Imunologia Veterinária

Prof. Raphael Andrade de Castro

Introdução à Imunologia:

– Atratividade do corpo vs Resistência imunológica;

– Variedade de microorganismos;

– Microorganismos: Específicos vs Inespecíficos;

– Microorganismos: Internos vs Externos;

– Defesas sobrepostas e interligadas.

“Um sistema imunológico efetivo não é simplesmente útil para se ter. Ele é essencial
para a vida.” Ian R. Tizard
O Sistema Imunológico - SI

a) Barreiras físicas;

b) Imunidade inata; IMUNIDADE

c) Imunidade adquirida. Inata Adaptativa

Granulócitos Macrófagos Linfócitos

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Célula B Célula T

Barreiras Físicas
Barreiras Físicas:
✓ Epiderme:
– Microbiota normal;
– Pêlos;
– Secreções;
– Epitélio:

✓ Tecido Epitelial:
– Especialização:
» Queratina vs Espécies
» Cílios vs Movimentos
✓ Tosse / Espirro
✓ Vômito
✓ Fluxo urinário / Diarréia
✓ Cicatrização
Barreiras Físicas:
O Sistema Imunológico - SI

a) Barreiras físicas;

b) Imunidade inata; IMUNIDADE

c) Imunidade adquirida. Inata Adaptativa

Granulócitos Macrófagos Linfócitos

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Célula B Célula T

O Sistema Imunológico - SI

a) Barreiras físicas;

b) Imunidade inata; IMUNIDADE

c) Imunidade adquirida. Inata Adaptativa

Granulócitos Macrófagos Linfócitos

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Célula B Célula T

Imunidade Inata
Natural ou Nativa
Imunidade inata:
✓ Falha da barreira física;

✓ Sistema imunoinato: Mecanismos químicos e celulares;

✓ Microorganismos: Quimicamente ≠ das células do corpo;

✓ Enzimas e Proteínas ligadoras de carboidratos;

✓ Processo inflamatório:
• Invasão e/ou trauma;
• Eventos;
• Reparação de danos.
Imunidade inata:
➢ Células Sentinelas:

✓ Macrófagos:

✓ Células Dentríticas:

✓ Mastócitos:
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:

✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão

✓ PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno

✓ DAMPs: Padrões Moleculares Associados à Lesão

Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
• Localização: Membrana Celular; Citosol; Vesículas Citoplasmáticas (interior)
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
• Tipos:
Cascatas de Sinalização Intracelular
− TLRs: Receptores do tipo Toll;

− RLRs: Receptores similares ao gene induzido pelo acido retinoico (RIG)-1;

− NLRs: Receptores similares ao domínio de oligomerização ligante de

nucleotídeo (NOD);

− CLRs: Receptores de lectina do tipo C.

Captura e Internalização de Bactérias
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
1. Tipo: TLRs: Receptores do tipo Toll:
− Células sentinelas e várias outras: Epitélio trato respiratório e Intestinal;
− Bactérias, Vírus e Fungos;
− Extracelular e Intracelular;
− Mamíferos: 10 à 12 funcionais:
» Humanos e Bovinos: 1 ao 10;
» Camundongos: 1 ao 9 e 11 ao 13.
− Superfície: Proteínas, Lipoproteínas e Lipopolissacarídeos: Bactérias e Fungos;
− Intracelulares: Ácido Nucleico: Bactérias e Vírus
− Ação Pró-inflamatória (Citocinas): IL-1, IL-6 e TNF-α;
− OBS: Existem na Célula Tronco da Medula Óssea → ↑Produção de Leucócitos.
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
1. Tipo: TLRs: Receptores do tipo Toll:
−
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
1. Tipo: TLRs: Receptores do tipo Toll:
− PTN Adaptadora;

− Exceto: TLR3

−Fatores de Transcrição

−Precursores Inativos

−Caspase: Ativação

−Citocinas
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
2. Tipo: RLRs - Receptores similares ao gene induzido pelo acido retinoico (RIG)-1
− Localização: Interior do Citosol;
− Reconhece: dsRNA Viral;
− Função: Ativa Caspase;
− Função: Produção de Interferons;
» Ativam genes, e estes codificam proteínas e vias antivirais e, assim, “interferem”
no crescimento viral.

