Vet Clin Small Anim 38 (2008) 799814

CLINICAS VETERINARIAS
PEQUENOS ANIMALES

Adenovirus y herpesvirus caninos

Nicola Decaro, DVM, Vito Martella, DVM, Canio Buonavoglia, DVM
Department of Animal Health and Wellbeing, Faculty of Veterinary Medicine, University of Bari, Strada per Casamassima km 3, 70010 Valenzano, Bari, Italy

os adenovirus caninos (CAV) y los herpesvirus caninos (CHV) son patogenos de los perros que se conocen desde hace varias decadas. Los dos tipos diferentes de CAV, el tipo 1 (CAV-1) y el tipo 2 (CAV-2), son responsables de la hepatitis infecciosa canina (HIC) y la traqueobronquitis infecciosa (TBI), respectivamente [1,2]. La vacunacion sistematica de los perros ha reducido considerablemente la circulacion de CAV en las poblaciones caninas, aunque todava pueden observarse brotes graves en pases en los que no se utilizan las vacunas contra el CAV de forma habitual o como una consecuencia de la importacion descontrolada de perros de zonas endemicas. El CHV puede detectarse en los perros sanos o asociado a diferentes formas clnicas, princi palmente con mortalidad en los recien nacidos y con trastornos respiratorios o lesiones genitales en los perros adultos [3]. La vacunacion del CHV no se realiza de forma habitual, y la infeccion es comun en las perreras. En este artculo se revisa la literatura disponible sobre el CAV y el CHV, y se proporciona informacion actualizada sobre los aspectos epidemiologicos, patogenos, clnicos, diagnosticos y prolacticos de las infecciones causadas por estos importantes patogenos.

ADENOVIRUS CANINO Causa e historia La HIC, que antiguamente se conoca como encefalitis epizootica de los zorros [1], se observo por primera vez en los perros en 1930 [2]. El agente etiologico CAV-1 se aislo una decada mas tarde [4] y se atenuo pasandolo por lneas celulares caninas y porcinas para producir vacunas [5,6]. El CAV-2 se aislo por primera vez en 1961 a partir de perros con laringotraquetis [7]. Al principio se penso que el aislado, la cepa Toronto A26/61, era una cepa atenuada del CAV-1; solo posteriormente se propuso como el prototipo de un CAV distinto, que se denomino CAV-2 [812]. CAV-1 y CAV-2 son miembros del genero Mastadenovirus, familia Adenoviridae, y estan muy relacionados antigenica [13,14] y geneticamente (identidad del 75% a nivel de nucleotidos) [15,16]. A pesar de su relacion antigenica y genetica, pueden diferenciarse

*Autor para correspondencia. Direccion electro nica: c.buonavoglia@veterinaria.uniba.it

(C. Buonavoglia).
r 2009. Elsevier Espana, S.L. Reservados todos los derechos.

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facilmente mediante analisis de endonucleasa de restriccion [17,18] e hibridacion de ADN [19]. Tambien muestran distintos patrones de hemaglutinacion y de tropismo celular. CAV-1 reconoce las celulas endoteliales vasculares y las celulas parenquima tosas hepaticas y renales como objetivos para la replicacion vrica, mientras que CAV-2 se replica de forma ecaz en el aparato respiratorio y, de forma limitada, en el epitelio intestinal [2022]. La infeccion por los CAV se ha descrito en todo el mundo en varias especies de mamferos. Los perros, los zorros rojos, los lobos y los coyotes son muy sensibles a la infeccion por el CAV [3]. La prevalencia global en Australia de anticuerpos frente al CAV en los zorros rojos (Vulpes vulpes) europeos fue del 23,2%, con diferencias marcadas geogracas, estacionales y segun la edad [23], mientras que la prevalencia de los anticuerpos fue del 97% en los zorros islenos (Urocyon littoralis) en las islas Channel, California [24]. Tambien se detectaron anticuerpos frente al CAV en carnvoros terrestres de libre movimiento y en mamferos marinos en Alaska y Canada, incluyendo los osos negros (Ursus americanus), las martas (Martes pennanti), los osos polares (Ursus maritimus), los lobos (Canis lupus), las morsas (Odobenus rosmarus) y los leones marinos de Steller (Eumetopias jubatus) [25,26]. Ultimamente, se ha observado una infeccion mortal por el CAV-1 en una nutria (Lutra lutra) [27].

