Leucemia

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Leucemia

Frote sanguneo de precursores linfocticos en una Leucemia linfoide aguda (LLA).

Clasificacin y recursos externos CIE-10 CIE-9 DiseasesDB Medline C95. V10.6 7431 Buscar en Medline mediante PubMed (en ingls) leucemia Aviso mdico

MedlinePlus

La leucemia (del griego leuco, : "blanca" y emia, : "sangre") es un grupo de enfermedades malignas de la mdula sea (cncer hematolgico1 ) que provoca un aumento incontrolado de leucocitos en la misma. Ciertas proliferaciones malignas de glbulos rojos se incluyen entre las leucemias (eritroleucemias).2

Contenido
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1 Epidemiologa 2 Clasificacin 3 Cuadro clnico 4 Etiologa 5 Dignostico 6 Vase tambin 7 Referencias 8 Enlaces externos

[editar] Epidemiologa
La leucemia es el cncer ms frecuente en la infancia, con 3-4 casos por ao por cada 100.000 nios menores de 15 aos.3 En el ao 2000, unos 256.000 nios y adultos desarrollaron algn tipo de leucemia.4

[editar] Clasificacin
Existen distintos tipos de clasificacin, en funcin del criterio que se utilice para ello. - Segn la poblacin celular afectada:
1. Leucemia mieloide crnica (LMC) incluida dentro de los sndromes 2. 3. 4. 5.

mieloproliferativos crnicos. Leucemia linfoide crnica (LLC) incluida dentro de los sndromes linfoproliferativos y equiparable al linfoma linfoctico. Leucemia linfoide aguda o Leucemia Linfoblstica (LLA) Leucemia mieloide aguda o Leucemia Mieloblstica (LMA) Leucemia mielgena (LM)

Adems de linfomas no Hogdkin leucemizados, es decir, con la presencia de clulas linfomatosas en la sangre perifrica, como sucede en la Tricoleucemia. - Segn la gravedad de la patologa:

1. Aguda: en este caso, se da un aumento muy rpido de las clulas sanguneas inmaduras. Estas clulas no realizan las funciones sanguneas necesarias, y ocupan un espacio que permitira el desarrollo de las clulas maduras. Es muy importante que el tratamiento sea precoz ya que la progresin celular y la dispersin de las clulas malignas puede conducir a que la leucemia llegue a otros rganos corporales. Esta forma de leucemia es la ms comn en nios. 2. Crnica: en esta afeccin, se producen demasiados glbulos blancos maduros pero anormales. Progresa durante meses o aos, por lo que no siempre se administra el tratamiento inmediatamente, si no que a veces se monitoriza la situacin para ver cual es el momento ms efectivo para la terapia. Aunque pueden ocurrir en cualquier grupo de edad, la leucemia crnica ocurre ms a menudo en personas mayores. La principal caracterstica de las leucemias agudas es la presencia de un "cese madurativo" de las clulas de lnea mieloide (LMA) o Linfoide (LLA) con blastosis en mdula sea (superior de 20% de celularidad no eritroide segn la OMS). Dado que todava queda hematopoyesis normal residual, puede verse en sangre perifrica la existencia de un "hiato leucmico", es decir, presencia de formas inmaduras en sangre perifrica y formas maduras pero con ausencia de elementos intermedios. En las leucemias crnicas, la principal caracterstica morfolgica es la no existencia de dicho hiato leucmico, ya que no existe stop madurativo, permitiendo secretar a la sangre clulas maduras, y su curso clnico suele ser indolente.

[editar] Cuadro clnico

Se producen daos en la mdula sea, a modo de desplazamientos de las clulas normales de la mdula sea con un mayor nmero de glbulos blancos inmaduros. Todo esto se traduce en una falta de plaquetas en la sangre, fundamentales en el proceso de coagulacin sangunea, por lo que las personas con leucemia pueden desarrollar fcilmente hematomas y un sangrado excesivo o hemorragias punteadas (petequias) Los glbulos blancos, implicados en la defensa del organismo, pueden ser deficientes o disfuncionales. Esto puede causar que el sistema inmune del paciente sea incapaz de luchar contra una infeccin simple. Debido a que la leucemia impide que el sistema inmunitario funcione con normalidad, algunos pacientes experimentan infecciones frecuentes, que van desde las amgdalas infectadas, llagas en la boca, diarrea, neumona o infecciones oportunistas. Por ltimo, la deficiencia de glbulos rojos produce anemia, que puede causar disnea y palidez. De manera resumida, algunas de sus manifestaciones clnicas ms importantes son:

Decaimiento, falta de fuerzas, mareos, nuseas, inapetencia, disminucin de peso importante.

Fiebre que dura varios das sin una causa aparente, sudoracin nocturna, escalofros. Dolor o sensibilidad sea, dolores articulares y de extremidades. Hemorragias frecuentes sin motivo aparente, por ejemplo, sangramiento anormal de las encas o de la nariz. Petequias o hematomas sin haber tenido algn golpe. Palidez de piel, interior de la cavidad oral o de los prpados. Aumento de tamao de los ganglios linfticos. Aparicin de masas o crecimientos anormales de rganos abdominales como el bazo y el hgado, o aparicin de masas que crecen en otras partes del cuerpo. Alteraciones de los exmenes sanguneos (hemograma, VIH, etc.). Irregularidad en los ciclos menstruales.

La palabra leucemia, que significa "sangre blanca", se deriva de la alta cantidad de glbulos blancos que la mayora de los pacientes de leucemia tienen antes del tratamiento. El elevado nmero de clulas blancas en la sangre es evidente cuando se observa una muestra de sangre afectada bajo el microscopio. Con frecuencia, estas clulas blancas extra son inmaduras o disfuncionales. El excesivo nmero de clulas tambin puede interferir con el nivel de otras clulas, causando un desequilibrio perjudicial en la proporcin de la sangre. Algunos pacientes con leucemia no tienen una alta cantidad de glbulos blancos visibles durante un recuento sanguneo normal. Esta condicin menos comn se denomina aleucemia. La mdula sea contiene las clulas cancerosas an blancas de la sangre que perturban la produccin normal de clulas sanguneas. Sin embargo, las clulas leucmicas se alojan en la mdula en lugar de entrar en el torrente sanguneo, donde seran visibles en un anlisis de sangre. Para un paciente aleucmico, el recuento de glbulos blancos en la sangre puede ser normal o baja. La aleucemia puede ocurrir en cualquiera de los cuatro tipos principales de leucemia, y es particularmente comn en la leucemia de clulas pilosas.

[editar] Etiologa
No hay una nica causa conocida para todos los distintos tipos de leucemia que existen. Las causas conocidas, que no son factores intrnsecos de la persona, representan relativamente pocos casos.5 Cada leucemia distinta puede tener varias causas diferentes. La leucemia, al igual que otros tipos de neoplasias, son el resultado de mutaciones del ADN. Ciertas mutaciones producen la activacin de oncogenes o la desactivacion de los genes supresores de tumores, y con ello alterar la regulacin de la muerte celular, la diferenciacin o la mitosis. Estas mutaciones ocurren espontneamente o como resultado de la exposicin a la radiacin o a sustancias cancergenas, adems de la probable influencia de factores genticos.6 Entre los adultos, podemos diferenciar entre los factores biolgicos (virus como el virus linfotrpico T humano) y los artificiales (radiacin ionizante, benceno, agentes alquilantes y quimioterapia para otras enfermedades).7 8 9 El consumo de tabaco se asocia con un pequeo aumento en el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda en adultos.7 El uso y la exposicin a algunos productos petroqumicos y tintes para el cabello se ha relacionado

