Imunidade Inata

Introdução
Primeira linha de defesa contra
infecções

Presente em todos os seres multicelulares;

Mecanismo de defesa mais antigo contra os micro-
organismos.
 Funções da Imunidade Inata

1. Impede a infecção do hospedeiro e, em alguns casos, pode

eliminar os micro-organismos;
2. Mecanismos efetores são usados para eliminar os micro-
organismos, mesmos nas respostas imunes adaptativas;
3. Estimula as respostas imunes adaptativas.
Características de Reconhecimento na
Imunidade Inata

1. As células reconhecem estruturas que caracterizam

patógenos microbianos e que não estão presentes em
células de mamíferos (padrões moleculares):

PAMPS (pathogen associated molecular patterns)

Sobrevivência e infectividade dos micro-

organismos
Características de Reconhecimento na
Imunidade Inata
2. Reconhecem padrões microbianos essenciais para a
sobrevivência dos micro-organismos:

 DNA e o RNA de alguns vírus;

 Flagelina dos flagelos bacterianos, os
lipopolissacarídeos (LPS) e ácido teicóico das paredes de
bactérias.
 Características de Reconhecimento na
Imunidade Inata

3. Receptores do sistema imune inato são codificados na

linhagem germinativa:

Repertório de especificidade limitado

(103 PAMPS)
Especificidade da Imunidade
inata e adaptativa
 Componentes da Imunidade Inata

BARREIRAS EPITELIAIS
Principais locais de entrada de micro-organismos:

PELE SISTEMA SISTEMA

RESPIRATÓRIO GASTROINTESTINAL
 Componentes da Imunidade Inata

BARREIRAS EPITELIAIS

 Epitélios contínuos;
 Produção de substâncias antimicrobianas (defensinas);
 Presença de linfócitos T intra-epiteliais e linfócitos B1:

Sentinelas de locais comuns de

invasão microbiana
Mucosas dos tratos respiratório, digestivo e urinário:
muco + movimentos ciliares

Adesão de micro-organismos

Saliva, urina, lágrimas e outros fluidos

Substâncias bactericidas:
lisozimas e peroxidases
 Componentes do Sangue

HEMÁCIAS= Glóbulos vermelhos

LEUCÓCITOS= Glóbulos brancos
• Granulócitos • Agranulócitos
- Neutrófilos - Monócitos = Macrófagos ativados
- Basófilos - Células dendríticas
-Eosinófilos - Células Natural Killer
- Linfócitos T e B
PLAQUETAS
 Componentes da Imunidade Inata

FAGÓCITOS: Neutrófilos e Macrófagos

Células capazes de identificar, ingerir e destruir

micro-organismos.
 Neutrófilos:
o Primeiro tipo celular a responder às infecções;
o Eficiente contra micro-organismos na circulação e nos
tecidos;
o Tempo de vida curto.
 Componentes da Imunidade Inata

FAGÓCITOS: Neutrófilos e Macrófagos

 Macrófagos:
o Pertence ao Sistema Fagocítico Mononuclear;
o Células presentes nos tecidos;
o Tempo de vida longo;
o Podem sofrer divisão celular em um sítio inflamatório.
Componentes da Imunidade Inata
Estágios na maturação de fagócitos (macrófagos)
 Componentes da Imunidade Inata

CÉLULAS NATURAL KILLER(NK)

Subpopulação de linfócitos que destróem células

infectadas.

Defesa contra vírus e contra

microrganismos intracelulares.
 Funções efetoras
das células NK

Destruir células infectadas;

Ativar macrófagos para

destruir micro-organismos
fagocitados.
 Componentes da Imunidade Inata

SISTEMA COMPLEMENTO

Consiste de várias proteínas plasmáticas que são

ativadas pelos micro-organismos, promovendo sua
destruição, bem como inflamação.

Ativação:
 Via clássica;
 Via alternativa;
 Via da lectina.
• Componentes soluvéis no soro ou ligados na superfície de
algumas celúlas: plaquetas, do endotélio ou epitélio,
monócitos, linfócitos B, neutrófilos e células dendríticas;

• Participam da lise celular, fagocitose, ativação de linfócitos

B, adesão de neutrófilos e eosinófilos ao endotélio;

• Não apresenta memória;

Ativação do Sistema Complemento

Proteínas +
Material da sup. de
C1-C2 e C4 carboidratos=
bactérias e fungos
manose em
bactérias e fungos

Receptores de
fagócitos nos micro-
organismos
 Componentes da Imunidade Inata
CITOCINAS

Recrutam e ativam leucócitos, além de produzirem

alterações sistêmicas.