Hepatitis infecciosa canina: signos clnicos y hallazgos patologicos La HIC es una enfermedad sistemica que se describio en los Canidae y en los Ursidae. La replicacion del CAV-1 en las celulas endoteliales vasculares y los hepatocitos produce hepatitis necrohemorragica aguda, y la enfermedad es mas grave en los animales mas jovenes [28,29]. La transmision se produce mediante contacto entre los animales o indirectamente a traves de la exposicion a la saliva, las heces, la orina o las secreciones respiratorias infecciosas. CAV-1 se elimina en la orina hasta 6 a 9 meses despues de la infeccion [30]. El perodo de incubacion en los perros es de 4 a 6 das tras la ingestion de material infeccioso y de 6 a 9 das tras el contacto directo con perros infectados [31]. La mortalidad es del 10 al 30% [32]. Las coinfecciones con coronavirus canino (CCoV) [33,34], el virus del moquillo canino (CDV) [3437] o el parvovirus canino [34] pueden exacerbar la enfermedad, aumentando la mortalidad. La ebre (W40 1C) es el primer signo clnico que aparece y tiene un curso bifasico. Despues del primer pico febril (12 das), algunos perros se recuperan de la infeccion. Los perros que sufren un segundo pico de hipertermia suelen tener una forma mas grave de HIC. Los sntomas que suelen observarse son depresion, perdida del apetito, aumento de la frecuencia cardaca, hiperventilacion, vomitos y diarrea. Pueden pro ducirse dolor abdominal y distension debido a la acumulacion de lquido serosangui nolento o hemorragico y por dilatacion del hgado. Con frecuencia, se observa diatesis hemorragica con epistaxis, congestion, o hemorragia de las mucosas y la piel. Tambien puede observarse disnea como consecuencia de laringitis, traquetis y, con menos fre cuencia, neumona. Los signos neurologicos (hipersalivacion, ataxia y convulsiones) son raros en los perros y se han asociado a lesion vascular del sistema nervioso central (SNC) [28,38]. Puede producirse opacidad corneal (ojo azul; v. gura 1) y nefritis intersticial 1 a 3 semanas despues de la recuperacion debido a los depositos de complejos inmunitarios [3941]. Los hallazgos hematologicos incluyen leucopenia (o2.000 celulas/mL de san gre; que puede atribuirse principalmente a una disminucion del recuento de neutrolos), aumento de las transaminasas sericas (solo en las formas graves de la enfermedad) [42] y trastornos de la coagulacion asociados a coagulacion intravascular diseminada (CID; trombocitopenia, alteracion de la formacion de plaquetas y tiempo de protrombina

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Figura 1. Perro con HIC. Observese la opacidad corneal bilateral.

n Figura 2. Perro con HIC. Se observa una dilatacio notable de la vescula biliar.

prolongado) [43]. La proteinuria (albuminuria) puede alcanzar facilmente valores superiores a 50 mg/dL debido a la glomerulonefritis inmunomediada [29]. En la necropsia, los perros que mueren durante la fase aguda de la enfermedad suelen mostrar un buen estado nutricional. La exploracion externa puede revelar equimosis y hemorragias petequiales, mientras que la cavidad abdominal contiene una cantidad abundante de lquido claro o serosanguinolento. El hgado esta dilatado, de color cas tano amarillento, congestionado y moteado con pequenas areas redondeadas de necrosis; la vescula biliar aparece engrosada, edematosa y de color grisaceo o blanco azulado opaco (v. gura 2). El edema de la pared de la vescula biliar es un hallazgo constante. Se observan lesiones congestivas y hemorragicas en el bazo, los ganglios linfaticos (v. gura 3), el timo, el pancreas y los rinones. Los pulmones presentan areas diseminadas de consolidacion debido a la bronconeumona. Tambien puede observarse enteritis hemorragica (v. gura 4) [3,28].

