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1. Definiciones 3
1.1. Definiciones importantes sobre Agentes Químicos 3
1.2. Toxicología Laboral 4
Este organismo estima que el 15 % de los trabajadores de la UE tienen que manipular sustancias
peligrosas para realizar su trabajo, y otro 15 % declaran que en su lugar de trabajo están expuestos a
la inhalación de humo, vapores, gases o polvo.
Algunas sustancias muy peligrosas, como el amianto, que causa cáncer de pulmón y otras
enfermedades respiratorias mortales, están ahora prohibidas o sometidas a controles estrictos. No
obstante, hay otras sustancias perjudiciales que siguen utilizándose de manera generalizada, por lo
que hay que aplicar leyes en cada país para garantizar que los riesgos que entrañan se gestionen
adecuadamente.
Además, hay que tener en cuenta que se debe abordar el estudio de los contaminantes químicos en
el ambiente de trabajo, a través de la Toxicología Laboral que es la ciencia que estudia las vías de
entrada, distribución, metabolismo, y eliminación de tóxicos en el cuerpo humano y los valores límite
de exposición a sustancias tóxicas de forma diaria en la jornada de trabajo.
El desarrollo de esta ciencia está basado en el uso de diferentes métodos para la recogida de datos e
información: la experimentación, el análisis y estudio de la epidemiología o la analogía química. De
esta manera se consigue identificar y cuantificar los efectos adversos asociados a la exposición de
agentes químicos, físicos y otras situaciones a tener en cuenta y que pueden producirse en el
ambiente de trabajo.
Absorción.
Distribución.
Acumulación.
Metabolización.
Eliminación.
Figura 1. Cinética del compuesto químico en el cuerpo humano. (Fuente: Elaboración Propia, 2021).
Para que se produzca una intoxicación sistemática por un agente químico es necesario un medio de
transporte del tóxico. Este medio normalmente es la sangre.
Dérmica
Digestiva
Parenteral (heridas)
Mucosas (ocular…)
Vías de entrada de
contaminantes
químicos al
organismo
Figura 2. Principales vías de entrada de los compuestos químicos en el cuerpo humano. (Fuente:
Elaboración Propia, 2021).
Los valores de referencia de estos contaminantes químicos se hacen siempre en relación a la vía de
entrada respiratoria. Esto es debido a que la absorción en los pulmones es la principal vía de entrada
de numerosos agentes químicos tóxicos que están en suspensión en el aire: gases, vapores, humos,
nieblas, polvos, aerosoles, etc.
Desde el punto de vista anatómico y fisiológico, el tracto respiratorio puede dividirse en tres
compartimentos:
Zona Tráquea- Desde la laringe se conduce el aire hasta los pulmones, a través de la
Bronquios tráquea, los bronquios y bronquiolos.
En esta zona el epitelio segrega un moco y una capa líquida compuesta
por agua, lípidos y otras secreciones. El agua o vapor que atraviesa esta
zona reacciona con los elementos químicos de la capa líquida, pudiendo
derivar en efectos positivos o negativos.
Zona Pulmonar En los pulmones existen millones de alveolos (sacos de aire) dispuestos
en forma de racimo en los que se distribuye el aire y los productos que se
han generado en la zona de los bronquios.
Para que llegados los contaminantes químicos a la zona alveolar de los pulmones, penetren a través
de la vía respiratoria depende de diferentes factores que harán que lo haga con mayor o menor
facilidad en función de las características de los propios contaminantes.
Factores influyentes en la penetración por vía respiratoria dependientes del contaminante químico
Tamaño de partícula Las partículas más pequeñas, de tamaño menor a 5 micras, pueden
llegar hasta la zona alveolar, al igual que lo hacen los gases y vapores.
Las partículas más grandes quedan retenidas por la mucosidad
nasofaríngea y el epitelio ciliado de la tráquea y los bronquios
superiores. Son posteriormente eliminadas por expectoración y
estornudos, aunque en ocasiones pasan al sistema digestivo por
deglución.
Naturaleza del tóxico Hidrófilos: gran parte de estos tóxicos se absorben fácilmente
en la zona nasofaríngea y traqueobronquial, gracias a la
capa líquida que las recubre.