con el desarrollo de algunas formas de leucemia. Tambin se han descrito casos de transmisin materno-fetal.7 Algunas formas de leucemia estn vinculadas a infecciones vricas. Experimentos en ratones y otros mamferos han demostrado la relacin entre los retrovirus y la leucemia y tambin han sido identificados retrovirus humanos. El primer retrovirus humano identificado fue el virus linfotrpico T humano o HTLV-1, el cual causa la leucemia de clulas T.10 Algunas personas tienen una predisposicin gentica hacia el desarrollo de leucemias. Esta predisposicin se demuestra por los antecedentes familiares y los estudios en gemelos.7 Los afectados pueden tener un solo gen o genes mltiples en comn. En algunos casos, las familias tienden a desarrollar el mismo tipo de leucemia que los dems miembros; en otras familias, las personas afectadas pueden desarrollar formas diferentes de leucemia o neoplasias relacionados con la sangre.7 Adems de estas cuestiones, las personas con anomalas cromosmicas o ciertas enfermedades genticas tienen un mayor riesgo de padecer leucemia.8 Por ejemplo, las personas con sndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar formas de leucemia aguda y la anemia de fanconi es una factor de riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. La radiacin no ionizante como causa de la leucemia ha sido estudiada durante varias dcadas. Los expertos del grupo de trabajo de la Agencia Internacional de Investigaciones sobre el cncer realizaron una revisin detallada de todos los datos estticos y de frecuencias extremadamente bajas de energa electromagntica, que se produce de forma natural y en asociacin con la generacin, transmisin y uso de la energa elctrica.11 Llegaron a la conclusin de que hay muy pocas pruebas de que altos niveles de campos magnticos ELF (pero que no sean elctricos) podran causar leucemia infantil. La exposicin a campos magnticos de ELF significativa podra dar lugar a un doble riesgo excesivo para la leucemia de los nios expuestos a estos altos niveles de campos magnticos. Sin embargo, el informe tambin dice que las deficiencias metodolgicas y sesgos en estos estudios probablemente hayan hecho que el riesgo sea exagerado.11 No se ha demostrado evidencia de una relacin con la leucemia u otro tipo de tumor maligno en los adultos.11 Dado que la exposicin a tales niveles de ELF es relativamente poco comn, la Organizacin Mundial de la Salud concluye que la exposicin de ELF, que slo representan de 100 a 2400 casos en todo el mundo cada ao, lo que representa 0,2 a 4,95% de la incidencia total para ese ao.12

[editar] Dignostico
El diagnstico se basa generalmente en repetidos conteos sanguneos completos y un examen de mdula sea tras los sntomas observados. La biopsia de un ganglio linftico puede realizarse tambin para diagnosticar ciertos tipos de leucemia en algunas situaciones. Una vez diagnosticada la enfermedad, una analtica sangunea puede utilizarse para determinar el grado de dao al hgado y a los riones o los efectos de la quimioterapia en el

paciente. Para observar los posibles daos visibles debidos a la leucemia, se pueden utilizar radiografas (en huesos), resonancia magntica (cerebro) o ultrasonidos (rin, bazo e hgado). Las tomografas computarizadas rara vez se utilizan para revisar los ndulos linfticos en el pecho. Si bien algunas leucemias tienen carcter fulminante, otras pueden ser enfermedades indolentes, de presentacin insidiosa. Ya que no existe ningn sntoma que por s solo y de manera especfica permita diagnosticar esta enfermedad, siempre debe descartarse la presencia de leucemia en presencia de manifestaciones clnicas sugerentes, tales como un hemograma alterado. El mtodo ms seguro para confirmar o descartar el diagnstico es mediante la realizacin de un mielograma y, slo en casos seleccionados, puede ser necesario realizar una biopsia de la mdula sea.

[editar] Vase tambin

Mdula sea Cncer infantil

Leucemia, cncer en la sangre

La leucemia o cncer en la sangre es una enfermedad crnica que puede desarrollarse durante muchos aos sin mostrar sntomas evidentes
El sistema inmunolgico es el encargado de proteger al organismo de los agentes que le puedan ocasionar daos. Para ello, en la sangre estn los glbulos blancos que aunque viven muy pocas horas, se renuevan todo el tiempo en la mdula sea que se localiza dentro de algunos huesos y es la encargada de producirlos. Pero cuando el espacio seo en que se produce la mdula es invadido por clulas malignas o atpicas que crecen en forma ilimitada, no puede funcionar normalmente y se desarrolla un cncer llamado leucemia. Es decir que la leucemia o cncer de la sangre se produce porque en la mdula sea hay otras clulas que la invaden y no permiten que fabrique glbulos blancos. La leucemia es el trmino que describe los diversos tipos de cncer que afectan a la sangre. Esta enfermedad en Mxico, es la primera causa de mortalidad infantil por cncer, afecta ms a nios y en los ltimos aos ha aumentado mucho entre personas adultas. Su nombre proviene del griego y significa sangre blanca, porque la sangre de las personas que padecen esta enfermedad presenta un color blancuzco o rosa plido, debido a la elevada cantidad de glbulos blancos anormales que son los causantes del cncer. La leucemia afecta a todas las clulas sanguneas y a la mdula sea, pero principalmente a los glbulos blancos o leucocitos y se caracteriza por una detencin en la maduracin de las clulas encargadas de la formacin de los componentes de la sangre, al mismo tiempo que se producen sin control clulas sanguneas inmaduras.

Esta proliferacin de clulas malignas se origina en la mdula sea, encargada de distribuir la sangre a los diferentes tejidos del cuerpo. Aunque la causa o causas no se conocen con exactitud, se sabe que existen diversos factores predisponentes como son los genticos, inmunodeficiencias, factores ambientales y virus. Entre los factores identificados como desencadenantes de la leucemia est la exposicin a radiaciones ionizantes, el contacto con benceno, pesticidas o alquitranes y el empleo de algunos frmacos contra el cncer y otros medicamentos. Tambin algunos trastornos genticos como el sndrome de Down, aumentan el riesgo. Hace algunas dcadas esta enfermedad era mortal en un porcentaje muy elevado, pero los estudios cientficos han permitido desarrollar esquemas de tratamiento con una mayor efectividad, ayudando a que los ndices de mortalidad hayan disminuido considerablemente. IMPORTANTE El contenido de esta nota es informativo y no suple el diagnstico mdico, por lo que no nos hacemos responsables sobre su uso

Sntomas De la Leucemia - Tratamiento De la Leucemia

La leucemia es una forma temida de cncer que se convierta en la sangre que forma las clulas presentes en mdula. La enfermedad es caracterizada tpicamente por la produccin excesiva de las clulas blancas de la sangre, que causan el atestamiento en la mdula y a menudo derramarse adentro a la sangre perifrica. Esto alternadamente da lugar a la produccin y al funcionamiento disminuidos de las clulas normales de la sangre tambin que reducen su capacidad de luchar infecciones. En ciertos leucocitos agudos de los casos (clulas blancas de la sangre) haga tan abundante que la sangre gana un tinte blanquecino. Aunque la leucemia se convierte inicialmente en las clulas de la sangre, hay diversos tipos de leucemia que afecte eventual reas del cuerpo tales como nodos de linfa, bazo, hgado, sistema nervioso central y otros rganos. Tipos importantes de Leucemia Dependiendo del tipo de clulas implicadas, la leucemia se categoriza como la leucemia de Myelogenous y leucemia linfoctica. Cada uno tiene ambos agudos as como etapas crnicas. Los tipos principales de leucemia son:

Leucemia Aguda De Myelogenous (AML) Leucemia Linfoctica Aguda (TODA) Leucemia Crnica De Myelogenous (CML) Leucemia Linfoctica Crnica (CLL)

La leucemia linfoctica aguda se considera cada vez ms entre nios mientras que la leucemia aguda de Myelogenous y la leucemia linfoctica crnica son ms frecuentes entre adultos. La leucemia aguda progresa sobre todo entre unformed rpidamente o las clulas primitivas que hacen estas clulas de la sangre incapaces de funciones normales el realizar. La leucemia crnica por otra parte progresa un crecimiento de permiso ms lento de un nmero comparativamente ms grande de las clulas desarrolladas que pueden funcionar normalmente.

