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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

CAMPUS UNIVERSITÁRIO PROF. ANTÔNIO GARCIA FILHO
DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA
Módulo: HABILIDADES FARMACÊUTICAS IV Prof.: James Almada da Silva
Atividade __ Período letivo: 20___.__

Alcaloides
O que são alcaloides e quais suas atividades biológicas mais importantes?

Os alcaloides são compostos nitrogenados cíclicos farmacologicamente ativos e com distribuição restrita a
algumas espécies de plantas. Esse grupo de compostos tem apresentado um grande impacto ao longo do tempo,
na economia, medicina e em setores sociais e políticos. Desde os primórdios, plantas contento alcaloides vem
sendo utilizadas como medicamento, veneno e em “poções mágicas”. Por exemplo, a beladona, fonte de atropina,
era usada como veneno para assassinar adversários políticos durante o império romano; o estramônio, fonte de
escopolamina, é utilizada desde o século XIX por suas propriedades antiespasmódicas.

Modelo 1: Estrutura química e classificação (Tempo máximo para término: 20 minutos)

Apresentam uma variedade estrutural muito grande, sendo, portanto, classificados de acordo com a origem biogenética, a
presença ou ausência de anel heterocícliclo e com o tipo de núcleo fundamental presente em sua estrutura.

Tabela 1. Principais núcleos fundamentais e classes de alcaloides

Origem
Estrutura genérica Classificação
biossintética

Triptofano Alcaloide verdadeiro Indólico

N
H

Triptofano Quinolínico
N
NH2
Tirosina
Feniletilamina
Fenilalanina

Tirosina
Isoquinolínico
Fenilalanina N

Histidina Imidazólico
N
H

Ácido aspártico
Piridínico
Fenilalanina
N
N

Ornitina Tropânico
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Continuação da Tabela 1.

Ornitina Pirrólico
N
H

Ornitina Pirrolidínico
N
H

Ornitina Pirrolizidínico
N

Lisina Quinolizidínico
N

Lisina Piperidínico
N
H
N
N
Bases púricas Xantina
N N
H
Terpenoidal
Mevalonato -
Esteroidal

Perguntas de Análise Crítica.

1. (Para relembrar) Os alcaloides verdadeiros aromáticos são produzidos pelas plantas por qual rota biossintética?
2. (QE) Que grupo funcional todos os esqueletos de alcaloides acima têm em comum? Que característica química faz com
que este grupo tenha caráter básico?
3. Os alcaloides podem ser classificados como: alcaloides verdadeiros, protoalcaloides e pseudoalcaloides. Dois dos alcaloides
presentes na Tabela 1 são pseudoalcaloides e um é denominado de protoalcaloide. Para esta classificação, analise a origem
biossintética e a presença ou ausência de anel heterocícliclo. Preencha todas as lacunas vazias.
4. Alcaloides que apresentam aminas quaternárias não apresentam caráter básico, apesar de possuir um átomo de
nitrogênio. Explique, por que a berberina não apresenta caráter básico?

O
+
N
O

Berberina

5. Analise a seguinte afirmativa e discuta. “O núcleo fundamental dos alcaloides indólicos e pirrólicos, por um motivo
diferente da berberina, NÃO possuem caráter básico, pois o par de elétrons livres do átomo de nitrogênio não está disponível
para ser doado.”
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Modelo 2: Extração e caracterização de alcaloides (Tempo máximo para término: 10 minutos)

Devido ao caráter básico da maioria dos alcaloides, pode-se utilizar esta característica química para realizar uma extração
seletiva desses compostos.

1ª ETAPA

2ª ETAPA

Figura 1. Extração seletiva de alcaloides por partição líquido-líquido (Extração ácido-base).

