Material para a segunda prova de dinmica

Frmacos anti-espasmdicos

Espasmos musculares so fruto de desequilbrio entre neurotransmissores excitatrios e inibitrios no SNC (razes motoras medulares) ligados a episdios de AVC, traumas na coluna ou esclerose mltipla. Os relaxantes musculares atenuam a dor que acompanha essas condies por meio de depresso do SNC ou ao direta sobre a musculatura. So eles: Ciclobenzaprida, metaxolona e metocarbamol; baclofeno e tizamidina; tiocalchiisido e carisoprodol; orfenadina. No so analgsicos.
Ciclobenzaprina, metocarbamol e metaxolona

Mecanismo pouco esclarecido. No agem diretamente nos msculos. Fazem uma depresso do SNC.
Tiocalchicosido e carisoprodol

Mecanismo desconhecido. Uso associado com outras drogas. Carecem de demonstrao exata da eficcia.
Orfenadina

Antagonista muscarnico. antagonista de receptores NMDA, pois so canais de sdio e clcio, ento o medicamento reduz a conduo de estmulos da dor ao SNC.
Baclofeno

Agonista de receptor GABAb para o cido gama aminobutrico. O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do SNC. O GABAb ativa a protena G inibitria que reduz os nveis de AMPc, que na pr-sinpse causa bloqueio da entrada de clcio que reduz a liberao de glutamato; e na ps-sinpse o GABAb medeia abertura de canais de potssio, e ele sai, e a clula fica com um potencial de repouso mais negativo (menos excitvel). Farmacocintica: Uso oral; absoro rpida; passa ao SNC; baixa meia-vida (rpida filtrao da droga inalterada, sendo eliminada rapidamente). Efeitos adversos: Sedao, hipnose e depresso.
Tizanidina

Agonista de receptor alfa 2, que so localizados na pr -sinapse do neurnio; acoplado a uma protena G inibitria, que reduz o nvel de AMPc, causando sada de clcio, oq eu causar a reduo da liberao de glutamato (neurotransmissor excitatrio) e causa tambm o aumento da liberao de glicina (neurotransmissor inibitrio), causando inibio sobre receptores NMDA. O receptor NMDA co-modulado por glutamato e glicina. O medicamento faz com que haja menos glutamato e mais glicina no receptor NMDA. Efeitos adversos: Hipotenso, pois h reduo da liberao de noradrenalina pelo receptor alfa 2.

Farmacologia dos ansiolticos

A ansiedade uma reao fisiolgica a estmulos de luta e fuga que faz parte da adaptao comportamental ao meio que nos rodeia. Contudo, a par tir do momento que se torna patolgico a ponto de afetar a qualidade de vida do paciente, a interveno medicamentosa aliada a terapia psicolgica fazem -se necessrias. A ansiedade patolgica pode ser dividida nos seguintes distrbios:
y y y y y

Transtorno obsessivo-compulsivo (toque), para um medo definido; Sndrome do pnico (medo da morte); Transtorno de ansiedade ps-traumtica; Transtorno de ansiedade generalizada (tag) o medo irracional de tudo; Fobias sociais e especficas (geralmente no necessita m de tratamento medicamentoso).

Os sintomas psquicos da ansiedade podem evocar manifestaes somticas devido ao desequilbrio da neurotransmisso central, que opera em nvel de maior excitao. Sintomas da ansiedade
Psquicas:

Agitao, insnia, medo irracional, depresso, incapacidade de realizar atividades rotineiras.

Somticas:

Ocorrem por excesso de transmisso sinptica excitatria, so eles taquicardia, tremores, taquipinia, gastrite, sudorese, diarria, vasoconstrio e estmulo cardaco direto.
Tratamento medicamentoso

Benzodiazepnicos, barbitricos, buspirona, agonistas alfa 2, e beta bloqueadores.

Benzodiazepnicos

Diazepam, clordiazepxido, clonazepan, bromazepan, oxazepan, flunazepan, nitrazepan, clobazan, alprazolan, midazolan e triazolan. cido gama-aminobutrico: o principal neurotransmissor inibitrio do SNC, sintetizado a partir do glutamato por uma enzima descarboxilase, e volta a ser glutamato pela enzima transaminase. Os receptores GABA rgicos so divididos em GABAa e GABAb. Os receptores GABAa atuam na ps-sinpse, um canal inico de cloro, que faz com que o cloro entre para o meio intra -celular. Os receptores GABAb atua na pr e na ps-sinapse, acoplado a protena G inibitria que reduz os nveis de AMPc, causando hiperpolarizao por abertura dos canais de possio (pssinapse), e causa reduo da liberao do GABA e outros (ps -sinapse). Mecanismo de ao: Os benzodiazepnicos quando ligados ao seu stio, ao mesmo tempo em que o GABA se liga no dele, faz com que o receptor GABAa medeia aumento da freqncia de abertura dos canais de cloro (atravs de uma modulao alostrica do canal), levando a queda do potencial de repouso para a faixa mais negativa (hiperpolarizao), obrigando o SNC a relaxar e conseqente os sintomas da ansiedade so atenuados. Se o GABA no se liga no stio dele no receptor o benzodiazepnico no exerce efeito, e isso faz com que o medicamento fica mais seguro. Farmacocintica Fazem absoro rpida; possui biodisponibilidade alta; possuem alta ligao nas protenas plasmticas; sofrem metabolismo de primeira passagem; geram metablitos ativos; alto tempo de meia -vida (exceto o olprazolan, bromazepan, e midazolan); recirculao ntero -heptica; possuem ampla biotransformao; eliminao renal; so contra indicados na gestao, pois so teratognicos; so contra indicados em doentes hepticos. Interaes farmacocinticas: cimetidina, cisoprida, eritromicina, cetoconazol inibem a enzima CYP3A4, e o omeprazol, paroxetina e fluoxet ina inibem CYP2D6, causando acmulo da droga no organismo. Indicaes

Ansiolticos, insnia, anti-convulsivantes (2 escolha), anestesia geral (uso parenteral), pr -anestesia (enteral), sndrome de abstinncia ao alcoolismo e reduo da procura droga. Aspectos clnicos So utilizados em tratamento crnico (mnimo 8 semanas) associado psicoterapia; o uso em menor durao pode provocar abstinncia mais facilmente. Para transtorno de ansiedade generalizada usa -se medicamentos com alta meia-vida. Para insnia utiliza-se os de baixa meia-vida (alprazolan e bromazepan). Para sndrome do pnico usa -se alprazolan. Para anestesia geral usa-se midazolan (causa aminsia antergrada). Como anticonvulsivante (estado de mal epiltico) pra causar miorrelaxamento (diaz epan). Efeitos adversos So causados pelo excesso de inibio. Com a administrao enteral causa hipnose, sedao, prejuzo psicomotora, retardo no tempo de reao , aminsia antergrada. Com a administrao parenteral causa depresso cardaca, arritmias, parada cardaca, depresso respiratria, hipotermia, desespero e baixa ao antimuscarnica (secura na boca). contra-indicado em pacientes com glaucoma de ngulo esteito. Tolerncia e dependncia Em caso de tolerncia h necessidade de ajustar para doses mais altas para produzir o mesmo efeito original, porque ocorre aumento da expresso de receptores GABAa ao longo do tempo. O caso de dependncia psquica, pois os efeito s agradveis do frmaco levam o paciente a procur -lo tanto para atenuar os sintomas da ansiedade quanto para fugir da abstinncia. A retirada do frmaco gradual para evitar a dependncia (ocorre mais em pessoas com histrico de abuso); ocorre aps 4 me ses de uso do medicamento. Em casos de intoxicao usa-se flumazenil, pois ele antagonista competitivo de ligao dos benzodiazepnicos deslocando -os do receptor. usado via parenteral endovenoso. Efeito dura apenas uma hora. Causa recuperao da conscincia. Pode causar convulso em epilticos ou usurios dependentes dos benzodiazepnicos. Pode causar nusea, tontura e cefalia. Sndrome de abstinncia

A falta do depressor central leva ansiedade de rebote, causando: convulso, agitao, tremores, taquicardia, desespero, agressividade, gastrite, diarria e taquipinia. Interaes medicamentosas Ocorre somao de depresso central com: antipsicticos, opiides, anti-histamnicos, anestsicos geais, barbitricos, e etanol (perigoso! H um risco maior de depresso cardiorrespiratria).
Barbitricos

No so medicamentos de primeira escolha. So depressores do SNC derivados do cido barbitrico que ligam -se em outro sitio de receptor GABAa e aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto quando o GABA tambm est ligado em seu stio. Barbitricos foram empregados em ampla escolha para convulso e tratamento de insnia antes de serem suplantadas pelos benzodiazepnicos. So eles: pentobarbital 1, secobarbital 2, amobarbital, tiopental 1, metahexital 1, fenobarbital 2. 1: meia-vida baixa; 2: meia-vida alta So moduladores alostricos do receptor GABAa, aumentando a entrada de cloro e induzindo hiperpolarizao, que dificulta a gerao de potenciais de ao excitatrios. Farmacocintica So de uso entera l para insnia e convulso, e uso parenteral para anestesia geral. So indutores das enzimas hepticas. A meia -vida varivel entre os frmacos. So mais eliminados em urina alcalina. Indicaes Insnia, convulso e anestesia geral. Mas foram suplantados pelos benzodiazepnicos. Efeitos adversos Sedao, hipnose, depresso cardiorrespiratria, retardo psicomotor, tolerncia e dependncia; no possuem antdoto; tem baixo ndice teraputico.
Buspirona

agonista de receptores 5-HT1A para serotonina na amg dala, gerando um estmulo inibitrio para deflagao da gerao da ansiedade. Triptofano serotonina atua no humor, nimo, sono, viglia, percepo sensorial da dor.