Lipófilos: la mayor parte se absorbe por difusión a través de
la membrana alveolocapilar.
Solubilidad del tóxico en la La sangre está compuesta de dos partes muy diferenciadas con
sangre respecto a la absorción de gases: una parte acuosa (75 %) y otra
lipídica (grasa).
La absorción del contaminante en sangre depende de la diferente
solubilidad en agua o en grasa del mismo (coeficiente de reparto).
Pero además, dependerá de la capacidad del organismo para resistir dicha agresión externa, a través
de los diferentes órganos implicados en nuestro organismo:
Flujo sanguíneo Cuanto más alto sea el ritmo cardiaco, más absorción de gas en los
alvéolos y más transporte del mismo por el organismo.
Difusión a través de la La membrana alveolocapilar está constituida por dos finas capas de
membrana alveocapilar células, cuyo grosor es inferior a una micra. La posibilidad de que éste
sea absorbido depende de la capacidad del contaminante de traspasar
dichas capas.
Gases, vapores y aerosoles líquidos: lo harán principalmente
por difusión, sobre todo los de carácter liposoluble. Algunos
contaminantes líquidos pueden producir lesiones en este
punto como la fibrosis intersticial.
Polvo y aerosoles sólidos: por difusión, transporte activo o
pasivo y otros. Las partículas que no traspasan la membrana
y quedan depositadas pueden dar lugar a lesiones que
deriven en enfermedades como la neumoconiosis.
La velocidad de paso a través de la membrana vendrá marcada por la
diferencia de concentración del tóxico en el aire alveolar y en la sangre,
lo cual dependerá de su solubilidad en sangre.
Difusión y solubilidad del El paso de una sustancia contaminante de la sangre a los tejidos,
tóxico en los tejidos dependerá de:
La circulación sanguínea a través del tejido.
Capacidad de difundir a través de las membranas tisulares.
La composición, cantidad en proporción de grasa y de agua del tejido.
Una vez han entrado los contaminantes al organismo por vía respiratoria el efecto puede ser
inmediato o a largo plazo, pudiendo producir de forma inmediata una enfermedad respiratoria, o bien
una enfermedad, que se produzca tras una exposición diaria prolongada a dicho agente sin
protección de las vías respiratorias.
En todo caso, hay que evaluar el tipo de contaminante, el tiempo de exposición y los mecanismos de
protección del trabajador en cada situación para evitar la absorción de contaminantes por vía
respiratoria.
Para esas sustancias los VLA vendrán con la indicación de “vía dérmica”, y para algunas de ellas se
pueden consultar los Valores Límite Biológicos, VLB.
Composición de la piel
Epidermis Más importante desde el punto de vista toxicológico, constituyendo una
barrera impermeable para casi todas las sustancias.
Capa más externa, de aproximadamente un milímetro de espesor, más
gruesa en las palmas de las manos y en las plantas de los pies.
Constituida por varias capas de células llamadas Queratinocitos, que
producen queratina, una proteína que fortalece, impermeabiliza y hace
flexible la superficie de la piel.
Capa superior: superficie irregular de células muertas
aplanadas (estrato córneo).
Capa interior: la capa basal es la más interna, donde se
generan las células vivas.
Membrana lipídica: barrera protectora, sobre la que descansa la
epidermis, pero en las partes velludas de la piel penetran por ella tanto
los folículos pilosos como los canales de las glándulas sudoríparas.
Las sustancias pueden pasar a través de la piel en función de su naturaleza química, distinguiéndose
entre:
Hidrófilas: son aquellas que no pueden traspasar la capa sebácea lipídica y por tanto
tienen que traspasar a través de roturas en la piel (vía parenteral) o a través de zonas en
las que una sustancia abrasiva hubiera previamente eliminado esa capa.
Lipófilas: son los compuestos que pueden atravesar con facilidad la capa sebácea lipídica
de la piel, por lo que las sustancias de este tipo se absorben fácilmente.
