1- INTRODUO A benzocana (p-aminobenzoato de etila) utilizada como calmante para dores que apresenta um grupo lipoflico ligado a um grupo

o ionizvel (amina). Este frmaco utilizado como anestsico local de baixa solubilidade, podendo ser utilizado antes de exames ou em formulaes utilizadas para tratamento de irritaes e dores orofarngeas de origem infecciosa ou cirrgica. Isso porque a benzocana um anestsico de superfcie de longa durao.

Figura 1. Benzocana Outros compostos como cocana, procana, lidocana e tetracana tambm apresentam ao analgsica. Este frmaco rapidamente absorvido atravs da mucosa e bloqueia a conduo do impulso nervoso atravs da inibio de canais de sdio regulados por voltagem. Pode ser encontrada em diferentes formulaes como: cremes, gis, pomadas, loo, lquido e aerossol. Sem contra-indicada nos casos de hipersensibilidade ao frmaco. Este relatrio prope uma rota sinttica da benzocana a partir da ptoluidina, visando bom rendimento.

2 - Proposta sinttica para a benzocana A seguir apresentado um procedimento experimental para obteno da benzocana - molcula pertencente a uma classe de compostos que possuem propriedades anestsicas importantes. Ns estamos propondo a preparao da benzocana(1) a partir do cido para-aminobenzico (PABA, 2) com etanol e catlise cida. Embora o PABA seja disponvel comercialmente, ele pode ser eficientemente preparado em laboratrio atravs de uma seqncia de trs reaes, como apresentado a seguir:

I: Sntese de N-acetil-p-toluidina (4) Procedimento Coloque 4,0 gramas de p-toluidina(3) em um erlenmeyer de 500 mL, adicione 100 mL de H2O destilada e 4 mL de HCl concentrado. Se necessrio, aquea a mistura em banho-maria com agitao manual at que se obtenha uma soluo. Caso a soluo apresente colorao escura, adicione 0,3 a 0,5 g de carvo ativo, agite manualmente por vrios minutos e filtre por gravidade. Use papel filtro pregueado para esta filtrao. Prepare uma soluo de 6 g de acetato de sdio triidratado em 10 mL de H2O. Se necessrio aquea a mistura at que todo o slido seja dissolvido. Aquea 50C a soluo contendo p-toluidina previamente preparada e adicione 4,2 mL de anidrido actico, agite rapidamente e adicione imediatamente a soluo aquosa de acetato de sdio. Esfrie a mistura em banho de gelo. Um slido branco deve aparecer nesse estgio. Filtre a mistura a vcuo utilizando filtro de Buchner, lave os cristais com H2O destilada gelada e deixe secar sob vcuo. II: Sntese de cido p-acetamidobenzico (5) Procedimento Coloque o composto previamente preparado (2) em um bquer de 1,0 L junto com aproximadamente 12,5 gramas de MgSO4 hidratado e 175 mL de H2O. Aquea a mistura em banho-maria e adicione, em pequenas pores, uma mistura de 10 g de KMnO4 em uma pequena quantidade de H2O (suficiente para formar uma pasta). Mantenha a mistura reacional em banhomaria por 1 hora ( necessrio que o bquer esteja bem imerso no banho). A cada intervalo de 3 a 5 minutos agite a mistura manualmente. Depois de 1 hora, filtre a soluo quente vcuo atravs de uma camada de celite (5 cm) usando filtro de Buchner e lave o precipitado (MnO2) com pequenas pores de H2O quente. Se

a soluo apresentar colorao prpura (presena de MnO4), adicione 2,5 mL de etanol e aquea a soluo em banho-maria por 30 minutos. Filtre a soluo quente por gravidade em papel filtro pregueado, esfrie o filtrado e acidifique-o com soluo 20% de H2SO4. Separe por filtrao vcuo o slido branco formado e seque-o na estufa. III: Sntese de cido p-aminobenzico (2 PABA) Procedimento Prepare uma soluo diluda de HCl misturando 12 mL de HCl 37% em 12 mL de H2O. Coloque o cido p-acetamidobenzico preparado na etapa anterior em um balo de fundo redondo de 250 mL e adicione a soluo diluda de HCl. Adapte um condensador de refluxo e aquea a mistura (use manta de aquecimento), de tal forma que o refluxo seja brando por 30 minutos. Esfrie a soluo resultante a temperatura ambiente, transfira-a para um erlenmeyer de 250 mL e adicione 24 mL de H2O. Neutralize com uma soluo aquosa de amnia (use a capela) e basifique adicionando pequenas pores de NH4OH (aq.) at pH 8-9 (use papel indicador de pH). Para cada 30 mL da soluo final, adicione 1,0 mL de cido actico glacial; resfrie a soluo em banho de gelo e inicie a cristalizao. Se necessrio arranhe a parede lateral interna do frasco com um basto de vidro para iniciar a cristalizao. Filtre os cristais a vcuo e seque-os deixando sob o mesmo sistema de vcuo. IV: Sntese de benzocana (1) Procedimento Coloque 2,5 g de cido p-aminobenzico em um balo de fundo redondo de 250 mL, adicione 32 mL de etanol 95% e agite suavemente at que a maioria do cido se dissolva (nem todo slido se dissolver). Esfrie a mistura em um banho de gelo e lentamente adicione 2,5 mL de H2SO4 concentrado. Uma grande quantidade de precipitado se formar. Conecte um condensador de refluxo ao balo e aquea a mistura, permitindo que esta refluxe brandamente por um perodo de 1 hora. Durante esta operao agite o balo manualmente em intervalos de 15 minutos durante a primeira hora de refluxo. Transfira a soluo para um bquer de 400 mL e adicione pores de uma soluo aquosa de Na2CO3 10% (total de 30 mL) para neutralizar a mistura. Durante a adio, a evoluo de CO2 ser perceptvel at a proximidade do ponto de neutralizao. Quando essa evoluo cessar, mea o pH da soluo e se necessrio eleve o pH at a faixa de 9 10 adicionando pequenas pores de Na2CO3. Decante o slido formado. Caso seja difcil, filtre-o por gravidade. Coloque a soluo em um funil de separao (capacidade 250 mL ou maior) e adicione 50 mL de ter etlico e agite vagarosamente. Separe a fase orgnica da aquosa, seque-a com Na2SO4 ou MgSO4 anidro, filtre por gravidade e remova o ter e o etanol aquecendo a soluo em banho-maria ou chapa

quente (ou utilize um evaporador rotativo). Quando a maioria do solvente for removido (no mais que 5 mL remanescentes) voc poder visualizar um leo no frasco. Adicione 2,5 mL de etanol 95% e aquea a mistura em uma placa at que todo o leo se dissolva. Dilua a soluo com gua at tornar-se opaca, esfrie a mistura em banho de gelo e colete a benzocana slida por filtrao a vcuo (utilize filtro de Buchner). Seque o slido temperatura ambiente. 3 Referncias Bibliogrficas Katzung,B. G. Farmacologia Bsica & Clnica, 9. Ed, Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2005. Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Farmacologia, 4 ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2001 http://ube164.pop.com.br/repositorio/4488/meusite/qorganicaexperimental/sintese_da_bozocaina. htm (21/05/09)