Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
Fármacos Antifúngicos
INTRODUÇÃO
Os fármacos antifúngicos são de difícil
fabricação devido a célula humana e a
fúngica ser bem parecida, fazendo com que
algumas vezes atuem nas células humanas,
provocando efeitos adversos mais graves,
como renais. Atualmente, existem 15 agentes
aprovados para uso clínico Classes de
antifúngicos:
 Polienos: Nistadina (melhor $) e
Anfotericina B (AMB)
 Azóis: fluconazol (oral ou parental) e
miconazol (tópico) – muito utilizados
 Equinocandinas: caspofungina,
micafungina à apenas parietal
 Alilaminas: Naftifina (não tem no
Brasil) e Terbinafina
 Outros: Flucitosina e Griseofulvina.
FÁRMACOS
1. POLIENOS: Anfotericina B (AMB) e
Nistatina
Mecanismo de ação: ligam-se ao ergosterol
da parede do fungo (éter do colesterol),
fazendo com que a membrana se torne
permeável, ocorrendo efluxo de K+ e
moléculas intracelulares, ocorrendo morte do
fungo (efeito fungicida).
AMB também exerce ação pró-inflamatória,
ativando o sistema imune e receptores da
célula imune, potencializando a nossa
resposta antifúngica
AMB: Duas vias endovenosa e inalatória
A AMB interage com receptores padrões,
como TLR-2 e CD14, auxiliando na liberação
de citocinas, quimiocinas e outras.
AMB pode ser associado com complexos
lipídicos gerando outras formulações:
Anfotericina B deoxicolato (AMB-D) -
Fungizon
Anfotericina B lipossomal (L-AMB) –
Ambisone
Anfotericina B complexos lipídeos (ABLC) –
Abelcet
Anfotericina B dispersão coloidal (ABCD) –
Amfotec; Amfocil
No hospital, a AMB nativa é feita por via
endovenosa, outros podem ser por ambas.
É o antifúngico mais utilizado em doenças
sistêmicas, atingindo pouco o SNC, pois não
possui boa passagem pela barreira
hematoencefálica.
Indicações: cândida pulmonar, aspergillus,
cryptococcus, pacientes imunossuprimidos
em combinação com voriconazol,
aspergilose, zigomicose, meningite por
Cryptococcus spp, prevenção de infecções
fúngicas pulmonares em transplantados.
Efeitos adversos: NEFROTOXICIDADE
(30%), pode ocorrer também febre, calafrios,
náuseas
Resistência AMB: diminuição da biossíntese
do ergosterol do fungo e síntese de esteróis
alternativos, alterando e reduzindo a
afinidade para AMB (EX: Aspergillus terréus,
Scedosporium, Candida lusitaniae).
 2ª Geração: Anfamida – maior eficácia e
menor toxicidade
2. TRIAZÓLICOS
2º grupo mais comum de antifúngicos
Agem na membrana do fungo inibindo o
citocromo P450 (CYP)-14-
ALFADESMETILASE, impedindo a
Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
conversão do precursor de ergosterol
(lanosterol) em ergosterol.
Acúmulo de metilsterol  inibição do
crescimento e replicação.
O fungo é inibido de sintetizar parede celular.
Esse precursor fica acumulado e produz
substâncias intermediárias que serão tóxicas
ao fungo, inibindo crescimento (efeito
fungistático), gerando lise e morte celular
(efeito fungicida).
O voriconazol induz a resposta imune
(aumenta expressão de TLR2, fator nuclear e
TNF-alfa), aumentando resposta inata
antifúngica
Interações medicamentosas: Por eles
inibirem o citocromo P450, pode haver
inibibição cruzada dos P450 (CYP): 3ª4, 2C9,
2C19 – são responsáveis por muitos dos
efeitos colaterais e perfil de interação de
drogas descritos nessas classes, podendo
inibir os nossos citocromos P450.
Aumento da concentração do fármaco:
xantinas (DPOC), bloqueadores de canais de
cálcio (Nifedipina), ciclosporina
(antibacteriano), midazolam (sedativo),
cumarínicos (varfarina), rifampicina e
rifabutina, corticoides, inibidores de
proteases.
Redução da concentração do fármaco:
inibidores de bomba de prótons
Pode haver efeito teratogênico, embriotóxico
e no leite materno. Grávidas não podem
tomar.
FLUCONAZOL – triazólico + receitado
Excelente biodisponibilidade, efeitos
colaterais previsíveis (mais seguro), 70% da
concentração do sangue chega ao SNC,
eliminado pela urina, age em Candida SPP,
menos a Kruzei e Glabrata e Cryptococcus.
Aumento da concentração com varfarina,
fenitoina, rifabutina, ciclosporina.
Indicações: candidíase orofaringe, profilaxia
em pacientes de alto risco para doença
fúngica invasiva, meningite
ITRACONAZOL
Cápsulas e suspensão com hidroxipropil- 
ciclodextrina
Depende da acidez do estômago para
absorção.
Metabolização no fígado.
Histoplasmose, paracoccidioidomicose,
aspergilose invasiva - + efeitos adversos que
o fluconazol, não é escolha para cardiopatas
VORICONAZOL à 2ª geração de triazólicos.
Solúvel em água; amplo espectro de ação.
Não efetivo para zigomicetos. Único triazólico
que estimula sistema imune
Apenas não atua no Zyhomicetes -
Apresentação oral com 90% de
biodisponibilidade venosa.
Não provoca danos renais significativos,
porém pode causar disfunção hepática –
Efeitos colaterais: visão anormal após
infusão, dermatite, aumento das
transaminases, alucinações em doses
elevadas - Indicações: neutropenia,
Fusarium, Scedosporium
POSACONAZOL – 2ª geração de triazólicos
Lipofílico, suspensão oral sabor cereja
Usado em pacientes intolerantes ou
sensíveis para fluconazol.
Necessita de monitorização terapêutica da
droga.
Indicações: prevenção da aspergilose
invasiva em LMA
Efeitos colaterais: distúrbios no TGI, aumento
da bilirrubinas e transaminases e efeitos
cardiovasculares.
Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
3. IMIDAZÓLICOS 5. FLUCITOSINA