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tico esta dilatado y hemorra gico. Figura 3. Perro con HIC. El ganglio linfa

gica segmentaria. Figura 4. Perro con HIC. Se observa enteritis hemorra

Los cambios histologicos del hgado se caracterizan por necrosis centrolobular, junto con inltracion de neutrolos y celulas mononucleares, e inclusiones intranucleares en las celulas de Kupffer y los hepatocitos. Pueden observarse areas multifocales de con gestion, hemorragia e inltracion de leucocitos en varios organos, principalmente en el hgado y los rinones, debido a la lesion vascular y a la inamacion. En los perros que se recuperan de la HIC tambien se observan nefritis intersticial e iridociclitis con edema corneal [44].

Traqueobronquitis infecciosa: signos clnicos y hallazgos patologicos La va de infeccion del CAV-2 es la oronasal. Los signos respiratorios son compatibles con lesion de las celulas epiteliales bronquiales. Sin embargo, las infecciones por el CAV-2 no suelen producir signos clnicos evidentes, a pesar de la presencia de lesiones pul monares extensas. Los signos clnicos tpicos de la TBI se observan cuando la infeccion por el CAV-2 se complica por otros patogenos vricos o bacterianos de los perros, como

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el virus de la parainuenza canina 3 [45], el CDV [4648], Bordetella bronchiseptica [49], micoplasmas [50,51] y Streptococcus equi, subespecie zooepidemicus [5254]. Ademas, ultimamente se han identicado otros virus con tropismo por el aparato respiratorio y se han asociado a formas de tipo TBI en los perros, como el virus de la gripe A [54,55], una variante pantropica del CCoV [56], y el coronavirus respiratorio canino (CRCoV) [57,58]. Los CHV y los reovirus de los mamferos se han observado en raras ocasiones en perros con TBI, y es probable que no desempenen una funcion importante en el complejo patologico [59,60]. La TBI (tos de las perreras) es un trastorno respiratorio agudo de los perros muy contagioso que afecta a la laringe, la traquea, los bronquios y, en ocasiones, las vas respiratorias inferiores [61]. La tos de las perreras es tpicamente un complejo de tras tornos causados por patogenos vricos (p. ej., CAV, CHV, virus de la parainuenza canina, reovirus) asociados a bacterias, principalmente B. bronchiseptica y Mycoplasma spp. Lo mas frecuente es la tos seca y cortante causada por una infeccion no complicada, autolimitante y principalmente vrica de la traquea y los bronquios. En las formas complicadas, que son mas frecuentes en los cachorros y en los perros inmunocom prometidos, las infecciones bacterianas secundarias y la afectacion del tejido pulmonar se superponen a la infeccion vrica. Generalmente, la tos se asocia a descargas mucosas. El trastorno puede evolucionar hasta bronconeumona y, en los casos mas graves, la muerte [61]. Generalmente, no afecta al SNC, aunque han muerto algunos cachorros con trastornos neurologicos asociados a la infeccion por el CAV-2 [62]. En la exploracion post mortem pueden observarse areas rojas de consolidacion en los pulmones, especialmente en las formas complicadas. Histologicamente pueden obser varse bronquitis necrosante y bronquiolitis obliterante. La infeccion de las celulas alveolares de tipo 2 se asocia a neumona intersticial y a la presencia de cuerpos de inclusion vricos en sus nucleos [6368].

Diagnostico, tratamiento y vacunacion Los hallazgos hematologicos (p. ej., leucopenia, tiempo de coagulacion prolongado, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa [ALT] y la aspartato amino transferasa [AST]) pueden ser indicativos de infeccion por el CAV-1, aunque gene ralmente las transaminasas solo aumentan en los perros gravemente afectados o moribundos. Los hallazgos post mortem y los cambios histopatologicos son muy indica tivos de infeccion por el CAV-1. El diagnostico de HIC se conrma aislando el virus en lneas celulares permisivas, como las celulas de rinon canino de Madin Darby (MDCK). Ultimamente se ha desarrollado un protocolo de la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) para el diagnostico molecular [69]. Pueden recogerse raspados oculares, heces y orina in vivo para aislar el virus y realizar la PCR. Las muestras posmortem pueden obtenerse del rinon, el pulmon y el tejido linfoide. El hgado es rico en arginasa, que inhibe el crecimiento vrico en los cultivos celulares [70], pero es el organo mas impor tante para la exploracion histopatologica [28,29]. El crecimiento vrico en las celulas se aprecia por la aparicion de celulas redondeadas que forman grupos y se desprenden de las monocapas [34]. Mediante inmunouorescencia (IF) pueden detectarse antgenos vricos en los cultivos celulares infectados y en cortes o frotis de tejidos jados con acetona. Tambien puede demostrarse la replicacion vrica detectando los cuerpos de inclusion nucleares en las celulas tras la tincion con hematoxilina-eosina. Los dos tipos de adenovirus no pueden diferenciarse ni mediante aislamiento del virus ni mediante IF. Puesto que el CAV-2 tambien puede detectarse en los organos internos y en las heces de los perros vacunados o con infeccion aguda [46] y el CAV-1

