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Unidade I

IMUNOLOGIA E PARASITOLOGIA

Profa. Camila Prieto


Sistema imunológico

Fonte: MOURA, 2015


Sistema imunológico

 Dividido em 2 sistemas:
 Fagocítico mononuclear  sintetiza citocinas, realiza
quimiotaxia e fagocitose e promove apresentação de
AG aos linfócitos.
 Linfocitário  mecanismos mais complexos, memória
imunológica e produção de citocinas.
Células

 Originam-se na medula óssea a partir da célula-tronco


autorrenovável  2 linhagens celulares:
 Progenitor mieloide  eritrócitos, plaquetas, basófilos,
eosinófilos, neutrófilos e monócitos.
 Progenitor linfoide  linfócito B, linfócito T, células Natural
Killer (NK).
Desenvolvimento das linhagens sanguíneas

Fonte: MOURA, 2015


Categorias

As células do sistema imunológico são divididas


em 4 categorias:
 Granulócitos polimorfonucleares  células com grânulos
(afinidade com corantes ácidos e básicos).
 Fagócitos mononucleares  originadas na medula óssea.
Transitam pelo sangue periférico  tecidos.
 Células dendríticas  podem originar-se de progenitor mieloide ou
linfoide. Apresentam AG para os linfócitos T CD4+. Principais
indutoras da resposta primária dos AC.
 Linfócitos  linfócito B, linfócito T e células NK.
Granulócitos polimorfonucleares

Neutrófilo Basófilo

Eosinófilo Fonte: MOURA, 2015


Fagocíticos mononucleares

Fonte: MOURA, 2015

Monócito
Células dendríticas

 Originam-se tanto do progenitor mieloide como do


progenitor linfoide.
 Captua e apresenta AG para os linfócitos T CD4+.
 Principais indutoras de respostas primárias de AC.
Sistema linfoide

 Tipos de linfócitos:
 Linfócitos B  começam a ser produzidos no saco vitelino,
posteriormente, na fase fetal, no fígado e, em seguida, na
medula óssea onde permanecem até sua maturação 
migram para os órgãos linfoides secundários.
 Linfócitos T  também são produzidos na medula óssea,
porém a diferenciação, o processo de seleção e a maturação
ocorrem no timo.
Linfócitos B

 IgM e IgD  responsáveis pelo reconhecimento dos AG.


 Maturação:
 células pró-B (expressam CD10, CD19, CD43, CD45, Igα, Igβ
 expressas até a fase final da diferenciação terminal em
plasmócitos)  células pré-B (começam a expressar o
receptor IL-7)  célula B imatura (expressam IgM)  sai da
medula  vai até o baço  maturação  células B maduras.
Linfócitos T

 Sua maturação envolve a expressão do receptor TCR


juntamente com os correceptores CD4 e/ou CD8.
 Linfócitos T imaturos (duplo positivos)  expressam baixos
níveis de CD4 e CD8 na superfície.
 Linfócitos T imaturos ligados ao complexo MHC/antígeno
com afinidade recebem estímulos para sobreviver
(seleção positiva).
 Sem afinidade com MHC  apoptose (seleção negativa).
 Linfócitos que interagem com MHC classe I  linfócitos CD8.
 Linfócitos que interagem com MHC classe II  linfócitos CD4.
Linfócitos T

 Classificados em 2 subtipos:
 Linfócitos T auxiliares  expressam CD4.
 Comandam outras células do sistema imune na eliminação
dos patógenos.
 Ativam linfócitos B para produzirem e secretarem AC.
 Subdividido de acordo com o padrão de citocina que produz
 Th1 e Th2.
 Th1  produzem Ll2 que estimula a proliferação de
linfócitos T e induz a capacidade de citotóxica dos
linfócitos T CD8.
 Th2  produzem as citocinas IL-4. IL5, IL6, IL10 que
favorecem a produção de AC (alergias).
Linfócitos T

 Linfócitos T citotóxicos CD8  reconhecem células infectadas


por vírus e células tumorais.
 induzem a morte celular programada por meio de enzimas
(perforinas e granzinas).
Órgãos linfoides

Fonte: MOURA, 2015


Interatividade

Com relação às células NK, assinale a alternativa correta:


a) Têm a função de manter a integridade das células infectadas.
b) Além de lisar as células tumorais e infectadas, secretam
citocinas pró-inflamatórias (ex.: interleucinas).
c) São linfócitos marcadores de células B.
d) Sua maturação requer passagem pelo timo.
e) Há indivíduos que são desprovidos de células NK, os quais não
são predispostos a infecções de risco à vida por
citomegalovírus.
Resposta

Com relação às células NK, assinale a alternativa correta:


a) Têm a função de manter a integridade das células infectadas.
b) Além de lisar as células tumorais e infectadas, secretam
citocinas pró-inflamatórias (ex.: interleucinas).
c) São linfócitos marcadores de células B.
d) Sua maturação requer passagem pelo timo.
e) Há indivíduos que são desprovidos de células NK, os quais não
são predispostos a infecções de risco à vida por
citomegalovírus.
Imunidade inata

 Mesma resposta independente do agressor.