Receptores para serotonina Os receptores 5-HT1 so subdivididos em 5-HT1a, 5-HT1b, 5-HT1d, 5HT1e, 5-HT1f, que so inibitrios; a ao agonista 5 -HT1a medeia inibio da ansiognese na amgdala. Os 5-HT2, so divididos em 5-HT2a, 5-HT2b e 5HT2c. os 5-HT3 so indutores na zona do gatilho. Os 5 -HT4 atuam na mobilidade intestinal. Os 5-HT5, so 5-HT5a e 5-HT5b. Tem os 5-HT6 e o 5HT7. No ocorre sedao, hipnose, prejuzo psicomotor e dependncia, sendo ento uma opo interessante para usurios com histrico de drogas de abuso. Ocorre demora a surgir o efeito (2 a 3 semanas). A adeso pobre em quem j usou benzodiazepnicos. Farmacocintica So de uso enteral. Sofre metabolismo de primeira passagem. Geram metablitos ativos. Meia-vida de 2-3 horas. So mais indicados para o TAG. Efeitos adversos Tontura, dor de cabea, hipersensibilidade nervosismo),espasmos musculares, nuseas e vmitos.
Agonistas alfa 2

(irritabilidade

Clonidina. Reduz a liberao de noradrenalina, reduzindo a taquicardia, tremores e sudorese.

Beta bloqueadores

Propranolol. Reduz sinais cardacos e musculares de ansiedade. So associados a outras classes para atenuar os sintomas somticos.

Farmacologia dos antidepressivos

Depresso um distrbio crnico do humor e estado de nimo do paciente que afeta de forma rigorosa a realizao das atividades rotineiras. A origem exata da depresso ainda no completamente conhecida e a teoria monoaminrgica associada ao dos frmacos apontam que serotonina e noradrenalina (monoaminas neurotransmissores que atuam no sistema lmbico, que responsvel pelas emoes) em nveis reduzidos no sistema

lmbico (constitudo de amgdala e hipocampo) e crtex pr -frontal (que causa a falta de vontade de fazer as coisas) sejam elementos chave para a manifestao sintomtica da depresso. Estudos que defendem a teoria monoaminrgica Os antidepressivos tricclicos, que aumentam a oferta de serotonina e noradrenalina no SNC melhoram a vida do p aciente. Os inibidores da MAO, que causam sobra de serotonina e noradrenalina resultam em melhora sintomtica (A MAO degrada as monoaminas e ela inibida). Medicamentos como metiltirosina e metildopa baixam a sntese de noradrenalina, e causam piora da doena. A reserpina baixa o armazenamento das monoaminas (NA), causando piora da doena. Ento, com essas teorias, entende-se que se houver aumento do nvel de serotonina e noradrenalina h uma melhora da doena. Estudos que questionam a teoria monoamin rgica A anfetamina, que aumenta a liberao de noradrenalina no faz nenhum efeito em pacientes depressivos. A cocana, que causa inibio da recaptao de NA, causando sobra de NA na fenda sinptica, no faz nenhum efeito antidepressivo. A mianserina, que antagonista de receptores da serotonina no causa piora da depresso. O iprindol um medicamento antidepressivo novo, na qual o mecanismo de ao no se relaciona com a atuao das monoaminas tem apresentado resultados positivos. A levodopa, que au menta a oferta de NA no possui efeito antidepressivo. Teoria da manuteno das conexes hipocampais Na depresso h queda de fatores neurotrficos cerebrais essenciais, que conduz a perda de conexes sinpticas monoaminrgicas no sistema lmbico. A reposio das monoaminas a longo prazo conduz a recuperao das conexes (neurognese) hipocampais monoaminrgicas. A neurognese estimulada atravs da reposio das monoaminas. Ento, essa teoria completaria a teoria monoaminrgica.

Depresso Pode ser de trs formas:

y y y

Unipolar o estado severo de desnimo profundo. Bipolar quando ocorre alternncia dos picos de estado de humor. Distimia uma forma mais branda de um estado de desnimo secundrio a um trauma ou uso abusivo de drogas.

Sintomas Desnimo profundo; idias suicidas, baixa auto -estima; sensao de inadequao, feira; cansao (fadiga); ansiedade (que gera insnia); falta de apetite ou excesso de apetite; irritabilidade e hipersensibilidade; tremores; gastrite e diarria.

