Profa Dra Fernanda F.

Bellentani
 DEVEMOS CONSIDERAR:

 A resposta celular ao estímulo nocivo depende do tipo
de lesão, sua duração e gravidade.

 As consequências da lesão celular dependem do tipo,

estado e adaptabilidade da célula lesionada.

 A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos

bioquímicos que agem em vários componentes celulares
essenciais.
Profa Fernanda F. Bellentani
 APOPTOSE

 Morte celular induzida por um programa de
suicídio.

- Células destinadas a morrer

- Ativação de enzimas que degradam o
DNA (endonucleases) e proteínas nucleares e
citoplasmáticas.
 APOPTOSE

 Todas as células possuem mecanismos intrínsecos
que sinalizam morte ou sobrevivência.

 Apoptose = desequilíbrio desses mecanismos.

 Patologias podem ser causadas pelo excesso (ex.

doenças degenerativas) ou pela falta de apoptose (ex.
câncer).
 APOPTOSE

 Células se fragmentam ➔ CORPOS
APOPTÓTICOS = citoplasma + núcleo

 Membrana plasmática das células e

seus corpos apoptóticos permanecem
intactos.

 Porém, sua estrutura é alterada a

ponto de atrair fagócitos.
 MECANISMOS DA APOPTOSE

Via intrínseca ou
mitocondrial
1) FASE DE ATIVAÇÃO

Via extrínseca ou morte

iniciada por receptor

 Essas vias são induzidas por diferentes estímulos e

envolvem grupos diferentes de proteínas.
 Porém, ambas convergem para ativação das capases.
 MECANISMOS DA APOPTOSE

2) FASE DE INICIAÇÃO

 Caspases (cisteínas proteases) tornam-se

cataliticamente ativas.

3) FASE DE EXECUÇÃO

 Caspases iniciam a degradação de componentes

celulares críticos.
MECANISMOS DA APOPTOSE


 MECANISMOS DA APOPTOSE

REMOÇÃO DAS CÉLULAS MORTAS

 Corpos apoptóticos são fagocitados antes de se

romperem e liberarem seus conteúdos.

 Células responsáveis pela fagocitose = Macrófagos

 Numerosos receptores nos fagócitos e ligantes

induzidos na célula apoptótica estão envolvidos
nesse processo.
 APOPTOSE

 Pode ser um evento fisiológico
- Ocorre durante desenvolvimento e por toda vida

 Objetivos:
- Eliminar células envelhecidas ou potencialmente
perigosas e indesejáveis.
- Manutenção de um no celular constante nos tecidos.

 Também pode ser um evento patológico

- Células doentes são lesadas ao ponto irreversível.
 SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS

1) Destruição celular programada durante a embriogênese;

2) Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação

hormonal;

3) Perda celular em populações celulares proliferativas;

- Ex.: Epitélio de cripta intestinal

4) Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente

nocivos.

5) Morte de células que já tenham cumprido sua função.

- Ex.: Neutrófilos após inflamação aguda.
SITUAÇÕES PATOLÓGICAS
1) Lesão de DNA

 Causas:

- Radiação ionizante, hipóxia, drogas citotóxicas
anticâncer (quimioterapia).

 Mecanismos
- Através de lesão direta ao DNA ou através da
produção de radicais livres.

 Insulto leve ➔ Apoptose

Insulto severo ➔ Necrose
SITUAÇÕES PATOLÓGICAS
2) Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas

 Podem surgir devido:


- Mutações nos genes que codificam essas proteínas.
- Lesões causadas por radicais livres

 Acúmulo dessas proteínas no RE = Estresse do RE

Morte apoptótica da célula

 Esse tipo de apoptose é a base de várias doenças

degenerativas do SNC e de outros órgãos.
SITUAÇÕES PATOLÓGICAS
3) Morte celular em infecções

 Principalmente infecções virais
- Apoptose induzida pelo vírus ou pelo sistema
imune do hospedeiro.

 Vírus ➔ Linfócitos T citotóxicos específicos para

proteínas virais ➔ Apoptose das células infectadas

 Essa mediação dos linfócitos T ocorre também nos

tumores e na rejeição transplantária.
MORFOLOGIA CELULAR
NA APOPTOSE

 Retração celular
- Célula menor em tamanho
- Citoplasma denso

 Condensação de cromatina
- Característica mais marcante da apoptose
- Cromatina se agrega perifericamente, sob a
membrana nuclear, em massas densas.
MORFOLOGIA

 NECROSE

Caracterizada pela perda de integridade das
membranas, digestão enzimática das
células e frequentemente ocorre reação do
hospedeiro (inflamação).
 NECROSE

➢ Enzimas que digerem a célula são
provenientes:

- Dos lisossomos da própria célula.

- Dos lisossomos dos leucócitos que são

recrutados durante processo inflamatório.
 NECROSE

➢ Ocorre quando agressão é suficiente para
romper funções vitais

Produção de energia e sínteses celulares cessam

Lisossomos perdem a capacidade de conter a

enzimas no seu interior, que no citosol, serão
ativadas pelas altas concentrações de Ca+2
 NECROSE

➢ É sempre um processo patológico.

➢ Devido a perda da integridade das

membranas, os componentes celulares
vazam.

➢ Isso pode causar inflamação no tecido

adjacente.
 ALTERAÇÕES NUCLEARES

 Cariólise ➔ Basofilia da cromatina pode esmaecer
- Reflete perda do DNA por degradação enzimática.

 Picnose ➔ Pode haver retração nuclear e aumento da

basofilia

 Cariorrexe ➔ núcleo picnótico sofre fragmentação.

 Com o tempo o núcleo celular desaparecerá totalmente.


 PADRÕES DE NECROSE
TECIDUAL

 Tecido necrótico = quando um grande número de
células morre.

 EXEMPLO:
Infarto do miocardio = necrose de uma porção do
coração causada pela morte de muitas células
miocárdicas.

 Existem diferentes padrões de necrose tecidual e

seu reconhecimento auxiliará na descoberta da
etiologia.
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL


NECROSE DE COAGULAÇÃO

 Arquitetura dos tecidos mortos é preservada, por pelo

menos alguns dias.

 Tecidos afetados com textura firme.

 Células anucleadas e eosinofílicas persistem por dias.

- Lesão desnatura proteínas, afetando ação enzimática
(proteólise).
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL


NECROSE DE COAGULAÇÃO

 Por fim, células necróticas serão removida por:

- Fagocitose
Leucócitos
- Digestão por enzimas lisossômicas

 Isquemias de vasos que suprem um tecido podem

causar necrose de coagulação, exceto no SNC.

 Área de necrose de coagulação = INFARTO

Necrose de coagulação - fígado
 MIOCÁRDIO

Fibras cardíacas normais

Necrose de coagulação
Necrose de coagulação - rim
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE LIQUEFATIVA

É caracterizada pela digestão das células
mortas.

Tecido necrótico se transforma em uma massa

viscosa líquida.

É observada nas infecções bacterianas focais.

- Microorganismos estimulam o acúmulo de
leucócitos e a liberação de enzimas dessas células.
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE LIQUEFATIVA

O material necrótico é frequentemente amarelo
cremoso devido a presença de leucócitos mortos
= PUS.

A morte por hipóxia de células dentro do SNC

com frequência se manifesta como necrose
liquefativa.
Necrose de liquefação - encéfalo
Necrose de liquefação –
infiltrado neutrofílico
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE GANGRENOSA


 Termo em geral aplicado a um membro, comumente a
perna, que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e
sofreu necrose.

 Geralmente associado a necrose de coagulação.

 Quando uma infecção bacteriana se superpõe, soma-se a

necrose de liquefação ➔ GANGRENA ÚMIDA
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE CASEOSA

 É encontrada mais frequentemente em focos de infecção
tuberculosa.

 Caseoso = semelhante a queijo ➔ aparência friável e

esbranquiçada da área necrótica.

