Endometrio. Menstruacin. Ciclo Menstrual. Decidua. Ovario y Funcin Ovrica.

Dr. Claudio A. Held P. Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J. Post Grado Depto Ginecologa y Obstetricia. Facultad de Medicina. Campus Oriente. Universidad de Chile.
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Endometrio Y Decidua
El endometrio es el revestimiento mucoso de la cavidad uterina La decidua es el endometrio altamente modificado y especializado del embarazo Es el sitio anatmico de la yuxtaposicin del blastocisto, la implantacin y del desarrollo placentario
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Caractersticas Especiales Del Endometrio

Pocos son los tipos celulares en el ser humano que continan replicndose durante la vida adulta El endometrio de una mujer en edad reproductiva regenera durante cada ciclo endometrial clulas epiteliales, glandulares y estromales,y vasos sanguneos Las dos terceras partes superficiales se eliminan y regeneran casi 500 veces durante la vida reproductiva
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Funcin Endometrial
La nidacin del embarazo es la funcin cardinal del endometrio Tiene tambin un papel en la capacitacin de los espermios Tejido inmunologicamente especializado, contiene clulas derivadas de la mdula sea, esto permite que el endometrio y los vasos sanguineos acepten la invasin por parte del trofoblasto y tambin limitar la invasin hacia otros tejidos maternos.No acta rechazando inmunologicamente al embarazo
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Regulacin Hormonal Del Endometrio

Accin de los estrgenos: el 17B-estradiol es el estrgeno natural ms potente secretado por las clulas granulosas del folculo dominante, se une a las clulas endometriales a travs de un receptor especfico, ingresa al ncleo e induce la formacin de ARNm para la sntesis de proteinas receptoras de progesterona y de estrgenos Promueven adems la sntesis de un factor de crecimiento de las clulas epiteliales endometriales
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Regulacin Hormonal Del Endometrio

Accin de la progesterona: tambin se une a un receptor, entra al ncleo y promueve la disminucin de sntesis de molculas receptoras de estrgenos Aumenta la tasa de inactivacin enzimtica del 17B-estradiol al inducir una mayor actividad de la estradiol deshidrogenasa, enzima que lo transforma en estrona inactiva Incrementa la sulfurilacin de los estrgenos, la cual es otra forma de inactivacin de stos
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Ciclo Endometrial
Cambios morfolgicos del endometrio inducido por hormonas

Ciclo Endometrial
1.- durante la fase preovulatoria o folicular se secreta 17B-estradiol en cantidades crecientes hasta antes de la ovulacin

Ciclo Endometrial
2.- durante la fase post ovulatoria o ltea se secreta cada vez ms progesterona

Ciclo Endometrial
3.- 7 8 das post ovulacin comienza a decrecer la produccin de progesterona (y estrgenos) por parte del cuerpo lteo en forma progresiva

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Ciclo Endometrial
En respuesta a estos cambios cclicos de secrecin de hormonas se producen cinco estadios correspondientes al ciclo endometrial: 1.-Reepitelizacin menstrual / posmenstrual 2.-Proliferacin endometrial (en respuesta al estradiol)
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Ciclo Endometrial
3.-Secrecin glandular (en respuesta a accin combinada estradiol progesterona) 4.-Isquemia premenstrual (cada de progesterona) 5.-Menstruacin

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Fase Proliferativa Temprana

Endometrio delgado, su espesor es de menos de 2 mm Las glndulas tubulares son rectas Abundantes mitosis del epitelio glandular y estromal Epitelio columnar plano El estroma profundo es denso y el superficial se ven ncleos redondos y grandes Vasos sanguineos evidentes

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Fase Proliferativa Tarda

Engrosamiento endometrial por hiperplasia glandular y aumento de la sustancia fundamental estromal El epitelio glandular es pseudoestratificado Vasos sanguineos en la mitad del endometrio

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Fase Secretora Precoz

Zona basal: sin modificaciones Zona esponjosa: glndulas tortuosas Zona superficial: compacta, glndulas ms rectas con secrecin mucosa

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Fase Secretora Tarda

Endometrio muy vascularizado Las clulas del estroma se agrupan alrededor de los vasos sanguineos Existe gran desarrollo de las arterias espirales