Antidepressivos tricclicos

So eles: inapramina, amitriptilina, protriptilina, doxepina, maprotilina, desipromina, nortriptilina, clomipramina. Fazem bloqueio (antagonismo competitivo) dos carreadores de captao de noradrenalina e serotonina , promovendo maior disponibilida de de monoaminas para atuar na fenda sinptica, atenuando os sintomas da depresso. Farmacocintica So muito absorvidos; possuem alta biodisponibilidade; alta lipossolubilidade; alta ligao nas protenas plasmticas (>90%); passam por efeito de primeira passagem; intensa biotransformao heptica; eliminao renal; h necessidade de ajuste de dose em doentes renais e hepticos; tem alto tempo de meia-vida; o efeito demora de 3 a 4 semanas para surgir; os nveis plasmticos da droga comeam a se estabiliza r aps 3-7 dias do uso do medicamento. Interaes farmacocinticas Ocorre deslocamento do: AAS, glibencamida, fenotiazinas, varfarina, podendo causar aumento do efeito das mesmas por ter mais droga livre. Os inibidores das enzimas hepticas podem aumentar a dose dos antidepressivos (cetoconazol e cimetidina). Efeitos adversos

O bloqueio tambm ocorre nos receptores muscarnicos, e isso causa: boca seca, constipao, reteno urinria.. contra -indicado em pacientes com glaucoma de ngulo estreito. Bloqueio de receptores alfa 1 pode causar:vasodilatao, causando queda do retorno venoso e conseqente hipotenso postural. Bloqueio dos receptores H1 podem causar: sedao. No SNC pode causar convulso, por reduo do limiar epileptognico. No sistema cardiovascular ocorre soma do bloqueio muscarnico e induo de taquicardia reflexa pelo bloqueio alfa 1 associado com a ao excitatria central da NA causando taquicardia e crises hipertensivas. A overdose pode causar induo de convulso e bloqueio cardaco . Podem ocorrer disfunes sexuais como: anorgasmia, retardo da ejaculao, e impotncia. Os tricclicos reduzem o efeito da clonidina e guanitidina (anti hipertensivos), que so agonistas alfa 2 no SNC que causam queda da liberao de NA e os tricclicos aumentam a oferta de NA no SNC; ento a soma dos efeitos das duas drogas causa atenuao do efeito anti -hipertensivo. A carbamazepina e barbitricos so indutores hepticos, acelerando o metabolismo dos tricclicos, e eles so eliminados mais rapidam ente. Os tricclicos foram suplantados pelos inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS), pois so menos seguros. O tratamento crnico e no se considera modificao de tratamento antes de 1-2 meses de uso.

Inibidores seletivos de recaptao da serotonina

So eles: fluoxetina, paroxetina**, citalopram**/***, sertralina *, e fluvoxamina*.

*: so isentos de bloquio alfa 1; ** bloqueio muscarnico brando ***Bloqueio H2

Fazem antagonismo competitivo dos carreadores de recaptao de serotonina (seletivamente). Isso leva maior quantidade de tempo de ativao da serotonina no SNC. So mais seletivos e geram menos efeitos adversos. O tempo de latncia mais baixo (7-14 dias), exceto para a fluoxetina (21 -28 dias). E so mais seguros.

Farmacocintica Uso enteral; alta absoro; alta biodisponibilidade; alta ligao nas protenas plasmticas; extensa biotransformao heptica; excreo renal; h a necessidade de ajustar a dose em doentes hepticos e renais; possui alta meia-vida (fluoxetina de 3 a 5 dias e os outros 15 -33 horas); h a produo de metablitos ativos; o citalopran produz um metablito cardiotxico; os inibidores seletivos da recaptao de serotonina so inibidores das enzimas hepticas, causando acmulo de beta bloqueadores , anti-psicticos, carbamazepina, fenitona, benzodiazepnicos, tricclicos, inibidores da MAO, cafena. Efeitos adversos Nuseas, vmito e diarria (15-35%). Dores de cabea (15%). Disfunes sexuais. Paroxetina tem pouca ao anti -muscarnica e antihistamnica. Perda de peso inicial, pois a serotonina inativa o centro da fome e ganho de peso tmb. Pode ocorrer ganho de peso. Sudorese, tremor e insnia (pode-se associar benzodizepnicos para atenuar). Evitar a associao de tricclicos com inibidores da MAO, pois h o risco de sndrome serotoninrgica, que o colpso do SNA, que causa rigidez muscular, coma, convulso e alucinao.
Frmacos antidepressivos inibidores da monoaminoxidase