Qu causa Leucemia? La causa exacta para la leucemia debe todava ser sabida y la investigacin rigurosa para igual est en curso. Sin embargo pocos factores de riesgo se han identificado que hacen a individuos ms propensos a la leucemia. Heche una ojeada pocos tales factores de riesgo:

Exposicin a las cantidades grandes de radiacin Frecuente el contacto con ciertos productos qumicos especficos (tales como benceno) Ciertos tipos de virus se dicen para causar poca leucemia especfica (e.g., leucemia de la Tce'lula) La leucemia se puede tambin causar por algunas condiciones genticas El tabaquismo se considera como factor de riesgo comn Ciertos tipos de terapia del cncer se dicen para causar leucemia

Sntomas para la Leucemia Los sntomas de la leucemia varan a menudo dependiendo del tipo de leucemia que le afectan con. Aqu est una lista de los sntomas generales para la leucemia :

Infeccin frecuente, fiebre, fro, frialdades (o cualquier otra gripe-como indicaciones) Fatiga Malaise (que experimenta malestar corporal) Contusin excesiva y sangra anormal Dolor frecuente en huesos y empalmes Prdida de apetito, dolor abdominal Prdida del peso Nodos de linfa blandos o hinchados, hgado, o bazo Dolor en hueso y empalmes La leucemia que se separa al cerebro puede producir varios desrdenes tales como dolores de cabeza, asimientos, debilidad, visin velada, inhabilidad de balancear, vomitando, etc. Shortness de la respiracin, de toser frecuente y muy largo, del suffocation, del etc, se podra causar en caso de que de la leucemia de la T-ce'lula (un tipo de leucemia linfoctica)

Cmo diagnosticar Leucemia? Hay muchas maneras para diagnosticar leucemia. Si un mdico tiene alguna razn de sospechar leucemia en un paciente la diagnosis de la enfermedad puede ser como sigue: El mdico pedir historial mdico y conducir a a travs de la examinacin fsica para comprobar estado de salud general y tambin para comprobar o sntomas de la leucemia tales como hincharse en el hgado, bazo, nodos de linfa, ingle y en cuello. Los anlisis de sangre son maneras eficaces de diagnosticar la enfermedad aunque no ayuda a encontrar sobre el tipo de leucemia. La cuenta completa de la sangre y la cuenta de la sangre del diferencial ayuda a establecer el nmero de diversas clulas de la sangre y tambin de la proporcin relativa de clulas de la sangre dentro de la circulacin sangunea. Un hematlogo, un oncologist o un patlogo pueden identificar el tipo de leucemia que una persona tiene por la aspiracin de la mdula (mdula de dibujo de los pacientes usando la aguja y examinndola debajo de un microscopio). Una biopsia de la mdula puede ser realizada posteriormente. Ms lejos otras pruebas tales como golpecito espinal (puntura lumbar), radiografas del pecho, etc, tambin ayudan a diagnosticar la enfermedad. Cmo tratar Leucemia? El tratamiento para la leucemia variar dependiendo de los factores siguientes:

Tipo de leucemia y tambin de caractersticas especficas de las clulas de la leucemia Grado de la enfermedad Antes de si la enfermedad se ha tratado, si tan naturaleza del tratamiento Edad de las personas y condicin general de la salud Naturaleza de sntomas

La leucemia se puede tratar de cualquiera de la manera siguiente:

Quimioterapia - ayudas para matar a las clulas de la leucemia usando drogas anticncer fuertes Terapia del interfern - para retardar la reproduccin de las clulas de la leucemia y mejorar el sistema inmune Radioterapia - las altas cantidades de radiacin de la energa se utilizan para matar a las clulas del cncer El trasplante de la clula de vstago (SCT) - se hace para permitir el tratamiento con la alta dosis de la radioterapia de la quimioterapia y La ciruga - se hace principalmente en dos casos, para el retiro del bazo agrandado o para el propsito de instalar un dispositivo venoso del acceso (retirar muestras de la sangre y dar medicinas)

Las ocasiones de la recuperacin de la leucemia estn mejorando por el da y los cientficos y los profesionales mdicos estn en una bsqueda continua para encontrar nuevas y ms eficaces maneras de tratar esta enfermedad.

Qu es?

Causas Sntomas Tipos Diagnsticos Tratamientos

ltima actualizacin: Jueves, 11 de Marzo de 2010 - Actualizado a las 11:55h.

Qu es?
Cuando las clulas sanguneas inmaduras (los blastos) proliferan, es decir, se reproducen de manera incontrolada en la mdula sea y se acumulan tanto ah como en la sangre, logran reemplazar a las clulas normales. A esta proliferacin incontrolada se le denomina leucemia.

Causas
La causa de la leucemia se desconoce en la mayora de los casos. Sin embargo, est demostrado que no es un padecimiento hereditario o contagioso. La mayor parte de las veces se presenta en nios previamente sanos. Por tratarse de una proliferacin de clulas inmaduras y anormales en la sangre, a la leucemia se le considera un "cncer de la sangre".

Sntomas de Leucemia
Los primeros sntomas son cansancio, falta de apetito o fiebre intermitente. A medida que la afeccin avanza aparece dolor en los huesos, como resultado de la multiplicacin de las clulas leucmicas en el sistema seo. Tambin aparece anemia, cuyas caractersticas son palidez, cansancio y poca tolerancia al ejercicio, fruto de la disminucin de glbulos rojos. Asimismo, la reduccin del nmero de plaquetas provoca hemorragias espordicas y la aparicin de manchas en la piel (petequias) o grandes hematomas, a consecuencia de hemorragia causada por golpes leves. Adems, pueden presentarse hemorragias a travs de nariz, boca o recto. Una de las hemorragias ms graves es la que se presenta a nivel cerebro, la cual puede ocurrir si el nmero de plaquetas desciende en forma severa. Otra posible consecuencia es la baja en el nmero de glbulos blancos (leucocitos), situacin que repercute en las defensas del nio contra las infecciones.

Tipos de Leucemia
Existen cuatro tipos principales de leucemia, denominados en funcin de la velocidad de progresin y del tipo de glbulo blanco al que afectan. Las leucemias agudas progresan rpidamente; las leucemias crnicas se desarrollan de forma lenta. Las leucemias linfticas afectan a los linfocitos; las leucemias mieloides (mielocticas) afectan a los mielocitos. Los mielocitos se transforman en granulocitos, otra manera de denominar a los neutrfilos.

Diagnsticos
Es difcil lograr el diagnstico de la leucemia cuando sta inicia, ya que sus primeros sntomas son parecidos a los de otras enfermedades tpicas de la niez. Estos sntomas son: cansancio, falta de apetito o fiebre intermitente. Es debido a esta situacin que los padres suelen culparse por la demora en el diagnstico, cuando incluso para el mdico resulta complicado reconocer esta situacin en su primera etapa.

Tratamientos
El tratamiento recomendado en este tipo de padecimiento es la quimioterapia. En sta se emplean diversos medicamentos especiales destinados a destruir las clulas leucmicas. Dicho tratamiento tiene tres fases: la de induccin a la remisin, la de consolidacin y la de mantenimiento. En la fase de induccin a la remisin, cuya duracin es de cuatro a cinco semanas, se intenta destruir la mayor cantidad de clulas malignas. Cuando ocurre la remisin, es decir el control temporal de la afeccin, el nio suele lucir normal, ya que los sntomas de la leucemia desaparecen. En ciertas ocasiones la remisin es apenas parcial, por esta razn algunos sntomas no desaparecen del todo. Slo un pequeo porcentaje de los parientes no logra entrar en remisin. La fase de consolidacin dura de dos a tres semanas, mientras que la de mantenimiento debe llevarse a cabo hasta completar tres aos de tratamiento.

INTRODUCCION Leucemia, enfermedad que se llama tambin cncer de la sangre y de los tejidos productores de las clulas sanguneas. Se caracteriza por la sobreproduccin de clulas inmaduras y atpicas de la serie blanca sangunea, que pasan luego a los vasos. Las clulas blancas o leucocitos se producen en la mdula sea, el bazo, los ganglios linfticos y otros tejidos endoteliales.

