Farmaco – 3ª prova
Prof° Antônio Gomes Neto
Assunto: β- lactâmicos
PENICILINAS
• Penicilinas: G+ e cocos G-;
• Penicilinas antiestafilocócicas: estafilococos e
estreptococos;
• Penicilinas de espectro ampliado:
Pseudomonas e G-
As penicilinas são os fármacos mais utilizados para
tratamento de infecções bacterianas, alguns
antibióticos que nos vamos ver também podem ser
utilizados para tratamento de protozoários. Para
infecções helmínticas nós teremos os anti-
helmínticos, para infecções protozoárias nos teremos
os anti-protozoários, para infecções virais nós
teremos os anti-virais.
Dos antibióticos, que também são os mais conhecidos
e foram os primeiros estão os penicilinanos que são
todos os derivados da penicilina. A penicilina foi o
primeiro antibiótico isolado, ela foi isolada a partir de
um fungo e ela é a responsável por uma das grandes
revoluções da medicina servindo inclusive para o
aumento da expectativa de vida, porque até a
revolução industrial , mais ou menos, a expectativa de
vida do ser humano era de aproximadamente 40 anos
e com a revolução industrial e propagação dos efeitos
como saneamento básico, por exemplo, a expectativa
de vida aumenta. As infecções bacterianas eram uma
causa mortis muito comum, normalmente quando
alguém tinha infecção bacteriana ou tinha que
amputar o membro infectado ou morria devido à
infecção. Com o invento da penicilina, a expectativa
de vida salta para 60 anos.
Posteriormente tem-se o uso desenfreado das
penicilinas, onde ocorre um problema que se tem até
os dias atuais que é a resistência bacteriana à vários
medicamentos. Por conta desse mecanismo de
resistência das penicilinas, é que vão ser criadas
diversas classes de penicilinas. E ai nós temos as
penicilinas clássicas que são de amplo espectro e são
utilizadas tanto para infecções de gram positivas
quanto de gram negativas.
Procedimento de coloração de gram:
Corantes: cristal violeta e fucsina
Gram positivas: violeta/azulada, a parede celular tem
apenas uma camada de peptídeo glicano
Gram negativas: rosa , tem duas camadas de peptídeo
glicano, mais complexa, MAIS RESISTENTE À
ANTIBIÓTICOS
*Penicilinas de primeira geração agem na gram
negativas, independente se são bacilos ou cocos.
E aí nos temos as penicilinas anti-estafilococas. Os
estafilococos e os estreptococos como são infecções
muito recorrentes, inclusive fazem parte da
microbiota normal do nosso corpo, desenvolvem
também muitos mecanismos de resistência, então
existe um grupo especifico de penicilinas para estes
estafilococos e estreptococos que são
multirresistentes que são as PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCAS.
PENICILINAS DE ESPECTO AMPLIADO vão atuar contra
pseudômonas (bactérias relacionadas com infecção
hospitalar, então são bactérias muito resistentes à
antibióticos) e gram negativos (G-) no geral.
ANEL BETALACTÂMICO – quando se tem processo de
resistência bacteriana, as bactérias produzem uma
enzima chamada betalactamase que irá quebrar esse
anel, fazendo com que o antibiótico perca o efeito.
Algumas bactérias produzem, além da betalactamase,
outra enzima: a amidase. A amidase irá agir na ligação
amida, quebrando essa ligação e inibindo também o
efeito do antibiótico.
FORMULAÇÕES
A penicilina normalmente ela ta na sua forma
cristalina e aí ela vem liofilizada (significa que ela está
na sua forma anidra/ desidratada/ sem
água/cristalizada) para depois ser reconstituída.
Se a penicilina for aquecida ela é degradada por isso
deve ser liofilizada, esse processo é realizado por
meio de um congelamento onde deve-se aumentar a
pressão e quando ela congela completamente, a
pressão é reduzida fazendo com que ela saia do seu
estado sólido para o estado de vapor sem passar pela
fase liquida.
*Liofilização = secar o produto baixando a
temperatura
*Penicilina não é solução, é suspensão. Por isto, NÃO
É RECOMENDADO a sua utilização por IV, pode ser
feito, mas não é recomendado pois pode gerar
embolia. Normalmente sua utilização é por via IM, ex.:
benzetacil .
*Uma unidade de penicillina equivale a 0,3
microgramas de penicilina.
Cayo: Por que a penicilina não pode vir pronta?
Resposta: Porque em solução aquosa ela é instável, o
prazo de validade dela é muito curto. Então deve-se
liofilizá-la porque se obtém um prazo de validade
muito maior.
CIM (concentração inibitória mínima)
É o mínimo de penicilina que precisa ser aplicado
para se ter o efeito antimicrobiano. Para cada bactéria
existe um CIM especifico.
Existem também as PENICILINAS POR VIA ORAL,
também chamadas de penicilina “v”. Normalmente
estão em forma de sais de potássio ou de sal de sódio,
geralmente sais de potássio.
MECANISMO DE AÇÃO
A penicilina penetra na parede celular a partir de
alguns poros que existem na parede ou na membrana
externa, já que as bactérias possuem membrana
externa, além da parede.
A penicilina, após penetrar na parede, chega na
membrana celular ; quando ela chega na membrana
celular, uma proteína chamada PLP (proteína de
ligação da penicilina) . A penicilina se liga à PLP, e irá
interferir na síntese do peptídeoglicano (formado por
carboidratos e aminoácidos). A penicilina vai impedir
que os dois resíduos finais de alanina se liguem para
formar o peptideoglicano fazendo com que a rede
cruzada de peptideoglicano não seja formada,
consequentemente não ocorre a formação da parede
celular.
No espaço entre a parede celular e a membrana, a
bactéria pode começar a produzir uma enzima
chamada de beta lactamase ( está no espaço
periplasmático). Então, antes da penicilina se ligar à
PLP, a beta lactamase se liga à penicilina e a degrada.
Ela vai agir antes da penicilina penetrar no citoplasma
celular.
*a beta lactamase é produzida pela própria bactéria
RESISTÊNCIA
• Inativação pela beta lactamase
• Modificação das PLP-alvo
• penetração reduzida até as PLP-alvo – A bactéria
pode modificar a composição da membrana externa
ou modificar a composição da parede celular,
dificultando a passagem da penicilina até chegar na
membrana.
• efluxo – não é muito comum.
Pseudomonas é resistente devido à beta lactamase
mpc
• Todas que tem IV podem ser adm IM
• A mais resistente à degradação do AC. Estomacal é a
amoxilina (cápsulas revestidas)
REAÇÕES ADVERSAS

