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HNH HNCOCH3 HNCOCH3 HNH

1ª ETAPA 2ª ETAPA 3ª ETAPA

NO2 NO2
SÍNTESE DA p-NITROANILINA A PARTIR DA
ANILINA

4ª ETAPA

CARACTERIZAÇÃO E IDENTIFICAÇÃO

ACETANILIDA
O
H C
N CH3

SÍNTESE DA ACETANILIDA FENACETINA ACETAMINOFENO

O
O
H C
H C
N CH3
N CH3

ANALGÉSICOS

O CH3
OH

1
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Reação Geral de Acetilação da Anilina: Mecanismo de Acetilação da Anilina:

O
H H
H H H C N
O O O O
N N CH3
O O O C C C C
+ H3C O CH3 H3C O CH3
H
+ H3C O CH3 + H3C O H H
N

Agentes de acilação:

Ácido acético glacial Anidrido acético

-Menor custo; - Velocidade de hidrólise é lenta permitindo
a acetilação em soluções aquosas; O O
-Requer longo tempo de aquecimento. O
C C
- Fornece um produto de alta pureza e com H C O H 3C O CH3
bom rendimento. N CH3
C H H
O CH3
+ N
O O O H

H
H3C O H3C O CH3

Fluxograma 1 - Síntese da acetanilida

ANILINA, 3 mL
ÁGUA DESTILADA, 30 mL
OBS.1: Gota a gota/
ANIDRIDO ACÉTICO, 4 mL
Agitação vigorosa
Agitação vigorosa→TºC=amb.

PARTE EXPERIMENTAL Resfriamento

ppt branco (aq.)

(Filtração a vácuo) OBS.2: Lavagem com água destilada gelada

Solução aquosa ppt branco úmido

OBS.3: Se ppt colorido submeter a
recristalização em água destilada e
Descarte Secagem/ TºC=amb. carvão ativo

ppt branco seco

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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

Ligações π do benzeno

H1s_Csp2

SÍNTESE DA p-NITRO-ACETANILIDA
Csp2_Csp2

Contribuintes de ressonância

SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

ADIÇÃO
 Diagrama de energia para uma reação de substituição
ELETROFÍLICA eletrofílica aromática

não
aromática

SUBSTITUIÇÃO
ELETROFÍLICA ADIÇÃO
ELETROFÍLICA
∆G
carbocátion
intermediário
aromática
SUBSTITUIÇÃO
ELETROFÍLICA

Curso da reação

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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

Mecanismo Geral:
1ª ETAPA: Formação do íon arênio

H E
H H H H
REAÇÃO GERAL: + E + H
H H H H
H H

2ª ETAPA: Formação do produto de substituição eletrofílica

SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

X
H H
X2/FeX3
+ H + X + FeX3 :. X=Cl, Br
NITRAÇÃO
Halogenação
H H
H
NO2 REAÇÃO GERAL:
H H
HNO3/H2SO4
+ H2O + HHSO4
Nitração
H H
H
H NO2
H H H H
H SO3H HNO3/H2SO4
H H SO3/H2SO4
H H + H2O + HHSO4
+ HHSO4
H H
Sulfonação H H H H H H
H H H H
X
H H
RX/FeX3
+ H + X + FeX3 :. X=Cl, Br
Alquilação de
Friedel-Crafts
H H
H

COR
H H
RCOX/FeX3
+ H + X + FeX3 :. X=Cl, Br
Acilação de
Friedel-Crafts
H H
H

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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

 Mecanismo da Nitração:  Mecanismo da Nitração:

2ª ETAPA: Adição eletrofílica e formação do íon arênio

1ª ETAPA: Obtenção do eletrófilo

3ª ETAPA: Formação do produto de substituição eletrofílica

SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

Mecanismo de Nitração da Acetanida:
O
 SEA EM ANÉIS SUBSTITUÍDOS C
N CH3
H

Neste caso levantam-se duas questões:

 Qual a facilidade em realizar a segunda substituição?

 Em que posição em relação ao substituinte E1 vai entrar um
? substituinte E2?

E1 ??

E 2+
??
??

