Nível sérico de desidrogenase láctica em doenças neoplásicas Serum lactate dehydrogenase in neoplastic disease

José Luiz Brandt de Carvalho1

Desde a década de 40, tem-se procurado relacionar a atividade de diversas enzimas séricas com presença de tumor. Assim descreveu-se aumento dos níveis séricos da aldolase em ratos portadores de tumores experimentais, sem paralelo em seres humanos. Outros autores descreveram relações de concordância entre presença de fosfatase alcalina elevada com sarcoma osteogênico e de fosfatase ácida em pacientes com carcinoma de próstata. Em l954 Hill & Levi20 20 demonstraram elevação do nível sérico de DHL (Desidrogenase Láctica) em pacientes portadores de câncer comparado a níveis séricos de pacientes com outras doenças inflamatórias. Da mesma maneira Bierman & Levy em 1957 observaram aumento do nível sérico de DHL em pacientes com linfomas e leucemias4.

Sob o ponto de vista bioquímico, a célula neoplásica apresenta uma elevada taxa de glicólise comparada à célula sadia. Não há dúvida que na célula tumoral ocorre glicólise sob a forma anaeróbica, e que a produção de lactato mesmo em presença de oxigênio é uma característica das neoplasias malignas18. Medidas de consumo de oxigênio e produção de C02 em um ambiente de 95% de nitrogênio, em tecidos neoplásicos comparados a tecidos normais de mesma origem, demonstrou que a produção média de lactato era 2 vezes maior na célula tumoral26. Experimentalmente, observa-se que a célula neoplàsica tem uma taxa de glicólise elevada tanto em condições aeróbiças como anaeróbicas, além de uma sugestiva elevação da atividade da enzima DHL18. A enzima DHL cataliza o último passo da glicólise, onde o piruvato é reduzido a lactato as expensas de elétrons originariamente doados pelo 3-fosfogliceraldeido. Estes elétrons são carregados pela coenzima Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NADH). O equilíbrio geral desta reação química tende para a direita, promovendo a formação de lactato24. A enzima DHL se apresenta em pelo menos 5 formas moleculares diferentes, ou isoenzimas, com capacidades diferentes de promover a redução da concentração de piruvato. Vale lembrar que, em diversos tecidos neoplásicos, são descritas outras classes de isoenzimas diferentes daquelas habitualmente encontradas no ser humano sadio. A atividade intercelular da enzima DHL foi individualmente avaliada em blastos leucémicos linfóides ou mielóides e compararada de linfócitos sadios21. Havia um leve aumento da atividade de DHL nos blastos leucémicos, diferença estatisticamente insignificante para o método, sugerindo que o aumento do nível sérico de DHL encontrado nos pacientes

portadores de doenças neoplásicas esteja relacionado à massa de células tumorais existente412> 15 . A regulação do nível sérico enzimático depende de duas variáveis: produção e metabolização. A desidrogenase láctica é preferencialmente retirada da circulação e mçtàbolizada pelas células do sistema retículoendotelial; assim, seu nível sérico elevado encontrado em diversas situações neoplásicas deve-se não só ao aumento de produção pela excessiva massa celular tumoral, como também pela diminuição do clearence enzimático que decorre da disftmção da medula óssea, fígado e sistema imune promovida pela doença neoplàsica de base19. Vários estudos clínicos têm sido realizados tentando estabelecer o papel do nível sérico de DHL como marcador inespecífico de atividade tumoral e seu papel como fator prognóstico independente de outros parâmetros clínicos. Observações realizadas em diversas classes de tumores mostrou correlação direta com tamanho da massa tumoral, presença de envolvimento de medula óssea e severidade de sintomatologia em algumas neoplasias. Fato é que, o nível sérico elevado de DHL não pode ser relacionado simplesmente ao aumento de volume e proliferação de células neoplásicas. Com as células tumorais demonstram uma dependência da via da glicólise para produção de energia, seria sugestivo pensar que esta característica metabólica determinasse um aumento da produção de enzimas glicolíticas, incluindo DHL. No entanto, a medida da atividade intracelular de DHL, em uma variedade de tumores, não mostrou ser elevada, mesmo na presença de níveis séricos anormais de DHL5-3-4. Apesar da ausência de uma explicação fisiopatológica convincente para o alto valor sérico de DHL em pacientes com neoplasias, estudos clínicos tem tentado tomar vantagem deste fato para uso diagnóstico e terapêutico.

Instituto da Criança "Prof. Pedro de Alcantara" do Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Unidade de Oncohematologia. l Mestre em Pediatria pela FMUSP. Assistente da Unidade.

