Você está na página 1de 23

UNIVERSIDADE

FEDERAL DE MINAS GERAIS

FACULDADE DE FARMCIA DEPTO. ANLISES CLNICAS E TOXICOLGICAS - SETOR DE TOXICOLOGIA DISCIPLINA DE ANLISES TOXICOLGICAS

Exposio Ocupacional ao Chumbo e seus compostos

Edna Maria Alvarez Leite

2006

1. Introduo

Dentre os metais pesados, o chumbo um dos mais utilizados na indstria. Seu uso diversificado atribudo, principalmente a sua maleabilidade e resistncia corroso. Atualmente, a intoxicao resultante da exposio longo prazo ao chumbo e seus compostos a forma mais encontrada, sendo o saturnismo uma molstia profissional conhecida h vrios anos. Apesar da implantao de medidas de higiene industrial o chumbo ainda responsvel por alta incidncia de intoxicao entre os trabalhadores no Brasil. Estudos recentes revelam que, mesmo o indivduo no exposto ocupacionalmente ao chumbo, pode absorver cerca de 28 a 38 g desse metal por dia. A ingesto de alimentos contaminados contribue para a absoro de 20 a 30g de Pb, de gua contaminada com 1-2 g e a inalao do ar atmosfrico no ocupacional com 10g (no meio urbano) e 0,4 g (no meio rural). Em relao aos alimentos os peixes e frutos do mar, os legumes e os cereais possuem significativos teores de Pb, embora estes valores possam variar de local para local. O tabaco possui, tambm, teor relativamente grande de Pb contribuindo para a absoro diria de 8 a 23 g de Pb.

2. Propriedades Fsico-Qumicas

O chumbo metal cinza azulado, sendo o mais malevel dos metais pesados ordinrios. Os compostos do chumbo bivalente so os mais comuns. O chumbo tetravalente instvel, sendo o on Pb4+ inexistente em solues, devido hidrlise ao dixido (Pb4+ + 2H2O PbO2 + 4H+). Os complexos de Pb2+ so estveis. Dentre os compostos inorgnicos de Pb destacam-se: acetato de Pb bivalente Pb(CH3COO)2 (pode ser anidro, tri-hidratado ou decaidratado); cloreto de Pb (PbCl2) ou cotumita; xido de Pb bivalente (PbO) ou litrgio; sulfeto de Pb bivalente (PbS) ou galena; sulfato de Pb bivalente (PbSO 4) ou anglesita; carbonato de Pb bivalente (PbCO3) ou cerusita; cromato de Pb (PbCrO4) ou crocota. Existem numerosos compostos orgnicos de chumbo, sendo os mais utilizados o chumbo tetraetila e tetrametila, lquidos incolores, oleosos e volteis. Alguns microorganismos podem metilar os compostos inorgnicos e orgnicos de chumbo, produzindo o chumbo tetrametila.

3. Usos e Fontes de Exposio

Dados obtidos nos anos 1990, indicam que mais de 4.000.000 de toneladas de Pb eram consumidas anualmente em todo o mundo e que cerca de 1% da fora de trabalho estaria exposta ao chumbo, em teores capazes de provocar danos bioqumicos e at mesmo neurolgicos. As principais fontes de exposio ocupacional so: 3.1. Minerao, fundio e refinamento de chumbo. O chumbo ocorre em grande variedade de minrios tais como a galena (PbS), a cerusita (PbCO3) e a anglesita (PbSO4). A galena o principal minrio de chumbo, sendo os depsitos, geralmente, associados outros metais, especialmente o zinco. 3.2. Fabricao de acumuladores eltricos chumbo/cido. Baterias de automveis e outros veculos, ou as utilizadas em centrais eltricas.
2

Nesses acumuladores os compostos de chumbo so utilizados como eletrodo e o H2SO4 como eletrlito. Esse uso industrial do Pb vem crescendo, devido a alta capacidade de armazenar energia, apresentada pelo acumulador Pb/cido. A intoxicao dos trabalhadores pode ocorrer em quase todas as operaes envolvidas durante a produo. 3.3. Fabricao de tintas, corantes, vernizes e esmaltes. Alguns sais e xidos de chumbo so largamente usados nesse setor, sob as mais diferentes formas. O mais utilizado o xido vermelho (Pb3O4) conhecido como zarco. muito empregado tambm, o plumbamato de cobre (2CuO.PbO2) e o cromato de chumbo (PbCrO4), este ltimo usado em tintas para a sinalizao de ruas e rodovias. 3.4. Fabricao de cabos eltricos, tubos e chapas. O consumo de chumbo na fabricao de tubos tem diminudo, devido a sua substituio pelo plstico. Os tubos de chumbo so utilizados para a distribuio de gua, em redes de esgotos e encanamentos para hospitais e laboratrios. As chapas de chumbo encontram vasto emprego na construo civil, no isolamento acstico, na produo de telas anti-irradiaes etc. 3.5. Fabricao de cermicas. O Pb est presente no verniz utilizado na decorao das peas. 3.6. Fabricao de armas de fogo e munies. Os compostos envolvidos so o Pb metlico e o xido de Pb. 3.7. Indstria qumica. Em vrias snteses qumicas, como por exemplo na preparao do cloreto de polivinila (PVC), podem ser utilizados sais de Pb. Na sntese do PVC so empregados, principalmente, o estearato, o sulfeto tribsico e o carbonato de chumbo. Outros exemplos so a sntese de fertilizante a base de fosfato de Pb e de inseticidas contendo arseniato de Pb. 3.8. Soldagens. Nestas operaes, quando se usam alquotas de Pb, h liberao de vapores do metal, expondo, principalmente, o(s) indivduo(s) que realiza(m) a soldagem. 3.9. Na produo de antidetonantes. Os compostos orgnicos de chumbo (especialmente o chumbo tetraetila) foram utilizados como antidetonantes, adicionados gasolina. Este uso foi proibido h alguns anos no Brasil (o valor mximo de Pb tetraetila na gasolina, permitido era de 0,8 mL/L de combustvel), mas ainda est presente em alguns pases em desenvolvimento. Durante a combusto da gasolina, 70% do chumbo adicionado expelido para a atmosfera, sob forma de partculas de chumbo inorgnico (geralmente bromocloreto de chumbo). A exposio ocupacional aos compostos orgnicos de Pb ocorrer especialmente, durante o preparo da gasolina, nos postos de abastecimento e durante a limpeza dos tanques de armazenamento.
3

3.10. Em profisses diversas. Profisses como a de policial de trnsito e cobrador de pedgios, expem os indivduos ao Pb metlico liberado pela fumaa dos automveis, podendo leva-los intoxicao ocupacional.

4 - Toxicocintica do Chumbo
4.1. Absoro A via respiratria a mais importante em casos de exposio ocupacional ao metal, podendo ocorrer inalao de Pb na forma de vapores (compostos orgnicos), fumos (PbO) ou poeiras. As partculas pequenas atingem os alvolos e podem ser absorvidas ou fagocitadas e ento removidas at o epitlio ciliado, de onde alcanam a faringe sendo expectoradas ou deglutidas. Estudos recentes mostram que altas concentraes de Pb no ar alveolar podem causar danos aos macrfagos pulmonares e em outros mecanismos de defesa dos pulmes, alterando a absoro das partculas inaladas. A absoro do Pb no epitlio alveolar rpida e, geralmente, cerca de 50% das partculas retidas em uma regio so absorvidas. Esta absoro influenciada por uma srie de fatores tais como: a) O estado fsico dos compostos de Pb: na forma de vapores, os compostos de Pb orgnico, que apresentam maior hidrossolubilidade, sero mais facilmente retidos nas vias areas superiores. Se os compostos de Pb inalados estiverem na forma de material particulado (xidos) um fator importante a ser considerado o tamanho das partculas. b) A freqncia e a "profundidade" de respirao do indivduo. c) O uso de cigarro. d) O estado de mucosa respiratria. A absoro cutnea dos compostos inorgnicos de Pb pequena. Ocorre apenas no caso da pele estar lesada. Por outro lado, os compostos orgnicos, por serem lipossolveis, podem ser absorvidos atravs da pele intacta. No caso da introduo pela via oral, a absoro pequena e ocorre na mucosa intestinal (intestino delgado), sendo que a quantidade absorvida varia com a idade, sexo, dieta e tipo de composto ingerido. Estudos recentes demonstram que as mulheres apresentam maior absoro oral do que os homens, mas este dado necessita ser melhor estudado. Em crianas de pequena idade, os meninos apresentam maior concentrao sangnea do metal do que as meninas. Acredita-se que este fato seja decorrente, no de uma maior absoro do Pb pelos meninos, mas sim da maior atividade observada nas crianas do sexo masculino, que levam boca com maior frequncia terra, pedras, excrementos, etc, que podem estar contaminados com o metal. A idade outro fator importante na absoro do metal. Cerca de 5 a 10% do Pb ingerido absorvido no adulto, enquanto que na criana at 50% da dose introduzida pode ser absorvido. A frao no absorvida eliminada pelas fezes. O mecanismo de absoro do Pb nesta regio, no est totalmente esclarecido mas, acredita-se que ocorra por transporte ativo, regulado pelos mesmos mecanismos que regulam a absoro de ons tais como Ca, Fe, Mg e P. O papel do clcio na absoro do Pb particularmente estudado. Acredita-se que os ons 2+ e Ca2+, ao serem absorvidos, ocupam os mesmos stios de ligao dos carregadores Pb presentes na mucosa intestinal. Apesar dos carregadores apresentarem maior afinidade de

