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PNCREAS ENDCRINO Insulina, Glucagon e Diabetes Mellitus: O Pncreas Endcrino - Pncreas: - Excrino: funes digestrias secretando hormnios para

tal funo. - Endcrino: secretor de hormnios: glucagon, insulina, somatostatina. - Pncreas composto por dois tipos teciduais: - cinos: secretam os sucos digestivos para o duodeno; - Ilhotas de Langerhans: secretam hormnios para a circulao sangnea. Estas ilhotas possuem quatro tipos celulares a se saber: - Clulas Alfa: 25% da ilhota secretora de glucagon. - Clulas Beta: 60% da ilhota secretora de insulina. - Clulas Delta: 10% da ilhota secretora de somatostatina (GHIH) - Clulas PP: polipeptdeos pancreticos de funo incerta.

Interessante notar-se que o fluxo sangneo pelas clulas pancreticas obedece ao sentido Clula B, Clula A e Clula D. Insulina e seus Metablitos - De forma geral, a insulina afeta todo o metabolismo de carboidratos (acares no sangue),dos cidos graxos (causando acidoses e aterosclerose) e das protenas (capac idade diminuda de sntese). - A insulina, sempre que houver excesso de carboidratos, estar presente. Ela desempenha papel importante no armazenamento de substncias energticas: um aumento de glicose originar, via insulina, formao de glicognio no fgado. Haver tambm formao de cidos graxos e seu armazenamento nos tecidos adiposos, alm de inibio da protelise. Qumica da Insulina - Protena pequena (51 aminocidos polipeptdeo) composta por duas cadeias de aminocidos unidas por pontes dissulfeto. - Possui seus genes de sntese localizados no cromossomo 11. - Quando sintetizada, simultaneamente, haver sntese do peptdeo C: marcador do nvel de insulina. - A insulina possui duas pores: - A: poro envolvida com respostas imunolgicas; - B: poro envolvida com a atividade biolgica. - Sintetizada no retculo endoplasmtico rugoso formando-se inicialmente um pr-pr-hormnio insulnico que clivado originando um pr-hormnio e, enfim, a insulina (muito ativa). - Esta clivagem ocorre no complexo de Golgi antes de serem armazenadas nas suas vesculas de secreo. - A insulina possui meia-vida de 6 minutos sendo, exceo insulina que se combinou com o receptor, depurada e degradada pela enzima insulinase (no fgado). Ativao dos Receptores das Clulas-Alvo pela Insulina - A insulina se fixa ao receptor mantendo-o ativado. - O receptor de insulina uma combinao de quatro subunidades ligadas por pontes dissulfeto (2 alfas + 2 betas). H uma fosforilao das subunidades beta. Isto as transfo rma numa enzima ativada, protena quinase local, causando uma srie de fosforilaes intracelulares.