R.D. levando os autores a postular a necessidade de se investigar a presença de Linfoma em pacientes com níveis séricos anormais e inexplicáveis de DHL35. et ai. em algumas patologias neoplásicas. embora não específico. uma correlação inversa significativa entre nível sérico de DHL e duração da primeira remissão1-22. Reports 66:1917. Níveis mais elevados estavam relacionados a contagem celular inicial mais elevada.1957. há uma estreita correlação entre nível sérico de DHL e atividade da doença. Chirurgia degli Organi di nas células tumorais é mais elevado quando Movimento. Tumori 74:649.1982 6. básico.n14> *. Ann. em pacientes com doença controlada previamente. Med 83:352. provavelmente porque esta doença é de incidência muito menor na faixa pediátrica.»•36. o nível sérico de DHL ao diagnóstico.Pretreatment serum lactate dehydrogenase predicting metastatic spread in Ewing's sarcoma. Em uma série composta por 293 crianças com HA encontrou-se nível sérico de DHL. BACCI. o estado de remissão está associado a normalização dos níveis enzimáticos. pode sugerir que a determinação seriada de seus níveis seja de valor clínico para a identificação precoce de recidivas tumorais. Esta elevação pode ser identificada até 2 meses antes do diagnóstico de Linfoma ter sido estabelecido. H. 5. apesar de que o fator prognóstico mais evidente era a contagem leucocitária inicial10. BIATT.LDH in the follow-up of stage I malignant Melanoma. Nas Leucemias Linfocíticas Agudas (LLA). Da mesma maneira. et al. parece ser um bom marcador de atividade tumoral. 1988. European J. 8. M. Oncology 24:277. As séries estudando o valor do nível sérico inicial de DHL em Leucemias hão Linfocíticas Agudas se referem quase que exclusivamente a pacientes adultos. duas vezes superior ao nível normal.. Cancer Clin. . . comparado a células sadias28. D. Int. Blood 60:491. Os pacientes que apresentavam níveis da enzima mais elevados eram mais propensos a recidivarem precocemente ou falharem a responder à terapêutica inicial. sabidamente um fator de pior prognóstico25-31. G. Minerva Medica 80:549. 72:119. & CALVANO.Nos pacientes portadores de Linfoma nãoHodgkin.000 Ieucócitos/mm3. Foram encontrados níveis enzimáticos anormais ao diagnóstico em 27 a 41% dos pacientes9-13-16». et al.1987.1989 Estudos clínicos em pacientes portadores de Sarcoma de Ewing. 7. Níveis elevados ao diagnóstico foram encontrados em 77 a 92% dos pacientes portadores desta neoplasia. no entanto. Somente pacientçs com níveis leukemia in adults.0 nível sérico de DHL mostrou também ser de valor prognóstico. o nível sérico da enzima ao diagnóstico mostrou-se ser um bom índice da probabilidade do paciente desenvolver doença metastática. Em pacientes com Osteossarcoma. enquanto que aqueles com níveis menores tinham menor risco de recidiva. Observa-se inclusive evidente correlação entre nível sérico desta enzima e atividade tumoral.1988. O nível sérico da enzima DHL tinha valor prognóstico independente no grupo de crianças que apresentavam contagem inferiora 25.O. por ser um método laboratorial simples. A duração da sobrevida livre de doença também parece estar relacionada ao nivel sérico de DHL ao diagnóstico.. BIERMAN. após um longo período de observação que se seguiu ao tratamento específico6..C. Elevação da enzima foi citado como o único e mais precoce sinal da presença de Linfoma em uma série de pacientes estudados. Nesta neoplasia os fatores prognósticos mais evidentes são contagem leucocitária inicial e idade ao diagnóstico. Por outro lado. ARMITAGE. et al. CAMPORRA. Signifícalo clinico del dosaggio dell'enzima lattico deidrogenasi in corso di leucemie acute e linfomi non-Hodgkin. Em um grupo de crianças portadoras de LLA classificada pela imunofenotipagem como pré-B (presença de imunoglobulina intracitoplasmátiça). lymphomas and the leukemias. et al. parecem sobreviver por longo 32 2. apresenta características prognósticas independente de outros critérios clínicos mais específicos. aqueles com maior risco de recidiva8. Pacientes com níveis pericos de DHL mais baixos ao diagnóstico. tentaram avaliar o papel do nível sérico de DHL. na média. T. Achados semelhantes puderam ser observados em séries de pacientes portadores de Tumores de Células Germinativas37-38 e Melanomas recidivados7. entre os pacientes com LLA. J. G. Cancer Research 12:660. D'ANGELO.Results of agressiva versa entre nível sérico inicial e sobrevida desde 27 chemotherapy for acute nonlymphoblastic o diagnóstico . J.Serum lactate dehydrogenase as a tumor marker in Ewing's sarcoma. BRERETON. maiores esplenomegalias30. SIMON. tem uma sobrevida estatisticamente superior que os pacientes com níveis séricos mais elevados15.Lactate dehydrogenase isoenzymes in normal and malignant human lymphoid cells. contagem de plaquetas inferior a normalidade. comparado a outras características. existia uma estreita relação entre nível de DHL e presença de translocações cromossômicas. normal. aqueles com níveis mais elevados ao diagnóstico apresentavam pior resultado terapêutico2. 3. em uma análise multifatorial. Outro grupo de tumores onde o papel da enzima DHL foi bastante estudado é o grupo dos Neuroblastomas.. índice de DNA nos blastos mais baixo. GIÀRDINI. A sistemática elevação de seus níveis por ocasião das recidivas. 4. Em pacientes com tumores localizados.. Observa-se também uma relação in1. níveis elevados da enzima puderam ser relacionados a pior prognóstico. séricos iniciais abaixo da faixa de 5 vezes o valor 1982. H.1975. R & POMEROY. Desta maneira. enquanto que recidivas sfão acompanhadas de elevação destes mesmos Referências níveis23-32..L'attivitá delle lattfco-deidrogenasi período .. AVEUA. uma relação direta entre valores de DHL e presença dê doença ativa. O nível sérico de DHL se mostrava significantemente elevado nos pacientes com doença recidivada e estava relacionado com o envolvimento de múltiplos órgãos3-12> 17. Nos Neuroblastomas pode ser nel siero come possible marker tumorale in alome observado que a atividade intracelular de DHL forme di osteosarcoma. Existe. et al.Correlation of serum lactic dehydrogenase activity with the clinical status of patients with cancer. E. Cancer Treat. também pode ser observado. mostrando ser uma ferramenta útil em identificar. C.

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