 Primeira linha de defesa do organismo.
 Não possui memória imunológica.
 Fagócitos e células NK.
 Reconhecimento por meio dos Padrões Moleculares Associados a
Patógenos (PAMPs)  moléculas encontradas na superfície de
micro-organismos (ácidos teicoicos, resíduos de manose...).
Barreiras naturais

 Pele.
 Sistema respiratório.
 Conjuntiva dos olhos.
 Sistema digestivo.
 Sistema geniturinário.
Caso os micro-organismos passem por essas barreiras
 reação inflamatória.
Resposta inflamatória

 Edema.
 Migração celular.
 Aumento da temperatura.
 Mecanismo de defesa do organismo contra agressões.
 Restauração dos tecidos.
 Só podemos intervir no processo inflamatório quando
o desconforto causado por ele for grande o suficiente
para causar uma doença.
Inflamação aguda

 Alteração no calibre das arteríolas e permeabilidade das


vênulas (edema).
 Mastócitos e macrófagos liberam mediadores químicos
(histamina, leucotrieno D4 e prostaglandina)  aumentando
a permeabilidade vascular  vasodilatação (óxido nitroso
e leucotrieno B4).
 Primeiro sai o transudato (eletrólitos e pequenas moléculas)
e, em seguida, o exsudato (moléculas maiores, fibrinogênio
e albumina)  saída dos leucócitos.
Inflamação aguda

 Diapedese  migração dos neutrófilos.


 Células endoteliais expressam moléculas de superfície capazes
de se ligarem aos neutrófilos  selectinas, moléculas 1 de
adesão intercelular (ICAM-1) e moléculas de adesão da célula
vascular (VCAM-1).
 Interleucina 1, fator de necrose tumoral α, componentes do
sistema complemento, histaminas, leucotrienos B4  ativação
células endoteliais.

Fonte: Moura, 2015


Inflamação crônica

 Ocorre quando a lesão inicial não foi totalmente eliminada.


 Linfócito T helper 1 libera citocinas que ativam os macrófagos
 indução da fibrose.
 Destruição do tecido normal  tecido fibroso.
Interatividade

Assinale a alternativa que corresponde às moléculas de superfície


capazes de se ligar a neutrófilos, expressas pelas células
endoteliais:
a) Selectina, ICAM-1 e VCAM-1.
b) Selectina, histamina e leucotrienos.
c) Interleucina 1, fator de necrose tumoral e componentes do
sistema complemento.
d) Interleucina 1, histamina e selectina.
e) VCAM-1, histamina e interleucina 1.
Resposta

Assinale a alternativa que corresponde às moléculas de superfície


capazes de se ligar a neutrófilos, expressas pelas células
endoteliais:
a) Selectina, ICAM-1 e VCAM-1.
b) Selectina, histamina e leucotrienos.
c) Interleucina 1, fator de necrose tumoral e componentes do
sistema complemento.
d) Interleucina 1, histamina e selectina.
e) VCAM-1, histamina e interleucina 1.
Imunidade adquirida

Fonte: Moura, 2015


Imunidade celular

 Mediada pelos linfócitos T  reconhecem o AG  ativam


células efetoras na imunidade celular.
 Fase de reconhecimento  Linfócitos T e as células
apresentadoras de AG (APC).
 Órgãos linfoides secundários.
 APC apresentam os AG aos linfócitos T  célula expõe em
sua membrana substâncias, fazendo com que os receptores
dos Linfócitos T a reconheçam  CD28 enviam um segundo
sinal  CD28 interage com as moléculas das APC CD80 e
CD86  ativação do linfócito Th  secreção de citocinas 
apoptose.
Imunidade celular

Fase efetora:
 Linfócitos Th expressarão moléculas de adesão (integrinas,
selectinas, adresinas) que auxiliarão na saída dos vasos até o
local da inflamação  secreção de citocinas  ativação de
macrófagos e linfócitos T citotóxicos.
Complexo principal de histocompatibilidade

 O MHC é um grupo de genes que codifica moléculas proteicas


de superfície celular responsáveis pela apresentação de AG às
células do sistema imune.
 3 classes:
 Classe I  codifica proteínas de antígenos endógenos e
moléculas envolvidas no processamento dos AG.
 Classe II  codifica receptores proteicos de AG exógenos.
 Classe III  codifica proteínas séricas do fator de necrose
tumoral alfa e sistema complemento.
Imunidade humoral