La mayora de las leucemias no tienen causa conocida. La exposicin a radiaciones ionizantes y ciertos productos qumicos como el benceno son algunos de los factores que pueden producir la enfermedad. Se sabe que la leucemia humana de clulas T es provocada por dos virus, y algunas leucemias se han relacionado con ciertas alteraciones cromosomticas. LEUCEMIA En los ltimos 50 aos la ciencia mdica ha desarrollado tratamientos cada vez ms efectivos para las victimas de la leucemia, que incluyen nuevas drogas, terapias transfusionales, tratamientos de apoyo y antibiticos, asi como el trasplante de clulas progenitoras perifricas (comnmente conocido como trasplante de mdula sea). Con el mejor tratamiento disponible, el 75% de las victimas jvenes de la ms comn de las leucemias infantiles (leucemia linfoblstica) est sin enfermedad por lo menos cinco aos despus de que la leucemia le fue diagnosticada y de haber terminado con el tratamiento. Este es un hito al cual muchos mdicos consideran una seal de cura. Las perspectivas para los adultos con leucemia tambin estn mejorando debido al avance en los tratamientos. Cada da aumentan los informes de tratamientos exitosos a pacientes adultos con leucemia, con sobrevidas a ms de cinco aos. QUE ES ? La leucemia es una enfermedad maligna que afecta a los tejidos encargados de formar sangre. Ataca principalmente a la mdula sea, los ganglios linfticos y al bazo. En presencia de la leucemia, los tejidos que forman la sangre llenan al torrente sanguneo y al sistema linftico de glbulos blancos atpicos e inmaduros. Estas clulas inmaduras no pueden cumplir con su funcin de combatir infecciones. Adems, reducen la produccin de glbulos rojos normales (que evitan la anemia) y de pequeos discos llamados plaquetas (que regulan la coagulacin). A medida que avanza la enfermedad, la funcin de la mdula sea se deteriora y las clulas normales de la sangre se reducen drsticamente y, si la enfermedad no es controlada, las clulas anormales se incrementan y son transportadas al cuerpo por el torrente sanguneo. Sin controlar, la leucemia puede producir infecciones -debido a la falta de glbulos blancos normales capaces de combatirlas-, anemia grave -por la falta de glbulos rojos capaces de transportar oxigeno- y moretones y hemorragias -debido a la falta de plaquetas. La leucemia se divide en dos grandes categoras: aguda y crnica. La leucemia aguda produce una acumulacin de glbulos blancos inmaduros. Se desarrolla rpidamente y es la ms comn en los nios. La crnica es ms frecuente en los adultos y su desarrollo es lento, generalmente durante muchos aos. En la leucemia crnica, los glbulos blancos son ms maduros. Asimismo, se identifica

a la leucemia por el tipo de glbulo blanco al que ataca. La leucemia linfoctica o linfoblstica afecta a los glbulos blancos que se forman en los ganglios linfticos y bazo, mientras que la leucemia mieloctica (tambin llamada granulocitica o mielgena) afecta a las clulas que se forman en la mdula sea. Hay formas de leucemia menos comunes que afectan a otro tipo de clulas sanguneas. La leucemia monocitica afecta a los monocitos (grandes glbulos blancos barredores que forman parte del sistema inmunolgico), la eritroleucemia ataca a los eritrocitos (clulas primitivas parientes de los glbulos rojos) que se encuentran en la mdula sea. Sin embargo, el diagnstico y tratamiento de los distintos tipos de leucemia es parecido.

CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO Aunque se han dado grandes pasos para tratar la leucemia, todava se desconocen las causas y formas de prevenir la enfermedad. Algunos investigadores mdicos creen que la enfermedad consta de una compleja interaccin de factores qumicos y genticos individuales con la posible participacin de un virus. Tambin se ha encontrado una relacin con factores ambientales. Los estudios realizados demuestran que una persona que ha sido expuesta a cantidades de radiacin o productos qumicos como el benceno tiene mayores posibilidades de contraer ciertos tipos de leucemia. La leucemia no es contagiosa y no tiene un patrn aparente hereditario. Parece no haber forma de prevenir la leucemia fuera de tratar de evitar exponerse a radiaciones innecesarias y productos qumicos peligrosos. CLASIFICACION Las leucemias pueden clasificarse segn la clula sangunea o la lnea celular predominante en la sangre perifrica. De este modo, en la leucemia mieloctica existe un predominio de mielocitos, en la leucemia linfoctica, abundan los linfocitos inmaduros, y en la leucemia monoctica, los monocitos inmaduros. Hay dos formas clnicas principales de leucemia, las agudas y las crnicas. Las leucemias agudas son ms frecuentes en nios y adultos jvenes, y las leucemias crnicas en edades medias.

Los sntomas de las leucemias agudas son la fiebre irregular, el sangrado espontneo por las encas, membranas mucosas o bajo la piel, y anemia de rpida evolucin. Las leucemias mielocticas crnicas se caracterizan adems por el aumento del bazo, y las leucemias linfocticas crnicas por la tumefaccin de los ganglios linfticos. Leucemia

Antecedentes de la Enfermedad

Antecedentes de la Enfermedad
Descripcin de la Enfermedad El trmino "Leucemia" describe un grupo de cnceres de la sangre que se caracteriza por lo rpido que la enfermedad se desarrolla y empeora, y por el tipo de clula sangunea afectada. Las leucemias de crecimiento rpido son llamadas leucemias agudas, y las de crecimiento lento son llamadas leucemias crnicas. En la leucemia aguda, las clulas sanguneas anormales, llamadas linfoblastos, permanecen inmaduras y no pueden llevar a cabo sus funciones normales. El nmero de linfoblastos aumenta rpidamente, y la enfermedad empeora rpidamente. En la leucemia crnica, algunas clulas explosivas estn presentes, pero en general, estas clulas son ms maduras y pueden llevar a cabo algunas de sus funciones normales. Tambin, el nmero de los linfoblastos aumenta ms despacio que en la leucemia aguda. Como resultado, la leucemia crnica empeora ms gradualmente. La leucemia puede presentarse en los dos tipos principales de clulas sanguneas blancas (linfocitos y blastos mieloides). Cuando la leucemia afecta los linfocitos, se llama leucemia linfoctica. Cuando los blastos mieloides son afectadas, la enfermedad se llama leucemia meilode. Los cuatro tipos ms comunes de leucemia son: Leucemia Linfoctica Aguda (LLA), conocida tambin como leucemia linfoblstica aguda, es el tipo de leucemia ms comn en los nios. Esta enfermedad tambin afecta a los adultos, especialmente los de 65 aos y mayor.

Para ms informacin general sobre LLA en nios, visite al Instituto Nacional del Cncer Para ms informacin general sobre LLA en adultos, visite al Instituto Nacional del Cncer

Leucemia Linfoctica Crnica (LLC) afecta ms frecuentemente a los adultos mayores de 55 aos. A veces ocurre en adultos ms jvenes, pero casi nunca afecta a los nios. Para ms informacin general sobre LLC, visite al Instituto Nacional del Cncer

Leucemia Meiloide Aguda (LMA) ocurre en adultos y nios. La LMA se conoce tambin como nolinfoctica aguda (LNLA). Para ms informacin general sobre LMA en nios, visite al Instituto Nacional del Cncer Para ms informacin general sobre LMA en adultos, visite al Instituto Nacional del Cncer

Leucemia Mielgena Crnica (LMC) ocurre principalmente en los adultos. Un nmero muy pequeo de nios tambin desarrolla esta enfermedad

Para ms informacin general sobre LMC, visite al Instituto Nacional del Cncer

El tratamiento ms efectivo para diversos tipos de cncer de la sangre es el transplante de mdula sea o trasplante de clulas madre de sangre perifrica, procedimiento que fue iniciado y perfeccionado por el Centro Hutchinson. Las investigacines del Centro tambin estan dirigidas a desarrollar otros tratamientos, incluyendo drogas que identifican y matan selectivamente las clulas cancerosas, como terapias alternativas al trasplante.