- Urticárias, náuseas, vômitos, dor de cabeça

- Normalmente reações alérgicas cruzadas, ou seja,
tudo que tiver algo parecido com o anel beta
lactnâmico causará alergia.
- Geralmente quem tem alergia à penicilina tem à
cefolosporina também.

CEFALOSPORINAS

- estrutura semelhante à penicilina

- tem espectro mais ampliado que as penicilinas
- NÃO SÃO EFICAZES PARA COMBATER INFEC POR
ESTERIOMONOSSITOGENES NEM LISTERIA
- Sífilis usa-se penicilina (treponema)
- Cefazolina- adm em quem é alérgico à penicilina
- devem ser adm juntamente à um antibiótico,
geralmente um penicilinâmico.
- Utilizados para inativar a beta lactase e promover o
efeito da amoxilina.
Farmaco – 3ª prova
Prof° Antônio Gomes Neto
Assunto: Quinolonas, Sulfonamidas e antifúngicos
QUINOLONAS
As quinolonas são derivadas DO ÁCIDO NALIDÍXICO e
são o último grande grupo de antibióticos
desenvolvidos (década de 70).
Um antibiótico é um medicamento em que você usa
num período muito curto da sua vida.
O primeiro de todos norfloxacino e a partir dele foram
originados todos os outros (criprofloxacino,
levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino,
gemifloxacino)
MECANISMO DE AÇÃO
Dos antibióticos que nós vimos, esse tem um
mecanismo de ação um pouco mais complicado, ELE
ATUA NO DNA BACTERIANO. Ele atua de duas formas:
- Ele vai inibir a topoisomerase 2 (também chamada
de dna polimerase) e a topoisomerase 4. A
topoisomerase 2 está relacionada ao processo de
replicação do DNA e a topoisomerase 4 está
relacionada com o processo de polimerização
bacteriano. Essa inibição impede o reparo do DNA
bacteriano e por causa disso ocorre a morte celular.
Mecanismo de ação
Farmacocinética
USOS
*Antraz só é tratado com quinilonas.
RESISTêNCIA
• Mutações na região de ligação da enzima-alvo;
• mudanças na permeabilidade da parede e da
membrana bacteriana
As resistências por taquinolonas estão geralmente
mediadas por plasmídeos (DNA circular bacteriano).
Estão relacionados com as mutações na região de
ligação da enzima-alvo, essas mutações são devido
normalmente à produção de uma proteína chamada
QNL, essa proteína vai impedir a ligação das
quinolonas nos sítios de ligação das topoisomerases
bacterianas esse é um dos mecanismos, sobretudo da
topoisomerase 2.
Existe também uma variante que aí são mecanismos
importantes inclusive de resistência cruzada que é a
produção de uma isoforma da aminoglicosideo
acetiltransferase. Se o paciente possui resistência à
aminoglicosideo acetiltransferase, possa ser que ele
desenvolva resistência também ao uso de quinolonas.
Porque a bactéria começa a produzir uma isoforma
dessa enzima e também começa a atuar nas
quinolonas.
REAÇÕES ADVERSAS Nós temos o ácido p-aminobenzóico (PABA) e para ele
ser convertido em AC. DI-HIDROFÓLICO É PRECISO DE
UMA ENZIMA CHAMADA DI-HIDROPTEROATO
SINTETASE. AS SULFAS VÃO BLOQUEAR/INIBIR ESSA
ENZIMA.