Efeitos ao Estmulo da Insulina 1. 80% das clulas tornam-se permeveis glicose, exceo aos neurnios do sistema nervoso. 2. Aumento da permeabilidade celular a aminocidos, potssio e fosfatos. 3. Lentamente, altera os nveis de atividades enzimticas. 4. Mais lentamente ainda, aumentam a sntese protica. Efeito da Insulina sobre os Carboidratos - Alimentao gera um aumento da insulina com uma maior captao de glicose pelo fgado, tecido adiposo e msculos. Msculos: durante os exerccios fsicos as fibras musculares tornam -se mais permeveis glicose. Tambm aps uma refeio as fibras musculares ficam permeveis glicose. Se nestas duas situae s a musculatura no utilizar toda a glicose a ela fornecida, haver armazenamento no prprio msculo: glicognio muscular. De forma geral: a insulina pode aumentar a taxa de glicose para dentro da clula muscular em pelo menos 15 vezes. Fgado: possui importante funo, faz com que a glicose de uma refeio seja armazenada sob a forma de glicognio. Quando h falta de alimento o nvel de insulina comea progressivamente a cair junto com a glicemia ocorrendo quebra do glicognio heptico para estabilizao glicmica. Mecanismos de Captao da Glicose pelo Fgado 1. Insulina inativa a fosforilase heptica enzima que quebra o glicognio; 2. Insulina causa captao acentuada de glicose do sangue pelo fgado aumenta a atividade da glicoquinase (fosforilao da glicose). 3. Insulina aumenta a atividade das enzimas que sintetizam glicognio = glicognio sintetase. 4. O efeito final da insulina aumentar a quantidade de glicognio heptico. Quando o nvel de glicose sangnea cai abaixo dos nveis considerados normais (70-110mg/dL) haver liberao do glicognio heptico revertendo todos os processos acima descritos: a) diminuir o nvel de insulina; b) ocorrer reverso da glicognese. Quando houver excesso de glicose, mais do que o fgado possa armazenar na forma de glicognio, haver sntese de cidos graxos. Estes cidos graxos seguem em direo dos tecidos adiposos = gordura. Obs. As clulas cerebrais no sofrem ao da insulina, sendo elas mesmas, permeveis glicose. Os neurnios preferencialmente utilizam glicose para energia quando a glicemia chega em nveis entre 20-50mg/dL choque hipoglicmico. Em resumo: A insulina promove aumento da captao de glicose por todas as clulas, exceo ao neurnio!! Realiza deposio de cidos graxos (gorduras) e inibe a gliconeognese. Efeito da Insulina sobre o Metabolismo das Gorduras - No atua de forma to aguda quanto nos carboidratos. - Insulina aumenta a utilizao de glicose por todas as clulas do corpo o que diminui a utilizao de gordura = poupador de gorduras. - Insulina promove a sntese dos cidos graxos quando houver aumento dos carboidratos e saturao no armazenamento de glicognio. Armazenamento de gordura no tecido adiposo: 1. Insulina inibe a LHS (lipase hormnio sensvel): enzima que quebra os triglicerdeos. 2. Insulina promove o transporte da glicose par as clulas adiposas. Na ausncia de insulina: 1. liplise da gordura armazenada; 2. ativao da LHS; 3. aumento dos cidos graxos livres plasmticos; 4. aumento do colesterol e dos fosfolipdios situao que pode levar a uma aterosclerose; 5. aumento do cido acetoactico; acetona e cido beta -hidroxibutrico (corpos cetnicos) situao que pode levar a uma cetose. Obs. No diabetes esta cetose pode levar a uma acidose (cetoacidose) e coma. Efeitos da Insulina sobre o Metabolismo das Protenas - Aps refeio no apenas a glicose e cidos graxos, mas tambm as prot enas so armazenadas nos tecidos.

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Insulina junto com o GH aumenta o depsito de aminocidos nas clulas; Insulina aumenta traduo via mRNA; Insulina inibe a depleo protica (poupa aminocidos); No fgado diminui a gliconeognese.

Obs. Falta da insulina causa depleo protica e aumento dos aminocidos plasmticos causa grave do Diabetes Mellitus. Integrao Insulina e GH Efeito Sinrgico - Estes dois hormnios administrados separadamente no causam o grande efeito observado pelas suas associaes. Quando associados possuem grande potencial no crescimento.

Controle da Secreo de Insulina 1. Estimulao pela glicose sangnea aumento da glicose = aumento da insulina. a) pico agudo de insulina (j formada); b) queda da insulina at nova formao; c) pico prolongado.

2. Relao de feedback entre a concentrao de glicose sangnea e a taxa de secreo da insulina. 3. Outros controles: a) aminocidos (arginina) aumenta insulina; b) hormnios gastrointestinais gastrina, CCK, secretina; ambos aumentam a secreo da insulina; c) hormnios do SNA; GH; Cortisol e Glucagon estes hormnios em nveis elevados estimulam as clulas beta pancreticas.

Papel da Insulina na Alternncia entre os Metabolismos de Carboidratos e Gorduras - O aumento da insulina = utilizao de carboidratos; - A diminuio de insulina = utilizao de gorduras (cidos graxos). - GH, Cortisol e Adrenalina realizam tambm esta alternncia. Glucagon e sua Funes Possui seus genes no cromossomo 2. Secretado pelas clulas alfa do pncreas endcrino. Possui funes opostas insulina hiperglicmico. um hormnio peptdico. Possui ao perifrica muito pequena, agindo basicamente no fgado.

Efeito sobre a Glicose: 1. Quebra o glicognio heptico (glicogenlise); 2. Gliconeognese. Mecanismo: Glucagon ativa adenilato ciclase transforma ATP em AMPc ativando uma protena quinase que, por sua vez, ativa uma fosforilase b quinase que ser transformada em fosforilase a quinase ativando a transformao de glicognio em G1P, G6P e glicose. Este mecanismo um potente mecanismo amplificador. Regulao da Secreo do Glucagon 1. Glicemia aumentada inibe a secreo do glucagon. 2. Efeito estimulador na presena de aminocidos (mesm a resposta observada para insulina). 3. Exerccio exaustivo = aumento do glucagon. Somatostatina (GHIH) Secretada pelas clulas delta do pncreas endcrino. um polipeptdeo. Estmulos: Hiperglicemia; Aminocidos aumentados; cidos graxos aumentados; Aumento dos hormnios gastrointestinais. Inibies: Inibem as clulas alfa e beta das ilhotas e tambm a secreo do GH; Diminuem a motilidade estomacal; Diminuem o trabalho gastrointestinal.

Funo: Estender o perodo de tempo em que o alimento assimilado no sangue. Evita exausto do alimento, tornando-o disponvel por mais tempo (inibies s clulas alfa e beta pancreticas). Resumo da Regulao da Glicose Sangnea Normal: 70-110mg/dL. Resumo da Regulao: Fgado funciona como um tampo no sistema da glicemia; Insulina e glucagon trabalham em feedback; Na hipoglicemia grave: haver estmulo do hipotlamo e estmulo simptico. Num perodo mais longo tanto o GH como o cortisol so secretados em resposta a hipoglicemia g rave.

- Importncia da manuteno da glicemia: - Fundamentalmente para alimentao adequada do crebro. - Por outro lado no deve haver hiperglicemia j que a glicose aumenta a presso osmtica do lquido extracelular desencadeando desidratao celular. - Alm disso a glicosria faz com que outros eletrlitos sejam perdidos, ao lado de quantidade excessiva de urina (desidratao). Patologias 1. Diabetes Mellitus - Secreo diminuda de insulina pelas clulas beta pancreticas. - Hereditariedade um aspecto importante.

- A obesidade diminui o nmero de receptores da insulina nas clulas-alvo da insulina por todo o organismo. - Fisiopatologia do DM: - Diminuio da utilizao de glicose por todo organismo. - Hiperglicemia 300-1200mg/dL. - Mobilizao de gordura e deposio de colesterol em paredes arteriais. - Depleo protica. - Glicosria: acima dos 180mg/dL. - Efeito desidratante da hiperglicemia aumento da presso osmtica pela glicose provoca desidratao tendncia ao choque circulatrio. - Acidose e coma: aumento da concentrao dos cidos graxos no sangue = cetose acidose e coma acidtico. - H uma perda de sdio j que este on excretado junto aos corpos cetnicos e trocados por hidrognio. - Outros sintomas: - Poliria. - Polifagia. - Polidipsia. - Perda de peso. Diagnstico: - Acar urinrio. - Glicemia (jejum). - Hlito cetnico. - Teste de tolerncia glicose. 2. Hiperinsulinismo - Muito mais raro que o Diabetes Mellitus. - Normalmente causado por adenomas malignos nas ilhotas de Langerhans. - Pode ocorrer o choque insulnico: tanto em pacientes com hiperinsulinismo como em diabticos que administram muita insulina. - Alucinaes; - Nervosismo intenso; - Sudorese intensa; - Tremores generalizados; - Convulses; - Coma

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