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PRAGUICIDAS

Dr. Antonio Francisco Godinho


Pesquisador - Centro de Assistncia Toxicolgica (CEATOX) Instituto de Biocincias UNESP de Botucatu Email: godinho@ibb.unesp.br Telefone CEATOX (14) 3815 3048 e 3811 6017

MECANISMO GERAL DE AO TXICA


Interao c/ molcula-alvo Disfunes e leses celulares Alterao do microambiente biolgico

Agente Distribuio txico

Reparao

Falhas na reparao

Toxicidade

Vias de Exposio
Exposio: contato do organismo com o toxicante.

RESPIRATRIA DRMICA

DIGESTIVA

Classificao Toxicolgica Agentes Qumicos PARMETROS UTILIZADOS


1- Toxicidade Relativa - Dados Toxicolgicos Agudos: DL 50 intraperitoneal, oral e dermal; CL 50 inalatria. 2- Dados Toxicolgicos Crnicos: Toxicidade a Curto e a Longo Prazo. 3- Dados sobre: Leses Oculares. Leses Drmicas. Sensibilizao Drmica. Sobre Neurotoxicidade. Propriedades Carcinognicas; Mutagnicas e Teratognicas. Efeitos txicos Reproduo e Desenvolvimento (pr e ps-natal).

RELAO DOSE - EFEITO AVALIAO

RELA 4 RELAO QUANTAL


NO. DE INDIVDUOS QUE RESPONDEM EM UMA POPULAO, VARIA COM A CONCENTRAO DO AGENTE ADMINISTRADO. EX: DL50 EX: POPULAO DE 10 INDIVDUOS DOSE (mg/kg) 10 20 40 80 160 NMERO DE MORTES 0 1 3 6 10

CLASSIFICAO TOXICOLGICA DE UM AGENTE QUMICO DE ACRDO COM SUA TOXICIDADE RELATIVA CATEGORIA
EXTREMAMENTE TXICO ALTAMENTE TXICO MODERADAMENTE TXICO LIGEIRAMENTE TXICO PRATICAMENTE NO TXICO RELATIVAMENTE INOFENSIVO

DL50 (mg/kg)
= OU < 1,0 1,0 50,0 50,0 500,0 500,0 5 000,0 5 000,0 15 000,0 = OU > 15 000,0

CLASSIFICAO TOXICOLGICA
I TARJA VERMELHA EXTREMAMENTE TXICOS II - TARJA AMARELA - ALTAMENTE TXICOS III TARJA AZUL - MEDIANAMENTE TXICOS IV- TARJA VERDE - POUCO TXICOS

FORMAS DE INTOXICAO OU TIPOS DE TOXICIDADE (Quanto ao tempo de exposio) AGUDA: NICO EVENTO (um dia ou menos). SUB-CRNICA OU SUB-AGUDA: MENOR QUE 10% DO PERODO DE VIDA DO INDIVDUO. CRNICA: 10% - 100% DO PERODO DE VIDA DO INDIVDUO.

IMPORTNCIA DO FGADO
INTERAES RELACIONADAS AO METABOLISMO (POTENCIAO DE EFEITO) 4 ELIMINAO METABLICA 4 FENMENO DA INDUO ENZIMTICA HEPTICA 4 FENMENO DA INIBIO ENZIMTICA HEPTICA

PRAGUICIDA Conceito Toda substncia utilizada para minimizar o efeito de pragas (invertebrados vertebrados) Atividades agrcola / pecuria. Ambiente urbano / domstico.