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tambien se asla con frecuencia en las secreciones respiratorias, la traquea y los pulmones, para diferenciar el CAV-1 del CAV-2 es necesario realizar pruebas de laboratorio. El analisis del polimorsmo de la longitud del fragmento de restriccion sobre los genomas vricos utilizando las endonucleasas PstI y HpaII genera diferentes patrones [17,18]. Tambien es posible detectar y diferenciar el CAV-1 y el CAV-2 mediante PCR con un primer par unico [69]. Aunque los CAV aglutinan eritrocitos de varias especies, la hemaglutinacion no se utiliza habitualmente para el diagnostico [71]. Debido a que la mayora de los perros estan vacunados y a que la infeccion por CAV-2 es frecuente en los perros, la serologa tiene poca importancia diagnostica [21,39]. El tratamiento de la HIC es principalmente sintomatico y de apoyo. La deshidra tacion y la CID requieren la administracion de lquidos, plasma o transfusiones de sangre completa y anticoagulantes. La hiperamonemia atribuible a las lesiones hepaticas y renales puede corregirse administrando antibioticos no absorbibles y lactulosa por va oral, y administrando potasio y acidicantes de la orina (acido ascorbico) por va oral o parenteral. El tratamiento de apoyo puede facilitar la recuperacion clnica de los perros afectados, siempre que todava sea posible la regeneracion hepatocelular [29]. Las formas no complicadas de TBI asociadas a CAV-2 pueden tratarse con gluco corticoides, antitusgenos y broncodilatadores para suprimir la tos. El tratamiento con aerosol puede ser ecaz en los perros con acumulacion excesiva de secreciones tra queales y bronquiales. El tratamiento antibiotico se recomienda en las formas com plicadas y cuando parece que estan afectadas las vas respiratorias inferiores [29]. El uso de vacunas ha disminuido mucho los brotes de HIC en las poblaciones caninas. Los intentos iniciales se realizaron con vacunas inactivadas de CAV-1, que requieren inoculaciones repetidas [72]. Se ha demostrado que las vacunas con virus vivos modicados (VVM) basadas en CAV-1 son muy ecaces, pero se han asociado a nefritis intersticial y opacidad corneal [22]. La administracion de CAV-1 junto con vacunas del CDV tambien se ha asociado a encefalitis posvacunal [73]. Puesto que CAV-1 y CAV-2 pueden conferir proteccion cruzada, las vacunas actuales son VVM que contienen CAV-2, que no pueden inducir lesiones renales u oculares. La mayora de las vacunas contienen la cepa atenuada del CAV-2 Toronto A26/61 [22,74]. En ausencia de anticuerpos derivados de la madre (ADM), una unica dosis administrada por va subcutanea o intramuscular protege contra la HIC y la TBI. Sin embargo, debido a la posible interferencia de los ADM, el plan de vacunacion requiere la administracion de al menos dos dosis con un intervalo de 3 a 4 semanas, empezando cuando los cachorros tienen de 8 a 10 semanas de edad. Se ha propuesto la administracion intranasal de una VVM con CAV-2 para superar la interferencia de los ADM, pero puede asociarse a la aparicion de trastornos respiratorios leves [29]. Generalmente, la vacunacion se repite un ano despues, aunque tras la administracion de dos dosis de la vacuna del CAV-2 parece que la inmunidad persiste durante mas de 3 anos [75,76]. Aunque la vacunacion extensiva ha disminuido mucho la incidencia de infecciones por el CAV, la HIC ha reaparecido en Italia, probablemente como resultado del comercio paralelo de cachorros en condiciones sanitarias desconocidas desde los pases de Europa del Este [34]. Hasta el momento, existen pocos datos sobre la epidemiologa molecular de los CAV, pero normalmente se acepta que con las vacunas del CAV raramente se producen brotes vacunales, porque los virus son geneticamente estables. Segun esto, la infeccion por CAV en los perros vacunados se ha asociado a interferencia con los ADM al principio de la vida de los cachorros, mas que a la aparicion de variantes geneticamente distantes de las cepas prototipo que contienen las vacunas de CAV-2 [34].

