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Diagnóstico sorológico das

infecções virais: HEPATITES

Dyogenes Henrique
Hepatites

Caracterizadas por processos inflamatórios do fígado de diversas


etioligias.

Vírus da hepatite A (HAV)


Vírus da hepatite B (HBV)
Vírus da hepatite C (HCV)
Vírus hepatotrópicos
Vírus da hepatite D (HDV)
Vírus da hepatite E (HEV)
Vírus da hepatite G (HGV)
Hepaties

• Formas de transmissão:

Vírus de transmissão fecal-oral

HAV e HEV

Vírus de transmissão parenteral

HBV, HCV, HDV e HGV


Hepatites

• Outros vírus causadores de hepatites:

Citomegalovírus

Herpes

Epstein-Barr A hepatite é secundária à infecção

Vírus da rubéola

Vírus da dengue
Hepatites

• Manifestações clínicas

Cansaço
Febre
Náusea
Anorexia
Desconforto na região do abdome
Icterícia
Colúria (urina escura)
Acolia fecal (fezes esbranquiçadas)
Hepatites virais

• Diagnóstico:

Laboratoriais

Epidemiológicos

Dados clínicos
Hepatites (diagnóstico)

Achados Testes hematológicos/


Laboratoriais bioquímicos

Definir o agente
causador Dano hepático

Detecção do ácido
Testes sorológicos nucleico viral
Hepatites (diagnóstico)

Testes bioquímicos Outros ensaios:

ALT AST FA
GGT
Bilirrubinas

Mais Elevado que


AST
Hepatite A

• Família: Picornaviridae

• Gênero: Hepatovírus

• Vírus de RNA fita simples de polaridade positiva

• Capsídeo viral
VP1
VP2
VP3
Hepatite A

• Genótipos: Resistentes ao pH
estomacal
HAV-I

HAV-II
Alcançam o
HAV-III intestino

Fígado (replicação)
Hepatite A

• Epidemiologia e aspectos clínicos:


Hepatite A

• Epidemiologia e aspectos clínicos:

Baixas condições sanitárias

Ocorre principalmente em crianças

Quase 100% desses indivíduos se


tornam adultos imunes ao HAV

Curto período de viremia e não evolui para formas crônicas


Hepatite A

• Diagnóstico:

Fase aguda

Anticorpos anti-HAV IgM

Anticorpos anti-HAV IgG são


detectáveis logo após a positividade
do IgM e permanece por toda a vida
Hepatite A

• Vacinação:

Altamente eficaz

Protege 95% dos vacinados

• Dose única

• Atualmente existe vacina combinadas para


hepatite A e B
• Vírus inativado do HAV
• Antígeno HBsAg recombinante
Hepatite B

• Família: Hepadnaviridae

• Gênero: Hepadnavirus

• Vírus de DNA parcialmente duplicado


com a enzima DNA polimerase

• Nucleocapsídeo proteíco ou core Partícula viral


(HBcAg) completa (partícula
de Dane)

• Envelope lipoproteico
Hepatite B

Epidemiologia

Problema de saúde pública

2 bilhões de indivíduos são


infectados por HBV

https://portal.cfm.org.br/index.php?option=com_content&id=26034

350 a 400 milhões sofrem da Morte de 1 milhão de


infecção crônica infectados por ano
Hepatite B

• Aspectos clínicos:

Maior período de incubação (1 a 16 semanas)

Características subclínicas

Insuficiência hepática

Progressão para cirrose

Apenas 25 a 35% dos casos apresentam sinais e sintomas da


doença acompanhados ou não de icterícia
Hepatite B

• Aspectos clínicos: Hepatite B

Aguda Crônica

• Benígna e autolimintante • Caracterizada pela


• Raros os casos de falência persistencia do HBsAg
hepática aguda (hepatite • Presença do DNA do HBV no
fulminante) plasma por mais de 6 meses
• Sintomas semelhantes a
infecção viral inespecífica
Hepatite B

