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IMUNOGENTICA Prof. Dr.

Cristiano Jos da Silva A imunogentica encarrega de estudar os aspectos genticos dos anticorpos, antgenos e suas interaes. Em cincias biomdicas algumas reas da imunogentica so muito importantes, dentre elas podemos citar: Estudo das doenas auto-imunes; Estudo das deficincias imunolgicas; Estudo dos mecanismos de transplantes; Estudo dos grupos sangneos Limitaremos a discorrer sobre alguns aspectos relacionados ao sistema sangneo ABO e sistema Rh. Conta-se que, na Grcia antiga, os nobres bebiam o sangue de gladiadores mortos na arena, a fim de obterem a cura de diversos males, entre eles a epilepsia. Em 1492, no Sculo XV, para se curar de grave enfermidade, o papa Inocncio VIII foi convencido a ingerir o sangue de trs jovens que acabaram morrendo anmicos, sem que se conseguisse restabelecer a sade do pontfice. A primeira transfuso, com sangue humano atribuda a James Blundell, em 1818 que, aps realizar com sucesso experimentos em animais, transfundiu sangue humano em mulheres com hemorragia ps-parto.

retirado de: purosangue.wordpress.com

A descobertado sistema de grupo sangneo ABO ocorreu em 1900, final do Sculo XIX , o imunologista austraco, Karl Landsteiner, observou que o soro do sangue de uma pessoa muitas vezes coagula ao ser misturado com o de outra, descobrindo o primeiro e mais importante sistema de grupo sangneo existente no organismo: o ABO.

Karl Landsteiner
Retirado de: http://nobelprize.org/

A primeira transfuso, precedida de exame de compatibilidade ABO, foi realizada em 1907 por Reuben Ottenberg. No entanto, esse procedimento s passou a ser utilizado em larga escala a partir da Primeira Guerra Mundial (1914 - 1918). O Locus ABO codifica especificamente glicosiltransferases que sintetizam antgenos A e B em hemcias. Para acontecer sntese de antgeno A ou B um precursor denominado antgeno H tem que estar presente. Nas hemcias a enzima que sintetiza o antgeno H codificada pelo locus H (FUT1). Na saliva e outras secrees corporais, a enzima que sintetiza o antgeno H codificado pelo locus Se (FUT2). Bactrias comuns no intestino humano possuem antgenos que so similares ou idnticos aos antgenos do grupo sangneo ABO. Estes estimulam a formao de anticorpos para antgenos em indivduos que no possuem o correspondente antgeno em suas prprias hemcias, desta forma os indivduos do tipo O, que no possui antgeno A e B, tm ambos os anticorpos anti-A e anti-B enquanto que indivduos do tipo AB no tm nenhum. Grupo Sanguneo Glbulos Vermelhos A B AB O

Na membrana Antgeno A No plasma Anti-A

Antgeno B Anti-B

Antgenos AB Sem Anticorpos

Sem antgenos Anti-A e Anti-B

O locus ABO est localizado no cromossomo 9 no 9q34.1-q34.2. ele contem 7 exons que ocupa mais de 18 kb DNA genmico. O alelo A e B difere um do outro devido a 7 substituies de nucleotdeos. Os resduos de aminocidos da posio 266 e 268 determinam a especificidade A ou B da glicosiltransferase codificada. O alelo O difere do A pela deleo da uma guanina na posio 261. A deleo causa a traduo de uma protena sem atividade enzimtica. O locus H (FUT1) est localizado no cromossomo 19 na 19q13.3. ele contm trs exons que ocupa mais de 5 kb DNA genmico, e codifica uma fucosiltransferase que produze antgeno H em hemcias. Indivduos que so recessivos para este alelo (hh) no produzem o antgeno H, e como o antgeno H precursor essencial dos antgenos do grupo ABO, eles no produziro antgenos A e B, entretanto, seus soros contem anti-A e anti-B junto com o anti-H. Este fentipo raro (Bombay) de hemcias deficientes em H e denominado de fentipo (Oh). Indivduos com o fentipo Bombay so saudveis, mas se eles necessitarem de transfuso de sangue, os anticorpos em seu soro desencadear reaes hemolticas agudas. Eles s podem receber produtos sangneos de pessoas com fentipo Bombay. O locus Se (FUT2) est localizado no cromossomo 19 na 19q13.3. ele contm dois xons que ocupa 25 kb do DNA genmico. O locus Se codifica uma fucosiltransferase que expressa no epitlio de tecidos secretores, como as glndulas salivares, trato gastrintestinal, e o trato respiratrio. A enzima codificada catalisa a produo de antgenos H em secrees corporais. Indivduos no secretores so recessivos (se se) para o locus Se. Eles no so capazes de produzir o antgeno H na forma solvel e conseqentemente no produzem o antgeno A e B. Distribuio dos fentipos sangneos na populao dos Estados Unidos da Amrica % Populao Grupo ABO % Populao negra branca
O A B AB 45 40 11 4 49 27 20 4