 Sinônimo: Interleucinas;
 Proteínas solúveis;
 Mediadores de funções imunológicas;
 Produzidas principalmente por macrófagos.
Citocinas da Imunidade Inata
Etapas de reconhecimento na defesa do
hospedeiro
1. Recrutamento celular;
2. Reconhecimento dos micro-organismos;
3. Fagocitose;
4. Destruição do micro-organismo ingerido.
 Inflamação
Reação do sistema imune inato aos tecidos vascularizados
que envolve o recrutamento e ativação de leucócitos e de
proteínas plasmáticas no local da infecção, exposição à
toxinas ou lesão celular.
 Mecanismo da Inflamação
1. Vasodilatação: Após a lesão tecidual - aumento do
fluxo sanguíneo-células saem do sangue para os
tecidos: Sinais cardinais. Liberação de histaminas e
outras substâncias presentes em células do tecido
conjuntivo. Coagulação do sangue: evita a
disseminação dos micro-organismos- pus;

2. Migração e adesão dos fagócitos: fixação nas células

endoteliais para alcançar a área lesada. Ação dos
macrófagos- limpeza;

3. Febre: infecção por bactérias e vírus. Liberação de

citocinas: IL-1;

4. Reparo Tecidual: produção de novas células.

 Inflamação
Sinais Cardinais da Inflamação
Recrutamento de leucócitos para o local da infecção

Componente central da inflamação

 Mecanismo da Fagocitose
1. Quimiotaxia: Substâncias químicas- produtos
microbianos, componentes dos leucócitos ou células
lesadas, peptídeos derivados do complemento;

2. Aderência: fixação da membrana plasmática do

fagócito à superfície do material estranho. Ação de
opsoninas;

3. Ingestão: ação de pseudópodos- fagossoma;

4. Digestão: Fagossoma + Lisossoma= Fagolisossoma.

Ação de enzimas como a lisozima (hidrolisa a
camada de peptidoglicano da parede celular de
bactérias) e outras. Formação do corpo residual.
Fagocitose
 Fagocitose e Morte
de Micro-organismos

Destruição dos micro-

organismos através dos
neutrófilos e macrófagos

 Produção de radicais livres

e de vasodilatadores
 Evasão da imunidade Inata
Mecanismos através dos quais os micro-organismos
“escapam” do sistema imune.
 Papel da imunidade inata
na resposta adaptativa

Fornece sinais que agem de comum acordo com o

antígeno para estimular a proliferação e
diferenciação de linfócitos T e B a antígenos
específicos.
Imunidade Adaptativa
 Introdução

Imunidade que um indivíduo recebe

após ter tido o primeiro contato com o
antígeno
 Introdução
Células da Imunidade Adaptativa

Linfócitos APCs

Macrófagos
Linfócitos B e T Células dendríticas
Células de Langherans
Linfócitos T
 Introdução
Componentes da Imunidade Adaptativa

Humoral Celular

Linfócitos B Linfócitos T
Contra patógenos Contra patógenos
extracelulares; intracelulares;
Maturação na Medula Maturação no Timo.
óssea vermelha.
 Introdução
Células da Imunidade Adaptativa

Linfócitos

Linfócitos B Linfócitos T

Produção de CD4 CD8

(Helpers ou auxiliares) (citotóxicos)
anticorpos
 Funções dos Linfócitos
 Reconhecer e distinguir, de modo específico,
determinantes antigênicos;

 Especificidade e Memória;

 Imunidade aos micro-organismos transferida

de indivíduos imunizados para indivíduos sem
imunidade.
 Características da Imunidade Adaptativa
CACTERÍSTICA SIGNIFICADO FUNCIONAL

ESPECIFICIDADE Garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas

Permite que o sistema imune responda a uma grande variedade de

DIVERSIDADE
antígenos

Leva a uma acentuação das respostas a exposições posteriores ao mesmo

MEMÓRIA
antígeno

Gera respostas que são apropriadas para a defesa contra tipos diferentes de
ESPECIALIZAÇÃO
microrganismos

Permite que o sistema imune responda somente até a eliminação do

AUTOLIMITAÇÃO
antígeno

TOLERÂNCIA A ANTÍGENOS PRÓPRIOS Previne o dano ao hospedeiro durante a resposta a antígenos estranhos
 Tipos de imunidade adaptativa

1. Passiva → transferência de soro ou fluidos de um

animal previamente imunizado para outro não
imunizado.

o Amamentação
o Placenta
 Tipos de imunidade adaptativa

2. Ativa → resulta da exposição natural ao

patógeno/aquisição da própria doença (natural) ou em
consequência da vacinação (artificial).
 Tipos de imunidade adaptativa

3. Adotiva → transferência de células

imunocompetentes de um animal para outro.
 Antígeno

Determinantes antigênicos ou epítopos → Interação

com anticorpo: tamanho, forma e natureza e estrutura
química.
 Imunoglubulinas (Anticorpos)

Glicoproteína responsável pelas funções efetoras da imunidade humoral

Sítios de ligação do antígeno

Região variável
da cadeia
pesada

Cadeia leve Região variável da

cadeia leve

Pontes de dissulfeto Região constante da

cadeia leve

Cadeia pesada Região constante da cadeia

pesada
 Estrutura molecular das Imunoglobulinas

IgG IgD IgE

Monômero Monômero Monômero

IgA IgM

Dímero Pentâmero
 Ação das Imunoglobulinas
Revestimento e acão
Inativação das
dos fagócitos
toxinas
Agrupamento Ativação
 Estrutura molecular das Imunoglobulinas
 Principal imunoglobulina: monômero;

 Presente na resposta imune humoral crônica;

 Percentual do anticorpo sérico total: 80%

 Peso molecular: 150.000

 Meia-vida no soro: 23 dias

Subclasses de IgG  Única que atravessa a placenta.