O AC. Di-hidrofólico depois irá ser convertido em AC.

Elas causas muitos efeitos colaterais pois a grande
maioria das quinolonas possuem o FLÚOR, que
dependendo da sua dose e freqüência de uso causam
vários efeitos colaterais (intoxicação por flúor).
Tetra-hidrofólico por uma outra enzima chamada di-
hidrofolato redutase que normalmente é inibida pela
TRIMETROPINA.
USOS

SULFONAMIDAS

- A sulfasalazina pode ser utilizada para o tratamento

da colite ulcerativa (uma região especifica do intestino
delgado sofre a reação autoimune, anti-inflmatória).

São antibióticos que atualmente estão sendo pouco
utilizadas por causa dos problemas de resistência
bacteriana, muitas bactérias estão resistentes às
sulfas. Assim como as penicilinas, as sulfas foram uma
das primeiras classes de antibióticos descobertos.
Se uma pessoa é alérgica à sulfa pode ser a algum
diurético (normalmente de alça) ou hipoglicemiante.
RESISTÊNCIA

A sulfonamida, que foi a primeira das sulfas, tem uma

estrutura muito similar com o ácido p-aminobenzóico
(PABA). Esse acido é precursor do ac. Fólico(B12).
Sendo que as bactérias precisam sintetizar a vitamina
b12 no seu processo fisiológico e isso é importante
para o processo fisiológico bacteriano e as sulfas vão
agir justamente aí nesse processo.
E aí nós temos vários outros tipos de sulfa derivados:
TRIMETROPINA E PIRIMETAMINA
sulfadiazina, sulfisoxasol, sulfametoxasol,
sulfatalidina. São pirimidinas que são utilizadas em associação com
as sulfas ou em forma isolada.
MECANISMO DE AÇÃO (importante)
FARMACOCINÉTICA ANTIFUNGICOS
As sulfas podem ser:
- orais absorvíveis (curta, intermediária e longa Fungos (Reino Fungi)
duração) - Células eucarióticas
-orais não absorvíveis - Unicelulares ou pluricelulares (multicelulares)
- tópicas - Possuem parede celular formadas pelo carboidrato
quitina
- heterótrofos

*A diferença dos protistas para os fungos é que os

protistas são unicelulares e os fungos podem ser multi
ou uni e protistas não tem parede e os fungos
possuem parede.

Os fungos patogênicos podem ser:

- superficiais – ataca anexos da pele (unhas, pelos e
cabelos) - onicomicose
- cutâneos – ataca a camada superficial da pele
(dermatofitose)
-subcutâneos - dermatomicoses
- sistêmicos – atacam órgãos internos (pulmões,
coração)
- oportunistas – surgem em pessoas
imunosuprimidas, podem ser fungos que fazem parte
da microbiota normal como a cândida ou fungos de
outras espécies, como fungos que atacam plantas ex.
fusariose.