ligao com o Pb, uma dieta rica em clcio ir sempre diminuir a absoro plmbica, ou seja, a interao entre o Pb e o Ca antagnica ao nvel da absoro intestinal. Atualmente tem-se estudado a relao entre absoro de Fe e de Pb. Sabe-se que, quando a dieta pobre em ferro, ocorre uma "estimulao" dos carregadores da mucosa intestinal, de modo a absorver todo o ferro que esteja presente no trato gastrintestinal (TGI), fenmeno denominado hiperabsoro do Fe. Observa-se, nestes casos, tambm, uma hiperabsoro do Pb. Os carregadores de Fe esto principalmente localizados no duodeno e jejuno proximal, mas quando da deficincia frrica, o organismo estimula carregadores presentes em outros locais, como por exemplo, na parte distal do intestino grosso. Com isto, o Pb que no foi absorvido no intestino delgado e se encaminha para a excreo fecal poder ser absorvido. Esta hiperabsoro do Pb provocada pela ausncia do on ferro parece, no entanto, no influenciar significativamente, a porcentagem final da absoro plmbica no adulto. Pode-se observar que a dieta individual representa um fator importante na absoro do Pb pelo TGI. Alm do Ca e Fe, outros componentes da alimentao podem alterar a porcentagem de absoro do Pb. Alimentos que aumentam a absoro do metal: a) Ctricos e vitamina C que aumentam a acidez intestinal, diminuindo a precipitao dos ons plmbicos presentes no local. b) Vitamina D por aumentar a sntese de carregadores de clcio. c) Outros como protenas, lactose. Alimentos que diminuem a absoro do Pb: a) ons como fsforo e magnsio que competem pelos stios de ligao dos carregadores da mucosa intestinal. b) Fibras vegetais que aumentam o peristaltismo. c) Outros como vitamina B1. O jejum aumenta significativamente a absoro do Pb pelo TGI. Estudos demonstram que at 45% do chumbo ingerindo pelo adulto poder ser absorvido, caso o indivduo esteja em jejum. 4.2. Distribuio A concentrao de Pb no sangue, denominada plumbemia, funo da absoro, armazenamento e excreo do metal no organismo. Assim plumbemia igual ao total de Pb absorvido menos o total de Pb armazenado e excretado [Pb sg = Pb absorvido - (Pb armazenado + Pb excretado)]. No sangue, 90 a 99% do chumbo encontrado nos eritrcitos. A natureza da ligao do Pb nesse local ainda no est bem elucidada, mas parece que ele se liga, principalmente protena dos eritrcitos, notadamente a hemoglobina e, tambm, membrana celular. Esta frao denominada chumbo no difusvel, ou seja, incapaz de ser distribudo pelo organismo. No plasma, traos de Pb podem estar ligados albumina. no plasma, tambm, que se encontra a chamada frao difusvel do Pb (0,1 a 1%), ou seja, aquela capaz de atravessar as membranas biolgicas e ser distribuda pelo organismo. A forma sob a qual o Pb circula ainda discutvel. Alguns autores afirmam que seria como fosfato plmbico, mas a maioria dos pesquisadores acredita que o Pb seria distribudo sob a forma de um complexo com biomolculas, suficientemente pequeno para transpor membranas. O chumbo segue o movimento do clcio no organismo, depositando-se nos ossos como fosfato de chumbo, sendo que at 94% do Pb absorvido pode ser armazenado nesse local. A concentrao do Pb nos ossos varia de acordo com a idade e o tipo de osso. Alguns autores
5

afirmam, ainda, que o sexo tambm poder influenciar na porcentagem de Pb armazenado nos ossos. Este armazenamento ocorre na superfcie inorgnica dos ossos, basicamente na matriz inorgnica da superfcie ssea, formada pelos cristais de hidroxiapatita [Ca3(PO4)2CaOH]. Acredita-se que o Pb se ligue principalmente a dos tipos de ossos: o trabeculares e os corticais. Nos primeiros, a ligao mais fraca podendo ser desfeita na presena de quelantes e/ou outros fatores. A t1/2 de 2,4 anos. A frao cortical do Pb sseo representa 3/4 do total de Pb presente neste tecido e 2/3 do total do metal no organismo. uma frao fortemente ligada aos ossos e no , geralmente, movimentada, mesmo com a administrao de quelantes. Este tipo de armazenamento resulta de precipitao do Pb na forma de fosfato insolvel, deslocando o Ca2+ da matriz inorgnica da superfcie ssea. A t1/2 do Pb no osso cortical , geralmente, de 9,5 anos. A volta do Pb sseo para a corrente circulatria pode ser desencadeado por alguns fatores tais como a atividade osteoclstica, osteoltica, a acidose e a troca inica. Em relao troca inica importante ressaltar o ntimo relacionamento Ca-Pb. Geralmente, todo fator que auxilia na fixao ou facilita na liberao do Ca2+ dos ossos, exercer igual papel em relao ao Pb. Alm disto, deve-se considerar a influncia da dieta nesta troca inica. Por exemplo, a absoro aumentada de fosfato favorece a deposio do Pb nos ossos e a baixa concentrao deste on leva a maior concentrao do metal no sangue e tecidos moles. Nos casos de indivduos pr-expostos ao Pb, uma absoro maior de Ca 2+, especialmente na ausncia de fosfato, vai tambm aumentar a concentrao sangnea do Pb. Isto porque o Ca pode deslocar o Pb depositado nos ossos, que no caso de exposio antiga pode ser grande. Mesmo em exposio recente, quando a concentrao de Pb nos ossos no significativa, o clcio vai competir pelo fosfato, logo o chumbo se depositar menos e ficar mais no sangue. A acidose, que resulta na diminuio do pH do meio orgnico, provoca a solubilizao da hidroxiapatita e, consequentemente, a liberao do Pb armazenado. importante ressaltar que, no trabalhador exposto ao chumbo, a concentrao do metal nos ossos aumenta progressivamente no decorrer da exposio, enquanto a dos tecidos moles no. Assim a concentrao de Pb nos ossos reflete exposio antiga e nos tecidos moles, exposio recente. Estudos cinticos feitos no homem, indicam que o chumbo no organismo se encontra essencialmente em trs compartimentos. O primeiro deles, representado pelo sangue, contm cerca de 2 mg de Pb (pessoas no expostas ocupacionalmente), com t1/2 de 35 dias. O segundo compartimento composto pelos tecidos moles e contm 0,3 a 0,9 mg de Pb, cuja t1/2 de 40 dias. O terceiro compartimento representado pelos ossos e contm 90% do contedo total de chumbo no organismo. A t1/2 de cerca de 2 a 10 anos. Esquematicamente, a distribuio do Pb no organismo a seguinte:

Distribuio do Pb no organismo

Pb ligado aos ossos, dentes

Pb ligado aos tecidos moles

Absoro pelo TGI ou pulmo

Pb difusvel no plasma

Excreo (fezes e urina)

Pb ligado aos eritrcitos

Pb ligado s P.P

(extrado de Baloh, 1974 IN: Cezard & Maguenoer, Toxicologie du plomb chez l'homme,1992.) O chumbo transpe rapidamente a barreira placentria e sua concentrao no sangue do recm-nascido semelhante da me. Os compostos orgnicos de Pb no alcanam concentraes significativas no esqueleto e se distribuem mais ou menos uniformemente no organismo. 4.3. Biotransformao e Excreo Somente os compostos orgnicos de Pb sofrem biotransformao. Os composto tetraetila e tetrametila de chumbo so desalquilados parcialmente no fgado, formando, principalmente o chumbo trialquilado. Atribui-se a esses metablitos trialquilados as propriedades txicas de seus precursores (mecanismo de ativao). Sabe-se que o chumbo tetrametila menos txico do que o tetraetila, o que poderia ser explicado pela menor velocidade de biotransformao do primeiro composto. Segundo alguns autores, pode ocorrer desalquilao completa dos derivados tetralquilados, originando o elemento inorgnico. A excreo do Pb do organismo ocorre em 3 fases: uma rpida, correspondendo ao Pb que no se fixou ao organismo: outra lenta, representando a frao do metal que facilmente liberado dos componentes corporais (tecidos moles) e uma terceira, muito lenta, geralmente anos aps as 2 fases anteriores que corresponde excreo do Pb ligado ao tecido sseo. Esquematicamente, a excreo do metal pode ser expressa como se segue:

Excreo do chum no organism bo o


absoro C0 (sangue) eliminao

C1 (compartimento superficial) C2 (compartimento profundo)

A fase rpida corresponde sada do Pb do compartimento C0, enquanto a fase lenta reflete a passagem do sangue do compartimento C1 para C0 e a fase muito lenta representa a eliminao do metal do compartimento C2. As principais vias de excreo do Pb so: urina, fezes, saliva, suor, leite, cabelos e unhas; destacando-se as duas primeiras. - Excreo Urinria Cerca de 75% do Pb absorvido em exposies agudas, excretado pela via renal. Os mecanismos de excreo, quando de exposies agudas, so a filtrao glomerular e a secreo tubular ativa. No caso de plumbemias normais, no entanto, o nico mecanismo de excreo a filtrao glomerular. Os compostos de Pb so excretados, geralmente, na forma de ons livres. Uma pequena parte destes compostos plmbicos podem ser eliminados complexados com substncias orgnicas de pequeno peso molecular. Estes complexos podem ser reabsorvidos pelos tbulos, numa porcentagem dependente do pH do meio (pH cido aumenta a reabsoro do Pb complexado). O Pb ligado aos compostos de pequeno peso molecular so menos ativos do que o Pb ionizado eliminado pela urina. A excreo urinria do Pb influenciada por alguns fatores, a saber: a) Idade: a excreo urinria do Pb aumenta com a idade. b) Sexo: segundo alguns autores, a plumbria mais elevada nos homens do que nas mulheres. c) Estado fisiolgico dos rins: toda leso renal favorece a reteno do Pb nos tecidos, fazendo que, mesmo em casos de concentraes elevadas de Pb no organismo, a plumbria permanea normal. d) Ciclo circadiano: a excreo renal do Pb menor durante a noite e pela manh, quando comparada com a excreo do metal aps o meio dia e a tarde. Acredita-se que esta diferena seja devido menor filtrao glomerular e maior reabsoro tubular observada para o Pb no perodo da noite/manh. e) Agentes quelante que complexam-se com o Pb, formando compostos de peso molecular elevado e que no podem sofrer reabsoro.
8

Os compostos orgnicos de Pb so excretados pela urina (cerca de 72%), geralmente sob a forma de metablitos, especialmente como Pb inorgnico. - Excreo pelas fezes O Pb que foi ingerido e no absorvido no TGI ser eliminado pelas fezes. Pode ocorrer tambm a excreo fecal dos compostos que, aps terem sido absorvidos, sofrem secreo biliar (16%). o chamado ciclo entero-heptico do metal. O suco pancretico parece ser, tambm, uma importante via de eliminao do Pb no intestino e, consequentemente, nas fezes. A excreo fecal do Pb pode aumentar, nos casos de exposies crnicas ao metal. Nestes casos as excrees fecal e renal quase se eqivalem.

5 - Toxicodinmica do Chumbo
5.1. Interferncia na biossntese do grupamento heme Ainda que as propriedades txicas do Pb sejam conhecidas a muito tempo, apenas alguns de seus mecanismos de ao txica esto estabelecidos. A interferncia do Pb na biossntese do grupamento heme bem estudada e sua conseqncia mais conhecida o aparecimento de anemia hipocrmica nos indivduos expostos, ocasionada pela diminuio da formao desse grupamento nos eritroblastos da medula ssea. O heme uma ferroporfirina sintetizada principalmente nos eritroblastos da medula ssea (Figura 1). A reao inicial a condensao da glicina com a succinil-CoA (proveniente do ciclo do cido ctrico) para formar o cido delta aminolevulnico (-ALA). A reao ocorre na mitocndria e se processa na presena da enzima -ALA sintetase (-ALA-S), que piridoxal fosfato dependente. Duas molculas de ALA se condensam para formar o porfobilinognio (PBG). A enzima envolvida nessa condensao a -ALA desidratase (ALA-D). Aps vrias reaes que se seguem, vai haver a formao do coproporfirinognio (CPG), que oxidado pela ao da CPG descarboxilase ou COPRO-D protoporfirina. A ltima etapa a incorporao do ferro bivalente protoporfirina para formar o HEME. A reao catalisada pela heme sintetase ou ferroquelase. Comprovadamente o chumbo interfere com a atividade de trs enzimas envolvidas na sntese do grupamento heme: a ALA-D, a heme sintetase e a ALA-S, mas existem, tambm, evidncias da interferncia do metal com a COPRO-D.

Ao do Pb sobre a biossntese do HEME


Succinil CoA + glicina ALA-S CoA + CO 2 cido delta am inolevulnico ALA-D porfobilinognio uroporfibilinognio UPG-descarboxilase coproporfirinognio CPG descarboxilase protoporfirinognio protoporfirina + Zn PPZ Pb ALA-u Pb Pb

Uro-u Copro-u Pb

Fe+2

HEME-sintetase HEME hem oglobina

globina

Figura 1 Esquema da ao do Pb sobre a biossntese do grupamento heme na medula ssea (extrado de Salgado, P.E.T. Toxicologia Ocupacional ECO/OPAS/OMS/1986) Os mecanismos atravs dos quais a inibio da -ALA-D ocorre no esto, ainda, bem estabelecidos. O mais aceito o da competio entre o Pb e o zinco, que cofator da enzima, pela ligao a um grupamento sulfidrila diretamente no stio ativo da enzima, inibindo sua ao. sugerido que a inibio dessa enzima inicia-se em nveis de plumbemia to baixos quanto 5g/dL. Em concentraes mais elevadas do metal essa inibio e mais pronunciada, alcanando cerca de 50% em nveis de plumbemia iguais a 16g/dL e de 90% em concentraes sanguneas do metal de 55g/dL A inibio da ALA-D resuta no acmulo do cido delta amonilevulnico (-ALA) no plasma e sua consequente excreo pela urina.