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Fase Premenstrual
Comienza 2 3 das antes de la menstruacin Disminuye la secrecin de estrgenos y progesterona Se caracterza por una marcada reduccin del espesor del endometrio Extravasacin de sangre, desintegracin de clulas estromales
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Fase Premenstrual
Hay invasin del estroma de PMN y MN Se colapsan glndulas y arterias habiendo circulacin lenta, vasoconstriccin y hemorragia 1 5 das previo a la menstruacin

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Aspectos Clnicos De La Menstruacin

Descarga peridica de sangre, moco y restos celulares desde la mucosa uterina, sobreviene a intervalos ms o menos regulares, cclicos y predictibles Sangre lquida, coagulos pueden significar anovulacin

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Aspectos Clnicos De La Menstruacin

Menarca: 1 menstruacin, ocurre en promedio a los 12-13 aos (10-16 aos) Intervalo: intervalo modal 28 das Polimenorrea: todo ciclo que dure menos de 21 das

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Aspectos Clnicos De La Menstruacin

Oligomenorrea: todo ciclo que dure ms de 35 das Duracin hemorragia: 4-6 das Menorragia: mayor duracin a la normal Volumen: en cada ciclo es aprox.. 60 ml Hipomenorrea: sangrado menor de 30 ml Hipermenorrea: sangrado mayor de 120 ml
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Decidua
La decidua es el endometrio altamente modificado y especializado en el embarazo. La transformacin de endometrio secretor en decidua depende de la accin de los estrgenos y la progesterona, como tambin de otros estmulos proporcionados por el blastocisto que se implanta Su funcin fisiolgica y metablica es de servir como interfase tisular materna del embarazo
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Decidua
Decidua basal: ubicada directamente por debajo del sitio de implantacin del blastocisto Decidua capsular: es la porcin suprayacente al blastocisto en aumento y que lo separa inicialmente del resto de la cavidad uterina Decidua parietal: es la que reviste el resto de la cavidad uterina

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Decidua
La decidua parietal y la decidua basal estn compuestas por tres capas 1.- superficial o compacta: presenta grandes clulas poligonales y otras pequeas redondas con escaso citoplasma que son los precursores de nuevos elementos deciduales

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Decidua
2.- media o esponjosa: presenta glndulas distendidas con acentuada hiperplasia que tienen actividad secretora y que sirven para la nutricin del huevo antes de que se desarrolle la circulacin placentaria 3.- profunda o basal

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Decidua
Las zonas compacta y esponjosa son la parte funcional de la decidua La zona basal perdura despus del alumbramiento y da origen a un nuevo endometrio

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Funcin endocrina de la decidua

Pruduce: prolactina; 1,25-dihidroxivitamina D3; hormona liberadora de corticotropina; proteina relacionada con la hormona paratiroidea; relaxina; prorrenina; somatostatina; oxitocina; activina; inhibina; globulina fijadora de corticoides; proteinas fijadoras del factor de crecimiento similar a la insulina y mltiples proteinas especficas del embarazo
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Ovarios
Gnadas femeninas Forma almendrada ,color gris rosado nacarado Miden 4x2x1 cm aprox La superficie del ovario est cubierta por epitelio germinal. A este nivel se van a producir los esteroides ovricos La capa cortical o corteza en perodo frtil contiene los folculos ovricos y los cuerpos lteos
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Embriologa
Linea germinal, son clulas germinales primordiales que colonizan la gnada sexualmente indiferenciada La migracin ocurre desde su ubicacin extragonadal ,primariamente entre el endoderma y la esplacnopleura del saco vitelino, va mesenterio, hacia las crestas genitales que son epitelio celmico engrosado del reborde urogenital
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Gnada indiferenciada
El orgen de la futura gnada tiene lugar en la regin ventral y ceflica del mesonefros y se formara por la interaccin de las clulas germinales y de las clulas somticas de diferente orgen (eptelio celmico, mesnquima y tejido mesonfrico)

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Diferenciacin y desarrollo del ovario

El testculo y el ovario aparecen morfolgicamente iguales en el estado de gnada indiferenciada El destino de la gnada indiferenciada depende del sexo gentico del embrin

