necesariamente indican que el medicamento esta llevando a cabo su funcin. El efecto txico al corazn de la doxorubicina, la fibrosis pulmonar causada por la bleomicina y el efecto ototxico del cisplatino tiene que ver, en mayor o menor grado, con la generacin de radicales libres. La generacin de radicales libres durante la quimioterapia juegan un rol significativo en el desarrollo de cncer secundario, -desarrollo de otro cncer en aos posteriores a la quimioterapia. La vitamina E se ha demostrado que revierte el efecto inhibitorio de la peroxidacin de lpidos en la proliferacin celular. In vitro la vitamina E incrementa los efectos de diferentes antineoplsicos, como: 5-fluoroacilo, doxorubicina, vincristina, cisplatino y tamoxifeno. El efecto benfico de la vitamina E no se limita a su capacidad antioxidantes, la vitamina E es un inhibidor de las tirosina cinasas, lo que conlleva a la muerte celular programada de clulas cancerosas (apoptosis). Existe evidencia clnica de un efecto benfico de la vitamina E en contra de la cardiotoxicidad aguda por doxorubicina, sin embargo no sobre la cardiotoxicidad crnica. En estudios in vitro con lneas de clulas tumorales la vitamina C ha mostrado favorecer el efecto citotxico de cisplatino, paclitaxel, dacarbamazina, 5-fluoroacilo y bleomicina. Por otro lado la suplementacin con 1000 mg de vitamina C reducen significativamente el dao cromosmico ocasionado por la quimioterapia, -lo que aumenta el riesgo de desarrollo ulterior de cncer secundario. La coenzima Q10 (CoQ10) es un cofactor esencial para el transporte de electrones en la mitocondria y como antioxidante. La administracin oral y parenteral de CoQ10 protege a los animales de laboratorio de la cardiotoxicidad por quimioterapeticos. En 3 estudios clnicos con CoQ10 se ha demostrado un efecto cardioprotector. El glutatin es un antioxidante intracelular sumamente importante y su administracin reduce significativamente la toxicidad renal y neuronal del cisplatino. El NAC, n-acetilcisteina, protege contra la cistitis hemorrgica producida por ciclofosfamida. Tiene su efecto como antioxidante de la mucosa vesical. Existen otra serie de nutrimentos con potencial protector en diferentes organos, e incluyen: glutamina en el tracto gastrointestinal, Selenio en el rion; y genisteina y quercetina como coadyuvantes, -por ser inhibidores de la topoisomerasa I y II. Por los argumentos anteriormente mencionados los antioxidantes juegan un papel potencial en el tratamiento del cncer, y se requiere mayor investigacin en este rubro para determinar esquemas ms precisos de su uso junto con antineoplsicos.

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