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HERPESVIRUS CANINO Causa El CHV se describio por primera vez a mediados de los anos sesenta como el agente etiologico de una enfermedad septicemica mortal de los cachorros [77]. El CHV se incluye en la subfamilia Alfaherpesvirinae, familia Herpesviridae [78]. El virus es sensible a los disolventes lipdicos, se inactiva facilmente a temperaturas superiores a 40 1C y los desinfectantes habituales lo inactivan rapidamente. Parece que el CHV es un virus monotpico, denido mediante comparacion anti genica de varios aislados [77,79]. La estructura del genoma del CHV es parecida a la de otros miembros de la subfamilia Alfaherpesvirus [8083]. Mediante hibridacion con transferencia de Southern y analisis secuencial de varios genes se ha demostrado una relacion genetica estrecha con el herpesvirus felino (FHV-1), el herpesvirus de los focidos 1 y los herpesvirus equinos 1 y 4 [8486]. Epidemiologa El rango de huespedes del CHV se limita a los perros [87]. Sin embargo, se han detectado anticuerpos frente a CHV en suero de zorros rojos europeos (V. vulpes) en Australia [23] y Alemania [88], y en el suero de la nutria americana (Lontra canadensis) en Nueva York [89], mientras que se ha aislado un virus parecido al CHV en cachorros de coyote que viven en cautividad [90]. Parece que el virus esta presente en los perros domesticos y salvajes en todo el mundo. Los ensayos serologicos han demostrado una prevalencia relativamente alta del CHV en los perros que viven en casas y en los perros que se cran en colonias. La prevalencia de anticuerpos en los perros fue del 88% en Inglaterra, del 45,8% en Belgica y del 39,3% en los Pases Bajos [9193]. Los estudios serologicos realizados en Italia han revelado una alta prevalencia en los perros de las perreras (27,9%), mientras que la prevalencia fue inferior en las mascotas (3,1%) [94]. En Estados Unidos, Fulton et al. [95] estudiaron la prevalencia de los anticuerpos contra el CHV en Washington y observaron una seroprevalencia de solo el 6%. La transmision se produce por contacto directo con secreciones oronasales o genitales, porque el CHV se inactiva rapidamente en el entorno. Signos clnicos y patogenia La edad de los cachorros en el momento de la infeccion es crtica para el resultado de la enfermedad. La infeccion de los cachorros susceptibles de 1 a 2 semanas de edad puede asociarse a trastorno necrosante y hemorragico generalizado mortal, mientras que la infeccion de los cachorros de mas de 2 semanas de edad y de los perros adultos suele ser asintomatica [77]. Parece que la infeccion en los perros mas mayores se limita a las vas respiratorias superiores [96]. Ademas, se ha identicado el CHV en raspados corneales de perros adultos con ulceras corneales [97]. Tambien puede producirse transmision transplacentaria del CHV y muerte fetal [98], y se sospecha infeccion por CHV en perros con trastornos de la fertilidad. Es probable que la alta susceptibilidad de los cachorros recien nacidos a la enfermedad aguda mortal inducida por CHV se relacione con el hecho de que los cachorros tienen una temperatura corporal baja y mal regulada, y que el CHV crece mejor a temperaturas inferiores a la temperatura corporal normal [99]. Mortalidad neonatal Generalmente, la infeccion por el CHV es mortal en los cachorros recien nacidos que carecen de inmunidad derivada de la madre. Es mas frecuente la muerte de los cachorros

