t if f- INSUFICIENCIA RENAL CRONICA Nutracéuticos na IRC em caes e gatos Por: MV. Luis Fernando de MoraesInsuficiéncia Renal Crénica Insuficiéncia renal.crénica (IRC) é uma sindrome caracterizada or incapac Gade dos rins funcionarem sdequadamente, Sevido a perda progressiva de funcdo nor um periode de meses anos (BIRCHARDS, SHERDING, '998), Os rins s80 drados vita's para @ manutencdo da vida, j8 que Sesemaenram papel fundemental ne thracao, reabsoreso, excregao © atiagao de hormonios que permeem manter o equip" @ 8 homeostase Go corpo (JOSEPH W. BARTGES, 2012) Em contraste com @ doonca renal aguda, o tratamento de pacientes com doenca renal eroniea requer um envolvimento Eantinuo como propretsrio do animal durante roses ov 3n08 spose dlagnostico. (JOSFPHW. BARTGFS, 2012) A alteracdo patolégica fundamental consiste na perda de irons 6 recueso da firagse glomerular, que por sua vez, resulta em aumento nas concentragdes plasmaticas do Substéncias normalmento ellminedas do corpo pela excrecso Fenal.(CUSTOZA,W.D,2003) Eslima-se que, somente apds 2 perda irreversivel de mais de 75% da capacidade funcional, nieia-se a manifestacao dos sinais de uremia, cua intensidade Varia em cage paciente. O gradual aumento 02 distuneao renal corpromete também a Eapacidade funcional de outros érgaos, resultando No Sparecimento da sindrome urémica. (LUSTOZA, MD, 2003, Bibertola, 1397) © dagnéstico pode ser foto através de exarmes completos @ tostes laboratoria's como hemograma, oxames biogulmicos, analse de urina e ukre-sonagrafia, entre outros, A estrategica ferapsutica @ civicida © cirecionada em dois aspectos: 0 primero, que pode ser chamado ce terapia especifica, visa @ fratamento da causa primaia da leséo renal, 0 segundo, denominado de terapia conservatva, consiste no tratamente sintométicode paciente, Os exames complementares como urinélise, hemograma, bioquimicos sércos, SDMA, cstatina C @ unnérios permitem elucidar o grau de comprometimento renal e estabelecer a melhor conduta terapéutica a ser realizada, Desse modo, os texames laboratoriais possuem grande relevancia, pois auxilam ho diagndstica © prognostica, caracterzando o estagio de bvolugao da enfermidade @ orlentando as conoutas terapduticas a serem adotadas (FRANCINE GERBER, 2017), Coma consequéncia, o sucesso do lratamente dependeré da strategie implernentage onde as sunlemantacoese Intervencées dietéticas séo fundamentais (SARAH COLLINS, 2016) Baseada nos resultados dos exames laboratoriais, seré tracada 2 estratégia nutricional do paciente, onde as principals Gondutas dicteticas sao: Redusa0 dos teores de féstoro dietéticos Utlizagao de quelantes de fesforo Incrementar autllzacsode ant oxidantes Repor as vitarninas do complexe 8 Reduer os mediacores nflamatsrios Reduzira cacuexla dos paciantes Utlizacdo de proteinas de ata valor biolbaico Diete adequace.e esneciica paratase aa doenca Incrementar os teores de Orig nico Sarah Collins, 2016; LFBoswald, 2018; Cristiane Reboucas. 2018) ‘As dietas utilzedas podem ser formuladas por um veterinério hutricionista ou podem ser urilzadas formulacses comercias especificas. A intervane3o nutricional @ fundamental para Fetardar a evolucao da Goenca @ propicar aos pacientes maicr cualidadede vida. COs alimentos renais terapéuticos geralmente apresentam nivels wridos de proteina, fostora © S00. © capacidade tamponante dietética suentacs, fbra soluvel, vitamines do complex B, antioudantes e niveis mais elevades de acidos ‘graxos Grmega-8. (ALLEN, 2000) A resposta nutricional & dietoteraola deve ser regulermonte avalede Dela monkorsmento de peso corporal, scare Ge ‘condicao corpérea, avaliacao da condic80 muscular, Ingestso Ge alimentos (ingestée de calerias) niveis de albumina series © dvaligao dos teores de sforo.