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Diferenciacin y desarrollo del ovario

El genotipo XX llevar a la diferenciacin espotnea a ovario (la doble X da ovario frtil XO Turner infrtil) El genotipo XY llevar a la diferenciacin a testculo, independiente de los X presentes El genotipo XY (el testculo) secreta sustancia inhibidora de Mller y andrgenos
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Diferenciacin y desarrollo del ovario

El sexo primordial es el femenino ya que en ausencia de cromosoma Y se produce diferenciacin espontnea de la gnada indiferenciada a ovario, as como de los conductos de Mller, genitales externos y del SNC.

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Ciclo Menstrual
La ciclicidad del ovario se aprecia externamente como ciclo menstrual Ocurre como consecuencia de la luteolisis que pone trmino a un ciclo ovulatorio sin embarazo Por convencin se considera al primer da de la menstruacin al primer da del ciclo Para mayor comprencin del ciclo ovrico se ha dividido en tres etapas
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1.- Fase Folicular

Dura 10 a 14 das, durante la cual un folculo primordial se convierte en un folculo maduro El inicio del crecimiento folicular se produce en forma espontnea independiente de los estmulos hormonales

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1.- Fase Folicular

El alza de FSH es el hecho fundamental en el inicio del ciclo y se debe a la cada de la produccin hormonal del cuerpo lteo Las clulas estromales que rodean al folculo adquieren capacidad de sntesis hormonal clulas de la Teca

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1.- Fase Folicular

Etapas del crecimiento folicular 1.- Etapa Preantral: el oocito aumenta de tamao y se rodea de la zona pelcida

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1.- Fase Folicular

Proliferacin de la granulosa, dependiente de FSH y se correlaciona con incremento de los niveles de estrgenos en el plasma

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1.- Fase Folicular

En la granulosa se sintetizan hormonas (estrgenos, progestgenos, andrgenos) siendo la pricipal los estrgenos, los que son producidos directamente y a travs de la aromatizacin de los andrgenos (aromatasa, inducida por FSH) Los altos niveles de estrgenos induce la expresin de un mayor nmero de receptores a FSH
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Fase Folicular
2.- Etapa antral: bajo el estmulo de estrgenos y FSH se acumula lquido y se forma un antro Feedback (-) sobre la produccin pituitaria de FSH Inhibina tiene efecto frenador sobre produccin hipofisiaria de GnRH, esto determina que el folculo con mayor cantidad de receptores de FSH continue en desarrollo En los otros folculos la baja de FSH determina disminucin de la accin de la aromatasa lo que aumenta los andrgenos y van a la atrofia

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Fase Folicular
3.- Etapa preovulatoria: el creciente estmulo de LH induce luteinizacin de las clulas de la granulosa las que comienzan a producir progesterona Los niveles de progesterona se elevan horas previo a la ovulacin y logran invertir el mecanismo de feedback (-) del folculo con la hipfisis transformndolo en feedback (+) lo que es fundamental para el peak de gonadotrofinas que acompaa a la ovulacin
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La ovulacin
Ocurre 24 a 36 horas post alza mxima de estrgeno circulante, y 10 a 12 horas post peak de LH Durante este lapso se completa la primera divisin meitica del ovocito El peak de LH genera un rpido aumento de progesterona la que junto con las gonadotropinas actan sobre la pared folicular facilitando su ruptura
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Fase Ltea
Sigue inmediatamente a la ovulacin Est caracterizada por la presencia de cuerpo lteo formado por los restos del folculo que sufre transformacin por la presencia de LH El perodo dura aprox 13 das Involuciona a cuerpo albicans, salvo que aparezca en la circulacin materna una seal embrionaria, la HCG Se secretan altos niveles de progesterona