PRAGUICIDAS
UTILIZADOS: - NA ATIVIDADE AGROPECURIA (sade vegetal e animal), - NO AMBIENTE DOMSTICO (sade animal e do homem), -COMO AGENTES TERAPUTICOS (sade vegetal, animal e do homem), - TORNAM-SE CONTAMINANTES AMBIENTAIS

TOXICOLOGIA DOS PRAGUICIDAS CONTROLE DE PRAGAS AUMENTO DA PRODUTIVIDADE CUSTO ACESSVEL BAIXA TOXICIDADE PARA ORGANISMOS NO ALVO (MAMFEROS) PRESENA DE ANTDOTOS (Segurana???) USO ESPRIO (GUERRAS, TERRORISMO, SUICDIO ETC...) CONTAMINAO AMBIENTAL (Consequncia)

CLASSIFICAO DOS (FINALIDADE DE USO)


I- INSETICIDAS

PRAGUICIDAS

Organoclorados / Organofosforados / Carbamatos Piretrides / Fumigantes / Abamectinas / Botnicos / etc. II- HERBICIDAS agrotxico / defensivo agrcola III- FUNGICIDAS IV- RODENTICIDAS V- LARVICIDAS VI- OVICIDAS

INSETICIDAS

CONTROLE DE MOSQUITOS Stanley B. Freeborn (the Honoree) University of California Inicio do sculo 20 Extino por venenos: Querosene, leo de Creosoto, Tintura de Anilina, Extratos vegetais (piretrina e crisntemo), Permanganato de potssio. 2o. quarto do sculo 20 Venenos antigos, controle natural (peixes x larvas) e preventivo - medidas de proteo telas em janelas e portas, rede sobre as camas, repelentes como a citronela), novos venenos (piretrinas).

CONTROLE DE MOSQUITOS 3o. quarto do sculo 20 Controle gentico de vetores, sntese de venenos novos (DDT e outros organo-clorados, organo-fosforados). Preocupao com o meio ambiente x declnio do uso de inseticidas. 4o. Quarto do sculo 20 Uso mais racional de venenos (abolio dos organoclorados) e novas tticas de controle ambiental. Incio do sculo 21 hoje. Engenharia gentica mais aperfeioada reguladores hormonais de crescimento vacinas (malria), entomologia molecular, etc.

INSETICIDAS ORGANO-CLORADOS (QUMICA) 1- DERIVADOS DO CLORO-BENZENO: DDT, DDE, Dicofol, Pertane, Metoxiclor, Metoclor, Anofex, Diclorfano, Gesapon, etc. 2- DERIVADOS DO BENZENO E CICLOHEXANOS CLORADOS: HCE, HCH, Lindade (gama BHC), etc. 3- DERIVADOS POLICICLICOS CLORADOS: Aldrin, Dieldrin, Heptacloro, Clordano, Endossulfan, Clordecone, Mirex, Endrin, etc. 4- DERIVADOS CANFENOS CLORADOS: Toxafeno, Estrobano, etc.

INSETICIDAS ORGANO-CLORADOS MECANISMOS DE AO TXICA

ANTAGONISMO DO GABA ANTAGONISMO DA Ca2+, Mg2+-ATPase

EFEITO DE BIOACUMULAO

Efeitos em vertebrados e invertebrados Organo-clorado


Potente desregulador do SNC Toxicidade Ao no receptor GABA como um bloqueador no competitivo dos canais de cloro dos neurnios no SNC.

Descontrole do SNC

Morte

Transmisso nervosa sinptica no SNC

Receptor do GABA
ClAgonistas Benzodiaz. GABA
PIRETRIDES, ORGANOCLORADOS

Barbitricos Esterides neuroativos

Cl-

Transmisso Sinptica Gabargica

MECANISMOS DE AO TXICA
ORGANOCLORADO

ORGANOCLORADO

SINAIS E SINTOMAS CLNICOS DA INTOXICAO POR ORGANO-CLORADOS DISTRBIOS NEUROLGICOS: PARESTESIAS DA LINGUA, FACE E LBIOS; APREENSO, HIPEREXCITABILIDADE A ESTMULOS, TONTURAS, DISTRBIOS DO EQUILBRIO (MARCHA), TREMOSRES, FIBRILAES E ESPASMOS MUSCULARES, MIOCLONIAS, CONVULSES TNICO-CLNICAS, CONFUSO MENTAL, COMA. ANSIEDADE, ALTERAES NO EEG, ARTRALGIA, PERDA DE MEMRIA