TERBINAFINA Interfere no DNA da célula do fúngico, sendo

fungicida e fungistático
Único imidazólico disponível no BR
Ativo contra Cryptococcus, Cladosporium,
Inibe esqualeno epoxidase, impedindo Phialophora, Saccharomyces spp
formação de epóxido de esqueleno,
diminuindo lanosterol e ergosterol, fazendo Resistência quando utilizado sozinho
lise e morte celular do fungo
Utilizado no tratamento de meningite em
Forma tópica ou oral  Indicado para associação a AMB
doenças cutâneas
Criptococose e Cromoblastomicose
4. EQUINOCANDINAS
 Criptococose associado a Anfotericina B
Caspofungina, micafungina e anidulafungina
Efeitos colaterais Rash cutâneo; ↑enzimas
Inibidor das enzimas 1,2-Beta-D glucano e hepáticas, Diarreia, ↓ MO.
1,6-Beta-D glucano sintetase, o que vai
alterar a forma e rigidez da célula fúngicas.

Só serão empregados em cândidas

(Candidíase da orofaringe e do esôfago //
Candidíase invasiva // Candidemia),
infecções por Aspergillus spp

Resistencia é incomum e é utilizado na

maioria das vezes endovenoso

São drogas novas, com efeitos adversos

raros como taquicardia, hipotensão e
tromboflebite

Eficácia igual AMB com melhor tolerância ao

tratamento

O tratamento inicial da candidemia em

pacientes com doença moderada/grave que
recentemente tenham sido expostos aos
azólicos ou naqueles com alto risco para
infecção por Candida glabrata, isto é, idosos,
doentes com câncer e pacientes diabéticos.

ANIDULAFUNGINA

Tratamento primário das candidemias

Não penetra bem em LCR e vítreo

Deve-se levar em consideração presença de

resistência e gravidade da doença.