10

necessrio considerar, no entanto, que a enzima -ALA-D est presente no organismo em elevadas concentraes e, portanto, a inibio enzimtica provocada pelo Pb pode, muitas vezes, passar desapercebida. A inibio da coproporfirinognio descarboxilase (COPRO-D) sugerida devido ao aumento de eliminao de coproporfirina na urina de indivduos expostos e o aumento de seu teor nos eritrcitos. No entanto, no se conseguiu, at agora, provar realmente este fato. Em relao inibio da heme sintetase, existem 3 mecanismos propostos: -o mais aceito o que afirma ocorrer uma inibio enzimtica em decorrncia da ligao do Pb aos radicais sulfidrilas da enzima. - outra hiptese possvel, a ligao do Pb enzima alterando a conformao de seu stio ativo e, consequentemente, inibindo a atuao enzimtica. - o terceiro mecanismo proposto a interferncia do Pb, no com a heme sintetase, mas sim com o transporte intracelular do Fe, impedindo sua ligao protoporfirina. Como a heme sintetase est inibida, o Fe2+ no incorporado protoporfirina e os ons Zn, presentes em abundncia nos reticulcitos, passam a ocupar o lugar do Fe na molcula de protoporfirina, com a conseqente formao da protoporfirina zinco (PPZn ou PPZ) no lugar do heme. A PPZn liga-se a globina e sua apresentao em nveis elevados nos eritrcitos circulantes constitui um dos sinais da absoro do Pb, bastante til no diagnstico da exposio a esse metal. As hemcias contendo PPZn apresentam-se intensamente fluorescentes. Os nveis aumentados de protoporfirina zinco comeam a ser detectados no sangue, aps os dois primeiros meses de exposio. Este fato explicado pela ao do Pb que ocorre nos eritroblastos da medula ssea. Somente quando os eritrcitos circulantes, que no momento da exposio apresentam nveis normais de Pb, forem substitudos pelos eritrcitos recmformados, haver a deteco da alterao na concentrao da protoporfirina sangnea (a vida mdia dos eritrcitos , em mdia, de 120 dias). A protoporfirina livre ou ligada ao Zn no transpe membranas biolgicas, por isto no existe a possibilidade de ser detectada na urina. Estudos in vitro demonstraram inibio da -ALA-sintetase pelo Pb mas, na prtica, exames feitos em trabalhadores expostos ao metal demonstraram um pequeno aumento na atividade dessa enzima. Alguns autores acreditam que a induo da enzima -ALA-S decorreria da diminuio na concentrao do grupamento heme no organismo ou seja, seria um exemplo clssico de um mecanismo de retro-alimentao (feed back), destinado a manter o nvel do heme constante. Em geral, os organismos dos indivduos expostos ao Pb sintetizam duas vezes mais -ALA-S Resumindo, podero ocorrer, como conseqncia da ao dos compostos inorgnicos de Pb sobre a sntese do grupamento heme: - aumento do ALA no sangue e na urina - aumento de coproporfirina nos eritrcitos e na urina - aumento de protoporfirina nos eritrcitos - formao de zinco-protoporfirina - aumento de ferro nos eritrcitos do sangue circulante - diminuio da hemoglobina 5.2. Interferncia com a sntese da globina Alm de inibir a sntese do grupamento heme o Pb pode, tambm, alterar a sntese da globina. O mecanismo dessa interferncia ainda no est bem esclarecido. O mais provvel
11

que o chumbo se ligue ao nion fosfato das nucleoprotenas e/ou em bases pirimdicas. Tanto essas bases, quanto o nion fosfato participam da formao de nucleoprotenas, particularmente do RNA transportador, que atua da sntese de protenas nos ribossomas. Com a interferncia do Pb no haveria formao adequada do RNA-t e, consequentemente, deficincia na sntese de protenas, particularmente da globina, agravando ainda mais a falta de hemoglobina. 5.3. Alteraes hematolgicas O chumbo aumenta a freqncia de sidercitos (eritrcitos com incluses de ferro) e de eritrcitos com pontuaes basfilas. Essas duas alteraes observadas no sangue circulante, tm origem nos eritroblastos da medula ssea, pela ao do Pb sobre a sntese do grupamento heme e da globina. A presena de sidercitos pode ser explicada pelo aumento do ferro celular, ocasionado pela inibio de sua incorporao protoporfirina. As pontuaes basfilas, que so locais ricos em ferro e mitocndrias contendo RNA, diminuem a vida mdia dos eritrcitos. O mecanismo proposto para esta ao a inibio da enzima pirimidina 5-nucleotidase, enzima que tem a funo de destruir os nucleotdeos residuais (RNA-t), quando da maturao dos eritrcitos. Uma vez estando a enzima inibida pelo chumbo, os nucleotdeos permanecem nos eritrcitos e juntamente com o on ferro iro formar as pontuaes basfilas. O chumbo altera tambm a integridade da membrana eritrocitria, sendo esta ao exercida no eritrcito circulante. Em indivduos expostos inadequadamente ao Pb, foi verificada a inibio da enzima ATPase (K+ Na+), presente na membrana do eritrcito, ocasionando perda de K+ intracelular e consequentemente, uma diminuio na presso osmtica (estado pr-hemoltico). A vida mdia do eritrcito fica ligeiramente diminuda. Estas alteraes hematolgicas aparecem quando a plumbemia est acima de 80 g% 5.4. Ao sobre o sistema nervoso O Pb pode provocar, em casos graves e geralmente crnicos de intoxicao, as chamadas Sndromes Cerebrais Orgnicas (SCO), que se iniciam lentamente com irritabilidade difusa, dificuldade em novos aprendizados, dificuldade de encarar situaes novas. Os estgios finais desta SCO so as encefalopatias. As encefalopatias satrnicas crnicas resultam em problemas de memria, problemas psquicos e edema cerebral. O prognstico bastante ruim, geralmente sobrevindo morte ou uma alterao permanente da funo nervosa cerebral, caracterizada por deteriorao do psiquismo e epilepsia devido a atrofia cerebral. O edema cerebral provocado, geralmente, pelo aumento da permeabilidade vascular. Exposio a concentraes elevada de Pb, pode conduzir, tambm, ao aparecimento de encefalopatia satrnica aguda. Essa manifestao clnica , no entanto, dependente de fatores como a susceptibilidade individual. Muitas vezes, indivduos com elevada plumbemia (acima de 150 g%) no apresentam este efeito neurotxico, enquanto outros, com nveis menores de Pb no sangue podem apresentar esta leso. A encefalopatia aguda varia de acordo com a idade, o estado geral do indivduo, nvel de absoro do Pb, alcoolismo e infees concomitantes. O mecanismo por meio do qual a encefalopatia aguda desenvolvida parece ser a ligao direta do metal com o tecido cerebral ou aos vasos sangneos do crebro. Atualmente, tanto as SCO quanto as encefalopatias so
12

raramente detectadas, ocorrendo apenas em casos de exposies extremamente elevadas ao metal. Nos ltimos anos tem sido mais estudado a descoberta de que exposio ocupacional ao Pb, em concentraes prximas, ou mesmo abaixo do Limite de Tolerncia, que resultam em plumbemia de aproximadamente 35g/dL, pode ocasionar alteraes das funes nervosas centrais. Os pesquisadores tm observado uma diminuio no rendimento psicolgico dos trabalhadores, sendo os rendimentos mais afetados aqueles dependentes da percepo visual e da funo visual-motora. Alteraes no aprendizado tm sido detectadas tambm, especialmente em crianas expostas ocupacional ou ambientalmente ao Pb. Vrios estudos demonstram diminuio no coeficiente de inteligncia (QI) e alteraes na memria recente de crianas expostas ao Pb (plumbemia igual ou menor que 25g/dL), quando comparadas com no expostas. O mecanismo para explicar as alteraes nas funes cognitivas de crianas e de adultos ainda desconhecido, embora exista grande possibilidade de serem resultantes de alteraes provocadas pelo metal no sistema dopaminrgico (alterao na sntese e disponibilidade da dopamina). Estudos mais recentes tm revelado o comprometimento da integridade do SNC de fetos e crianas recm nascidas expostas a baixas concentraes do metal. Teor de Pb, no sangue materno ou de cordo umbilical, to baixo quanto 10g/dL, tem sido capaz de comprometer o desenvolvimento neurocomportamental ps-natal das crianas. A neuropatia perifrica provocada pelo metal a manifestao mais comum em exposies ocupacionais e , raramente, observada em crianas. Em exposies crnicas longas o Pb produz, no sistema nervoso perifrico, desmielinizao e degenerao dos axnios, afetando a velocidade de conduo nervosa (em nveis de Pb no sangue acima de 50 g%), especialmente nos msculos mais ativos do organismo. Assim, os extensores dos dedos, enervados pelo radial, so afetados inicialmente, produzindo a chamada paralisia de Remak. No incio, o intoxicado ao tentar distender os dedos, consegue elevar apenas o mnimo e o indicador, que apresentam extensores prprios alm dos comuns aos outros dedos. o chamado "sinal de chifre". No decorrer da intoxicao, pode haver paralisia completa e a mo pende totalmente. Geralmente, no h comprometimento sensorial, mas podem ocorrer tremores. A paralisia e a atrofia observada na mo pode se estender aos extensores dos ps. O mecanismo proposto para esta ao neurotxica perifrica a chamada desmielinizao segmentar ou seja, a destruio da bainha de mielina dos neurnios por alterao das clulas de Schawn, no ncleo celular dos ndulos de Rauvier. Os compostos orgnicos do Pb, que parecem no afetar a sntese do grupamento heme, atuam principalmente no metabolismo da serotonina. Foi comprovada, em animais de laboratrio, a diminuio da eliminao do cido 5-hidroxi-indolactico urinrio, que indica alteraes neste metabolismo. Atualmente, acredita-se que o chumbo iniba a enzima 5hidroxitriptofano descarboxilase e no a MAO, como outros metais. Verificou-se que o Pb produz diminuio na concentrao de serotonina no crebro de coelhos, alm de antagonizar os efeitos provocados pelos inibidores da monoamina oxidase (MAO). Este mecanismo de ao txica , ainda, pouco estudado, mas o efeito nocivo atribudo aos produtos de biotransformao do Pb, o derivado trietila e trimetila 5.5. Ao nefrotxica O Pb pode atuar sobre o sistema renal, em exposies agudas e crnicas.
13