(Crisliane Reboucas, 2019) Caso 0 paciente no estela atingindo os objativos nutricionais, Gevemos avaliar possivels complicacoes uremicas, Gesidratacde, acidose metabolica, anemia, anormalidades fletrolticas, infeccoes © progressao da doengs renal cronica, (UF Boswald, 2078) ‘Apés 0 diagnéstica de DRC, o estadiamento é realizado polas Giretrizes Go IRIS «International Renal Interest Society) que preconza andlise das valores plasmaticos de creatine, relagso Droteine creatinina urnara, SDMA ea mensursea0 a presséo Steal. INTERNATIONAL RENAL INTEREST SOCIETY, 20°9) Fecnre Feline ‘Systolic blood rOssure lames Hy Nonprolsinuie <02 Borderine pcteinure 02-05 Frotenusic >0.5 Nonprotcinuric <0.2 Berdofine prtsinuic 02-04 Frotoinucic>04 [Normotonsie <140.Prehyportensie 140-159 Hypertensive 160-178, Severy hypotensive 2180 Estaclamento da doonea,onal INTERNATIONAL RENAL INTEREST SOCIETY 2019)PROTEINURIA ‘A doenea renal crénica pode resultar em proteinura, devido & fesao tubular ou glomerular renal. Alam disso. protemnaria pode Causer maior lesa renal ¢ conlriour para a progress30.da Goenca renal erdnicaem ces e gatos. A proteindr'a também val Contribuir para 9 desnutricéo do Dacionte devido 8 perda do proteina pela urna ‘A proteiniria contribui para a progresso da ORC a0 promover inflamagae tibulo intersticiah fibrose e atrofia. Embora seu papel "30 seq totalmente’ compreendido, a proteinuria Bemonstrou ser um sindieador de ‘arogndstice negative 2m {gatos © cées com DRC @ sugore-se que cle passa ter um papel importantena progressao da doenca (Os mecanismos pelos quais a proteiniria pode causar lesdo renal ainda ndo ésldo tolalmente elucidades, mas podarn-se Incluir a toxtidace direta nas células, Incitando respostas inflamatérias ou a formacse de clindros proteicos, resultando Insuficiéncia Renal Crénica em obstrugdo tubular [As lasses inicialmente localizadas em uma porgéo do nétron podem resultar na formacao de lesdes em cutras porcées e & propria proteinuria pode contribu para a doence Libulo Incerstcil Célules tubulores lesadas podem perder sua capacidade de regenerar e, como resultado, sotrom apoptose Iso pode lever & Blrofia tubuler ¢, consequentemente, glomerulos N80 funcona's ‘A.utlizacdo de cidas graxos EPA © DHA presentes no éloo de eb, Krill © algas contribuom para a reducao do processo Inflamator ereauzem a proteinuria, IRIS GUIDELLINES, 2018) Em um estuco mukicéntrice com 400 Ses portadores de IRC, a suplementacso de EPA e DHA reduzu crasticamente a ortaldade em pacientes renais em estagi terminal recuziua progressaa da doence (INGHU.2017) FOSFORO E A IMPORTANCIA DO SEU CONTROLE NA DOENCA RENAL CRONICA © fésforo @ normelmente excrotado pelos ins, atraves da fitrags0 glomerular e reabsorcso tubular renal (OI BARTOLA, 2008). Como a taxa de fikraca0 glomerular (TFG) diminul na DRc.'o festore ¢ relido, resultando em hiperfostatemia, trazendo severas consequéncias para © paciente, reduzindo ualdade e expectativadevida.(UMHARJES etal, 2017) A retencao do fesforo ativa 0 fetor de crescimente de flroblastos 28 (FGF23), que é considerado um dos prine pals hormonios envolvidos na hatogénese e progressso da doanga renal crénica,resultando em desordem minerale dssea COMO- BRC) edestruigao dosnéfrons. (HU etal, 2013) ©.FGF23 @ um grupo de proteinas recentemente descobert, Senco essas coshecidas come fostaroninas, © € um reguledor Chave de concentracbes de fosforono plasms, © aumento do FGE23 ocorre paralelamente a0 estégio da doanea renal, causando inativagso do harménio D (ealcitnal or conseauencia, eumento do paretorménio (PTH). (LM. HARJES etal,2017) 0 FGF2S € significativamente maior em cées com doenca renal Erbniea (GRC) em comparacao com caes ndo azctémicos, Esse ‘achado corrobera com os achedas de um ertiga ouolicado Fecentemente, que também encontrou concentracoes plasmnaticas de FGP23 significat varente maiares om eaes.com ExD_em comparacao com caes saudave's (CMHARUES ET AL, 2017) ‘Além disso, este estudo conclu que as concentracbes de FGE23 foram s gnifeativamente assaciades as concentracoes sérices de fosforo.