O medicamento bloqueia a MAO, causando a no inativao das monoaminas, ocorrendo a liberao das mesmas. A MAO a enzima que inativa monoaminas no citosol dos neurnios. A MAO-A inativa serotonina, noradrenalina e tiromina. A MAO -B inativa dopamina e tiromina. So eles: zendzina e tranilpromina, que so inibidores irre versveis da MAO. E mocoblemida, que inibidor reversvel da MAO. O bloqueio da MAO-A mais relevante para a ao antidepressiva. Os frmacos so ativados apenas quando ligados a MAO, formando uma ligao covalente com a enzima, levando uma inativao irreversvel (exceto para a mocoblemida). Assim, haver mais monoaminas para serem armazenados nas vesculas de neurotransmissores e, assim, sua liberao aumenta, levando a um efeito antidepressivo. Farmacocintica Uso enteral; alta absoro; alta biodisponibilidade; efeito de primeira passagem varivel; biotransformao heptica; exceo renal; alta meia vida por causa da modulao irreversvel, obrigando o organismo a produzir novas enzimas; a inibio mxima da MAO ocorre entre 7 a 14 dias; o efe ito demora a

surgir; escolhida quando h refratariedade as outras classes (ltima escolha); no associar com antidepressivos de outras classes, pois h risco maior de excesso de monoaminas; os inibidores da MAO devem ser afastados 2 semanas de qualquer outra classe de antidepressivos, devido ao risco de ocorrer excesso de monoaminas. Efeitos adversos So causados por causa da estimulao excessiva do SNC. Causa: alucinao, confuso mental. Taquicardia, agitao; sudorese; tremores; insnia; inativao da zona do apetite, causando perda de peso; disfunes sexuais. Pode ocorrer a sndrome do queijo , que contm tiramina, que causa uma interao alimentar que pode desencadear hipertenso grave devido ao excesso de monoaminas. O queijo o principal alimento que contm tiromina (h tmb no feijo, banana, iogurte soja e vinho); a tiromina induz a liberao de monoaminas, e os inibidores da MAO inibem a degradao de monoaminas, por isso no devem ser associados (restringir a ingesto) por que podem causar excesso de monoaminas.

Frmacos antidepressivos atpicos

Essa classe de frmacos abriga compostos heterognios que possuem tambm mecanismos de ao variados dentre os princpios ativos da classe. Tambm so heterognios no que se refere sua estrutura qumica. Os atpicos mais relevantes so: duloxetina, venhafaxina, bupropiona, mirtazapina, reboxetina, tianeptina, mianserina, maprotilina, nefazodona e trazodona.
Duloxetina

Inibidor seletivo da recaptao de noradrenalina e da serotonina. Seletivo pois no inclui em suas aes o bloqueio significativo de receptores muscarnicos, alfa 1 adrenrgico e hitaminrgico. No recomendada a associao com inibidores da MAO ou com outros antidepressivos, pois pode facilitar a pr openso de toxocidade de monoaminas (sndrome serotoninrgica). Efeitos adversos Ocorrem por causa da excitabilidade do SNC (NA). So eles: agitao, insnia, tremores, sudorese, taquicardia; h a necessidade de monitoramento da presso arterial.

Interaes Os inibidores hepticos (cimetidina, eritromicina, cetoconazol, ritonavir) aumentam o tempo de meia vida do frmaco, sendo necessrio ajuste de dose. Os indutores hepticos (barbitricos, carbamazepina, rifanpicina) reduzem o tempo de meia vida, sendo necessrio ajuste de dose. necessrio ajustar a dose em doentes renais e hepticos. No administrar com alimentos, pois a absoro reduz em at 10%.
Venlafaxina

Faz inibio seletiva da captao de noradrenalina e serotonina , sem bloqueio concomitante de receptores H1, alfa 1 e muscarnicos. Pode ser administrado com ou sem alimentos. Gera um metablito ativo, o desmetilvenlafaxina. Nos doentes hepticos e renais pode ser necessrio ajustar a dose me at 50%. Efeitos adversos indutora de nuseas, vmito e diarria (15 -35%). Cefalia, anorexia, disfunes sexuais, tremor, insnia, taquicardia, sudorese. A diferena entre a duloxetina e a venlafaxina em termos farmacocinticos. Cuidado ao associar com outros antidepressivos, principalmente IMAO. No recomendado durante a gestao (todos!!)
Nefazodona e trazodona

Fazem inibio seletiva da captao e serotonina. Fazem tambm bloqueio de receptores 5-HT2, que so excitatrios, encontrados no sistema lmbico (amgdala), gerando os sintomas de ansiedade, conduz a reduo dos estmulos ansiognicos, induzem o bloqueio de receptores alfa 1 e H1. O bloqueio alfa 1 leva vasodilatao e hipotenso postura l e o bloqueio H1 causa sedao. So inibidores fracos da captao de noradrenalina Farmacocintica So bem absorvidos, mas a biodisponibilidade baixa (25%), pois sofrem extenso metabolismo de primeira passagem. Efeitos adversos O bloqueio alfa 1 traz h ipotenso postural; o bloqueio H1 causa sedao e hipnose; o bloqueio 5 -HT causa cefalia, disfuno sexual, tontura e alucinao, anorexia (inativao do centro da fome).