Exposio aguda Causas que levam a um aporte maico de Pb nos rins so: exposies acidentais agudas, injeo acidental por via IV; liberao acidental de Pb do complexo instvel Pb-EDTA durante tratamento de intoxicados. A exposio aguda produz leso funcional dos tbulos renais. Acredita-se que esta alterao renal seja provocada por ao direta do metal, posto que so detectados, nestes casos, corpos de incluso intranucleares nas clulas tubulares. Estes corpos de incluso correspondem a complexos formados entre o Pb e aminocidos (cido glutmico, cido asprtico e cistena), localizados nos tbulo contornado proximal. As clulas com estas incluses apresentam-se intumescidas e com alteraes mitocondriais que refletem uma inibio parcial da respirao celular e da fosforilao oxidativa. Esta leso tubular resultaria na diminuio da reabsoro tubular, com aparecimento de oligria e proteinria, especialmente albuminria. Observa-se, tambm, aminoacidria, glicosria, fosfatria com hipofosfatemia, quadro semelhante ao observado na sdrome de Fanconi alm do aumento na excreo de sdio. uma leso reversvel, seja pelo afastamento da exposio, seja pelo tratamento com quelantes. Exposio crnica A ao crnica do Pb nos rins pode apresentar diferentes graus de severidade: a) Um estado sub-clnico que pode ser detectado atravs da dosagem de parmetros bioqumicos de explorao da funo renal, especialmente protenas urinrias de baixo peso molecular (1-microglobulina) e enzimas (N-acetil--D-glucosaminidase - NAG) excretados pela urina e, b) um estado clnico com alterao da funo renal (testes rotineiros de funo renal), diminuio de excreo e modificaes anatmicas importantes. Esta nefropatia crnica inespecfica, produto de exposio intensa e prolongada ao Pb, caracteriza-se por intensa fibrose intersticial, atrofia glomerular, alteraes arteriosclerticas dos glomrulos e degenerao hialina dos vasos. O metal produz espasmo vascular que provoca degenerao ativa das artrias e arterolas renais. Esta ao pode ser provocada em parte pela estimulao do sistema renina - angiotensina, que controla o suprimento de sangue tambm para os rins. uma afeo progressiva, que pode evoluir para uma insuficincia renal, at mesmo muito tempo aps o trmino da exposio excessiva. Recordando, os rins produzem a enzima renina que, agindo sobre protenas plasmticas levam ao aumento na sntese e liberao da substncia hormonal angiotensina, com ao vasoconstritora. A angiotensina estimulada a angiotensina I (existem trs tipos de angiotensina, a I, a II e a III, sendo a II a mais ativa). As angiotensinas elevam a resistncia perifrica total e tambm aumentam a sntese e secreo de aldosterona pela crtex da glndula supra-renal. Com o aumento da aldosterona h aumento na reabsoro renal de sdio, com conseqente aumento no volume de lquido extracelular. Como conseqncia, aparece aumento no dbito cardaco, da resistncia vascular sistmica e hipertenso. Frente ao exposto, acreditase que a renina e a angiotensina participam do mecanismo normal de controle da presso arterial. A nefropatia induzida pelo chumbo pode ser sintetizada em 3 fases: - a fase precoce, que aparece em exposies menores do que um ano, caracterizada pela formao de corpos de incluso nucleares. No se observa, ainda, alterao da funo renal. - a fase seguinte caracterizada por moderada fibrose intersticial e menor capacidade de excreo renal. As alteraes morfolgicas no so totalmente reversveis (1 a 3 anos).

14

- a 3 fase marcada pela nefropatia instalada, com isquema funcional levando supresso total da funo renal. Resulta de uma exposio severa e prolongada e pode ser, na grande maioria das vezes, irreversvel (acima de 3 anos de exposio). De uma maneira geral, a nefropatia aguda provocada pelo Pb mais comum em crianas e a nefropatia crnica em adultos. Estudos demonstram, tambm, que os sintomas semelhantes aos da sndrome de Fanconi podem persistir at 13 anos aps a intoxicao plmbica. 5.6. Ao sobre o trato gastrintestinal Esta ao do Pb , hoje, pouco significativa, uma vez que as condies de higiene do trabalho conseguiram diminuir as concentraes ambientais do metal. Nos casos de exposies agudas o Pb pode provocar inflamao da boca com aparecimento de necroses. J em exposio crnica, pode ocorrer a chamada "linha gengival de Burton", um depsito de colorao cinza, em forma de linha, que acompanha a arcada dentria (especialmente nos dentes caninos e incisivos). Este depsito ocorre intra e extracelularmente e formado, provavelmente, por cristais de sulfeto de Pb devido ao do H2S bucal sobre o Pb ( mais freqente em indivduos que apresentam pouca higiene bucal). No estmago, o chumbo pode provocar lcera com fortes dores gstricas e hemorragia. O mecanismo desta ao no est totalmente esclarecido, podendo ser diferente em se tratando de exposies agudas ou crnicas. A ao do metal no clon, produz a chamada clica plmbica, extremamente dolorosa, cuja incidncia no ocorre em todos os indivduos expostos. Acredita-se que esta seja provocada por uma ao direta do Pb sobre o sistema nervoso que inerva o intestino ou sobre o prprio msculo intestinal. Fatores, tais como, doenas virais, regime alimentar, fadiga e presena de outros xenobiticos poderiam influenciar esta ao plmbica, explicando a pouca relao entre a clica abdominal e a exposio ao metal. 5.7. Ao sobre o sistema cardiovascular A exposio crnica ao Pb produz alteraes no eletrocardiograma dos expostos. Acredita-se que, por ao direta, o Pb produza um efeito constritor de vasos perifricos com conseqente elevao da resistncia perifrica assim como uma vasoconstrio das coronrias, com problemas metablicos secundrios do msculo cardaco. Estes efeitos desaparecem aps o tratamento de intoxicao plmbica. Embora bastante controvertida a hipertenso arterial provocada pelo Pb pode ocorrer. A explicao mais aceita para o aprecimento desta hipertenso , tambm, a interferncia com o sistema renina-angiotensina. Na exposio moderada ou de curta durao, o Pb estimula este sistema e, segundo alguns autores, em exposies prolongadas haveria inibio do sistema. 5.8. Ao sobre o metabolismo do cido rico freqente a associao entre o saturnismo e a gota. Recordando, o cido rico representa o catablito terminal do metabolismo das purinas no homem e primatas. Quando h excesso de cido rico no sangue, pode ocorrer a precipitao intratissular de uratos, dando origem a reaes inflamatrias, particularmente em nvel articular, conhecida como sndrome gotosa ou gota. Existem duas hipteses para explicar o aparecimento da gota associada exposio plmbica: a primeira seria atravs do aumento na produo do cido rico, por interferncia indireta do Pb no metabolismo deste composto orgnico. O ALA no utilizado na sntese do grupamento heme, devido a inibio do ALA-D seria, em parte, desviado para a
15