Diagnóstico:

1. DNA do HBV (Ensaio molecular)

2. Antígeno HBsAg

3. HBeAg

4. Anti-Hbe Ensaios sorológicos

5. Anti-HBc

6. Anti-HBs
Hepatite B

• Marcadores sorológicos da hepatite


Hepatite B

Interpretação de resultados sorológicos da infecção por HBV


Marcadores sorológicos da hepatite B
HBsAg Anti-HBC total Anti-HBc IgM HBeAg Anti-HBe Anti-HBs Interpretação
+ + + + - - Hepatite B aguda
+ - - - - - Incubação
± + - - + +/- Soroconversão anti-HBe
- + - - - + Imune após infecção
natutal
- - - - - + Imune (vacinado)
+ + - + - - Crônico: mau prognóstico
+ + - - + - Crônico: bom prognóstico
- + + + - - Possível mutante a
- + + - - - Janela sorológica do core
+ - - + - - Possível imunodeficiência
- + - - - - Infecção no passado, RN
da mãe positive mutante
a, falso-positivo
Hepatite D

• Família: Deltaviridade

• Gênero: Deltavírus

• Vírus híbrido que possui RNA circular (fita simples) e o núcleo


capsídeo do HDV, mas o envelope viral é o HBV

• É considerado um virus incompleto ou defectivo, que necessita do


antígeno de superfície do HBV (HBsAg) para sua replicação

• Menor dos vírus de RNA humano


Hepatite D
Hepatite D

Epidemiologia

15 milhões de indivíduos no mundo são cronicamente


infectados por HBV e HDV

Endemico em regiões onde há alta prevalência de HBV

Amazônia, Africa,
mediterrâneo e Ásia central
Hepatite D

• Modos de transmissão e aspectos clínicos:

• Coinfecção:

• A via de transmissão é a mesma do HBV

• Infecção aguda dupla - variar de uma simples alteração das


enzimas hepaticas até hepatite fulminante

• Em geral o curso clínico da hepatite D aguda é mais grave que a


infecção apenas pelo HBV

• A evolução crônica é a mesma para o HBV, pois o vírus depende da


resolução do virus B
Hepatite D

• Superinfecção:

Ocorre quando o HDV é transmitido para um portador de HBV


crônico, passando assim a ter uma dupla infecção, resultando em
hepatite G aguda

• Maior probabilidade de hepatite fulminante


• Progressão rápida para doença hepática grave,
quando comparada apenas com a infecção pelo HBV
Hepatite D

• Diagnóstico sorológico e molecular:

• Testes moleculares: Real time PCR


• PCR com transcriptase reversa (RT-PCR) no plasma
• Tratamento e monitoramento da hepatite D crônica

A viremia (RNA do HDV) nem sempre é detectável nas formas


subclínicas e discretas.
Hepatite D

• Diagnóstico sorológico e molecular:

• Coinfecção: Testes sorológicos


• Caracteriza-se pela sobreposição de marcadores da fase aguda da
hepatite B (HBsAg, anti-HBc IgM) e da hepatite D (HDAg e anti-HD
IgM)

O anti-HBc IgM é encontrado somente na coinfecção e não na


superinfecção, tornando o marcado para diferenciar os dois modos
de infecção
Hepatite C

• Hepatite não A não B (NANB)


• Vírus da hepatite C

• Introdução das dosagens


• ALT
• Anti-HBc

• Apesar de não serem testes https://setorsaude.com.br/ministerio-da-saude-lanca-sistema-para-monitorar-procedimentos-de-transfusao/

específicos eles auxiliaram na


redução da hepatite pós-
transfusional (HPT)
Hepatite C

• Família: Flaviviridae

• Gênero: Hepacivirus

• Vírus de RNA de fita simples, de


polaridade positiva

• Envolto por uma proteína (core) ou


nucleocapsídeo

• Envelope de bicamada lipídica


Hepatite C

• Epidemiologia:
• Considerado um grave problema de saúde pública
• Prevalência 170 milhões de pessoas no mundo
• No Brasil, aproximadamente 1 a 2 milhões
• Sete genóticos principais (1 a 7)
• Não existe vacinas