Bupropiona

Faz inibio da recaptao da dopamina e noradrenalina. O aumento da dopamina pode causar ativao da via mesolmbica da recompensa, reproduzindo a sensao agradvel do consumo da nicotina. Ajuda o indivduo a evitar os sinais de abstinncia e procura pela droga. contra indicada em pacientes que j tiveram convulso em qualquer poca da vida, pois o medicamento causa reduo do limiar epileptognico. Possui baixa biodisponibilidade, pois passa por metabolismo de primeira passagem. Produz metabolitos ativos de baixa freqncia. interessante o monitoramento da presso arterial devido induo de taquicardia, hipertenso e arritmias.
Mirtazapina

No age sobre a recaptao de monoaminas. Ele antagonista alfa 2 adrenrgico pr -sinptico. O bloqueio alfa 2 evita a inibio da liberao de NA e serototonina, autorizand o a liberao das mesmas no SNC. antagonista 5-HT2 na ps sinapse, pois esse receptor, quando ativado gera sinais de ansiedade, e o seu bloqueio reduz a ansiedade. antagonista 5-HT1 na pr-sinapse, evitando a queda da liberao de serotonina, conduzindo a maior oferta da mesma. Exerce bloqueio H1, induzindo sedao e hipnose. Gera metablitos ativos. Possui pouca ao antimuscarnica. E baixa ao antagonista alfa 1. Evitar a associao com outros antidepressivos e inibidores da MAO. Efeitos adversos Nuseas, vmito e diarria. Cefalia. Disfuno sexual (excesso de serotonina central). Anorexia.
Mianserina

antagonista de receptores 5 -HT2 e de receptores alfa 2. O antagonismo no receptor 5-HT2 causa reduo da ansiedade. O antagonismo alfa 2 causa aumento da liberao de serotonina e noradrenalina.

Possui ao anti-histamnica. Sem ao anti adrenrgica e anti colinrgica. Foi proibido em alguns pases por causar mielosupresso, que a supresso da medula ssea, que causa reduo da sntese de eritrcitos e granulcitos. Efeitos adversos Vem do excesso de serotonina e NA. So eles: cefalia, nusea, vmito, diarria, disfuno sexual, alucinao (em altas doses), tontura (confuso mental), sedao, hipnose durante o dia.
Maprotilina

tetracclico. bloqueador de captao de noradrenalina e serotonina. Causa tambm bloqueio alfa 1 (vasodilatao e hipotenso postural), bloqueio H1 (sedao), e bloqueio muscarnico (boca seca, reteno urinria, constipao). epileptognico. No uti lizar em pacintes que tem glaucoma de ngulo estreito e nem em quem j teve convulses. Causa tambm agitao, insnia, tremor, taquicardia (NA), disfunes sexuais (anorgasmia, hipotncia e retardo da ejaculao).
Reboxetina

inibidor seletivo da recapt ao de NA, levando a uma maior oferta da mesma no SNC, levando ao efeito antidepressivo. No possui ao anti alfa 1, anti H1 e nem anti muscarnica. Por causa da maior oferta de NA no SNC ocorre ansiedade, insnia, agitao, inibio do centro da fome, induo de taquicardia, hipertenso, tremores, sudorese. No indicado com arritmias e recm infartados. Desloca a varfarina, outros antidepressivos, antipsicticos, hipoglicemiantes orais, porque possui alta ligao nas protenas plasmticas.
Tianeptina

Faz aumento da captao de serotonina ( totalmente contraditrio teoria serotoninrgica!!), causando menor disponibilidade da mesma. Eficaz sobre o cansao, insnia, e sobre a dificuldade de concentrao. Permite incio de tratamento com perodo de latncia mais curto e gera menos efeitos adversos.