sntese de purinas aumentando a produo e consequentemente o catabolismo deste composto. A segunda hiptese no est ligada interferncia com o metabolismo do cido rico, mas sim com a ao nefrotxica do Pb, que resultaria numa alterao na excreo e reabsoro do cido rico. provvel que estes dois mecanismos possam, conjuntamente, explicar o desenvolvimento da gota provocada pela exposio ao chumbo. 5.9. Outras aes O chumbo altera tambm, diversos outros metabolismos essenciais, tais como o de protenas, lpides, glicdeos e cido nicotnico. Os mecanismos dessas alteraes no esto totalmente esclarecidos, mas em parte, podem ser atribudos interferncia na atividade de vrias enzimas envolvidas nos ciclos (piruvoxidase, aldolase, glutationa sintetase, glutamil cistena sintetase, NAD, etc). No plasma, pode-se observar um aumento na atividade da fosfatase alcalina, como reflexo da ao do Pb na medula ssea, e diminuio da colinesterase, como reflexo da ao txica do metal nos hepatcitos. Existem evidncias experimentais e clnicas que o chumbo pode comprometer a biotransformao de frmacos, por reduzir a quantidade de citocromo P450, que uma hemeprotena presente, nos microssomos hepticos. Entretanto, em experincias crnicas esta inibio no muito acentuada, demonstrando que, nestes casos, a ao do chumbo sobre a sntese do grupamento heme ocorre principalmente na medula ssea. O Pb pode provocar disfuno tireoidiana devido alterao na captura do iodo por esta glndula ou por ao indireta como conseqncia da ao plmbica no hipotlamo ou pituitria. O hipotireoidismo pode ser a explicao para uma srie de sintomas inespecficos observados na intoxicao pelo metal tais como: fadiga, anorexia, apatia, etc. Recentemente, tem sido dado grande ateno ao indireta do Pb resultante do acmulo de substncias intermedirias, envolvidas na sntese do grupamento heme. O aumento do cido delta aminolevulnico, particularmente estudado, pode afetar o sistema nervoso central, por inibir a liberao da acetilcolina na juno neuromuscular. Em exposies longo prazo, o ALA poderia alterar, tambm, a transmisso nas vias que utilizam o GABA (cido gama-aminobutrico) como neurotransmissor. A inibio desta neurotransmisso seria a ao responsvel pela excitabilidade, hiperreatividade e hiperatividade verificadas em indivduos expostos ao metal. O mecanismo proposto para esta ao do ALA uma competio direta entre ALA e GABA pelos receptores, vistos serem os dois compostos estruturalmente muito semelhantes.

6 - Interao com outros xenobiticos

Muitas substncias interagem com o chumbo.

6.1. lcool Indivduos expostos a Pb, que fazem uso peridico de lcool, apresentam efeitos txicos mais intensos, especialmente queles relacionados a ao sobre a sntese do heme. A interao lcool-chumbo na biossntese do grupamento heme pode ocorrer de duas maneiras: - pela ao inibitria direta do lcool sobre a enzima -ALA-D. O lcool interfere com o equilbrio dos grupamentos SH da enzima, inibindo-a; - pela ao indireta do lcool que aumenta a concentrao de Pb no sangue, devido alterao da fase toxicocintica do metal. Observa-se:

16

alterao de distribuio do metal no organismo, possivelmente devido a uma maior liberao do Pb armazenado nos tecidos moles; - menor excreo hepatobiliar do Pb provocada pelo lcool. Uma outra explicao para a maior plumbemia em indivduos alcoolizados o teor de Pb existente na prpria bebida alcolica, especialmente em alguns tipos de vinho. 6.2. Tabaco Do mesmo modo que o lcool, o tabaco interage com o Pb ao nvel da sntese do heme. A enzima afetada , tambm, a -ALA-D. O monxido de carbono tem ao inibitria sobre esta enzima e, no fumante, o teor de CO no sangue significativamente maior do que no no fumante. Alm disto, o tabaco aumenta a absoro do chumbo pelo trato pulmonar, posto que um dos principais mecanismos de excreo pulmonar, o movimento muco-ciliar diminudo pela ao do cigarro. Com isto, o Pb permanece em contato com a mucosa pulmonar durante um perodo de tempo maior, favorecendo sua absoro. Alm deste fato, deve ser considerada a maior inalao de partculas de Pb, em decorrncia: - do metal presente na composio do prprio tabaco; - do chumbo ambiental que contamina o cigarro fumado no local de trabalho; - do chumbo presente nas mos do trabalhador fumante que contaminar o cigarro utilizado. 6.3. Derivados minerais Metais como arsnico e cdmio interagem com o Pb, aumentando o quadro txico observado. Tanto o As, quanto o Cd, podem inibir a atividade -ALA-D. O As por ter, tambm, ao sobre o sistema nervoso perifrico aumenta os efeitos neurolgicos decorrentes da exposio plmbica. Em relao interao Pb-Cd, a ao potencializada a nefrotxica, posto que o cdmio possui intensa atividade nociva sobre os rins. Tambm o ferro pode interagir com o Pb. Como citado anteriormente, uma dieta pobre em ferro aumenta a absoro gastrintestinal do Pb. Observa-se em indivduos que apresentam carncia de Fe orgnico, uma elevao nos nveis de protoporfirina eritrocitria, em decorrncia da no formao do grupamento heme e de maior absoro de Pb.

7- Sinais e Sintomas da Intoxicao


7.1. Intoxicao aguda A intoxicao aguda provocada pelo chumbo e por seus derivados inorgnicos, de ocorrncia incomum entre os trabalhadores expostos. verificada, algumas vezes, em crianas, aps ingesto de grandes quantidades de Pb. As principais alteraes verificadas so: - gastrintestinais: sabor metlico e adocicado na boca. Em caso de ingesto, dores epigstricas e abdominais, vmitos, diarria, constipao intestinal; - renais: albuminria, cilindrria e oligria; - nervosas: parestesias, fraqueza, convulses, coma e morte em 2 a 3 dias. A intoxicao aguda em crianas resulta, quase sempre, em seqelas neurolgicas, tais como epilepsia, alteraes do comportamento, paralisia e atrofia do nervo tico. A intoxicao aguda com o chumbo orgnico mais comum, provocando: hipotenso, hipertenso, taquicardia e encefalopatia caracterizada por delrios, convulses e episdios de
17

mania, sensao de ebriedade, perda de apetite, irritabilidade, cefalia, mialgias diversas, nuseas e vmitos. Esta intoxicao aguda pode ser confundida com o delirium tremens do alcoolismo. 7.2. Intoxicao crnica A doena ocupacional (intoxicao crnica) causada pelo Pb denominada de saturnismo ou plumbismo e , ainda hoje, de ocorrncia comum entre os trabalhadores brasileiros. Os sinais e sintomas podem levar anos para se manifestarem, devido a deposio do Pb absorvido nos ossos. A manifestao dos sinais e sintomas pode ocorrer quando a absoro do metal aumentada ou aps um longo perodo de exposio baixas concentraes ou ainda, quando ocorre uma acidose, descalcificao ou outro fator que provoque a mobilizao ao metal armazenado. Os principais sintomas da intoxicao so: - Sndrome gastrintestinal: manifestada por anorexia, dispepsia, dores espasmdicas difusas, constipao persistente, orla gengival de Burton, sabor metlico persistente. As clicas so comumentes encontradas em trabalhadores expostos, sendo uma manifestao aguda de uma molstia de evoluo lenta, podendo aparecer mesmo na exposio baixas concentraes de Pb. - Sndrome renal: as aes sobre os rins, como j visto anteriormente, resultam em: leso tubular caracterizada pela trade de Falconi e nefropatia crnica, caracterizada por alteraes arteriosclerticas e degenerao hialina dos vasos, com alterao na excreo renal. - Sndrome neuromuscular: aparecimento do sinal de chifre e/ou queda do pulso. Manifestao de fraqueza muscular e fadiga que pode progredir at paralisia. - Sndrome central: os efeitos variam de acordo com a durao e intensidade da exposio, sendo mais pronunciada em crianas. O sintoma principal a encefalopatia hipertensiva no caso das crianas, e mais rara em adultos. Essa encefalopatia manifestada por irritao, vertigem, cefalia, insnia, inquietao, delrio, convulses e coma. fatal em cerca de 25% dos casos, sendo que dos sobreviventes, 40% apresentam seqelas neurolgicas como retardamento mental e paralisia cerebral. Alm de todos esses sintomas citados, a intoxicao crnica pelo Pb produz anemia normoctica e hipocrmica, alm de eritrcitos com ponteados basfilos. Os compostos orgnicos de Pb podem provocar prurido, hiperqueratose, lceras de pele, alm da sintomatologia neuropsquica j descrita em casos de intoxicao aguda, s que de evoluo mais lenta.

