As glândulas paratireóides são 4 gera o pré-pró-PTH que vai ser clivado e
pequenas glândulas endócrinas que estão formado o pró-PTH. Durante a passagem pelo localizadas na região anterior da tireoide. Complexo de Golgi onde ocorre o Em uma vista histológica, ela é composta empacotamento, ele será clivado novamente, por 2 tipos de células e inervada por muitos formando o PTH ativo. Ele será armazenado até capilares sanguíneos. que sua secreção deixe de ser inibida. Na membrana das células principais das glândulas paratireoides, existe uma proteína que funciona como um receptor ou sensor de cálcio. Quando a concentração de íons cálcio aumenta, o cálcio se liga no receptor de cálcio que ativa uma via de sinalização intracelular que inibe a exocitose das vesículas secretoras As células são divididas em: contendo o paratormônio, ou seja, inibe a - Células principais: são as principais liberação desse hormônio. células da paratireóide com a função de Mas quando a concentração de íons sintetizar e secretar o para paratormônio cálcio diminui, o cálcio deixa de se ligar a esse (PTH). receptor, o qual deixa de ativar a via de - Células oxifílicas: acredita-se que sejam sinalização intracelular inibitória, estimulando células principais modificadas que não assim a exocitose das vesículas secretoras, secretam mais paratormônio. liberando o paratormônio. Fora da célula, o PTH se difunde até o capilar sanguíneo mais próximo e entra na circulação sanguínea. Por ser uma proteína, ele pode ser classificado como um hormônio hidrossolúvel que pode circular livremente na corrente sanguínea. Seu tempo de meia-vida é bem curto ficando em torno de 2 a 4 minutos, pois é rapidamente metabolizado. Porém, alguns fragmentos, provenientes da metabolização do paratormônio, ou seja, alguns pedaços que resultam da clivagem do paratormônio, podem apresentar meia vida um PARATORMÔNIO (PTH) pouco mais prolongada. O PTH é um hormônio protéico onde a E assim como o paratormônio intacto, sua síntese se inicia nas células principais da alguns desses pedaços também podem se ligar glândula paratireóide. O gene vai ser transcrito e ativar o receptor de paratormônio que fica em RNAm que vai deixar o núcleo e irá ser localizado na membrana das células-alvo. O traduzido pelos ribossomos no retículo receptor de paratormônio é um receptor endoplasmático rugoso. A tradução do RNAm associado à proteína G, quando o paratormônio consiste na liberação de enzimas e ácidos para ou seus fragmentos se ligam e ativam esse digestão da matriz óssea e liberação do cálcio e receptor, ocorre ativação de proteínas G do fosfato que ficam depositados nessa matriz específicas, estimulando a produção de na forma de sais ou cristais de hidroxiapatita. segundos mensageiros específicos que irão Uma vez liberados, os íons cálcio e ativar determinadas proteínas efetoras e gerar fosfato podem se difundir para os capilares finalmente uma alteração no funcionamento das sanguíneos, contribuindo para o aumento células-alvo. desses íons na circulação. Nos rins, o aumento da secreção do CÉLULAS ALVO paratormônio, estimula a reabsorção de cálcio, As células alvo que apresentam maior diminuindo a excreção desse íon na urina, abundância de receptores do paratormônio porém o paratormônio inibe a reabsorção de estão localizadas nos ossos e nos rins. fosfato, aumentando a excreção desse íon na Nos ossos, o aumento da secreção de urina. paratormônio que ocorre quando a concentração O aumento da reabsorção de cálcio nos circulante de íons cálcio está baixa, estimula a néfrons ocorre principalmente devido a ação do reabsorção óssea, isto é, tira o cálcio e o fosfato paratormônio nas células do ramo ascendente do osso e joga na circulação sanguínea. espesso da alça de Henle e do túbulo distal. Esse aumento da reabsorção de cálcio diminui a excreção ou eliminação desse íon na urina, o que é importante para não deixar o cálcio que foi retirado dos ossos ser eliminado na urina, contribuindo assim para um aumento significativo da concentração de cálcio no sangue. Já a inibição da reabsorção do fosfato Para fazer isso, o paratormônio ativa as ocorre principalmente devido a ação do células responsáveis pela reabsorção óssea paratormônio nas células do túbulo proximal, e que são chamadas de osteoclastos. Só que essa inibição da reabsorção aumenta a esses osteoclastos não tem receptores de eliminação do fosfato na urina. paratormônio na sua membrana celular, assim, a Portanto, podemos dizer que o ativação dos osteoclastos acontece de forma paratormônio tira o fosfato do osso e manda indireta. embora pela urina. E esse efeito do As células que apresentam receptores de paratormônio parece ser importante para evitar paratormônio são os osteoblastos que, quando um aumento de fosfato junto com um aumento estimulados pelo paratormônio, produzem e de cálcio na circulação, pois se isso acontece, secretam fatores paracrinos (RANKL) que poderia ocorrer precipitação de sais de cálcio e favorecem o amadurecimento e a ativação dos fosfato, e dessa forma o cálcio não ficaria osteoclastos. disponível na circulação. Uma vez ativados, os osteoclastos No momento em que a infusão começa, iniciam o processo de reabsorção óssea que a concentração de cálcio aumenta e a concentração de fósforo diminui e isso se já que não tem tanto paratormônio eliminado o mantém durante todo o período de infusão do fosfato. paratormônio. Uma prova desse efeito do calcitriol de Outra ação muito importante do favorecer a formação óssea pode ser observada paratormônio nos rins é estimular a síntese da diante de uma deficiência de vitamina D, que forma ativa da vitamina D, a 1,25- pode causar doenças ósseas como o raquitismo hidroxivitamina D ou 1,25 - hidroxicolecalciferol em crianças e a osteomalácia em adultos ou calcitriol, síntese que acontece Uma vez reestabelecido a concentração principalmente nas células do túbulo proximal. normal desse íon, por feedback negativo, inibe a Quando a secreção de paratormônio secreção de paratormônio, isto é, as células aumenta, há um aumento da síntese de calcitriol principais das glândulas paratireoides que é a forma ativa da vitamina D, e uma das detectam, através do seu receptor de cálcio, que principais ações do calcitriol é aumentar a a concentração desses íons agora tá adequada, absorção de cálcio e fosfato no intestino e a secreção de paratormônio passa a ser delgado. Outro efeito menos importante do inibida. calcitriol é estimular a reabsorção de cálcio e fosfato nos rins, tendendo a diminuir a excreção desses íons na urina. Porém, esse efeito parece ser fraco, e não tem uma contribuição tão significativa na regulação da concentração desses íons na circulação. Nos ossos, o efeito do calcitriol é bem complexo. Quando a concentração de cálcio diminui, aumenta-se a secreção de paratormônio que estimula a síntese de calcitriol. A concentração de calcitriol aumentam e nessa condição, essa forma ativa da vitamina D atua junto com o paratormônio estimulando a maturação e ativação dos osteoclastos que fazem a reabsorção óssea, isto é, que retiram o cálcio e o fosfato dos ossos. No entanto, quando as concentrações de cálcio estão normais, a secreção de paratormônio não se eleva e a síntese de calcitriol não é super estimulada. A concentração de calcitriol permanece baixa, e nessa condição, essa forma ativa da vitamina D, por aumentar a absorção intestinal e a reabsorção renal tanto de cálcio como de fosfato, eleva a concentração dos dois, favorecendo assim a deposição desses íons nos ossos, favorecendo, portanto, a formação óssea,