ANFOTERICINA B - Antifúngicos de amplo espectro

Por exemplo, se falarmos sobre a febre tifóide,
devemos utilizar SULFAMETOXAZOL com tripetropina.
REAÇÕES ADVERSAS
que é para qualquer tipo de micose. A anfotericina A
não tem ação antifúngica. A anfotericina B é pouco
solúvel em água, normalmente pode ser administrada
na forma de suspensão coloidal , na forma lipossomal,
ou na forma de complexo lipídico. Pode ser
administrada por VO, IV, Intratecal (meningite
fungica). Em sua estrutura, possui bastante hidroxilas
numa face do anel e na outra duplas ligações
alternadas, então parte da molécula é hidrofílica e a
outra parte lipofílica.

MECANISMO DE AÇÃO

A grande maioria dos antifúngicos irão atuar na

parede ou na membrana celular do fungo. Só tem um
antifúngico que vai atuar no núcleo que é a
flucitosina.
- a membrana celular do fungo é composta
basicamente por um tipo de lipídeo que é o
ergosterol, a anfotericina forma um ducto na parede
celular bacteriana. Tem-se a camada mais externa que
é hidrofílica, a camada intermediaria que é lipofílica e
a camada mais interna que é hidrofílica, então duas
moléculas de anfotericina se juntam e formam um
ducto com as partes hidrofílicas na face externa da
membrana e as faces lipofílicas na face interna da
membrana .Com esse ducto, o material celular vaza
causando a morte do microorganismo.
USOS
EFEITOS COLATAIS
FLUCITOCINA
É o fármaco de escolha para tratamentos de Candida
sp e C. neoformans (micose subcutânea, forma uma
estrutura que lembra uma verruga.
Existe a 5-fluoracila que é transformada em
monofosfato de 5- fluorodeoxiuridina que depois é
transformada em trisfosfato de fluorouridina.
A flucitocina é uma base purica similar à fluorouridina
presente no RNA e DNA bacteriano. Então ela faz
uma competição por essa base púrica, fazendo com
que ocorra substituição da fluorouridina presente no
Rna e DNA fungico ocorrendo consequentemente
falhas na síntese protéica dos fungos por causa dessa
substituição.
Pode causar como efeitos colaterais no ser humano
anemia, leucopenia e trombocitopenia. Normalmente
a flucitocina é utilizada em associação com a
anfotericina B para potencializar o efeito da
anfotericina pois a anfotericina B facilita a penetração
da flucitocina na célula fungica.
AZÓIS
São as classes de antifúngicos , atualmente mais
utilizadas. E existem vários tipos de azóis. Os azois
podem ser classificados em dois grandes grupos: os
imidazóis e os triazóis, o que irá diferenciar esses dois
tipos de azóis será a quantidade de nitrogÊnios
presentes no anel pentagonal. O imidazol tem 2
nitrogênios e o triazol possui três nitrogênios e são
mais seletivos e mais potentes que os imidazóis.
MECANISMO DE AÇÃO
Inibição dos CYP450 dos fungos.
 Dependendo da concentração ou se o uso for
muito prolongado dos azóis eu posso ter
atuação do Cyp450 humano e aí para doses
muito elevadas ou uso prolongado é
recomendado o uso dos triazóis pq eles são
mais seletivos para o cyp450 fúngico.
USOS
AZÓIS

EFEITOS COLATERAIS

 Esses orais são para terapias muito

prolongadas, terapias de até 12 semanas,
pode causar inclusive aumento de gordura pq
eles atuam na síntese do colesterol.

 TÓPICOS SÃO MUITO UTILIZADOS PARA

CANDIDIASE, OS AZÓIS MAIS UTILIZADOS
CETOCONAZOL. ENTÃO O CETOCONAZOL
ESTÁ ENTRE OS ANTIFÚNGICOS TÓPICOS MAIS
UTILIZADOS JUNTO COM CLOTRIMAZOL. O
CETOCONAZOL, ESPECIFICAMENTE NÃO É
RECOMENDADO O USO DELE POR VIA ORAL
POIS PODE GERAR MUITOS PROBLEMAS NO
FÍGADO. Muito usado cabelo e pano branco.