8 - Tratamento das Intoxicaes

O tratamento da intoxicao pelo Pb baseia-se no imediato afastamento da exposio e o uso de agentes quelantes (antdotos). O antdoto mais empregado o EDTA Na2Ca (etilenodiaminotetracetato dissdico de clcio), tambm conhecido como Edetamil , Versene ou Tritriplex . O EDTA um quelante, que possui a capacidade de formar com o Pb2+, complexos solveis e pouco dissociveis, facilitando a eliminao do metal atravs da urina. Como o EDTA no penetra significativamente dentro das clulas, somente o Pb extracelular quelado e excretado. Todavia, forma-se um gradiente favorvel passagem do Pb intracelular para o meio extracelular, onde se apresenta acessvel ao quelante. utilizado intravenosamente, em soluo glicosada isotnica. No recomendada a administrao preventiva de EDTA, j que este quelante tem efeitos nocivos para os rins, devendo ser o seu uso teraputico bastante
18

cuidadoso. Tem pouco valor no tratamento da encefalopatia, assim como no caso de exposies longo prazo. A penicilamina ou Cuprimine tambm pode ser usada, por via oral, sendo bastante restrito o seu uso, por ser bem menos eficaz que o EDTA. A associao entre o dimercaprol ou Bristish Anti-Lewisite-BAL (2,3 dimercaptopropanol) e EDTA recomendado em casos mais graves, objetivando prevenir efeitos neurotxicos mais srios (o EDTA sozinho pode translocar o Pb para dentro do SNC, aumentando o risco de uma encefalopatia plumbca). Nesses casos administra-se incialmente o BAL e, em seguida o EDTA. O uso do DMSA (cido 2,3-meso-dimercaptosuccnico) por via oral (10 mg/kg de peso, administrado 3 vezes ao dia) foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Adminsitration) para o tratamento de crianas intoxicadas com Pb. Alm do tratamento antidotal, feito o tratamento sintomtico como: - administrao de anti-espasmdicos ou gluconato de clcio nos casos de clicas. - barbitricos para combater as convulses. - injees de soluo hipertnica (ex: manitol, hipertnica de sdio) nos casos de hipertenso craniana. O Manitol retira a gua intracraniana diminuindo assim, a presso interna. O tratamento da intoxicao provocada pelos compostos orgnicos de chumbo apenas sintomtico.

9 -Monitorizao da Exposio Ocupacional


9.1. Monitorizao ambiental Devem ser tomadas algumas medidas tcnicas, que visam diminuir a exposio ocupacional. As principais so: - Organizao do trabalho: as operaes que acarretam perigo de contaminao ambiental, devem ser limitadas em determinados locais. - Ventilao adequada, limpeza geral do recinto de trabalho. - Medidas de proteo pessoal (mscaras, luvas, vestimentas apropriadas, no fumar ou comer no local de trabalho, tomas banho aps a jornada de trabalho, etc). - Determinao regular da concentrao de Pb no ambiente, mantendo-a dentro das concentraes permitidas. No Brasil o Limite de Tolerncia (LT) estabelecido pelo Ministrio do Trabalho e Emprego (MTe) 0,1 mg/m3. Nos Estados Unidos, a AGCIH estabelece 3 concentraes permitidas (TLV-TWA) de: 0,15 mg/m (Pb metlico e compostos inorgnicos); 3 0,10 mg/m (Pb tetraetila) 3 0,15 mg/m (Pb tetrametila) 9.2. Monitorizao biolgica 9.2.1. Medidas Mdicas - Exames pr-admissionais: rejeitar para o trabalho, indivduos anmicos e com hemoglobinopatias, com alteraes renais, nervosas, doenas cardiovasculares e lcera duodenal. Tambm mulheres grvidas que amamentam. - Exames peridicos: procurar os primeiros sinais do saturnismo tais como a orla gengival, fraqueza, fadiga.
19

9.2.2. Medidas Laboratoriais O chumbo possui vrios indicadores ou marcadores biolgicos, que podem ser utilizados no controle biolgico da exposio. No Brasil so e os biomarcadores adotados: 9.2.2.1. Plumbemia ou determinao de chumbo no sangue a anlise mais especfica e o melhor indicador da absoro do metal. Reflete um equilbrio dinmico entre o Pb absorvido, distribudo e armazenado, mas no reflete a ao txica sobre o organismo. Ela pode ser alterada por alguns fatores tais como, a quantidade de eritrcitos circulantes, a mobilizao de Pb armazenado, fatores nutricionais etc. Voltou a ser hoje, nos pases desenvolvidos, o dos indicadores biolgicos de escolha. As flutuaes nos nveis de Pb no sangue, observadas no passado, praticamente desapareceram com o advento de tcnicas modernas e sensveis, que detectam 1 g/dL e exigem colheita de um mnimo de sangue como amostra. Este biomarcador expressa uma exposio recente, mais do que a exposio acumulada ao longo dos anos. No Brasil, a legislao ocupacional (NR-7, 1994) no especifica um horrio mais indicado para a colheita da amostra, podendo ocorrer a qualquer momento da jornada de trabalho, desde que a exposio tenha se iniciado h, no mnimo, 1 ms. As concentraes estabelecidas so: - Valor de referncia = at 40 g% - IBMP = 60 g% 9.2.2.2. Determinao do cido delta aminolevulnico na urina (ALA-u) A concentrao urinria da ALA comea a se relacionar com a plumbemia a partir de valores de 40 g de Pb/100 ml de sangue. Aps o afastamento da exposio, os nveis de ALAu diminuem e voltam aos valores normais de maneira relativamente rpida. Assim o ALA-u no serve para detectar exposio antiga ao Pb. Em caso de exposio recente necessrio um perodo de latncia de cerca de duas semanas para o ALA-u aumentar. Esse parmetro pode estar aumentado tambm nas anemias de origem heptica e porfirias diversas. O uso da ALA-u como biomarcador de efeito para o chumbo, est em desuso nos pases desenvolvidos. Isto porque nestes pases, os limites permitidos de Pb no sangue variam de 10 a 25 g % ou seja, o ALA-u no se encontra alterado nestes valores de plumbemia. Continua sendo til nos pases em desenvolvimento, como o Brasil. A legislao brasileira no especifica o horrio ideal para a colheita da amostra de urina, mas, via de regra esta amostragem deve ser realizada ao final da jornada de trabalho. Os valores permitidos so: Valor de referncia: at 4,5 mg/g de creatinina (NR-7, 1994) IBMP = 10 mg/g de creatinina (NR-7, 1994) 9.2.2.3. Determinao da protoporfirina zinco eritrocitria um dos primeiros sinais da exposio excessiva ao Pb. Comea a aumentar com plumbemia em torno de 17 g g%, mas s pode ser evidenciada cerca de 2 meses aps o incio da exposio, visto que est sendo formada nos eritroblastos da medula ssea. Tem boa correlao com a plumbemia e ALA-u e a alterao mais persistente, permanecendo elevada mesmo depois que os demais parmetros bioqumicos se normalizaram. Este fato de grande importncia para os estudos retrospectivos da exposio. As mulheres e crianas so mais susceptveis essa alterao. A PPZ est aumentada em casos de anemia ferropriva e mesmo
20