No tem efeito sobre o corao, nem anti -muscarnica e nem antihistamnico. Efeitos adversos Sedao, hipnose, tontura (vertigem), cefalia, nuseas, dor abdominal, e tremores nas mos.
Transtorno depressivo bipolar

Caracterizado por alternncia dos picos de estado de nimo, em que os momentos de depresso profunda oscilam com perodos de hiperatividade pasicomotora, pensamentos acelerados, ideal de onipotncia, grandiosidade, euforia extrema e comportamento psictico. Os motivos da alternncia so pouco conhecidos e parecem refletir excesso funcional das monoaminas. O tratamento visa reduzir a durao e freqncia das fases manacas e baseada na associao de carbonato de ltio com anti -psicticostpicos ou atpicos. Havendo refratariedade (ausncia de resposta), podem -se empregar lamotrigina, carbamazepina ou cido valprico, que so anticonvulsivantes depressores do SNC.
Ltio

Possui um mecanismo de ao pouco conhecido. Faz bloqueio da sntese de fosfoinositis (IP3), que leva queda dos nveis de clcio (pois o clcio participa das fuses das vesculas de neurotransmissores), ocasionando equilbrio da neurotra nsmisso do paciente. O clcio afeta fatores de transcrio no DNA dos neurnios por meio de modificao a resposta de quinases intracelulares. Farmacocintica Utilizado via oral; facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal, pois um sal pequeno; possui baixo volume de distribuio, porque muito hidrossolvel; 95% do ltio sai na urina inalterado; 80% do ltio filtrado pode ser reabsorvido, levando uma meia vida de 20 -24 horas; sai tambm na saliva, suor e leite materno, e por isso no pode ser u sado na lactao; teratognico; possui baixo ndice teraputico (a faixa teraputica vai de 0,6 a 1,4mEq/g e a faixa txica vai de 1,6 a 2mEq/g) e por isso exige monitoramento sanguneo; IECA, AINES, tiazinas e furosemida aumentam a permanncia (reabsor o) do ltio sendo contra indicados para associao. Deve -se ter cuidado com os doentes renais. Efeitos adversos No SNC: confuso mental, tontura, tremores, convulses, coma.

Cardacos: arritmias (que podem ser fatais). Endcrinos: ganho de peso, pois au menta o apetite; queda da sntese do T4, causando hipotireoidismo; desacoplamento da protena G que responde ao hormnio anti-diurtico (ADH), podendo causar poliria, que o excesso de urina, e polidipsia, que o excesso de sede. Pode ocorrer reaes alrgicas, como acne e psorase. Caso no d para utilizar o ltio, utilizar os antipsicticos tpicos (clorpromazina e haloperidol) ou atpicos (risperidona, olanzapina). Ou anticonvulsivantes, como carbamazepina, lavotrigina, oxicarbazepina, valproato de sdio.
Outros usos de antidepressivos

A amitriptilina (ao analgsica questionvel) utilizada para dor neuroptica. Os antidepressivos atpicos e os ISRS (fluoxetina), podem ser utilizados em episdios de ansiedade, como TAG ou TOC. Pode ser utilizado tambm na sndrome do pnico.

Tratamento dos emagrecedores

distrbios

alimentares

farmacologia

dos

Os distrbios emocionais depressivos comportamento alimentar so designados:

y y

ligados

desvios

de

Anorexia: caracterizada por um comportamento passivo em relao atitude de no se alimentar; Bulimia: caracterizado por comportamento ativo em relao induo de emagrecimento.

Tratam-se de condies de comportamento modificado voltado para uma sndrome depressiva e, logo, seu tratamento baseado no uso de antidepressivos e psicoterapia. Antidepressivos empregados para tratar anorexia e bulimia: inibidores seletivos da captao de serotonina e antidepressivos atpicos. Esses frmacos causam melhora transitria dos hbitos alimentares. Porm, nem todos os pacientes respondem e, alm disso, devido a doena ter causa psicolgica, o uso de orexgeno ineficaz. A psicoterapia fundamental para que a pessoa deixe de vincular sua auto -estima ao peso e passe a fazer disso uma preocupao menos irracional.
Frmacos emagrecedores de ao central e perifrica

A obesidade mrbida tem exibido taxas progressivamente crescentes em adultos e crianas. A prevalncia dela associa outros fatores de risco, como diabetes, hipertenso, sedentarismo, doenas coronarianas, e insuficincia crdica podem levar colapsos agudos do sistema cardiovascular. Assim, quando o sobrepeso torna -se ameaador a vida do paciente e o mesmo tm dificuldade de mudar seus hbitos alimentares o uso de emagrecedores tem justificativa.
Emagrecedores de ao central Anfepramona: induz a liberao de noradrenalina, causando aumento da excitao central (luta e fuga ), gerando inativao do centro da fome. Femproporex: induz a liberao de noradrenalina e bloqueia a recaptao da mesma, inibindo o centro da fome hipotalmica. Mazindol: inibidor da recaptao de NA, levando sobra de NA, causando inativao do centro da fome hipotalmic a a partir da excitao do SNC. Sibultramina : faz inibio da recaptao de todas as monoaminas (NA, dopamina, e serotonina ). H uma acelerao da sensao de saciedade e inibio do centro da fome; ocorre tambm a induo da termognese, que o aumento da queima de gordura no tecido adiposo. H sobra das monoaminas, determinando excitao central, causando inativao do centro da fome.