Leucemia mieloide aguda

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Leucemia mieloide aguda

Clulas leucmicas

Clasificacin y recursos externos CIE-9 OMIM 205.0 602439

DiseasesDB MeSH

203 D015470 Sinnimos

Leucemia mieloctica aguda, LMA Aviso mdico

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La leucemia mieloide aguda, tambin conocida como leucemia mieloctica aguda o como LMA, es un tipo de cncer producido en las clulas de la lnea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rpida proliferacin de clulas anormales que se acumulan en la mdula sea e interfieren en la produccin de glbulos rojos normales. La LMA es el tipo de leucemia aguda ms comn en adultos y su incidencia aumenta con la edad. Aunque la LMA es una enfermedad relativamente rara a nivel global, es responsable de aproximadamente el 1.2% de las muertes por cncer en los Estados Unidos,1 y se espera un aumento de su incidencia a medida que la poblacin envejezca. Los sntomas de la LMA son causados por la invasin de la mdula sea normal, que va siendo reemplazada poco a poco por clulas leucmicas, lo que conlleva un descenso de glbulos rojos, plaquetas y leucocitos normales. Los principales sntomas incluyen fatiga, dificultad para respirar, aparicin de hematomas, dificultades en la coagulacin y un aumento del riesgo de infeccin. Aunque ya se han determinado ciertos factores de riesgo, an no est clara la causa especfica de la LMA. Al igual que en las dems leucemias agudas, la LMA progresa rpidamente y puede ser fatal en semanas o meses si no es adecuadamente tratada.

La LMA es una enfermedad potencialmente curable. Sin embargo, slo una minora de pacientes son tratados con la terapia actual. El tratamiento inicial consiste en la administracin de quimioterapia, cuyo objetivo es inducir una remisin de las clulas cancergenas. Algunos pacientes pueden llegar a recibir un trasplante de mdula sea, si se logra encontrar alguna persona compatible. Actualmente, la investigacin relacionada con la LMA se est centrando en elucidar la causa de la LMA, en la identificacin de mejores marcadores de diagnstico, en el desarrollo de nuevos mtodos para detectar la enfermedad residual tras el tratamiento y en el desarrollo de nuevas drogas y de terapias dirigidas a dianas especficas.

Historia
El primer artculo publicado que describe un caso de leucemia en la literatura mdica data de 1827, cuando un mdico francs llamado Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau describi el caso de una florista de 63 aos de edad con una enfermedad cuyos principales sntomas eran fiebre, debilidad, clculos renales y hepatosplenomegalia. Velpeau advirti que la sangre de esta paciente tena una consistencia semejante a la "papilla de avena" e hipotetiz que este aspecto de la sangre era debido a los glbulos blancos.2 En 1845, el patlogo J.H. Bennett report una serie de casos similares de pacientes que fallecieron con esplenomegalia y cambios "en el color y la consistencia de la sangre". Bennett utiliz el trmino "leucocitemia" para describir esta condicin patolgica.3 El trmino "leucemia" fue acuado por Rudolf Virchow, el renombrado patlogo alemn, en 1856. Pionero en el uso del microscopio ptico en el campo de la patologa, Virchow fue el primero en describir el anormal exceso de glbulos blancos en pacientes con el sndrome clnico descrito por Velpeau y Bennett. Virchow no estaba seguro de la causa que produca el exceso de glbulos blancos, por lo que decidi utilizar el trmino puramente descriptivo de "leucemia" (del griego sangre blanca), para darle nombre a esta patologa.4 Los avances en la comprensin de la LMA progresaban con el desarrollo de las nuevas tecnologas. En 1877, Paul Ehrlich desarroll una serie de tcnicas de tincin de clulas sanguneas que le permitieron describir en detalle y diferenciar los glbulos blancos normales y anormales. Wilhelm Ebstein introdujo el trmino "leucemia aguda" en 1889 para diferenciar las leucemias progresivas de las leucemias crnicas.5 El trmino "mieloide" fue acuado por Neumann en 1869, tras ser el primero en determinar que los glbulos blancos provenan de la mdula sea (del griego , myelos = mdula) y no del bazo. Fue Mosler quien, diez aos ms tarde (1879), describa por primera vez una tcnica para examinar la mdula sea y diagnosticar la leucemia.6 Finalmente, en el ao 1900, Naegli caracteriz los mieloblastos, que pertenecen a la estirpe celular afectada en la LMA, y dividi los tipos de leucemia en mieloides y linfoides, segn la estirpe celular sangunea que se viera afectada.7

Clasificacin

Las dos esquemas ms comunes usados para clasificar la LMA desde 2006, son el antiguo sistema FAB (French-American-British: francoangloestadounidense) y el nuevo sistema de la OMS (Organizacin Mundial de la Salud).
[editar] Clasificacin FAB (franco-anglo-estadounidense)

La clasificacin FAB (franco-anglo-estadounidense) divide la LMA en 8 subtipos, desde el M0 al M7, basndose en el tipo de clulas leucmicas que aparecen y en su grado de madurez. Esto se lleva a cabo mediante un examen de la apariencia de las clulas leucmicas al microscopio ptico o mediante tcnicas citogenticas, con el fin de caracterizar las posibles anomalas cromosmicas. Los subtipos de LMA han mostrado diferencias en el pronstico y en la respuesta a terapia. Aunque la clasificacin de la OMS (vase ms abajo) parece ser ms til en muchos aspectos, el sistema FAB sigue siendo ampliamente utilizado. Los 8 subtipos de LMA segn la FAB son:8

M0 M1 M2 M3 M4
M4eo

Leucemia mieloblstica aguda sin diferenciacin localizada. Leucemia mieloblstica aguda sin maduracin. Leucemia mieloblstica aguda con maduracin. Leucemia promieloctica aguda (con translocacin t(15;17)). Leucemia mielomonoctica aguda (LMMA). Leucemia mielomonoctica aguda con eosinofilia en mdula sea. Leucemia monoctica aguda (LMoA).

M5

M5a LMoA sin diferenciacin (monoblstica). M5b LMoA con diferenciacin (monoctica).

M6 M7

Eritroleucemia aguda; son precursoras de globos rojos. Leucemia megacarioctica aguda.

[editar] Clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)

La clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) intenta ser ms til que la FAB desde el punto de vista clnico. Su objetivo es dar ms informacin significativa relacionada con el pronstico de la LMA. Cada una de las categoras de la OMS contiene numerosas subcategoras descriptivas de gran inters para el hematopatlogo y para el onclogo. Sin embargo, la mayor parte de la informacin clnicamente significativa se encuentra caregorizada en uno de los cinco subtipos listado a continuacin. Los 5 subtipos de LMA segn la OMS son:9
LMA con anomalas genticas caractersticas

Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21 [t(8; inversiones en el cromosoma 16 [inv(16)] o translocaciones entre los cromos 15 y 17 [t(15;17)]. Los pacientes con este tipo de LMA generalmente present elevada tasa de remisin y un mejor pronstico comparado con otros tipos de

LMA con displasia multilinaje

Esta categora incluye a los pacientes que han sufrido previamente un sndro mielodisplsico (SMD) o mieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una L Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad avanzada presentar un peor pronstico.

Esta categora incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapi

LMA y SMD asociados radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD. Estas leucemias pue caracterizadas por anomalas cromosmicas especficas y suelen presentar u al tratamiento
pronstico.

LMA no categorizada Leucemias agudas de linaje ambiguo

Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las categ anteriores.

En este tipo de leucemia (tambin conocido como fenotipo mixto o leucemia bifenotpica) las clulas leucmicas no pueden ser clasificadas como mieloide linfoides, o bien ambos tipos de clulas estn presentes.