(KEREN, 2017) © FGT23 redur a absoreso oval do fésforo @ aumenta a sua excrecdo urindria. © FG123 @ uma tentativa frustrada do rganismo em manter os niveis de fésforo mais babs, no entanto, 0 FG725 contribui para a progressde do doenga anal Sumentende a inflamacao e destvulcao dos nétrons por fetores Biretos @ Indivetes que ocorrem pels nativecao do hormanie ©. (KEREN, 2017) Para reduzir a ativacde do FGT23, devenos raduzir os niveis Gletéticos de fésforoe também utiizar quelantes. Cs principals auelantes de féstore utiizados sao: + Higréxido de alurinio-60a90 ma/Ka dividide nas refeicoes + Acetate decileio-60a 90 mg/kg divididonas refeicdes, deve ser evitado em animais com elevacao Bacéleieidnice + Caroonate de céleio - 90 150ma/Ka dividido nas refeicdes, deve ser evitado em anima scam elevacao, Bocaleroinico + Sevalamer- 30.2 155mg/kg dividido nas refeicdes (41S, 2019) ‘A quitosane é um polimero parciaimente desacetilado, obtido 3 prtir ca desacetlagao. da auitina, que ¢ um polssacarices (Glsocaminogicano) no ramifcado, 8 base de glicose. amplamente distribuida na naturéza como 0 principal Componente presente no axoesquoleto de crustéceos e lsotos Aoresenta baixo toxicidage e alergenicidade, posendo ser emprecada em diverses orodutos veternaries, slem de suas excelontes propriedades Diostives, analgesicas e ant oxicantes, (SEVDASENEL, 2004) Em um estude realizado em humanos que estavam sendo submetidos & hemodidlse, a quitosana apresentou excelentes resultados, tals como: reducao da laomla, aumento dos nivels Sséricos de hemoglobine, recuctes signficativas nos niveis de rea © creatinine apes 4 semanas de uso. Tambem foram cbservades aumento do apetite e forca fisica, apos 12 semanas Ge use. (SHI-BING JING, 1997) Em ces nefropatas, a quitosana reduziu os nive's de uréia, creatinna e fostaro, Proporcionou 20 grupo. suplementacd redusao das crises azotemicas e maior expectetive de vide, AS (Goses utlizadas foram de 20 a 40 ma/ko (ANDREA. 2012) Cutra substancia natural mportante para reducso dos nivets de fésforo 6anicotinamida, uma forma de vitamina 83 que, através Ge inumeros estudos, srouxe resultados oxtremamente promissores na reduca0 do fsforo ne qualideae ae vida em uumanos_ com IRC. (CHARLES GINSBERG. 2016, YUYAKA TAKAMASHL, 2004" ZHANG, 2018)3}0 terminal @ reduziu a progressdo da deenca UINGHU, 2017) ANTIOXIDANTES E VITAMINAS, © Dentro Ge fisiopatogenia da doenca renal observarn-se inumeros fatores que contribuer para o estresse Oxidative, fais Desnutrigse, Ativacdo do sistema renina angiotensina aldosterona, Proteinure, Chocinas inflamatoria, Bestruieaa mitocondr Maior sobrecarga dos néfrons remanescentes (Galv0,2008) A ruotura do equillrio entre os radicals Ivres @ © sistema fantioxidante encogeno € denominado estresse oxidativo. Na IRC, [8 nos ostagios iniciels oe coence, ocorre 0 estresse oxidetive contrbuindo para deterioracéo da funcéo renal (VASSILOSLIAKOPOULOS, 2019) Ces com IRC apreventam reducdo dos niveis de dxido nitric, ‘aumente do radical livre super 6x do. peroxinitrita, Todas estas Sligracoes contribuem pera. o estresse oxdatva, disfuncso endoteliste aumento da hipertensao (OE WAN, 2004). © estresse oxidative em cBes com IRC ocasiona Imunossupressdo, perda da ofetividade dos neutréfiles,alémaeInsuficiéncia Renal Crénica ARGININA, © aminodcido L-arginina é essencial para caes © gatos, participando de inumeras reacdes bioguimicas como: a sintese Seccreatina,uréia, polaminas. oxide nitrice (NO) € agmatina, © éxido nitrico tern um papel fundamental na regulacao do tonus vascular, tuncae do sistema Imunologico, eurotransmissao @ agregacso e adesso ce plaauctas, entre ‘uttos processos.(SCHRAMN, 996) © 6xidonitrico,por sua capacidace de regular a press4o arterial promave mothora ne elrculacao renal, trazendo efeitos Beneticos nara os pacientes portadores de IRC Gs niveis de éxide nitrico normelmente esto mas baixos pacientes renais © as principals causas desta reducso. so: Feducao da arginina na dietetica,redueao da sintese de arginina Fenal devido a erda se volume & camprometimente 00 67280.° Sumento de Inibidores endogenos Ge NO sintetase (CHRIS BAYLIS. 