Fisiologa de la Unin Neuromuscular y de la Actividad Muscular.

1. Analice el recorrido del impulso nervioso desde al alfa motoneurona hasta la liberacin de la acetilcolina.

1. Despolarizacin viaja por de la Membrana de la Motoneurona (potencial de accin) 2. Se abren de Canales de Ca++ Regulados por Voltaje en los terminales neuronales de la Motoneurona. 3. Entrada masiva de Ca++ al terminal neuronal de la Motoneurona. 4. Unin de 4 Ca++ a la protena Sinaptotagmina. 5. Cambio conformacional de la Sinaptotagmina y unin de la Vescula a la membrana plasmtica de la Motoneurona. 6. Liberacin de los Acetilcolina a la Hendidura Sinptica. 7. Expulsin rpida del Ca++ desde la Motoneurona por Bombas de Ca++.
2. Seale la funcin y las principales caractersticas del receptor nicotnico para acetilcolina. Describa el rol del potencial de placa terminal. Los Receptores Nicotnicos para Acetilcolina corresponden a Canales Catinicos Inespecficos activados por Ligando que estn en la membrana de la Fibra Motora en la Placa Terminal o Unin Neuromuscular. Dentro de sus funciones est el permitir que el potencial de accin que venia por la motoneurona alfa sea transmitido, por medio de una sinapsis qumica, hacia la fibra muscular. Esto gracias a que posee 2 sitios de unin para la Acetilcolina, que es el neurotransmisor responsable de dicha sinapsis qumica. Con la unin de las 2 Ach al Receptor, este se activa y se hace permeable al paso de cationes, principalmente K+ y Na+. Si la entrada de Na+ es mayor que la salida de K+, y adems la entrada es suficiente para lograr que se produzca un Potencial de Placa Terminal que llegue al voltaje umbral necesario para que se desencadene un potencial de accin en la fibra muscular, se propagar este potencial de accin que finalizar con la contraccin muscular. Por lo tanto, el objetivo final de los Canales Nicotinicos para Ach es generar un Potencial de Placa Terminal. Dentro de sus caractersticas se puede mencionar que est formado por 5 subunidades proteicas y que posee 2 sitios de unin para la Acetilcolina. Dejan pasar 50*10^6 iones Na+ por milisegundo. Hay 10.000 por cada um^2 (nanometro) El Potencial de Placa Terminal es una despolarizacin en la membrana de la fibra muscular, en el lugar de la unin neuromuscular. Si esta despolarizacin es suficiente para lograr un voltaje umbral que activar Canales de Sodio Regulados por Voltaje, se va a iniciar un Potencial de Accin que se propague por la fibra muscular. Que sea suficiente para comenzar un PA implica que entren suficiente Na+, y esto implica que se abran los suficientes Canales Cationicos Inespecficos, por ende, que se libere la suficiente Ach.

3. Mecanismo, sitio de accin y manifestaciones clnicas de las siguientes sustancias sobre la actividad de una preparacin animal. a. Curare.

Bloquea los Receptores Nicotnico para Ach de la fibra muscular esqueltica, impidiendo que se produzca contraccin muscular esqueltica. Produce asfixia. b. Saxitoxina. Bloquea los canales de Sodio regulados por voltaje de las fibras musculares esqueleticas principalmente. Por lo tanto, su unin al canal impide la propagacin de un potencial de accin por las fibras musculares, produciendo una consecuente parlisis de la musculatura estriada que termina con una asfixia y posterior muerte. Tiene una gran afinidad por estos canales (1,1 uM) c. Tetrodotoxina. Bloquea los canales de Sodio regulados por voltaje. (Idem Saxitoxina). Tiene una gran afinidad por estos canales (1,4 uM) d. Toxina botulnica. (Secretada por la bacteria anaerobica Clostridium butolinum) Impide la fusin de las vesculas de acetilcolina de la motoneurona alfa a la membrana plasmtica de su terminal nervioso, y por lo tanto, impide la liberacin de la Acetilcolina al la Hendidura Sinptica. Esto debido a que la cadena liviana de esta toxina posee actividad proteolitica y degrada las protenas que favorecen la fusin de las vesculas de Ach a la Membrana. Para lograr lo anterior, la Toxina Butolinica es endocitada por el terminal neuronal de la Motoneurona alfa y se une a la membrana de las vesculas de acetilcolina. Se manifiesta como debilidad muscular y parlisis

4. Esquematice el mecanismo de acoplamiento excitacincontraccin en el msculo esqueltico. Acoplamiento Excitacin Contraccin Conversin de estimulo elctrico en contraccin muscular esqueltica. 1. Potencial de Placa genera Potencial de Accin por apertura de Canales de Sodio Regulados por Voltaje. 2. Potencial de accin (despolarizacin) viaja por la fibra muscular. 3. Se introduce el Potencial de Accin por los Tbulo Transversos (Tbulos T). 4. La Despolarizacin de la membrana de los Tbulos T activa Receptores dependientes de Voltaje llamados Dihidropiridina (DHP). 5. DHP modifica su conformacin y abre Canales de Rianodina del RS. 6. Sale Ca++ desde el RS al Citoplasma de la Fibra Muscular por los Canales de Rianodina. 7. Se produce Contraccin Muscular. 8. Ca++ es reingresado al RS por Bombas de Ca++ llamada Bomba Serca.
5. Esquematice un sarcmero y haga un correlato entre la morfologa de este y sus componentes moleculares. El sarcomero, que es la unidad funcional del msculo esqueltico, se puede caracterizar estructuralmente de la siguiente forma: - Est delimitado por dos Lneas Z, una a cada lado del Sarcomero. Estas Lneas Z estn compuestas por alfa actinina. Cada una de estas Lneas pasa por el medio de una Banda Clara, por lo que dicha banda queda dividida en 2.

Entre ambas Lneas Z hay: Banda Clara Banda Oscura Banda Clara. Las Bandas Claras son la zona del Sarcomero en donde solo hay Filamentos Delgados (Actina + Tropomiosina + Completo de Troponinas) y Titina (que ancla los Filamentos Gruesos, que son filamentos de Miosina tipo 2, a la Lnea Z). Las Bandas Oscuras son la zona del Sarcomero en donde se produce una sobreposicin entre los Filamentos Gruesos y Filamentos Delgados. Esta Banda Oscura posee adems en su mitad una zona clara, la Zona H, que es la parte de la banda oscura en donde no hay sobreposicin de ambos filamentos. Finalmente, el la Zona H hay est la Linea M, que corresponde a la parte de los Filamentos Gruesos en donde solo hay colas entrelazadas, sin presencia de Cabezas.

6. Identifique los componentes del filamento grueso y delgado respectivamente sealando su funcin durante la actividad muscular. Componentes de los Filamentos gruesos: - Miosina tipo II: protena formada por 3 subunidades. La subunidad mayor tiene forma de bastn, con una cabeza y una cola. Se une con otra entrelazando sus colas, para formar un dmero que corresponde a unidad estructural de los filamentos gruesos. Posee adems 2 subunidades livianas: la liviana esencial, de 17 kD, y la liviana reguladora, de 20 kD. En la cabeza posee un sitio de unin para el ATP, en donde este es hidrolizado, por lo que la miosina tiene actividad ATPasica. En la cabeza hay tambin un sitio de unin para la Actina. Durante la Contraccin Muscular, se una ATP y Actina en sus respectivos sitios de unin. Luego se hidroliza el ATP a ADP + Pi, y la energa liberada es utilizada por la Miosina para separar su cabeza de la Actina y unirla a una Actina que est mas cerca de la Lnea Z. Esto se repite reiteradas veces y va permitiendo el acortamiento del Sacmero y la consecuente contraccin muscular. Componentes de los Filamentos Delgados: - Actina: protena de forma globular que forma un polmero fibrilar. Dicha fibra est unida directamente a la Lnea Z. Su funcin durante la contraccin es unirse a la cabeza de la Miosina y permitir que esta se vaya desplazando con el consecuente acortamiento del Sarcmero. - Tropomiosina: Protena fibrilar que va enrollada en la fibra de Actina. Su funcin es bloquear, en ausencia de calcio, junto con la Troponina I, la unin de la Actina con la Miosina. Cuando llega el Calcio, cambia su conformacion y permite que se unan. - Complejo de Troponinas: o C: Une Ca++.

o T: Une el complejo a la Tropomiosina. o I: Inhibe en ausencia de Ca++, junto con la Tropomiosina, la unin de la Actina con la Cabeza de la Miosina. Cuando hay calcio, cambia conformacionalmente permitiendo la unin de la Actina con la Miosina.