SINAIS E SINTOMAS CLNICOS DA INTOXICAO POR ORGANO-CLORADOS VMITO, CLICAS ABDOMINAIS, DIARRIA, SALIVAO, DOR RETROEXTERNAL (MAIS EVIDENTE EM CASOS DE INGESTO). ESTIMULAO ENZIMTICA HEPTICA (CRNICA) CARACINOGSE (DDT, ALDRIN, HEPTACLOR) MUTAGNESE (ALDRIM) PERDA DE PESO, ANOREXIA, ANEMIA, TREMORES SOBRE REPRODUO: DIMINUIO DRSTICA DA ESPERMATOGNESE

INSETICIDAS ORGANO-FOSFORADOS E CARBAMATOS

INSETICIDAS CARBAMATOS QUMICA

DERIVADOS DO CIDO N - METILCARBMICO ( HO C NHCH3) O

ORGANOFOSFORADOS e CARBAMATOS MECANISMO DE AO TXICA:

INIBIDORES DA COLINESTERASE SANGUNEA

INSETICIDAS ORGANO-FOSFORADOS - EXEMPLOS MALATION PARATION ETLICO PARATION METLICO DIAZINON FENTION ETHION DDVP (DICLORVS) CLORPIRIFS DIMETOATO METAMIDOFS TAMARON FOLIDOL AZODRIN NUVACRON

INSETICIDAS CARBAMATOS - EXEMPLOS CARBARIL TEMIK FURADAN CARBOFURAN METIOCARB SEVIN OUTROS PROPOXUR

MECANISMO DE AO DOS INSETICIDAS ORGANO-FOSFORADOS E CARBAMATOS

D H W

SINAIS E SINTOMA CLNICOS DA INTOXICAO POR ORGANO-FOSFORADOS E CARBAMATOS SIALORIA, LACRIMEJAMENTO, NUSEA, VMITO, DIARRIA, AUMENTO DE SECREO BRNQUICA BRADICARDIA, SUDORESE, FACICULAO, TREMORES MUSCULARES, DISPNIA, DEPRESO RESPIRATRIA MIOSE, HIPERATIVIDADE, CONVULSES, COMA E MORTE. INIBIO TARDIA DA ESTERASE NEUROTXICA (Ataxia, Paralisias de braos e pernas e Parestesias)

AVALIAO DA INTOXICAO ATRAVS DA COLINESTERASE SANGUNEA

BLOQUEIO ATROPNICO

INSETICIDAS PIRETRIDES

INSETICIDAS PIRETRIDES (QUMICA) ESTRUTURA BSICA DOS PIRETRIDES NATURAIS: PIRETRINAS, CINERINAS E JASMOLINAS EXTRADOS DO CRISNTEMO (LCOOL STER CIDO) SINTTICOS 1- TIPO I: ALETRINA, TETRAMETRINA, FENOTRINA, PERMETRINA, BIFENTRINA, BIOALETRINA, ETC. 2- TIPO II: COM ALFA-CIANO (CN-) NA MOLCULA FENVALERATO, DELTAMETRINA, FLUMETRINA, CIPERMETRINA, CIFENOTRINA, ETC.

UTILIZAO DOS PIRETRIDES AGRICULTURA: CIPERMETRINA, DELTAMETRINA, PERMETRINA, ETC. (lavouras de algodo, caf, ma, figo, cebola, tomate, arroz, fumo. Gros armazenados e silos. VETERINRIA: FLUMETRINA, DELTAMETRINA, PERMETRINA, CIALOTRINA, ETC. (acaricida, bernicida, ovicida)

UTILIZAO DOS PIRETRIDES CAMPANHAS DE SADE PBLICA: CIPERMETRINA (dengue, dedetizaes) DOMSTICO: PERMETRINA, TETRAMETRINA, CIFLUTRINA, ETC. ESCABIOSE E PEDICULOSE: DELTAMETRINA E PERMETRINA.