Factores influyentes en la penetración por vía dérmica dependientes del contaminante químico y condiciones
ambientales
Uso de detergentes, ácidos El empleo de ciertas sustancias pueden alteran la composición y
y bases y disolventes propiedades de la piel, provocando un aumento de la permeabilidad a
sobre la piel las sustancias químicas.
Combinación con otras El vehículo o compuesto utilizado para facilitar la aplicación del
sustancias para aplicación producto puede modificar la capacidad de penetración de las
de agentes químicos sustancias.
Factores influyentes en la penetración por vía dérmica dependientes del organismo y de sus sistemas de defensa
Integridad y condición de la Es el factor que más influye en la absorción de contaminantes, en
piel especial si la barrera que forma está completa o no.
Variaciones de las
El aumento de la temperatura de la piel, el pH, el flujo sanguíneo local y
condiciones externas sobre
la transpiración.
la piel
Vía Digestiva
El tubo digestivo es una membrana biológica, formado por la boca, el intestino y el estómago. En él
se absorben únicamente las sustancias liposolubles, por difusión pasiva principalmente, con
influencia decisiva del pH del medio y de la liposolubilidad de las mismas.
Esta intoxicación se suele dar con una cierta asiduidad en los lugares donde se come, bebe o fuma
con las manos manchadas de un contaminante, o por salpicaduras del tóxico liquido en la boca.
También penetran por esta vía los contaminantes ambientales que alcanzan y contaminan el agua y
los alimentos.
El aseo personal, así como la prohibición de comer, beber o fumar en los puestos de trabajo,
minimiza la entrada del contaminante por esta vía y su repercusión se limita a una probabilidad de
ocurrencia mínima en el ambiente laboral.
En cuanto a las sustancias que pueden ser absorbidas por vía digestiva en función de su localización
y características químicas tenemos:
En el estómago: La pared del estómago es muy rugosa para incrementar la superficie de
absorción y secreción. Los ácidos débiles, se absorben en este órgano mayoritariamente
ya que al tener un pH ácido (1 a 3) estos tóxicos se encuentran principalmente en forma no
ionizada.
En el intestino delgado: La absorción se produce fundamentalmente en el duodeno, donde
existen una gran cantidad de vellosidades. Las bases débiles se absorben aquí, ya que el
pH en el intestino tiene un valor de 5 a 7.
Vía Parenteral
Supone la penetración directa del tóxico en la sangre, a través de una discontinuidad de la piel como
consecuencia de una lesión traumática, como puede ser una herida.
Constituye la vía de entrada más grave e importante para los contaminantes biológicos que se
estudiarán más adelante.
Esta vía de entrada adquiere importancia en el sector sanitario y en los laboratorios, lugares donde se
manejan objetos punzantes con regularidad como agujas hipodérmicas.
Los compuestos químicos una vez absorbidos y en función de la cinética de cada sustancia y del
medio en que se haya absorbido, pasan al torrente sanguíneo, y de ahí, son difundidos hasta los
diferentes tejidos del organismo, ya sea para ejercer su acción tóxica o acumularse.
La principal barrera del organismo frente a agentes externos contaminantes, son las células que
están separadas del medio en que se encuentran por medio de membranas, por lo que los
contaminantes químicos, de nuevo deben atravesar un gran número de membranas biológicas hasta
llegar a los diferentes compartimentos biológicos.
Tras ser absorbido y penetrar a través de las membranas, el compuesto químico pasa a la sangre, la
linfa u otros fluidos corporales, pero es la sangre el principal vehículo de transporte.
La sangre circula por el interior de los vasos sanguíneos en condiciones de alta presión, por lo que
parte del líquido se escapa del sistema por filtración, y pasa al sistema linfático, una red de pequeños
capilares linfáticos, de finas paredes, que se ramifican por los tejidos y órganos blandos, y que se
encarga de realizar la labor de drenaje.
Los compuestos químicos se absorben en forma de moléculas y de iones. Algunos tóxicos debido al
pH de la sangre forman partículas coloidales, de manera que durante el transporte de sustancias por
el organismo, éstas pueden:
Unirse física o químicamente a los componentes de la sangre, sobre todo a los eritrocitos.