3. Tipo: NLRs: Receptores similares ao domínio de oligomerização ligante de

nucleotídeo (NOD):
− Localização: Interior do Citosol;
− NOD1: peptidoglicanos bacterianos;
− NOD2: muramil dipeptídeo; sensor geral de bactérias intracelulares; defensinas;
− Função: Ativa a via NF-κβ: Prod. Citocinas: IL-1, IL-6 e TNF-α.
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
4. Tipo: CLRs: Receptores de lectina do tipo C:
– Ligante de Carboidrato;
– Dependente de Ca2+;
– Reconhecem β-Glicanas da parede Fúngica;
– Dectina1, Dectina2 e DEC205:
» Dectina1: Macrófagos, Monócitos e Células Dendríticas
» Dectina2: Células de Langerhans
» DEC205: Células Dendríticas.
Célula de Langerhans
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PRR: Receptores de Reconhecimento Padrão
5. Outros tipos:
– Receptores de Manana: Ligante de Carboidrato;
– CD36: Ligam à Lipoproteínas;
– CD1: Ligam à Glicolipídeos;
– ...

❖ Agrupamento de Diferenciação Numerado: CD

– Classificação de PTNs de superfície celular: mamíferos;
– Ano 2010: 360 tipos;
– Classificação + Função: CD32 / FcγR1
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno:
• Abundantes comuns a diversos Microorganismos;
• Essenciais a sobrevida microbiana: comumente compartilhada entre milhares de
patógenos:
− Peptidoglicanos;
Bactérias Gram (+)
− Acidos Lipoproteicoicos;
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno:
• Abundantes comuns a diversos Microorganismos;
• Essenciais a sobrevida microbiana: comumente compartilhada entre milhares de
patógenos;
− Peptidoglicanos;
Bactérias Gram (+)
− Acidos Lipoproteicoicos;
− Peptidoglicano coberto por Lipopolissacarídeo: Bactérias Gram (-)
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno:
• Abundantes comuns a diversos Microorganismos;
• Essenciais a sobrevida microbiana: comumente compartilhada entre milhares de
patógenos;
− Peptidoglicanos;
− Acidos Lipoproteicoicos; Bactérias Gram (+)

− Peptidoglicano coberto por Lipopolissacarídeo: Bactérias Gram (-)

− Glicolipídeos: Bactérias Álcool-ácido-resistentes;
− Manana e β-glicana: Protozoários;
− Ácidos Nucleicos: Vírus;
− Ácido Desoxiribonucleico: Bactérias:
≠ Dinucleotídeos de citosina e
guanosina (CpG) não metilada.
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ DAMPs: Padrões Moleculares Associados à Lesão:
• Alarminas;
• Relacionadas ao dano celular ou morte celular;
− Morte Celular: DAMPs intracelulares;
− Tec. Conjuntivo danificado: DAMPs extracelular.
• Algumas podem ser produzidas pelas Células Sentinelas;
• Algumas são potentes Antimicrobianos;
• Recrutar e ativar células do SI inato e adaptativo;
Imunidade inata:
➢ Reconhecimento dos invasores:
✓ DAMPs: Padrões Moleculares Associados à Lesão:
− Mitocondrias de células em processo de morte:
» Evolução a partir de bactérias intracelulares;
» DNA: rico em Dinucleotídeos de citosina e guanosina (CpG) não metilada.
− Mais importante DAMPs intracelular:
» Proteína de alta mobilidade: HMGB1.
Imunidade inata:
➢ Destruição dos invasores:

✓ Cascata da Coagulação:
− Ativação:
» Lesão nos Vasos sanguíneos;
» ↑ Permeabilidade Vascular.
Imunidade inata:
➢ Destruição dos invasores:

✓ Sistema do Complemento:
− PTN C3 circulante
» Destruição da parede celular bacteriana;
» Fagocitose.
Fagocitose
Destruição da parede celular bacteriana via Sistema do Complemento
Imunidade Adquirida
Adaptativa
Imunidade adquirida:

✓ Falha na imunidade inata → MORTE do animal;

✓ Entrada do invasor vs Destruição do invasor;

✓ Memorização do processo;

• Agilidade na defesa;
• Direcionamento da imunidade natural/humoral;
• Maximização da defesa.
Imunidade Física vs Inata vs Adquirida:
Imunidade Física vs Inata vs Adquirida: