Eliminação de Medicamentos

O que é Eliminação?
É o processo responsável pela remoção de fármacos do organismo para
o meio ambiente e tem um papel fundamental no término da atividade
biológica de algumas substâncias.

Eliminação (ou excreção) = passagem de drogas do meio interno para

o meio externo.

Existem 3 maneiras de se fazer a remoção de fármacos do sítio de

ação: por eliminação, por redistribuição e por biotransformação.

Note bem: remover uma substância do sítio de ação não significa dizer
que houve remoção do organismo (somente a excreção faz isto).
As substâncias de modo geral podem ser eliminadas "in natura" (não
metabolizadas, não transformadas quimicamente) ou sob a forma de
metabólitos (geralmente mais polares que o composto original).

Vias de Eliminação:
 Renal (principal)
 Pulmonar
 Intestinal
 Sistema biliar
 Outras: leite, suor, saliva, lágrimas
Excreção de Medicamentos pela Via Renal:
É a principal via de eliminação para a maioria das drogas, e em
especial, para aquelas que são hidrossolúveis e não-voláteis. Pela urina
são excretados fármacos na sua forma original e fármacos que
sofreram alterações metabólicas (metabólitos). São 3 os mecanismos
envolvidos:

1) Filtração glomerular:
É dependente da fração de fármaco que está no plasma ligada a
proteínas, pois somente moléculas pequenas, não ligadas, são filtradas
pelos glomérulos. As macromoléculas, inclusive a maioria das
proteínas, não podem atravessar o filtro. Portanto, somente os
fármacos na forma livre, não ligados às proteínas plasmáticas, podem
ser filtrados. Alguns fatores podem aumentar esta taxa de filtração,
tais como a ingestão de álcool ou infusão isotônica I.V. isenta de
constituintes de  PM.

2) Secreção tubular:
Envolve 2 mecanismos de transporte: um para ácidos (carreador
aniônico) e outro para bases (carreador catiônico); a seleção do
carreador vai depender, então, da substância ser ácida ou básica.
Note bem: fármacos que sofrem secreção podem ter passado antes
pelo processo de filtração. Porém, a secreção é um processo mais
eficiente e rápido, que depura praticamente todo o fármaco do sangue.
O nível de ligação às proteínas plasmáticas não é relevante, pois o
mecanismo secretor é capaz de tornar o fármaco ligado em livre,
deixando-o disponível para a secreção ativa.

3) Reabsorção tubular:
As substâncias que se encontram no interior dos túbulos urinários são
reabsorvidas para o plasma de acordo com suas as características
físico-químicas (pKa, coeficiente de partição O/A, afinidade às ptns
plasmáticas) e do pH da urina. Compostos lipossolúveis são absorvidos
passivamente enquanto os hidrossolúveis são excretados. Alterações
no pH urinário podem facilitar a reabsorção de algumas substâncias ou
a excreção de outras.
 FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Fármaco e metabólitos

• Excreção renal
 Substâncias com menos de 60 Da
 não ligadas a proteínas
 Hidrossolúveis (polares, ionizadas)

 Substâncias lipossolúveis são

reabsorvidas

 Secreção ativa
 Bomba catiônica e aniônica
 Competição por sítio de ligação
 Gera interações competitivas

FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Excreção pela bile e circulação enterohepática

• Sistema semelhante e tão importante quanto a secreção renal

• Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de

substâncias que se encontram no plasma, dentre elas, as drogas

• Fármacos não reabsorvidos

(polares) são eliminados nas fezes

• Fármacos reabsorvidos desta

forma têm seu t1/2 aumentado
 Fatores que podem influenciar a Excreção de fármacos:
1) Ligação às proteínas plasmáticas
2) Velocidade de biotransformação
3) Solubilidade do fármaco
4) pka do fármaco
5) pH urinário
6) Peso molecular
7) Competição pelo transporte

Excreção de Medicamentos pelas Glândulas Mamárias:

Sabe-se que algumas substâncias podem ser passadas ao bebê pelo
leite materno, pois as glândulas mamárias não constituem uma barreira
impermeável.

Ex: Ocitocina sintética, usada na indução e manutenção do trabalho de

parto, ou profilática / terapeuticamente no controle de hemorragia pós-
parto cesariana;
Ocitocina intranasal, usada em mães primíparas como indutor de
lactação.

Efeitos:

 No parto = No útero, faz com que as contrações uterinas se

tornem regulares e coordenadas, seguidas de um período de
relaxamento; ela determina a contração da musculatura lisa que é
bastante importante para o controle de hemorragia após a
dequitação (Eliminação da placenta, saco amniótico e cordão umbilical).

 Nas glândulas mamárias = causa contração das glândulas mio-

epiteliais que circundam as ramificações alveolares das glândulas
mamárias, fazendo a “descida do leite” (leite sai dos alvéolos para
os ductos, se tornando disponível para ser sugado).

O médico tem que ser capaz de avaliar se a mãe que está amamentando e
necessita de uma prescrição, pode tomar a medicação e continuar amamentando.
Felizmente, há muito poucos tipos de tratamento durante os quais a amamentação
é absolutamente contra-indicada; porém existem medicamentos que a mãe precisa
tomar e que algumas vezes podem causar efeitos colaterais no bebê.