 Microscopicamente:
- Coleção de células rompidas ou fragmentadas e restos
granulares amorfos dentro de uma borda inflamatória
nítida = GRANULOMA
Necrose Caseosa - pulmão
Necrose Caseosa - pulmão
PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE GORDUROSA

 Não denota um padrão específico de necrose.

 Refere-se a áreas focais de destruição gordurosa, causada

pela liberação de lipases pancreáticas ativadas

na substância do pâncreas na cavidade peritoneal.

 Ocorre na pancreatite aguda.

PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE GORDUROSA

 Enzimas pancreáticas escapam das células acinares e
liquefazem membrana dos adipócitos do peritônio.

 Os ácidos graxos liberados então combinam-se com

cálcio ➔ áreas brancas macroscopicamente visíveis =
saponificação da gordura
Necrose gordurosa - pâncreas
Morri!
 QUIZ

 Escolher um representante do grupo que irá até a lousa para
escrever as respostas;
 Os grupos terão 5 minutos para discutir as questões e chegar a
uma conclusão.
 A resposta deve ser escrita na lousa ao comando da professora
e todos os representantes ao mesmo tempo.
 Os integrantes do grupo que tiver a maior pontuação
receberão 0,5 pto na P1, além da nota de quiz.
 QUESTÃO 1

A aterosclerose é uma doença crônica, de evolução lenta e silenciosa,
caracterizada por uma placa gordurosa endurecida, pela presença
anormal de células e outros elementos na parede arterial. As
manifestações clínicas tardias incluem o infarto agudo do miocardio e o
acidente vascular encefálico (AVE), que são considerados os principais
causadores de mortes no mundo.

Sobre os aspectos patológicos apresentados no texto, analise as

afirmações a seguir, coloque (V) nas que considerar verdadeiras, (F)
 QUESTÃO 1

Sobre os aspectos patológicos apresentados no texto, analise as
afirmações a seguir, coloque verdadeiro (V) ou falso (F):
( ) Tanto o infarto agudo do miocardio quanto o acidente vascular
encefálico são caracterizados por um tipo de morte tecidual agressiva,
denominada apoptose.
( ) A aterosclerose pode resultar nas manifestações clínicas apresentadas
no texto devido ao rompimento do fluxo sanguíneo tecidual, evento
conhecido como hipóxia.
( ) Infarto é nome que se dá a um tecido que sofreu necrose caseosa.
( ) No encéfalo, o acidente vascular mencionado no texto causará uma
necrose liquefativa.
 QUESTÃO 1

Sobre os aspectos patológicos apresentados no texto, analise as
afirmações a seguir, coloque verdadeiro (V) ou falso (F):
( F ) Tanto o infarto agudo do miocardio quanto o acidente vascular
encefálico são caracterizados por um tipo de morte tecidual agressiva,
denominada apoptose.
( F ) A aterosclerose pode resultar nas manifestações clínicas
apresentadas no texto devido ao rompimento do fluxo sanguíneo tecidual,
evento conhecido como hipóxia.
( F ) Infarto é nome que se dá a um tecido que sofreu necrose caseosa.
( V ) No encéfalo, o acidente vascular mencionado no texto causará uma
necrose liquefativa.
 QUESTÃO 2

Analise as alternativas apresentadas a seguir sobre os tipos de morte
celular e assinale a correta:

a) A apoptose é caracterizada pela perda de integridade das membranas,

digestão enzimática das células e frequentemente causa uma resposta
inflamatória.
b) A principal diferença entre os processos de apoptose e necrose, é que a
apoptose é reversível e a necrose não.
c) A necrose não está necessariamente associada à lesão celular.
d) A morte celular, por apoptose ou por necrose, dependerá dos danos causados
à membrana plasmática ou às mitocôndrias das células.
e) A perda da homeostasia do cálcio na célula é que determina sua morte por
necrose.
 QUESTÃO 2