CAIXA DE FERRAMENTAS: Fundamento da extração ácido-base

R1
H+
R2 N..
OH-
R3

Solúvel em____________ Solúvel em ____________

Perguntas de análise crítica

1) Complete a reação química da CAIXA DE FERRAMENTAS, acima. Preencha também as lacunas no que diz respeito a
solubilidade, com: solventes orgânicos ou água.
2) (QE) Na primeira etapa da extração seletiva de alcaloides (Figura 1), os alcaloides sofrem ionização e desta forma eles
encontram-se na fase _____________ no funil de separação. Já na segunda etapa, os alcaloides que estão ionizados retornam
para sua forma não ionizada e encontram-se agora na fase _______________ no funil de separação.
3) Cite duas classes de alcaloides que não podem ser extraídas utilizando a metodologia de extração ácido-base?
4) Falso ou verdadeiro. A presença de grupos fenólicos nos alcaloides e o uso de bases fortes pode afetar o perfil da extração
ácido-base. Explique.
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CAIXA DE FERRAMENTAS: Caracterização de alcaloides

R1
sais de metais pesados Precipitado
+
R2 N H (amarelo, laranja, branco,
(Bi, Hg, W...)
castanho, vermelho)
R3

Reativos de Mayer (Iodeto de potássio + cloreto de mercúrio), reativo de Dragendorff (Iodeto de potássio + subnitrato de
bismuto) e reativo de Bertrand (ácido sílico-túngstico) são reativos com metais pesados que normalmente são utilizados para
a detecção e caracterização de alcaloides.

ATENÇÃO: para a realização da caracterização de alcaloides, estas substâncias devem estar na forma ionizada, como pode
ser observado na reação acima.

Alguns alcaloides possuem características estruturais específicas, podendo ser caracterizados com reagentes especiais

Exemplos (neste caso soluções coloridas indicam teste positivo):

- Alcaloides tropânicos: reativo de Vitali-Morin (HNO3 fulmegante + KOHaq). Resultado positivo: solução violeta.
- Alcaloides indólicos: reativo de Urk (-dimetilaminobenzaldeído em H2SO4). Resultado positivo: solução azul.

5) Uma determinada amostra chegou no Departamento da Polícia Federal de Aracaju para ser realizada uma análise que
comprove a sua identidade. Suspeita-se que a droga seja cocaína ou LSD (lisergida), pelo seu aspecto físico e porque os
indivíduos que portavam a droga apresentavam as pupilas dilatadas. Que testes podem ser realizados para identificar
rapidamente esta droga?

LSD Cocaína

6) Falso ou verdadeiro. Alguns compostos como proteínas, purinas e betaínas também formam precipitados ao reagir com
sais de metais pesados, portanto, testes falso-positivos são passíveis de acontecer na caracterização de extratos vegetais.

Figura 2. Exemplo de uma betaínas (estrutura da esquerda) e uma purina (estrutura da direita)

7) Quais átomos de nitrogênio na molécula de purina acima não tem caráter básico? Explique.
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Modelo 3: Datura stramonium (Tempo máximo para término: 15 minutos)

As folhas e sumidades florais de Datura stramonium tem ação antiespasmódica sobre a musculatura lisa do TGI, vesícula
biliar e bexiga, além de diminuir as secreções. Em doses elevadas é estimulante do SNC podendo induzir o indivíduo ao coma.
A ação estimulante do SNC se deve ao maior teor de S-(-)-hiosciamina em relação a S-(-)-escopolamina (2:1).

N H N H
OH OH
O

H O H O
O O
Hiosciamina Escopolamina
Figura 3. Estruturas químicas dos principais constituintes das folhas, frutos e sementes: hiosciamina e escopolamina.

Perguntas de análise crítica

1) (QE) Classifique os alcaloides da Figura 3, Modelo 3. Qual a diferença estrutural entre eles?
2) (QE) Qual a principal atividade farmacológica da hiosciamina?
3) (Resgatando conhecimentos) Durante o processo de colheita, secagem e extração dos alcaloides de Datura stramonium,
tanto a (S)-(-)-hiosciamina como a (S)-(-)-escopolamina podem sofrer reação de racemização. A mistura racêmica da
hiosciamina é mais conhecida como atropina. O que significa o termo mistura racêmica?
4) Além da racemização, outra reação pode ocorrer quando a planta ou o extrato é submetido ao aquecimento na presença
de água. Analise a estrutura química e responda. Que reação é esta?