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Inicio de un nuevo ciclo

La menstruacin se acompaa de un descenso de los niveles de progesterona, estrgenos e inhibina, esto permite la reactivacin de la produccin hipotalmica de GnRH, se liberan gonadotrofinas, siendo la FSH mayor que la LH La FSH permite el reclutamiento de folculos y se selecciona el folculo dominante y se reinicia el ciclo
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Diagnstico de Ovulacin
Embarazo Temperatura basal: se puede determinar presencia de un ciclo ovulatorio por un ascenso de la T en 0,2 a 0,3 grados por sobre la basal Evaluacin del moco cervical: se vuelve ms filante pasando a opaco y viscoso con el perodo progestagnico
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Diagnstico de Ovulacin
Monitoreo ecogrfico: TV seguir crecimiento del folculo, son signos de ovulacin desaparicin o disminucin brusca del tamao del folculo Biopsia de endometrio: la presencia de secrecin dentro de las glndulas sugiere niveles adecuados de progesterona y por ende ovulacin. Da 24-26 del ciclo
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Diagnstico de Ovulacin
Deteccin del peak de LH: permite hacer el Dg. con 12 horas de anticipacin Determinacin de niveles de progesterona: niveles de 4 ng/ml refleja fase ltea en evolucin y por ende que existi ovulacin

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Biosntesis de hormonas ovricas

El ovario sintetiza hormonas esteroidales y peptdicas Esteroidales: progestinas, andrgenos y estrgenos Peptdicas: inhibina, activina, oxitocina, relaxina

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Biosntesis de hormonas ovricas

El colesterol es el precursor obligado de las hormonas esteroidales Se obtienen desde la LDL y puede ser sintetizado a partir del acetato La conversin del colesterol en pregnenolona es la etapa limitante ms importante en el ovario y est regulada por LH
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Biosntesis de Progesterona
21 tomos de carbono La pregnenolona es convertida a progesterona por la 3B-hidroxiesteroide dehidrogenasa isomerasa (3B-HSD) Es sitetizada en ovario, placenta y suprarrenal y es secretada por el ovario Puede ser transformada a andrgenos, estrgenos y en la suprarrenal en glucocorticoide
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Biosntesis de Andrgenos
19 tomos de carbono La 17-OH-pregnenolona es transformada en dehidroepiandrosterona, a partir de la cual el ovario produce androstenediona y testosterona

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Biosntesis de Estrgenos
18 tomos de carbono Se forman por aromatizacin de anillo A de la testosterona y la androstenediona El estradiol es el ms abundante y activo que sintetiza el ovario Se metabolizan en el hgado y tracto intestinal Son excretados por orina y tracto intestinal
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Otras Hormonas
Hormona liberadora de gonadotrofinas: secretada en forma pulstil durante el ciclo. Se ha demostrado que exste un aumento de la frecuencia de los pulsos en el perodo preovulatorio Inhibina y activina: secretadas por clulas de la granulosa y del cuerpo lteo. La accin de las inhibinas es la supresin de FSH, tienen patrn de secrecin paralelo a la progesterona
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Otras Hormonas
Relaxina y oxitocina: el cuerpo lteo produce relaxina al ser estimulado por HCG, acta inhibiendo actividad uterina durante el primer perodo de la gestacin.La oxitocina es secretada no slo por la neurohipfisis, sino tambin en el ovario y el cuerpo lteo. El rol de la oxitocina ovrica no se ha establecido an
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Hormonas durante el ciclo

1.-Dism estr. y prog. (trmino del C. Lteo) 2.-aum. FSH LH Aum. GnRH (aparece feedback + ) Madura el folculo Aum. Estr feedback() GnRH dism. FSH Aum. LH---- ovulacin Aum. FSH LH

3.-estr sobrepasan 150 pg/ml 4.- cuerpo lteo

GnRH (oleada) Feedback (+) LH (HCG en gest)

Aum. progesterona

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Bibliografa.
Cunningham, MacDonald, Gant, Leveno, Gilstrap, Hankins, Clark; Williams Obstetricia. Editorial Mdica Panamericana. 20 Ed. 1998.4:63-84. Lagman; Embriologa Mdica. Editorial Mdica Panamericana. 7 Ed.1996. 15: 267-291. Prez Snchez A: Ginecologa. Editorial Mediterrneo. 2 Edicin 1995. 2: 17 26 . Prez Snchez A: Ginecologa . Editorial Mediterrneo. 2 Ed. 1995. 3: 27 45. Vega M: Bases biolgicas de la funcin ovrica. Editorial Mediterrneo. 1997 .

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