Analise as alternativas apresentadas a seguir sobre os tipos de morte
celular e assinale a correta:

a) A apoptose é caracterizada pela perda de integridade das membranas,

digestão enzimática das células e frequentemente causa uma resposta
inflamatória.
b) A principal diferença entre os processos de apoptose e necrose, é que a
apoptose é reversível e a necrose não.
c) A necrose não está necessariamente associada à lesão celular.
d) A morte celular, por apoptose ou por necrose, dependerá dos danos causados
à membrana plasmática ou às mitocôndrias das células.
e) A perda da homeostasia do cálcio na célula é que determina sua morte por
necrose.
 QUESTÃO 3

O infarto agudo do miocárdio ainda é uma das maiores causas de
morbidade e mortalidade no Brasil. Apesar dos avanços terapêuticos das
últimas décadas, o infarto ainda apresenta expressivas taxas de
mortalidade e grande parte dos pacientes não recebe o tratamento
adequado.
Que tipo de necrose ocorre no infarto agudo do miocárdio?
a) Caseosa
b) Liquefativa
c) Gordurosa
d) Gangrenosa
e) De coagulação
 QUESTÃO 3

O infarto agudo do miocárdio ainda é uma das maiores causas de
morbidade e mortalidade no Brasil. Apesar dos avanços terapêuticos das
últimas décadas, o infarto ainda apresenta expressivas taxas de
mortalidade e grande parte dos pacientes não recebe o tratamento
adequado.
Que tipo de necrose ocorre no infarto agudo do miocárdio?
a) Caseosa
b) Liquefativa
c) Gordurosa
d) Gangrenosa
e) De coagulação
 QUESTÃO 4

Sobre a necrose, assinale abaixo a afirmativa correta:
a) Quando a necrose (infarto) ocorre em órgãos de circulação terminal,
observa-se coloração avermelhada, pelo extravasamento de sangue.
b) Um dos fenômenos que podem ser identificados à microscopia ótica é
a cariólise, que reflete a perda do DNA por degradação enzimática.
c) Um padrão macroscópico característico é o da necrose gordurosa, com
aspecto de massa de queijo, quebradiça, e que ocorre na tuberculose.
d) A gangrena úmida é um tipo de evolução que pode ocorrer no tecido
necrótico e geralmente ocorre no sistema nervoso central.
e) A morte por isquemia de células dentro do sistema nervoso central com
frequência se manifesta como necrose de coagulação.
 QUESTÃO 4

Sobre a necrose, assinale abaixo a afirmativa correta:
a) Quando a necrose (infarto) ocorre em órgãos de circulação terminal,
observa-se coloração avermelhada, pelo extravasamento de sangue.
b) Um dos fenômenos que podem ser identificados à microscopia ótica é
a cariólise, que reflete a perda do DNA por degradação enzimática.
c) Um padrão macroscópico característico é o da necrose gordurosa, com
aspecto de massa de queijo, quebradiça, e que ocorre na tuberculose.
d) A gangrena úmida é um tipo de evolução que pode ocorrer no tecido
necrótico e geralmente ocorre no sistema nervoso central.
e) A morte por isquemia de células dentro do sistema nervoso central com
frequência se manifesta como necrose de coagulação.
 QUESTÃO 5

Dentre as situações a seguir, a que pode ser considerada um
exemplo de apoptose patológica é a:

a) Destruição celular programada durante a embriogênese.

b) Morte celular por acúmulo de proteínas anormalmente dobradas;

c) Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação hormonal.

d) Perda celular em populações celulares proliferativas.

e) Eliminação de linfócitos autor-reativos potencialmente nocivos.

 QUESTÃO 5

Dentre as situações a seguir, a que pode ser considerada um
exemplo de apoptose patológica é a:

a) Destruição celular programada durante a embriogênese.

b) Morte celular por acúmulo de proteínas anormalmente dobradas;

c) Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação hormonal.

d) Perda celular em populações celulares proliferativas.

e) Eliminação de linfócitos autor-reativos potencialmente nocivos.