Sntomas y deteccin de la leucemia

La mayor parte de los sntomas de la LMA son debidos al incremento de leucocitos cancerosos que desplazan a las clulas normales e interfieren en la produccin de glbulos rojos normales de la mdula sea. Hablar de deteccin de leucemia mieloide aguda puede resultar un poco confuso ya que no no encontramos hablando de una enfermedad cotidiana, si bien no existen muchos factores que nos ayuden a determinar la presencia de leucemia, si existen algunos que se deben de tomar en cuenta, y que pueden ayudar a lamentar situaciones que se pudieron haber evitado. Los pacientes con leucemia mieloide aguda con frecuencia presentan varios sntomas generalizados. stos pueden incluir prdida de peso, cansancio inusual, fiebre y prdida del

apetito. Por supuesto que stos no son especficos para la leucemia mieloide aguda y son causados con ms frecuencia por algo no relacionado con el cncer. Se puede presentar la anemia, es decir escasez de glbulos rojos (esto ocasiona dificultad para respirar, cansancio excesivo y color "plido" en la piel). Cuando las clulas de la leucemia se propagan fuera de la mdula sea, se le llama propagacin extramedular. Esto puede ocurrir despus que la leucemia mieloide aguda ha sido diagnosticada. Con menos frecuencia, la propagacin extramedular puede ser el primer signo de cncer en alguien que todava no haya sido diagnosticado con leucemia mieloide aguda. Si las clulas de la leucemia se propagan a la piel, puede dar origen a pequeos puntos pigmentados (coloreados) que pueden parecer una erupcin comn. Una acumulacin parecida a un tumor de clulas de la leucemia mieloide aguda debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre de cloroma o sarcoma granuloctico. Las clulas de la leucemia que se propagan al cerebro y a la mdula espinal (sistema nervioso central, CNS) pueden causar dolor de cabeza, debilidad, convulsiones, vmito, dificultad para mantener el equilibrio y visin borrosa. La ausencia de produccin de leucocitos normales aumenta la susceptibilidad del paciente a sufrir infecciones, ya que las clulas leucmicas, a pesar de provenir de precursores leucocticos, no poseen las caractersticas inmunolgicas que les permitiran enfrentarse a una infeccin.10 El descenso de glbulos rojos causa anemia y el descenso de plaquetas puede dar lugar a problemas de coagulacin.

Hematoma.

Este tipo de alteraciones no son muy especficas de la LMA y los sntomas que producen podran confundirse fcilmente con los de una gripe u otras enfermedades comunes. Dichos sntomas incluyen fiebre, fatiga, prdida de peso, prdida del apetito, dificultad para respirar, aparicin de hematomas por traumas menores, aparicin de petequias (pequeos puntos rojos en la piel causados por derrames sanguneos subcutneos), dolor en los huesos y en las articulaciones e infecciones frecuentes o persistentes.10 La LMA puede cursar con otros sntomas adicionales. La esplenomegalia suele producirse, aunque de forma suave y asintomtica. La hinchazn de los ganglios linfticos no es comn (al contrario de lo que ocurre en la leucemia linfoide aguda), pero puede tener lugar. La piel

puede verse afectada por el denominado cutis leucmico, una infiltracin de clulas leucmicas en la dermis. Tambin, aunque ms excepcionalmente, puede presentarse el sndrome de Sweet, una inflamacin paraneoplsica de la piel producida por hormonas o citoquinas secretadas por las clulas tumorales o por las clulas del sistema inmune en respuesta al tumor.10 Algunos pacientes con LMA pueden experimentar una hinchazn de las encas debido a la infiltracin de clulas leucmicas en el tejido blando de la enca. Menos comn es que el primer sntoma de la leucemia sea un tumor fuera de la mdula sea, llamado cloroma. Tambin puede darse el caso de que una persona no exteriorice ningn sntoma y la leucemia sea descubierta accidentalmente durante un anlisis de sangre rutinario.11

Epidemiologa
La leucemia mieloide aguda es un tipo de cncer relativamente poco frecuente. Su incidencia en Estados Unidos se ha mantenido estable, en torno a 10.500 casos nuevos por ao, desde 1995 hasta 2005. La LMA es la responsable del 1,2% de las muertes producidas por cncer en Estados Unidos.1 La incidencia de la LMA aumenta con la edad, estando en 63 aos la edad media a la que se diagnostica. El 90% de las leucemias agudas en adultos son del tipo LMA y solo se produce en nios excepcionalmente.1 La tasa de LMA asociada a un tratamiento previo de quimioterapia est aumentando, siendo actualmente la causante del 10-20% de todos los casos de LMA.12 La incidencia es ligeramente mayor en hombres que en mujeres (1,3:1).13 Tambin existen variaciones en la incidencia de la LMA a nivel geogrfico. En la poblacin adulta, las tasas ms elevadas de LMA se registran en Norte Amrica, Europa y Oceana, siendo escasa la incidencia en Asia y Latino Amrica.14 15 Por el contrario, en la poblacin infantil, la LMA es menos frecuente en Norte Amrica e India, que en ciertas zonas de Asia.16 Estas diferencias pueden ser debidas a factores genticos, ambientales o, ms probablemente, a una combinacin de ambos. Parece que existe cierto riesgo hereditario para el desarrollo de LMA. Se han descrito numerosos casos de familias cuya incidencia a nivel familiar era ms elevada que la media predicha para un individuo.17 18 19 20 El riesgo de desarrollar LMA se ve multiplicado por tres entre pacientes con parentesco en primer grado.21

Etiologa
Se han identificado una serie de factores de riesgo para la aparicin y desarrollo de la LMA:

Ciertos desrdenes relacionados con los precursores de las clulas sanguneas, tales como el sndrome mielodisplsico o el sndrome mieloproliferativo, pueden terminar desencadenando una LMA. El mayor o menor riesgo depender del tipo de la severidad del sndrome.22

Podofilotoxina.

La exposicin frecuente a quimioterapia anticancergena, en particular la exposicin a agentes alquilantes, puede aumentar considerablemente el riesgo a sufrir una LMA. El mayor riesgo sobreviene unos 3-5 aos despus de haber recibido la quimioterapia.23 Otros agentes quimioterapeticos, como la epipodofilotoxina y las antraciclinas, tambin han sido relacionados con la leucemia asociada al tratamiento quimioterapetico. Este tipo de leucemias asociadas a un tratamiento suelen cursar con anomalas muy especficas de los cromosomas de las clulas leucmicas.24

Penetrabilidad de las radiaciones.

La exposicin a radiacin ionizante tambin aumenta el riesgo de desarrollar LMA. Esto se ha podido corroborar en diversas ocasiones. Los supervivientes de los bombardeos atmicos sobre Hiroshima y Nagasaki vieron aumentada la tasa de desarrollo de LMA,25 al igual que les sucedi a los primeros radilogos, que se vieron expuestos a altos niveles de rayos X antes de la adopcin de las modernas medidas de seguridad para el manejo de radiacin ionizante.26

Benceno.

El benceno y otros compuestos orgnicos aromticos han demostrado su capacidad carcinognica in vitro. Sin embargo, hay cierta controversia en cuanto al protagonismo del benceno en el aumento del riesgo a desarrollar LMA. Mientras que algunos estudios han sugerido cierta relacin entre la exposicin a benceno y el incremento del riesgo a desarrollar LMA,27 otros estudios afirman que dicho aumento de riesgo es nimio.28 Ciertas enfermedades congnitas pueden aumentar el riesgo de desarrollar algn tipo de leucemia. El caso ms comn es el del sndrome de Down, cuyo riesgo de desarrollar LMA se ve incrementado en unas 10-18 veces respecto de un individuo normal.29

Fisiopatologa
La LMA es causada por la malignizacin del mieloblasto. En el proceso normal de hematopoyesis, el mieloblasto es un precursor inmaduro de la estirpe mieloide de glbulos blancos. Un mieloblasto normal madurar gradualmente hasta convertirse en alguno de los tipos de glbulo blanco maduro. Sin embargo, en la LMA, un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciacin celular, por lo que queda "congelado" en este estado inmaduro.30 Esto an no es suficiente para producir la leucemia. Sin embargo, cuando a la ausencia de diferenciacin del mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan la proliferacin celular, el resultado es la divisin incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patologa denominada LMA.31 La gran diversidad y heterogeneidad de tipos celulares que pueden observarse en la LMA viene dada por el hecho de que la transformacin leucmica puede ocurrir en diferentes estadios a lo largo del proceso de diferenciacin, lo que condiciona el tipo de clulas cancergenas que se podrn encontrar en un determinado paciente.32 Los esquemas modernos de clasificacin de la LMA reconocen que las caractersticas y el comportamiento de las clulas leucmicas (y de la leucemia) pueden depender de la etapa en la que la diferenciacin haya sido interrumpida.