Não existe imunização cruzada entre os diferentes genótipos,


assim, um indivíduo pode se reinfectar por HCV de um
genótipo diferente
Hepatite C

• Transmissão:

Década de 90
Hepatite C

• Aspectos clínicos:
• Tipicamente assintomática ou muito discreta
• Icterícia (-20% dos casos)
• Fadiga
• Mal estar
• Anorexia

Entre 70 e 85% dos casos podem se tornar-se crônicos

De 20 a 30% dos pacientes podem desenvolver


cirose hepática ou carcinoma hepatocelular
Hepatite C

• Diagnóstico laboratorial:
• RNA viral (1 a 3 semanas)
• Genotipagem
• Antígeno core (20 a 30 dias)
• Detecção de anticorpos anti-HCV (30 a 120 dias)
• Elevação de ALT (1 a 3 meses)
Hepatite C

• Diagnóstico laboratorial:

• Testes sorológicos

• Anti-HCV IgM
Não pode, nesse
• Detectado em 50 a 93% dos pacientes caso, ser considerado
na fase aguda marcador de fase
• Detectato em 50 a 70% na fase crônica aguda

• Anti-HCV IgG
Hepatite C
Hepatite C

• Diagnóstico laboratorial:

• Testes suplementares:
• Immunoblot (IB)
• Detecção do RNA do HCV e dosage de ALT
Hepatite C

• Detecção do antígeno Core do HCV


• Usado como alternativa aos testes moleculares

• Testes rápidos
• Vantagem: realizado diretamente na presença do paciente,
simples, rápida execução
• Uso de antígenos recombinants fixos a membrana de
nitrocelulose / antígenos do core NS3, NS4 e NS5 e controle do
reagente
Hepatite C

• Testes moleculares:
• Detecção do RNA do HCV (melhor método de diagnóstico da
infecção ativa)
Hepatite E

• Família: Hepeviridade

• Gênero: Hepevírus

• Vírus de RNA

• Vírus de maníferos (humanos e suínos), aves e peixes


Hepatite E

• Epidemiologia:
• Quatro genotipos principais (HEV1 a HEV4)

Países em desenvolvimento Países desenvolvidos


Hepatite E

Diferenças entre na epidemiologia do HAV e HEV

Exposição ao HAV • Exposição ao HEV


üOcorre muito cedo (maioria üOcorre mais tardiamente
das vezes antes dos 10 anos) üBaixa prevalência de
üDoença é assintomática ou anticorpos anti-HEV até 10
oligossintomática (maioria das anos, porém com aumento
vezes) entre 15 a 30 anos
üO indivíduo se torna imune
(anti-HAV)
Hepatite E

• Aspectos clínicos:
• Icterícia (característica mais frequente)
• Infecção autolimitada, com presença de anticorpos anti-HEV IgG
• Febre
• Mal estar
• Anorexia
• Náuseas
• Dor abdominal
• Hepatomegalia
• Pode evoluir para doença hepatica crônica e cirrose
Hepatite E

• Diagnóstico laboratorial:
• Detecção de RNA do HEV por RT-PCR (soro ou
fezes)
• Detecção de anticorpos IgG e IgM
• Testes rápidos
Hepatite E

• Diagnóstico laboratorial:
• Fase aguda:
• RNA pode ser detectável no sangue antes dos sintomas da doença
até cerca de 3 semanas após o início deles
• Fezes: O RNA pode ser detectado por mais 2 semanas

• Anticorpos anti-HEV IgM


• Detectáveis duas semanas após o início dos sintomas e
negativam após 5 a 6 meses

• Anticorpos anti-HEV IgG


• Detectáveis logo após o IgM e permanecem por longos períodos
até uma ou mais décadas

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