A reeducao alimentar deve acompanhar sempre o uso dos anorexgenos, pois aps a retirada do medicamento, se a pessoa no mantiver o mesmo hbito alimentar, recupera o peso, pois o centro da foem deixa de ser inibido. Farmacocintica A anfepramona tem meia vida de 4-8 horas, pois sofre intenso metabolismo de primeira passagem. O femproporex tem meia vida de mais de 12 horas. O mazindol tem meia vida acima de 22-24 horas. A sibultramina uma pr droga e os metablitos ativos tem meia vida aicma de 15 horas. O uso apenas enteral. Passam por alto metabolismo heptico e h possibilidade de interao com os inibidores das enzimas hepticas (cimetidina, cetoconazol, fluoxetina, eritromicina). A exceo principalmente renal (50%). Aspectos clnicos

O emagrecimento intenso e muito rpido. Ocorre estabilizao do efeito aps uso crnico (6 -8 meses), por causa da tolerncia do efeito (a reserva de monoaminas ci ou a resposta do receptor s monoaminas ci tmb). Baixo potencial para abuso, pois no h uma excitao do SNC to intensa. A associao com antidepressivos (atpicos, IMAO, e ISRS) n o aconselhada, pois h possibilidade de excesso funcional de monoaminas, podendo gerar crises hipertensivas. Mas a associao com benzodiazepnicos tem o intuito de evitar o excesso de excitao central e atenua a gerao de efeitos adversos. Evitar associaes com agonistas do SNC simptico, pois exercem cardioestimulao por meio de receptores alfa 1 ou beta. A associao com laxantes no sinrgica, pois no um emagrecimento saudvel, pois ocorre perda de gorduras, eletrlitos, gua, carboidratos, aminocidos e vitaminas. A associao com diurticos no sinrgica, pois ocorre perda de lquido e no de gordura. Efeitos adversos Causados pelo excesso de excitao central: agitao, ansiedade, insnia, taquicardia, aumento da presso arterial.
Emagrecedor de ao perifrica

Orbistat Causa inibio das lpases intestinais, que so enzimas responsveis por deixar as gorduras absorvveis, causando queda da converso das gorduras para a forma absorvvel. Logo, ocorre reduo dos triglicerdeos e colesterol, o que obriga o organismo a mobilizar as reservas do tecido adiposo, causando reduo de at 30% da taxa de triglicerdeos e colesterol. Farmacocintica Uso enteral, uma hora antes das refeies; no absorvido; ocorre eliminao fecal sem biotransformao; possui meia -vida baixa. Efeitos adversos Diarria esteratorrica (rica em gorduras); clicas abdominais (por causa do aumento da mobilidade intestinal); acmulo de gases e flatulncia.

Estimulantes centrais

Destro-anfetamina, metanfetamina, metilfenidato e pemolina.

Destro anfetamina e metanfetamina: estimulao pasicomotora generalizada tem ao indireta. So indutores de liberao de noradrenalina, pois a desloca das vesculas de neurotransmissores (no so agonistas!). Dependem do agonista endgeno pra exercer seu efeito.

Eles induzem a liberao do agonista endgeno, pois toma o lugar da NA na fenda sinptica e ele expulso.
Metilfenidato: mecanismo de ao parecido acompanhado de inibio fraca da recaptao de NA (no agonista!). E xibe maior intensidade de estimulao mental do que motora. Pemolina: mecanismo similar D-anfetamina, possuindo apenas estruturas diferentes.

Farmacocintica Uso enteral; muito lipossolveis; alta biodisponibilidade; bem absorvidos; biotransformao heptica alta; sofrem metabolismo de primeira passagem (a mais afetada a metilfenidato); exceo renal; tempo de meia vida alto (>6-8 horas), exceto para o metilfenidato Indicaes Distrbio de concentrao com ou sem hiperatividade ; narcolepsia (doena do sono); *aumento do estado de alerta somado a aumento de concentrao; *inibio do apetite. Outras caractersticas: h potencial para abuso, causando dependncia psicolgica. A sndrome de abstinncia causa cansao extremo, irritabilidade e sonolncia, devido queda da excitao central sem o uso dos estimulantes. O uso crnico causa tolerncia, pois h queda da quantidade de NA a ser liberada. Efeitos adversos Ocorrem devido ao excesso de excitao cerebral. So eles: surtos psicticos devido a falta de estimulao; alucinaes; confuso mental; agitao psicomotora; insnia; aumento da presso e freqncia cardaca, causando taquicardia e hipertenso; tremores; sudorese; taquipnia.