em dietas pobre em Fe. A protoporfirina livre (PP) pode estar aumentada, no entanto, na intoxicao por benzeno e cobalto. Apesar da sensibilidade da ZnPP, nos pases como os EUA, ela no est sendo utilizada, posto que a concentrao permitida de Pb no sangue diminui, em 1993, de 25 g% para 10 g %. No Brasil, a NR-7 de 1994 no especifica um horrio ideal para a colheita da amostra, podendo ser feita a qualquer momento da jornada, desde que a exposio ocupacional tenha iniciado, no mnimo, h 2 meses. So estabelecidos: Valor de referncia: at 40g% e IBMP= 100 g %. Outros indicadores biolgicos que poderiam ser, tambm, determinados so: 9.2.2.4. Atividade da enzima delta ALA-desidratase ( ALA-D) A determinao da atividade da enzima ALA-D um marcador biolgico de efeito. um dos testes mais sensveis da disfuno metablica provocada pelo Pb na sntese do grupamento heme. Esta enzima j comea a ser inibida, quando a plumbemia est em torno de 10 g%. A desvantagem principal desse biomarcador o fato dele deixar de se correlacionar com a plumbemia, quando esta atinge 30-40 g% ou seja, quando a exposio ao Pb comea a ser tornar acima do valor de referncia (segundo legislao estrangeira). Assim a dosagem da atividade da ALA-D no distingue uma exposio moderada de uma grave. A enzima bastante instvel dificultando a anlise laboratorial (decompe-se em 24 horas). A inibio da atividade da ALA-D pode ser observada tambm na intoxicao com o lcool, no entanto, necessria uma elevada concentrao de etanol, para que essa inibio ocorra. Alm disto, a atividade enzimtica volta logo ao normal, quando o lcool retirado, enquanto que para o Pb, a ALA-D continua inibida por muito tempo ainda, aps o final da exposio. Devido a essas limitaes, o uso esse biomarcador para a monitorizao biolgica da exposio ocupacional ao Pb, no indicado pela legislao brasileira e, tampouco, pela ACGIH (1994/95). 9.2.2.5. Plumbria ou determinao do Pb na urina A plumbria apresenta grande variao e seus nveis no representam, verdadeiramente, o grau de exposio. Em indivduos expostos por longo tempo aos compostos de chumbo, os valores de plumbria estaro dentro do valor basal, a despeito da reteno de quantidades elevadas no organismo. Para indivduos que no passado estiverem expostos a altas concentraes de Pb, ou para aqueles com insuficincia renal, pode ser feito a plumbria, para verificar o nvel de Pb armazenado no organismo. Este teste feito aps a administrao oral de uma dose padronizada de EDTA, sendo ento o chumbo determinado na urina de 24 horas. Como o EDTA se liga somente ao Pb extracelular provvel que esta medida da plumbria permita uma avaliao indireta e grosseira dos nveis de Pb difusvel. Os indivduos submetidos exposio dentro dos limites permitidos, apresentaro de 0,2 a 0,3 mg de Pb/urina de 24h. Se a plumbria for acima de 0,5 mg/urina de 24h, fica evidenciado uma exposio excessiva e armazenamento elevado no organismo. A utilizao desse teste no controle biolgico de rotina difcil, pois requer a aplicao endovenosa de um frmaco no isento de efeito adverso e exige a colheita de urina de 24 horas. A plumbria aps quelao foi utilizada bastante na avaliao e proposio de terapia, atravs do chamado "teste de mobilizao do Pb", utilizando-se o EDTA em injeo endovenosa nica.
21

Caso o paciente elimine mais do que 6g Pb/mg EDTA, o teste positivo ou seja, o indivduo responder adequadamente terapia. Se a eliminao for menor do que 6g Pb/mg EDTA, o teste negativo e o tratamento no teria o efeito desejado, posto que a excreo do Pb seria insuficiente. A determinao do Pb urinrio utilizada (neste caso, sem quelao) como biomarcador de exposio aos compostos orgnicos do metal. A amostra deve ser colhida ao final do ltimo dia da jornada semanal de trabalho, no devendo ser colhida amostra no incio da jornada. A legislao brasileira no adota o uso desse indicador, mas a ACGIH propem como valor basal de plumbria, 50g% e um limite biolgico de exposio (LBE) de 100 g/g de creatinina. 9.2.2.6. Determinao da Coproporfirina na urina (COPRO-U) Esse j foi o teste mais utilizado no controle biolgico da exposio ao Pb mas, atualmente, tem validade apenas, como exame de triagem na verificao de exposio excessiva ao chumbo. Constitui uma alterao tardia e varivel, fornecendo os nveis mais elevados, significativamente, quando os valores de Pb no sangue esto acima de 70 g %. A COPRO-u muito pouco especfica, estando aumentada tambm em estados febris, anemia hemoltica e perniciosa, febre reumtica, poliomielite, cirrose heptica, alcoolismo e na presena de outros metais como Hg, Ag, Sb, Bi e Zn. , hoje, til na vigilncia sade dentro da exposio ao Pb. A legislao brasileira no mais adota esse biomarcador como medida para monitorizao da exposio ocupacional aos compostos inorgnicos de chumbo. 9.2.2.7. Novos biomarcadores Com a diminuio dos valores permitidos de Pb no sangue, nos pases desenvolvidos, muitos dos marcadores biolgicos consagrados deste metal perderam sua utilidade. Com isto, novos indicadores esto sendo testados. Estes tm seu uso ainda limitado, em funo do elevado custo analtico e sofisticada metodologia. a) Chumbo nos ossos: atravs da tcnica de raio X fluorescente (RXF) pode-se medir a concentrao de Pb nos ossos in vivo. Este biomarcador de exposio reflete a absoro acumulativa do metal no indivduo e apresenta como limitaes, alm do alto custo: - a exposio do indivduo a radiaes, embora pequena; - o tempo para a realizao do exame ( demorado); - a incerteza do resultado quando a quantidade de Pb pequena. Existem duas tcnicas para este exame: uma usando os raios X do tipo K que mais confivel e a outra os raios X do tipo L. este ltimo exige total imobilizao do paciente, para no alterar o resultado. b) Pirimidina-5-nucleotidase eritrocitria A reduo na atividade dessa enzima inicia-se com plumbemia menor do que 40 g%. Estudos demonstram que em nveis de plumbemia de 10 g% a atividade da enzima alcana 10 mol de uridina/h/g de hemoglobina. Maiores estudos se fazem necessrio para estabelecer a real validade dessa medida como biomarcador a ser utilizado em exposio ocupacional ao Pb. c) Medida da relao entre istopos estveis de chumbo. O chumbo existe em istopos no radioativos: Pb204; Pb205; Pb207 e Pb208. Os depsitos do metal, existentes na crosta terrestre, apresentam diferentes relaes entre estes istopos de Pb. Atravs da espectrometria de massa, pode-se determinar esta relao tambm no sangue de indivduos expostos, identificando e quantificando assim, as diferentes fontes de exposio ao
22

Pb. Este mtodo tem importncia especial no aspecto legal (forense) da doena ocupacional provocada pelo chumbo.

10 - Bibliografia

- PAPANIKOLAOU,N.C, HATZIDAKI, E.G., BELIVANIS,S. TZANAKAKIS, G.N., TSATSAKIS, A.M. - Lead toxicity update. A brief review. Med Sci Monit, v.11, n.10, p. 329-336, 2005; - CEZARD,C.; MAGUENOER,J.M. - Toxicologie du plomb chez l'homme, Paris: Lavoisier Tec. & Doc, 1992. 331p. - GRAZIANO,J.H. - Validity of lead exposure markers in diagnosis and surveilhance. Clin. Chem, 40(7): 1387 - 1390, 1994. - LAUWERYS,R.; Hoet, P. - Industrial Chemical Exposure-Guidelines for Biological a Monitoring, 2 ed., Boca Raton, Davis. Biochemical Publications, 1993. 323 p. - MENDES,R. Medicina do Trabalho - Doenas Profissionais, So Paulo, Sarvier, 1980. pp 437-460. - QUER-BROSSA,S. - Toxicologia Industrial, Barcelona, Salvat Editores,S.A., 1983. pp 1939 - WEIL,E. lements de Toxicologie Industrielli, Paris: Massen et Cie, d.,1975

23