MECANISMOS DE AO DOS PIRETRIDES

SINAIS E SINTOMAS CLNICOS DA INTOXICAO POR PIRETRIDES TIPO I: SNDROME T = TREMORES TIPO II: SNDROME CS = COREOATETOSE E SALIVAO NEUROTOXICIDADE EXCITATRIA CREBRO MEDULA ESPINHAL ELEMENTOS DO SISTEMA PERIFRICO (DIFICULDADES PARA A LOCOMOO)

SINAIS E SINTOMAS CLNICOS DA INTOXICAO POR PIRETRIDES CUTNEOS: PARESTESIA AO DIRETA NOS CUTNEOS NERVOS SENSORIAIS PERIFRICOS. DORMNCIA, COCEIRA, ARDNCIA OU FORMIGAMENTO DA PELE INSENSIBILIDADE DA PELE. DERMATITE ALRGICA, ERUPO COM PRURIDO, URTICRIA NA FACE, BRAOS, TRONCOS E PERNAS. OLHOS: DOR, LACRIMEJAMENTO, FOTOFOBIA, OLHOS CONGESTO, EDEMA DA CONJUNTIVA, LESO DA CRNEA. INGESTO: DOR EPIGSTRICA, NUSEA, VMITOS INGESTO PROLONGADOS COM CLICAS E DIARRIA. CONVULSES, COMA RESPIRATRIA. E MORTE POR PARALISIA

INSTICIDAS FUMIGANTES Fosfeto de Alumnio (PH3) Via de absoro: pulmonar (gasoso) Sintomas: - Nusea s e Vmito - Cefalia - Irritao pulmonar (dispnia) - Fatiga - Ictericia - Convulses e coma - Morte

USO DE ASSOCIAES DE AGENTES FINALIDADES: DIMINUIR O ESPECTRO DE TOXICIDADE AUMENTAR A EFICCIA TXICA EXEMPLOS: ASSOCIAO CIPERMETRINA + DICLORVS (ECTOPLUS) ASSOCIAO PERMETRINA + PIPERONIL BUTXIDO (EDEMA PULMONAR)

RESISTNCIA AOS INSETICIDAS MECANISMO: IMPORTNCIA DA METABOLIZAO (DIVERSIDADE DAS ENZIMAS CITOCROMO P450) RESISTNCIA CRUZADA COM OUTROS AGENTES QUMICOS (ORGANO-CLORADOS)

HERBICIDAS (Reguladores do crescimento foliar) Derivados do cido clorofenoxiactico cido 2,4dicloroactico (2,4-D), cido 2,4,5 tricloroactico (2,4,5T), cido 2cloro, 4metil-fenxiactico (MCPA) (usados na guerra do Vietn como desfoliantes contm dioxina) Derivados Bipiridilo: Glifosato (Roundup), Paraquat Diquat

HERBICIDAS MECANISMO DE AO TXICA:

Causa morte celular por provocar peroxidao lipdica e depleo de NADPH.

HERBICIDAS QUADRO CLNICO: - Sensao de queimao na boca - nusea e vomito - Dor abdominal - Diarria - Dispnia (hipoxemia) - Irritao ocular - Desordens da conscincia. - Torpor - Edema Pulmonar

FUNGICIDAS Derivados qumicos diversos: - Cloronitrobenzeno - Ftalimidas (Dicarboxamida - Captan) - Fungicidas contendo metais (cobre, boro, etc.) - Triazlicos (Soprano) - Clorotalonil Outros...

FUNGICIDAS Sintomatologia clnica: Eritema Edema Erupes vesiculares Sensibilizao cutnea Nuseas Vmitos Distrbios neurolgicos moderados (com hiperexcitabilidade ou sedao)

SADE AMBIENTAL X SADE HUMANA


CONTAMINAO DO MEIO AMBIENTE AR GUA SOLOS AFETA DIRETA OU INDIRETAMENTE A SADE HUMANA

MEIO AMBIENTE MEIOS DE INTERESSE TOXICOLGICO


4 GUA PARA BEBER 4 GUA USADA PARA A PESCA 4 GUA PARA IRRIGAO (produo de alimentos) 4 GUA USADA PARA RECREAO 4 AR INALADO 4 SOLO 4 SOLO AGRCOLA (produo de alimentos) 4 ALIMENTOS

CONTAMINAO AMBIENTAL

GERADOR

EXPOSIO OCUPACIONAL

OBRIGADO