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de entre 1 y 4 semanas de edad. Los cachorros recien nacidos pueden infectarse durante el paso a traves del canal del parto o por contacto con las secreciones oronasales de otros perros. En los cachorros recien nacidos, la enfermedad dura de 1 a 3 das. Los signos incluyen vocalizacion, anorexia, disnea, dolor abdominal, incoordinacion y heces blandas, mientras que la temperatura rectal no aumenta o puede ser baja. Tambien pueden observarse descarga nasal serosa o hemorragica y hemorragia petequial de las mucosas. En los cachorros de menos de 1 semana de edad en el momento de la infeccion, el CHV se replica en la mucosa nasal, la faringe y las amgdalas antes de diseminarse a traves de la sangre (en los macrofagos) hasta el hgado, los rinones, el tejido linfatico, los pulmones y el SNC. El perodo de incubacion es de aproximadamente 6 a 10 das. Generalmente, las camadas afectadas mueren en un perodo de unos das a unas semanas. La mortalidad de las camadas puede alcanzar el valor maximo del 100%. En los cachorros de mas de 2 a 3 semanas de edad en el momento de la infeccion, la infeccion por el CHV suele ser asintomatica, aunque se han descrito signos del SNC, como ceguera y sordera [100].

Trastornos de la reproduccion El CHV puede causar infecciones ocasionales in utero que causan muerte del feto o del cachorro poco despues del nacimiento [77,98]. Las perras prenadas infectadas en la mitad de la gestacion o mas adelante pueden abortar cachorros debiles o mortinatos. Los cachorros pueden parecer normales en el momento del parto, pero mueren unos das despues de nacer. Las perras infectadas desarrollan inmunidad protectora, y no se observan enfermedades relacionadas con el CHV en las camadas posteriores, debido a que la inmunidad derivada de la madre protege a los cachorros durante la primera semana de vida, cuando son mas susceptibles. Las infecciones genitales primarias en los animales adultos susceptibles pueden asociarse a lesiones linfofoliculares e hiperemia vaginal (v. gura 5). Los animales macho pueden tener lesiones parecidas en la base del pene y en el prepucio.

Figura 5. Perra con infeccion primaria por herpesvirus genital. Se observa hiperplasia linfoide e hiperemia de la mucosa vaginal.

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Trastornos respiratorios El CHV se ha detectado en perros con TBI [101], pero su funcion sigue siendo con trovertida. Se ha demostrado que la infeccion experimental causa sntomas clnicos leves de rinitis y faringitis [96] o traqueobronquitis [102]. La infeccion experimental por va intravenosa en zorros adultos produjo ebre, letargia y signos respiratorios, aunque no se produjo infeccion por va oral [103]. En un estudio a largo plazo en una poblacion de perros de un albergue, se demostro la presencia de CHV en el 9,6% de las muestras de los pulmones y en el 12,8% de las muestras traqueales. Las infecciones por el CHV se produjeron mas tarde que otras infecciones vricas. El CHV se detecto con mas frecuencia a las 3 y 4 semanas despues de que el perro llegara al albergue, mientras que el CRCoV y el virus de la parainuenza canina se detectaron con mas frecuencia en la primera y segunda semanas, respectivamente. Curiosamente, la infeccion por el CHV se ha relacionado con signos respiratorios aparentemente mas graves [53]. Sin embargo, en un estudio de un ano de duracion realizado en centros de entrenamiento para perros de trabajo se observo que la seroconversion al CHV fue mas frecuente en los perros infectados con CRCoV [104], lo que indica reactivacion del virus tras el estres inducido por la enfermedad. Latencia Tras las infecciones sintomaticas y asintomaticas, los perros permanecen infectados de forma latente y el virus puede excretarse en intervalos impredecibles durante perodos de varios meses o anos. El estres del entorno social puede reactivar los virus latentes, y tambien pueden reactivarse experimentalmente mediante farmacos inmunosupresores (corticoesteroides) o suero antilinfocitos. El virus latente persiste en los ganglios trige minos y en otros sitios, como los ganglios lumbosacros, las amgdalas y las glandulas salivares parotdeas [3,105107]. Los perros infectados de forma latente son una fuente de infeccion para los animales susceptibles, lo que supone un problema especial en los perros de cra, que pueden seguir transmitiendo el CHV a traves de las secreciones genitales. Hallazgos patologicos Pueden observarse areas multifocales de necrosis y hemorragia en la mayora de los organos, incluyendo los pulmones, el hgado, el cerebro y el intestino, siendo los rinones los organos que mas suelen estar afectados. Las areas circunscritas de hemorragia y necrosis en una corteza de color gris palido dan a los organos un aspecto moteado (v. gura 6). Los ganglios linfaticos y el bazo aparecen dilatados. Tambien es frecuente la meningoencefalitis. Se ha observado necrosis de la placenta en las hembras prenadas infectadas. Las lesiones fetales son parecidas a las que se observan en los cachorros afectados. Diagnostico, tratamiento y vacunacion El diagnostico de la infeccion por CHV puede realizarse aislando el virus en lneas celulares permisivas. El virus puede adaptarse para el crecimiento sobre celulas renales o testiculares primarias o secundarias caninas en lneas celulares caninas. El crecimiento es adecuado a 34 1C35 1C, y el rendimiento disminuye a temperaturas superiores a 36 1C. En los cultivos celulares se aprecia el crecimiento del virus por la formacion de grupos tpicos de celulas redondeadas que tienden a desprenderse y, en determinados aisla dos, por la formacion de sincitios con inclusiones intranucleares de tipo A. Existe una prueba de PCR, que aumenta signicativamente la abilidad diagnostica y la