Esquema de una translocacin cromosmica.

Muchos pacientes con LMA suelen presentar una serie de anomalas citogenticas especficas. Los tipos de anomalas cromosmicas encontradas pueden ser suficientes para obtener un pronstico significativo.33 Dichas translocaciones cromosmicas pueden generar nuevas protenas de fusin que, o bien pierden su funcin original, o bien ejercen la misma funcin pero de forma incontrolada, escapando a los sistemas de regulacin de la expresin gnica. Cuando estas protenas alteradas son ciertos factores de transcripcin las consecuencias son la interrupcin de la diferenciacin y la posterior proliferacin incontrolada.34 Por ejemplo, en la leucemia promieloctica aguda (un subtipo de la LMA), la translocacin t(15;17) produce una protena de fusin (PML-RAR) incapaz de responder a cido retinoico. En condiciones normales, la protena RAR se encuentra inhibiendo la transcripcin de una serie de genes relacionados con el proceso de diferenciacin celular. Cuando el cido retionoico se une a la protena RAR, esta se despega del ADN (concretamente de la regin promotora), permitiendo as la transcripcin de dichos genes y con ello el proceso de diferenciacin celular del mieloblasto. Por el contrario, la protena de fusin PML-RAR no es capaz de unir cido retinoico a concentraciones fisiolgicas, razn por la cual permanece constantemente unida al ADN, impidiendo en todo momento la transcripcin de los genes y con ello el proceso de diferenciacin celular.35 Los sntomas de la LMA se deben bsicamente a la proliferacin descontrolada de clulas leucmicas que van desplazando a las clulas sanas e interfieren en el desarrollo de todos los tipos celulares sanguneos que son originados en la mdula sea.36 A medida que progresa la enfermedad se van haciendo patentes una serie de desrdenes relacionados con la cantidad de clulas sanas en sangre, como son la anemia, la neutropenia y la trombocitopenia. En casos excepcionales, los pacientes pueden desarrollar un cloroma, que es un tumor slido de clulas leucmicas establecido fuera de la mdula sea. Esto puede causar diversos sntomas segn la zona que se vea afectada.10

Diagnstico

Aguja utilizada en la aspiracin de mdula sea.

El primer indicio en un diagnstico de LMA es encontrar anomalas en un anlisis de sangre o hemograma. Adems del tpico exceso de glbulos blancos (leucocitosis), la LMA suele cursar con disminuciones espordicas de plaquetas, eritrocitos e incluso glbulos blancos (leucopenia).37 Estos datos unidos a la informacin obtenida tras realizar un frotis de sangre perifrica, pueden servir para hacer un primer diagnstico de LMA, pero para obtener un diagnstico definitivo suele ser necesario llevar a cabo un aspiracin de mdula sea y una biopsia. La examinacin de mdula sea tiene como objetivo identificar el tipo de glbulos blancos anmalos. Sin embargo, si hay muchas clulas leucmicas circulantes en sangre perifrica, podra llegar a evitarse la biopsia de mdula sea. La sangre, o la mdula en su caso, es examinada al microscopio ptico as como por citometra de flujo con el fin de poder diagnosticar qu tipo de leucemia sufre el paciente (LMA u otras) y clasificar el subtipo. Adems, se llevan a cabo de forma rutinaria exmenes citogenticos e hibridacin in situ fluorescente (FISH) con el fin de determinar las posibles translocaciones cromosmicas de las clulas leucmicas.

Marcaje de cromosomas en metafase mediante la tcnica de FISH.

El diagnstico y la clasificacin de la LMA pueden llegar a ser realmente complicados, por lo que siempre deberan ser realizados por un hematlogo o hematopatlogo cualificado. En los casos de diagnsticos sencillos, la presencia de ciertas caractersticas morfolgicas (como los bastones de Auer) o ciertos resultados especficos de la citometra de flujo nos pueden permitir distinguir fcilmente la LMA de otros tipos de leucemias. Sin embargo, en ausencia de estas caractersticas, el diagnstico puede ser bastante ms difcil de llevar a cabo.38 Segn los criterios ampliamente aceptados de la OMS, el diagnstico de la LMA queda establecido cuando ms del 20% de las clulas observadas en sangre o en mdula sea son mieloblastos leucmicos.39 La LMA debe ser diferenciada sin ningn gnero de duda respecto de ciertas patologas "preleucmicas" como los sndromes mielodisplsico y mieloproliferativo, ya que en estos casos el tratamiento a seguir por el paciente es diferente. La leucemia promieloctica aguda (LPA) tiene la tasa de curacin ms alta y requiere una forma nica de tratamiento, por lo que es muy importante establecer rpidamente el diagnstico para determinar si nos encontramos frente a este subtipo de leucemia. La hibridacin in situ fluorescente es la tcnica ms adecuada para este propsito, ya que nos permite identificar fcilmente si se ha producido la translocacin cromosmica [t(15;17)] que caracteriza a la LPA.40

Tratamiento
El tratamiento de la LMA se basa principalmente en la quimioterapia y est dividido en dos fases, terapia de induccin y terapia de post-remisin (o consolidacin). El objetivo de la terapia de induccin es llevar a cabo una reduccin del nmero de clulas leucmicas hasta niveles indetectables. El objetivo de la terapia de consolidacin es la completa eliminacin de cualquier resto de la enfermedad y lograr la curacin completa del paciente.
Terapia de induccin

Estructura de la citorabina.

Estructura de la idarubicina.

Desde 2006, todos los subtipos FAB de LMA, salvo el M3, reciben normalmente el mismo tratamiento quimioteraputico con citorabina (Ara-C) y antraciclina (daunorubicina o idarubicina).41 Otras alternativas incluyen nicamente altas dosis de Ara-C.42 43 Sin embargo, estas terapias producen tambin efectos secundarios txicos como la mielosupresin y el incremento del riesgo de infeccin, por lo que no se recomienda su uso en personas de edad avanzada. Esta primera fase de induccin suele requerir un mes de hospitalizacin desde el comienzo del tratamiento quimioteraputico hasta la recuperacin de sus efectos secundarios. La quimioterapia de induccin presenta un esquema de administracin denominado "7 + 3", en el que la citorabina es administrada de forma continuada durante los 7 primeros das y la antraciclina durante los 3 siguientes. Alrededor del 70% de los pacientes logran una remisin con este protocolo de administracin.44 En cuanto al subtipo M3 (FAB) de LMA, tambin conocido como leucemia promieloctica aguda, es casi universalmente tratado con la droga ATRA (all-trans-retinoic acid) de forma adicional a la quimioterapia de induccin.45 46 47 Estos casos requieren de mucha atencin para prevenir la coagulacin intravascular diseminada (CID), una complicacin asociada a este tratamiento, que puede darse si los promielocitos liberan su contenido al torrente sanguneo. Sin embargo, la LPA suele curarse en la mayora de los casos si se sigue un buen protocolo de tratamiento. El objetivo de la fase de induccin es alcanzar una remisin completa, pero esto no quiere decir que la enfermedad sea curada, sino que los mtodos de diagnstico disponibles no sean capaces de detectar indicios de LMA (por ejemplo, <5% de clulas leucmicas en la mdula sea). La remisin completa se suele conseguir en el 50-75% de los pacientes adultos diagnosticados, pero estos valores pueden verse modificados por algunos de los factores relacionados con el pronstico descritos anteriormente.48 La durabilidad de la remisin depende en gran medida del pronstico de la leucemia original. Generalmente, todas las remisiones fallan si no van seguidas de una quimioterapia de consolidacin (post-remisin). Esto hace que la consolidacin sea una fase tan importante como la induccin para lograr la curacin de la leucemia.49 En ciertas ocasiones, el proceso de induccin debe administrarse ms de una vez. En estos casos, lograr una remisin tras una segunda induccin no altera las posibilidades de

supervivencia del paciente, pero el fracaso de la remisin tras la segunda induccin reduce considerablemente posteriores remisiones de la enfermedad.50
Terapia de consolidacin

Tras conseguir una remisin completa de la leucemia, podra parecer que la enfermedad ha desaparecido, pero realmente an quedan clulas leucmicas no detectables por las tcnicas de diagnstico actuales. Si en este punto no se aplica una terapia de consolidacin (o postremisin) prcticamente el 100% de los pacientes sufrirn una recada.51 Por ello, es imprescindible administrar esta segunda terapia para eliminar cualquier residuo de la enfermedad y prevenir una recada.