2007) f Endogenous Nos arginine nN | | arginine synthesis “4 L-arginine NOS and cofactors WO C cieruine 2 YNOS T , cofactor J access to target sues (e.g. AGEs impaired signal transduction (Adaptade de CHRISBAYLIS, 2007) ‘A figura demonstra as principais causas relacionadas & reducso aproducao de oxido nitice nos pacientesrenals, Efeitos nefroprotetores da L-arginina foram observados em Siversos modelos de nsuficiénea renal inckunda meuricéneia Fenal agude induriga por nirato de uranla ( SCHRAN™, 1996), sindrome nefrética nduzida por puromicina (REYES AA i984).¢ insuficiéncia renal cronica causada por ablacao (INGRAM, 1935, REYES, 1992). A suplementacao de L-erginina foi Consistentemente associaca & melhora da TFG e redusso da Inftragao de macrdfages. (KLAMR 5, 1999) Bes com IRC apresentam aumento do radical ivre superdxido inhibitors, ADMA NO inactivation by 1 ROS stable oxidation —— products | wo, NO» targets | target availability, e.g.| soluble 6c biological effects com reduc dos niveis de dxido nltrico, levando a vasoconstrigao com retencdo de sddio @ dgua. (DEWAN SA, 2004) © estresse oxidative altere o metabalismo do éxido aitrico, umentands a sintese da sus forme oxidage, o perox nitrite, que Contribu para lesdo nos nétrons e progressao da deanea renal (RADI 2018; ANGARA, 2015; JUNFENG MIAO, 2016) © poroxinitrito 6 um oxidante extremamente poderoso em Sistemas biolegicos ¢ pode reagiccom uma amola varedade de Blvos moleculares. Incluindo proteinas, Ipicios © acidos ueleicos. CUNFENG MIAO, 2016, ANGARA, 20°5) Injury ) Oacae S00 Caen 0403-4 Ho+ 0, Kidney ‘Autophagy (ANGARA, 2015) ‘figura demonstra o papeldeletério dos radicais livres contribuindo paraa progresséo da doenca renalInsuficiéncia Renal Crénica CONCLUSAO ‘A suplementacao de nutrientes, antioxidantes ¢ o controle dos hiveis plasmaticos de fosforo estao indicados nara pecientes comin. © estresse oxidative altera 0 metabalisme do dxido sitrica, transformando-o em peroxinrico. Desta forma, a utllzacao da antioridantes ¢ imoortante para reduzir a oxidacso do 6xido rico e preservar 98 suas funcoes netroprateloras. Os antioxidantes retardam a evolucdo da doenca, reduzindo © insulto oxidativo nos néfrons, contribunde para 6 controle da prossio artorialecirculaczo. ‘A arginina é2 precursore de Sxide nitrico que atuano encotél, promovendo metnorias no fluxo de sangue nes arterias nals © protecso tecidval ‘As vitaminas do complexo 8 sic fundamentals para metabolismo @ estie envolvidas na producdo das hemacias, sintose de neurotransmissores e principalmente na obtencso de fnergia tanto pelo metabolsmo aerabice. quanto anaerobic Nieis adecuaces de tiamina reduzem os valores de lactato, ptraves da conversdo do pruvato em Coenzima A. 0 seco felico, cobalamina © pridoxina so fundamentals para 0 metabollsme de carbonoe sintese dos glébules vermelhos, Paciontes com IRC devem receber avantidades otimizadas de viteminas idrossolive's, por essas nao se acumulerem nO organisrmo @ serem percides em maior quantigade devido 8 poliria e polidipsia. Qutra condicao ave reduz os nivels destas Vitaminas é a presenca da anorexia, que impede a ingestac recomendada didn (Outro panto fundamental é © controle rigoroso dos niveis de ‘osforo plasmaticos, través de dletas especificas eutilzacao de quelantes, que Gevem ser seguros, podendo ser utlzades por ongos periadas, semacarrelarem prejuizes aos anima, ‘A auitosana 6 um polssacarideo extraido de crustéce0s «, Seguindo 08 estudos, redua 6 risco de cr'ses urémicas om cas © ainda contribui para regular os niveis de fesforo, A nicotinamida € uma vitamina do complexe 8, fundamental ara 0 metabolismo energético, que promove reducso dos nivets plasméticos do féstoro nos pacientes com IRC. A. suplementecso com vitaminas, antioxidantes, arginina © {quitosana deve ser implantada ja nas fases iniciais da doenica, 3 tim de retardar a evolucao & propiciar aos pacientes portaderes GeIRC maior e melhor qualdade devida, BIBLIOGRAFIA 1) Angara Sureshbabu, Stefan W. 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