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n Figura 6. Cachorro con infeccio neonatal por herpesvirus. Se observan hemorragias y necrosis multifocales en los rinones.

sensibilidad [107]. Las pruebas de deteccion selectiva serologicas para evaluar los anti cuerpos neutralizantes pueden ser utiles para investigar la presencia del CHV en las camadas. Puesto que el crecimiento del CHV es optimo a temperaturas inferiores a 36 1C [99], se ha intentado inuir en la evolucion de la enfermedad inducida por el CHV en cachorros infectados de forma experimental. Los cachorros recien nacidos que se infectaron de forma experimental y que se criaron a temperaturas elevadas de forma que su temperatura corporal alcanzo de 38,5 1C a 39,5 1C sobrevivieron a la infeccion por el CHV, pero presentaron lesiones neurologicas permanentes [108]. Por otro lado, pueden observarse lesiones neurologicas residuales en los perros infectados tratados con far macos antivirales, como vidarabina. Segun esto, ni la temperatura articial ni vidarabina pueden utilizarse para el tratamiento del CHV. En Europa se comercializa una vacuna de una subunidad inactivada. La vacuna debe administrarse a las perras durante el celo o en las fases iniciales de la gestacion y otra vez entre la sexta y la septima semana de gestacion. Se ha propuesto un mutante del CHV resistente a la temperatura y atenuado mediante pasos por celulas en serie como vacuna VVM [109], pero no se han evaluado su seguridad y ecacia, y esta vacuna no se comercializa.

RESUMEN Las infecciones por CAV se han controlado satisfactoriamente en las ultimas decadas gracias a los programas de vacunacion adoptados en todos los pases desarrollados. No obstante, existen algunos problemas sobre la posible introduccion de perros infectados procedentes de areas con condiciones epidemiologicas desconocidas, en las que existen ambos tipos de CAV, porque los perros no se vacunan de forma sistematica [34]. Se ha demostrado que las vacunas para el CAV son seguras y ecaces para prevenir la HIC y la TBI, conriendo proteccion contra las cepas mas recientes de CAV, aunque se preparan con cepas de CAV-2 antiguas [28,110].

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A la inversa, el CHV todava esta circulando en las poblaciones caninas de todo el mundo, principalmente en los albergues y en los criaderos de perros. Se recomienda la inmunizacion activa de las perras prenadas para prevenir las infecciones mortales en los cachorros recien nacidos [111]. Sin embargo, cuando los ADM disminuyen, los cachorros que nacen de perras vacunadas se vuelven susceptibles y, junto con los perros no vacunados, mantienen la infeccion por el CHV. No esta claro si la vacunacion previene la infeccion por el CHV y la diseminacion del virus a traves de las secreciones. Ademas, es difcil controlar la infeccion, porque el CHV suele asociarse a infecciones asintomaticas, y es probable que se haya subestimado la prevalencia real de la infeccion por el CHV [87]. La vigilancia intensiva, utilizando las tecnicas de diagnostico y las herramientas de analisis molecular mas modernas, puede ser util para investigar en profundidad la epidemiologa de las infecciones por el CAV y el CHV y para planicar medidas de control adecuadas.

Bibliografa
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