 Os principais responsáveis são as imunoglobulinas


sintetizadas por linfócitos B diferenciados em plasmócitos.
 Contra doenças mediadas por exotoxinas, infecções virais e
infecções nas quais a virulência está relacionada à cápsula
polissacarídica (Haemophilus influenza).
 Dividida em 2 tipos de resposta:
 Resposta primária.
 Resposta secundária.
Imunidade ativa e passiva

 Imunidade ativa  quando o organismo tem contato com


antígenos exógenos que determinam uma reação imunológica.
 Imunidade passiva  resistência baseada em AC formado em
outro hospedeiro.
Interatividade

Assinale a alternativa correta correspondente as


3 classes do MHC:
a) Classe I codifica receptores proteicos de antígenos exógenos.
b) Classe II codifica proteínas de antígenos endógenos.
c) Classe III codifica moléculas envolvidas no processamento dos
antígenos.
d) Classe III codifica proteínas séricas.
e) Classe II codifica receptores proteicos exógenos como o
fator de necrose tumoral alfa.
Resposta

Assinale a alternativa correta correspondente as


3 classes do MHC:
a) Classe I codifica receptores proteicos de antígenos exógenos.
b) Classe II codifica proteínas de antígenos endógenos.
c) Classe III codifica moléculas envolvidas no processamento dos
antígenos.
d) Classe III codifica proteínas séricas.
e) Classe II codifica receptores proteicos exógenos como o
fator de necrose tumoral alfa.
Antígeno e imunógeno

 Antígenos são substâncias particuladas como vírus, bactérias,


fungos que apresentam 2 características principais:
imunogenicidade e antigenicidade.
 Imunogenicidade  capacidade de ativar linfócitos T e/ou B.
 Antigenicidade  capacidade de reagir com os produtos
dessas células, ou AC produzidos pelos linfócitos B ou
pelos receptores dos linfócitos T.
 Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons,
tenha determinantes antigênicos acessíveis e seja administrado
em doses adequadas.
Anticorpos

 São proteínas sintetizadas por linfócitos B diferenciados


em plasmócitos  isso ocorre depois de um estímulo
por imunógenos.
 Utiliza-se o termo imunoglobulina.
Imunoglobulina G (IgG)

 Principal Ig presente em líquidos internos do corpo.


 Atravessa a barreira placentária  proteção nos primeiros
meses de vida.
 Baixas concentrações na resposta imunológica primária.
 Altas concentrações na resposta imunológica secundária.
 4 subclasses  IgG1, IgG2, IgG3 e iGg4.
 Responsável pela neutralização de vírus e toxinas bacterianas,
facilitando a fagocitose e lisando as
bactérias  opsonização.
Imunoglobulina M (IgM)

 Presente em líquidos internos e secreções externas.


 Altas concentrações na resposta imunológica primária.
 Baixas concentrações na resposta imunológica secundária.
 Produzida contra antígenos T independentes
(polissacarídeos complexos).
 Baixa afinidade a esses AG durante a resposta imunológica
primária  substituída pela produção de IgE, IgA e IgG.
Imunoglobulina A (IgA)

 Presente nas secreções externas (saliva, lágrima,


colostro e fluidos que revestem mucosas).
 Função protetora contra agentes microbianos,
virais e alérgenos.
Imunoglobulina D (IgD)

 Presente nos líquidos internos do corpo.


 Sua função é ser um receptor para antígenos na
membrana de linfócitos B.
Imunoglobulina E (IgE)

 Presente nos líquidos internos do corpo.


 Sua função é o mecanismo de citotoxicidade celular
dependente do anticorpo (ADCC) mediado pelos
eosinófilos em infecções por vermes helmintos.
 Indução de liberação de histamina pelas mastócitos
e basófilos.
Técnicas laboratoriais

 Reação de aglutinação  ocorre quando um antígeno


particulado se associa a um antígeno específico
(aglutinação passiva em látex).
 Elisa  anticorpos ou antígenos podem ser conjugados à
enzima e ela pode ser quantificada determinando com um
espectrofotômetro a taxa com que a enzima transforma um
substrato límpido em um produto colorido.
Interatividade

Assinale a alternativa correta:


a) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
estranho, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons.
b) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele tenha
determinantes imunogênicos acessíveis e seja administrado
em doses adequadas.
c) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
conhecido, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons.
d) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
conhecido, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons.
e) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons.
Resposta

Assinale a alternativa correta:


a) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
estranho, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons.
b) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele tenha
determinantes imunogênicos acessíveis e seja administrado
em doses adequadas.
c) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
conhecido, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons.
d) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
conhecido, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons.
e) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja
estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons.
ATÉ A PRÓXIMA!

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