Disolverse físicamente en el plasma en estado libre, solo ocurre en sustancias muy
solubles al agua y sin grupos lipófilos.
Unirse a otros componentes del plasma: proteínas plasmáticas, ácidos orgánicos o agentes
quelantes (sustancia orgánica que se une con un ion metálico polivalente), en este caso se
forma un quelato estable que se elimina rápidamente por el riñón.
Sólo las formas libres de los compuestos químicos en el plasma están disponibles para penetrar por
las paredes de los capilares que participan en la distribución.
El compuesto químico unido a proteínas (ligado) no es activo, ya que su elevado tamaño molecular
no permite que pueda difundir a los tejidos ni ser excretado; ni fijarse a sus receptores y producir los
efectos adversos tóxicos.
A medida que el compuesto químico libre va difundiendo a los tejidos para ejercer su acción, la
fracción ligada irá cediendo más compuesto químico libre que será distribuido por el organismo de
modo que la fracción ligada constituye un almacén del compuesto químico que va liberándose poco a
poco.
El organismo en función de cómo se van a distribuir los diferentes compuestos químicos se puede
compartimentar de la siguiente manera:
Órganos internos.
Piel y músculos.
Tejidos adiposos.
Tejidos conectivos y huesos.
Están ordenados de forma decreciente en cuanto a vascularización y contenido en agua, factores que
influyen en cómo se distribuyen los compuestos químicos por el organismo, junto con muchos otros,
tal y como se describe a continuación.
Este mecanismo es importante sobre todo con aquellos compuestos químicos letales que sufren una
degradación lenta.
Pero a pesar de dichas barreras naturales es probable que el compuesto químico nocivo penetre y se
distribuya por órganos, tejidos, etc. con efectos graves a corto o a largo plazo para la salud del
trabajador.
La reducción de las sustancias a estructuras más sencillas y más hidrosolubles mediante reacciones
químicas como:
Oxidación.
Reducción.
Hidrólisis.
Degradación.
Fase 2
Se combinan las sustancias del anterior proceso con moléculas creadas por el cuerpo humano. Se
producen:
Reacciones de conjugación: unión del tóxico transformado en la Fase I con un compuesto
o ligando endógeno dando lugar a una nueva sustancia más hidrosoluble. y fácilmente
eliminable por el riñón.
Los compuestos químicos varían su composición durante el proceso del metabolismo. Es muy
importante que estas sustancias se conviertan en compuestos hidrosolubles, y de esta manera se
puedan eliminar fácilmente a través del riñón. Esta vía de eliminación no siempre se consigue,
dependiendo de la naturaleza química de la sustancia.
El proceso de biotransformación tiene una capacidad máxima de absorción, que viene dada
principalmente por factores genéticos del individuo, pero también por otros mecanismos químicos que
la aumentan o disminuyen:
Factores
Individuales
o Genéticos
Factores
ambientales
Figura 3. Factores que determinan la biotransformación metabólica de los agentes químicos en el cuerpo
humano. (Fuente: Elaboración Propia, 2021).
Generalmente se produce por las enzimas de la Fase I, aunque algunas de las enzimas de la Fase II
también pueden bioactivar algunos xenobióticos.
Se trata de un efecto indeseable que se suele dar cuando los metabolitos resultantes son especies
químicas muy reactivas, normalmente compuestos electrofílicos con gran afinidad por los nucleófilos:
el ADN, las proteínas y los lípidos.
Solubilidad en sangre.
La eliminación de sustancias se hace a través de varias vías, que pueden agruparse en dos tipos,
según se trate de una excreción de tipo:
A continuación, se presenta un cuadro resumen de las tres vías principales de eliminación de los
compuestos químicos por el organismo:
Bernal Domínguez, Félix. Higiene industrial. 5ª ed. Madrid: Instituto Nacional de Seguridad e
Higiene en el Trabajo, DL 2008.
Límites de exposición profesional para agentes químicos en España: 2018. Madrid: Ministerio
de Empleo y Seguridad Social. Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo, DL
2018.
Toxicología Laboral Básica. E. Alday y otros técnicos del INSHT. 1989. Instituto Nacional de
Seguridad e Higiene del trabajo de España.