O locus Rh est localizado no brao longo do cromossomo 1 ( 1p36-p34). Ele contem genes RHD e RHCE. Os genes RHD e RHCE so estruturalmente homlogos e resultaram de uma duplicao de um gene ancestral comum. Cada gene RHD ou RHCE contm 10 exons e ocupa uma seqncia de DNA de 75-kb. O gene RHD flanqueado por duas seqncias altamente homlogas de 9-kb, chamadas de "Rhesus boxes". Acredita-se que uma recombinao desigual entre o Rhesus boxes dos homlogos uma causa comum de deleo do gene RHD que encontrada em aproximadamente 40% da populao. Os genes RHD e RHCE codificam uma protena transmembrana com 400 resduos de aminocidos que atravessam a membrana da hemcia 12 vezes. A protena RhD s difere da forma comum da protena RhCE em 35 aminocidos. O grupo sanguneo Rh um

dos mais complexos grupos sangneos conhecidos em humanos. Ele de primeira importncia em obstetrcia sendo causador da eritroblastose fetal ou doena hemoltica do recm-nascido (DHRN). A complexidade dos antgenos do grupo sangneo Rh devido ao elevado polimorfismo dos genes que os codificam. Os genes RHD e RHCE que so rearranjados entre si produzindo hbridos de Rh codificadores de diferentes antgenos Rh. At o presente so conhecidos aproximadamente 49 antgenos Rh.

DETERMINAO DOS FENTIPOS SANGUNEOS ABO E Rh Nome:..................................................................................................data: Objetivos: Determinar os fentipos sangneos do sistema ABO e Rh; Explicar sobre alelos mltiplos; Explicar sobre codominncia e dominncia completa; Explicar sobre gentica forense; Explicar sobre transfuso sangnea; Explicar sobre reao antgeno-anticorpo Explicar sobre doena hemoltica do recm-nascido (DHRN). Material: Lanceta descartvel Soros: anti-A e anti-B Soro anti-D lcool 70% Hipoclorito de sdio 1% Algodo estril Lminas Procedimento prtico: 1. Fazer a assepsia da polpa digital, normalmente do dedo mnimo, com lcool 70%; 2. Usando lanceta estril fazer a perfurao da polpa digital atravs de um golpe rpido e firme; 3. Pingar trs gotas de sangue sobre uma lmina limpa em locais diferentes; 4. Sobre a primeira gota de sangue pingar uma gota de soro anti-A, sobre a segunda gota pingar uma gota de soro anti-D e sobre a terceira gota de sangue pingar uma gota de soro anti-B; / 20....

5. Atravs de movimentos brandos, com a lamina, misturar o sangue com o soro e proceder a leitura do resultado. Anti-A anti-D anti-B

Gotas de sangue

Interpretao: 1. Primeira possibilidade: Coagula somente a gota azul: Fentipo A Rh negativo

2. Segunda possibilidade: Coagula somente a gota amarela: Fentipo B Rh negativo

3. Terceira possibilidade: Coagula a gota amarela e a azul: Fentipo AB Rh negativo

4. Quarta possibilidade: no coagula nenhuma gota: Fentipo O Rh negativo

Obs: em qualquer uma das possibilidades anterior se houver coagulao da gota central o individuo ser Rh positivo Seu resultado:...................................................................................................

Atividade: Determine os possveis fentipos e gentipos de seus pais em relao aos Sistemas ABO e Rh. (em casos de pessoas casadas determine os possveis fentipos dos filhos)

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS Borges-Osrio, M.R. e Robinson, W.M. Gentica Humana. 2 Ed. 2001, Artmed. Daniels G. Human Blood Groups, Second Ed. 2002, Blackwell Science. http://www.arrakis.es/~rfluengo/gruposanguineo.html http://www.hemonline.com.br/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi? db=Books&cmd=search&doptcmdl=TOCView&term=blood+abo+being+AND+rbcantigen %5Bbook%5D www.diagnosticosdaamerica.com.br/exames/grupo_sanguineo.html Yamamoto F, Clausen H, White T, Marken J, Hakomori S. Molecular genetic basis of the histo-blood group ABO system. Nature 1990; 345:229-33.