 Estrutura molecular das Imunoglobulinas
Dimérica;

Predominante nas secreções;

Percentual do anticorpo sérico total:

10-15%;
IgA  Peso molecular: 405.000

 Meia-vida no soro: 6 dias

 Passa através da amamentação;

o Saliva
o Lágrima
o Leite
o Mucosas do trato gastrointestinal, trato
respiratório e genitourinário
 Estrutura molecular das Imunoglobulinas
Pentamérica;
IgM
Anticorpo de resposta imune
humoral aguda;

Percentual do anticorpo sérico

total:5-10%

Peso molecular: 970.000

Meia-vida no soro: 5 dias

Não atravessa a barreira

placentária.
 Estrutura molecular das Imunoglobulinas

Baixa concentração no soro;

IgD
Percentual do anticorpo sérico
total: 0,2%

Peso molecular: 175.000

Meia-vida no soro: 3 dias

Função específica pouco

conhecida.
 Estrutura molecular das Imunoglobulinas
Baixas concentrações no soro;

IgE Percentual do anticorpo sérico total: 0,002%

Peso molecular: 190.000

 Meia-vida no soro: 2 dias

Imunidade ativa contra helmintos;

Encontrada na superfície de basófilos e

mastócitos;

Níveis altos em indivíduos alérgicos.

 Células T

 Cél. T auxiliares (TH), Cél. T citotóxicas (TC), Cél.

dendríticas (TD) e Cél. T reguladoras (TS);

THCD4 (HIV) e TCCD8;

Celulas apresentadoras de antígenos (CAAs) + complexo

principal de histocompatibilidade (MHC) + Linfócitos T.
 Células T
 TH1: ativação da imunidade mediada por células - macrófagos,
TCD8 e natural killers;

 TH2: citocinas - células B - anticorpos IgM e IgG;

 TC (citotóxicas): se liga a outra célula com MO intracelular pelo MHC e

libera perforina-poro e causam lise ou induzem apoptose. NK não são
específicas imunologicamente.

 TD (dendríticas): reações alérgicas e rejeição a tecidos transplantados;

 TS (reguladoras): atividade supressiva temporária das células TH e TC,

e proteção da flora endógena e do feto.
 Mecanismos efetores da imunidade
mediada por células

Fagocitose (morte do MO);

Morte da célula-alvo;
Processamento do antígeno via MHC.
 Mecanismos efetores da imunidade
mediada por células

Fagocitose (morte do MO)

o Destruição dos MO através de enzimas lisossomais produzidas

por macrófagos ativados;

o Inflamação aguda (secreção de citocinas) por meio de macrófagos

ativados;

o Remoção dos tecidos mortos e reparo tecidual pelos

macrófagos ativados e neutrófilos.
 Mecanismos efetores da imunidade
mediada por células

 Morte da célula-alvo
o Eliminação de células infectadas através de linfócitos
T citotóxico
Antígenos virais expressos na supefície da
célula

Célula infectada por

vírus

Célula infectada é morta por linfócito T citotóxico pela ativação de

nucleases que clivam o DNA viral nas células do hospedeiro
 Mecanismos efetores da imunidade
mediada por células

 Processamento do antígeno via MHC

 Mecanismos efetores da imunidade
humoral
Neutralização do MO extracelulares e toxinas
microbianas;
Opsonização e fagocitose mediada por anticorpos;
Ativação do sistema complemento.
 Mecanismos efetores da imunidade
humoral
 Neutralização do MO e toxinas microbianas
o Anticorpos bloqueiam a ligação dos MO e das
toxinas a receptores celulares.

Anticorpos
Receptores
celulares
Microrganismos
 Mecanismos efetores da imunidade
humoral
 Opsonização e fagocitose mediada por anticorpos

Bactéria extracelular
Opsonização

Fagocitose

Digestão no lisossomo
 Produção de anticorpos

Antígeno T dependente + Macrófago (CAA) + MHC + TH- IL-2- Linfócito B

Antígeno T independente - cápsulas-bebês

Funções dos anticorpos em sítios anatômicos
especiais

 Imunidade das mucosas

o IgA é o principal anticorpo

Placas de Payer
 Funções dos anticorpos em sítios anatômicos
especiais

 Imunidade neonatal

o Passiva (IgG através da placenta; IgA e IgG através do leite)

Boa Prova!