Inibidores de Protease

Introdução
A pesquisa de novos fármacos é uma das principais áreas de pesquisa científica
da atualidade. Isto se deve principalmente à crescente necessidade mundial de
novos fármacos para as doenças que matam milhões em todo o mundo. Uma das
áreas de pesquisa de novos fármacos denomina-se QSAR, sigla em inglês para
Relações Quantitativas entre Estrutura Química e Atividade Biológica
(Quantitative Structure-Activity Relationships), que consiste na construção e
interpretação de modelos matemáticos que correlacionam a estrutura química de
fármacos a sua atividade biológica. Através desses modelos é possível maximizar
a potência de uma classe de fármacos, resultando numa redução no número de
sínteses orgânicas e testes farmacológicos e, conseqüentemente, acelerando o
processo de pesquisa e desenvolvimento.

Os modelos de QSAR são obtidos através de regressão linear múltipla e de

métodos quimiométricos. O processo de regressão múltipla é constituído
principalmente de operações matriciais, tais como transposição, inversão e
multiplicação.
Figura 1. Vírus da imunodeficiência Humana: Estrutura.

O Vírus da imunodeficiência humana (HIV) pertence à família Retroviridae, gênero

lentivirus. Estruturalmente, o HIV constitui-se de partícula icosaédrica, composta
de um envelope fosfolipídio, onde estão inseridas proteínas virais e da célula
hospedeira, incluindo as duas principais glicoproteinas, a gp 120 3 gp41.
Apresenta enzimas que serão fundamentais em seu processo de replicação, em
especial a transcriptase reversa e a prótese. É através da inibição dessas
enzimas virais que agem algumas drogas anti-retro-virais.
Figura 2. Ciclo de replicação da HIV e mecanismo de ação das anti-
retrovirais.

O HIV, atraves de suas glicoproteinas de superficie, adere à célula hospedeira e

introduz seu material genético no citoplasma da célula. A enzima viral
transcriptase reversa transforma a dupla fita de RNA vira em DNA pró-virall, que
migra até o nucleo da celula hospedeira unindo-se ao seu material genético.
Ocorre o processo de transcriçoes , pelo qual se formam novas moleculas de
RNA viral, havendo a formação de um novo HIV. Desta forma , as drogas da
classedos inibidores da transcriptase (análogos de nucleosideos – NRTI – ou não
análogos de nucleosideos – NNRTI) inibem a primeira fase da replicação viral
através da inibição da enzima viral transcriptase reversa. As drogas da classe dos
inibidores da protease impedem a ocorrencia da ultima fase da replicação viral por
inibirem a enzima viral protease.
REFERÊNCIAS

1. Korolkovas, A.; Essentials of Medicinal Chemistry, 2nd ed., Wiley: New

York, 1988.
2. Barre-Sinoussi, F.; Cherman, J. C.; Rey, F.; Nugeyre, M. T.; Charmaret,
S.; Gruest, J.; Dauguet, C.; Axler-Blin, C.; Brun-Vezinet, F.; Rouzioux, C.;
Rosenbaum, W.; Montagnier, L.; Science 1983, 220, 868.
3. Johnson, R.; Chenoweth, D.; J. Biol. Chem. 1989, 260, 7161.