Extraccin de mdula sea.

El tipo de terapia de consolidacin utilizado en cada caso suele ser especfico e individualizado, basado en cada paciente en particular, segn el pronstico que presente, su estado de salud, su edad, etc. Para aquellas leucemias que presentan un buen pronstico (por ejemplo, inv(16) y t(15;17)) los pacientes son sometidos a una quimioterapia intensiva adicional de 3-5 ciclos, conocida como quimioterapia de consolidacin.52 53 Sin embargo, para pacientes con un elevado riesgo de recada (como aquellos con un mal pronstico citogentico, con un sndrome mielodisplsico o con LMA asociada al tratamiento) se suele recomendar el trasplante de mdula sea, si el paciente es capaz de tolerar un trasplante y existe un donante compatible. En cuanto a la mejor terapia de consolidacin aplicable a la LMA de riesgo intermedio (basando dicho riesgo en un pronstico citogentico) parece ser que no est tan claro y entran ms factores en juego como la edad, el estado previo de salud del paciente y la posibilidad de recibir un trasplante de mdula sea.53
Recadas de LMA

A pesar de la agresividad de las terapias de induccin y de consolidacin, slo un 20-30% de los pacientes logran eliminar la enfermedad, por lo menos, durante largos perodos de tiempo. Para los pacientes que sufren una recada, la nica terapia probada potencialmente curativa es el trasplante de mdula sea, suponiendo que an no hayan recibido dicho trasplante.54 55 56 En el ao 2000, un frmaco llamado Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)

fue aprobado en los Estados Unidos para pacientes mayores de 60 aos con una recada de LMA e incapaces de soportar altas dosis de quimioterapia.57

Estructura de la clofarabina.

Para aquellos pacientes que presenten una recada de LMA y no sean candidatos a recibir un trasplante de mdula sea, o bien sufran una recada despus de haber recibido dicho trasplante (lo cual reduce notablemente las posibilidades de recibir un tratamiento convencional), existe la posibilidad de ofrecerse voluntario para ensayos clnicos. En estos ensayos se prueban drogas citotxicas como la clofarabina y dianas teraputicas como los inhibidores de farnesil transferasa, decitabina e inhibidores de MDR1 (protena de resistencia a mltiples drogas). Otra opcin para los pacientes en recada de LMA es simplemente recibir cuidados paliativos. En cuanto al tratamiento para aquellos pacientes que sufran una recada de leucemia promieloctica aguda (LPA), cabe destacar el trixido de arsnico, probado en diversos ensayos y aprobado por la Administracin de Drogas y Alimentos. Al igual que el ATRA, el trixido de arsnico no funciona con otros subtipos de LMA.58

Pronstico

Translocacin cromosmica t(9;11), asociada a la LMA.

La leucemia mieloide aguda es una enfermedad curable, lo cual depende en gran medida del pronstico de la enfermedad.59

Citogentica y pronstico en la LMA

La citogentica es uno de los factores ms importantes para poder obtener un pronstico fiable de la enfermedad, ya que existen ciertas anomalas cromosmicas estrechamente relacionadas con subtipos concretos de leucemia (por ejemplo la translocacin t(15;17) con la leucemia promieloctica aguda). Sin embargo, cerca de la mitad de los pacientes con LMA presentan anlisis citogenticos "normales", por lo que son incluidos dentro del grupo de riesgo intermedio. Por otro lado, existen ciertas anomalas citogenticas conocidas y asociadas a un pronstico adverso, ya que presentan un elevado riesgo de recada tras el tratamiento.60 61 62 El primer estudio que trat de relacionar las pruebas citogenticas con el pronstico fue llevado a cabo por el Medical Research Council, analizando muestras de 1.612 pacientes. Su trabajo fue publicado en 1998 y puede resumirse en la siguiente tabla:63

Grupo de riesgo

Anomala

Superviven cia tras 5 aos

Tasa de recidiv a

Favorable

t(8;21), t(15;17), inv(16)

70%

33%

Normal, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Anormal 11q23, Intermedio cualquier otro cambio estructural o numrico

48%

50%

Adverso

-5, -7, del(5q), Anormal 3q, Citogentica compleja

15%

78%

Ms tarde, el Southwest Oncology Group y el Eastern Cooperative Oncology Group,64 y, ms tarde an, el Cancer and Leukemia Group B, publicaron, solapndose entre s, una serie de listas acerca del pronstico citogentico en la leucemia.62

Pronstico en caso de SMD preexistente

La LMA proveniente de un sndrome mielodisplsico o mieloproliferativo preexistente (tambin llamada LMA secundaria) presenta un peor pronstico, al igual que ocurre con la LMA asociada al tratamiento, tras haber recibido quimioterapia con el fin de erradicar un cncer previo. Ambos casos se encuentran asociados con una elevada tasa de anomalas citogenticas desfavorables.65 66 67
Otros marcadores utilizados para el pronstico

Al igual que ocurre en todos los tipos de cncer, la condicin fsica y el nivel de actividad del paciente juegan un importante papel en el pronstico de la LMA. En algunos estudios, los pacientes mayores de 60 aos y con niveles altos de lactato deshidrogenasa presentan peor pronstico.68 Las duplicaciones en tndem internas (ITDs) FLT3 han demostrado ir asociados con un mal pronstico en la LMA.69 Aunque estos pacientes sean tratados con las terapias ms agresivas, como el trasplante de clulas madre en la primera remisin, no se ve aumentada su esperanza de vida respecto de los no tratados, por lo que el pronstico en estos casos es adverso e incierto.70 Otro tema en el que se han centrado las investigaciones ha sido la bsqueda del significado clnico de las mutaciones del gen c-KIT, que codifica una protena tirosn-kinasa implicada en procesos de regulacin de la proliferacin celular, en la LMA.71 Estas mutaciones son frecuentes y clnicamente relevantes debido a la disponibilidad de ciertos inhibidores tirosn-kinasa, como el sunitinib y el imatinib, cuya accin puede bloquear farmacolgicamente la actividad de c-KIT. Otros genes que estn siendo estudiados como posibles factores de pronstico o como dianas teraputicas son CEBPA, BAALC, ERG y NPM1.
[editar] Expectativas de curacin

Las tasas de curacin en ensayos clnicos varan entre el 20% y el 45%.72 73 Sin embargo, es necesario remarcar que dichos ensayos clnicos suelen incluir nicamente pacientes jvenes, que son capaces de tolerar terapias ms agresivas. Por ello, es muy probable que la tasa global de curacin de todos los pacientes con LMA (incluyendo a personas de edad avanzada y a personas incapaces de tolerar una terapia agresiva) sea bastante inferior. Por el contraio, la tasa de curacin para la leucemia promieloctica aguda se encuentra en torno al 98%.74

Vase tambin

Leucemia Leucemia mieloide crnica Leucemia linfoide crnica

Leucemia linfoide aguda

Notas
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Enlaces externos

Sociedad Americana del Cncer: informacin sobre la Leucemia Mieloide Aguda. Asociacin del Cncer de Recursos Online (ACOR): enlaces relacionados con Leucemia. Sociedad Leucemia y Linfoma: informacin sobre la Leucemia Mieloide Aguda. Leucemia Mieloide Aguda Infantil. Leucemia Mieloide en Adultos Programa de donaciones de mdula. Informacin sobre el trasplante de mdula Instituto Nacional del Cncer