Modelo 4: Erythroxylon coca (Tempo máximo para término: 15 minutos)

Esta espécie contem de 0,2 a 0,8% de alcaloides, sendo 90% cocaína. Apenas E. coca e E. novogranatense apresentem
quantidade significativas de cocaína. Este metabólito tem elevada atividade anestésica e teve seu uso clínico na Europa
iniciado na metade do século XIX. É de se registrar que a Coca-Cola® e algumas outras bebidas continham cocaína até 1904,
quando o uso da mesma foi proibido.
O
N H O

H O
O

Figura 3. Estrutura química da cocaína.

Perguntas de análise crítica

1) (QE) Qual a classe do alcaloide cocaína?

2) Com relação a hidrólise da molécula de cocaína, responda.
a) Circule os grupos funcionais presentes na molécula de cocaína susceptíveis à hidrólise.
b) Desenhe todos os produtos formados após a hidrólise total da cocaína.
3) Um dos produtos (não alcaloídico) da hidrólise da cocaína é utilizado na caracterização deste metabólito após a sua
cristalização e determinação do seu ponto de fusão. Que produto é este?
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Modelo 5: Catharantus roseus (Tempo máximo para término: 15 minutos)

As partes aéreas desta espécie, conhecida popularmente como boa noite, são utilizadas na extração de alcaloides
antitumorais (0,2 a 1%), enquanto que as raízes secas são fontes industriais de ajmalicina. “Estes alcaloides são de difícil
isolamento e purificação, o que torna o processo muito caro. Apesar disso estes alcaloides são utilizados no tratamento de
diferentes linfomas (vimblastina) e no tratamento de leucemia linfoblástica (vincristina).”

N N

HO N HO N
N N
H H
MeO 2C OAc MeO 2C OAc
H H
OH OH

O N H CO 2Me O N H CO 2Me

H
O
Vimblastina Vincristina
Perguntas de análise crítica

1) A que classe de alcaloides pertencem a vimblastina e a vincristina?

2) Qual a única diferença estrutural da vincristina e a vimblastina?
3) Com relação as moléculas de vincristina, vimblastina e/ou ajmalicina (abaixo), responda. (a) Quais átomos de nitrogênio,
presentes nas três estruturas, não possuem caráter básico? (b) Identifique todos os grupos funcionais da molécula de
ajmalicina.

H
N O

H H
NH
O O

4) Há um motivo em comum, pelo qual a vincristina, a vimblastina e a ajmalicina não podem ser extraídas eficientemente por
extração ácido-base? Explique.
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Agora exercite todos os conceitos vistos neste POGIL resolvendo os exercícios abaixo.

EXERCÍCIOS
1) Dê dois exemplos para cada tipo de alcaloide: alcaloide verdadeiro, protoalcaloide e pseudoalcaloide. Desenhe a
estrutura química de cada um desses alcaloides.

2) Classifique cada um dos alcaloides da questão 1 de acordo com o seu núcleo fundamental.

3) Agora informe qual a fonte de cada um dos alcaloides e a sua principal atividade farmacológica.

4) Faça um fluxograma mostrando um procedimento adequado para a extração de metilxantinas.

Sugestões de leitura

Livros
SIMÕES, Cláudia Maria Oliveira; SCHENKEL, Eloi Paulo. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 6. ed. Porto Alegre, RS:
UFSC, 2007.
- Capítulo 29: Alcaloides

SARKER, S. D; NAHAR, L. Química para estudantes de farmácia: química geral, orgânica e produtos naturais. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009.
- Capítulo 6: Química de Produtos Naturais

Periódicos
Química Nova: www.quimicanova.sbq.org.br
Revista Brasileira de Farmacognosia: http://www.scielo.br/cgi-bin/wxis.exe/iah/