NTP 750: Evaluación del riesgo por exposición inhalatoria de agentes químicos. Metodología
simplificada
NTP 764: Evaluación de la exposición laboral a aerosoles (II): muestreadores personales de las
fracciones del aerosol
NTP 777: Bombas de muestreo personal para agentes químicos (I): recomendaciones para su
selección y uso
NTP 778: Bombas de muestreo personal para agentes químicos (II): verificación de las
características técnicas
NTP 800: Evaluación de la exposición laboral a aerosoles (V): recomendaciones para la toma
de muestra de los aerosoles
NTP 814: Evaluación de la exposición laboral a aerosoles: el muestreador personal IOM para la
fracción inhalable
NTP 897: Exposición dérmica a sustancias químicas: Evaluación y gestión del riesgo.
NTP 925: Exposición simultánea a varios agentes químicos: criterios generales de evaluación
de riesgos.
NTP 935: Agentes químicos: evaluación cualitativa y simplificada del riesgo por inhalación (I).
Aspectos generales
NTP 936: Agentes químicos: evaluación cualitativa y simplificada del riesgo por inhalación (II).
Modelo COSHH Essentials
NTP 937: Agentes químicos: evaluación cualitativa y simplificada del riesgo por inhalación (III).
Método basado en el INRS
Directiva 1999/45/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de mayo de 1999, sobre la
aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados
miembros relativas a la clasificación, el envasado y el etiquetado de preparados peligrosos.
Directiva 2006/8/CE de la Comisión, de 23 de enero de 2006, por la que se modifican los anexos
II, III y V de la directiva 1999/45/CE.
Directiva 2006/121/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 18 de diciembre de 2006, por
la que se modifica la Directiva 67/548/CEE del Consejo, relativa a la aproximación de las
disposiciones legales, reglamentarias y administrativas en materia de clasificación, embalaje y
etiquetado de las sustancias peligrosas, para adaptarla al Reglamento (CE) nº 1907/2006
relativo al registro, la evaluación, la autorización y la restricción de las sustancias y
preparados químicos (REACH), y por el que se crea la Agencia Europea de Sustancias y
Preparados Químicos. (Versión corregida).
Reglamento (CE) nº 440/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo de 30 de mayo de 2008,
por el que se establecen métodos de ensayo de acuerdo con el Reglamento REACH.
Ley 8/2010, de 31 de marzo de 2010, por la que se establece el régimen sancionador previsto
en los Reglamentos REACH y CLP.
Orden PRE/164/2007, de 29 de enero de 2007, por la que se modifican los Anexos II, III y V del
Reglamento sobre clasificación, envasado y etiquetado de preparados peligrosos, aprobado
por el Real Decreto 255/2003, de 28 de febrero.
Real Decreto 363/1995, de 10 de marzo de 1995, por el que se aprueba el Reglamento sobre
notificación de sustancias nuevas y clasificación, envasado y etiquetado de sustancias
peligrosas.
Real Decreto 374/2001, de 6 de abril de 2001, sobre la protección de la salud y seguridad de los
trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante el trabajo.
Real Decreto 255/2003, de 28 de febrero de 2003, por el que se aprueba el Reglamento sobre
clasificación, envasado y etiquetado de preparados peligrosos, y la corrección de errores del
Real Decreto 255/2003.
Real Decreto 717/2010, de 28 de mayo de 2010, por el que se modifican el Real Decreto
363/1995, de 10 de marzo, por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificación, envasado y
etiquetado de sustancias peligrosas y el Real Decreto 255/2003, de 28 de febrero, por el que se
aprueba el Reglamento sobre clasificación, envasado y etiquetado de preparados peligrosos.
Web relacionadas
https://osha.europa.eu/es/themes/dangerous-substances
http://riskquim.inssbt.es/riskquim/CLP/
http://bdlep.inssbt.es/LEP/
https://www.insst.es/documents/94886/188493/L%C3%ADmites+de+exposici%C3%B3n+profesi
onal+para+agentes+qu%C3%ADmicos+2019/7b0b9079-d6b5-4a66-9fac-5ebf4e4d83d1