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NATUREZA DE E SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

E
H H
O que os grupos fazem ao anel aromático?
H H
H
Os grupos que DOAM ELÉTRONS ATIVAM o anel aromático e
orientam a substituição nas posições orto e para.
ATIVANTES DESATIVANTES
Orientadores o- ou p- dirigentes Orientadores m- dirigentes
Os grupos que RETIRAM ELÉTRONS DESATIVAM o anel
aromático e orientam a substituição nas posições meta.
E E E
H E H H H H
Doar ou retirar elétrons por EFEITO
H H H H H E
H E H
1,2- ou orto (o) 1,4- ou para (p) 1,3- ou meta (m)

INDUTIVO RESSONÂNCIA

GRUPOS ATIVANTES SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

H E
H H H H
+ E
H H
+ H EFEITO DOADOR DO SUBSTITUINTE
H H
H H

AUMENTO DA DENSIDADE
ELETRÔNICA

EFEITO INDUTIVO EFEITO MESOMÉRICO

CH3 OCH3

ATIVAÇÃO DO ANEL

A A A A A A
 



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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS GRUPOS ATIVANTES

E E
EFEITO DOADOR DO SUBSTITUINTE H E H H

H H H H
H E
1,2- ou orto (o) 1,4- ou para (p)

% ? %

Rotação livre C-N

E
IMPEDIMENTO ESTÉREO

APROXIMAÇÃO DESIMPEDIDA
H H
HH H
H H C H
H H C C
C H C H

63 63 4,5 4,5
Ex: Nitração
3,0 3,0 3,0 3,0
34 75

SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS GRUPOS DESATIVANTES

H E
H H H H
EFEITO DOADOR DO SUBSTITUINTE + + H
E
H H H H
Bromação eletrofílica do tolueno H H

DIMINUIÇÃO DA DENSIDADE
ELETRÔNICA

CH3 CH3 CH3 CH3 EFEITO INDUTIVO EFEITO MESOMÉRICO

Br Br, FeBr, CCl4 Br

NO2
HBr + +
Br
Br DESATIVAÇÃO DO ANEL
39% < 1% 60%
D D D D D  D

 



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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

Tabela 1. Resumo da regiosseletividade do ataque eletrofílico a
benzenos monosubstituídos

ORIENTADORES ORTO/PARA ORIENTADORES META

Ativantes Fortes Desativantes Moderados

NH2, NRH, NR2 C N
SO3H
OH, O

Ativantes Moderados
CO2H, CO2R PARTE EXPERIMENTAL
CHO, COR
NHCOCH3, NHCOR,

OCH3, OR Desativantes Fortes

NO2
Ativantes Fracos
CH3, CH2CH3, NR3
R
Ar CF3, CCl3

Desativantes Fracos
F , Cl , Br , I

Fluxograma 1 - Síntese da p-nitro-acetanilida Fluxograma 2 – Preparo da solução sulfonítrica

ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL, 12,5 mL
OBS.1: Seca e pulverizada
ACETANILIDA, 12,5g
H2SO4(c), 25 mL
OBS.2: Sob agitação
Resfriamento/Banho de gelo e sal HNO3, 5,5 mL

H2SO4(c), 3,5 mL OBS.1: Lentamente/agitação

Solução ácida de acetanilida →T=0-2ºC

Homogeinização
OBS.3:
Solução sulfonítrica Lentamente/agitação
T<10ºC

Retirar do resfriamento/30 min. TºC=amb. Solução sulfonítrica

gelo, 125 g OBS.4: Lentamente/agitação

ppt pulverulento (aq.)

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Fluxograma 1 - Síntese da p-nitro-acetanilida Fluxograma 1 - Síntese da p-nitro-acetanilida

ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL, 12,5 mL ppt pulverulento (aq.)
OBS.1: Seca e pulverizada
ACETANILIDA, 12,5g
H2SO4(c), 25 mL
OBS.2: Sob agitação
Resfriamento/Banho de gelo e sal Repouso/15 min.

Solução ácida de acetanilida →T=0-2ºC

Solução sulfonítrica
(Filtração a vácuo)
OBS.1: Lavagem com água destilada gelada
OBS.3: →pHsolução=neutro
Lentamente/agitação
T<10ºC
Solução aquosa ppt amarelo úmido

Retirar do resfriamento/30 min. TºC=amb.

Descarte Secagem/ TºC=amb.
gelo, 125 g OBS.4: Lentamente/agitação

ppt pulverulento (aq.) ppt amarelo seco

MÉTODO TRADICIONAL
X
MÉTODO ALTERNATIVO
?

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Reação geral da síntese da ACETANILIDA:

NH2 HNCOCH3
O O O
H H
H
+ H3C O CH3 + H3C O
H H
H

Reação geral da síntese da P-NITRO-ACETANILIDA:

HNCOCH3 HNCOCH3
H H H H
H 2SO4
+ HNO3 + H2O
SÍNTESE DA p-NITRO-ANILINA H
H
H H
NO2
H

Reação geral da síntese da P-NITRO-ANILINA :

HNCOCH3 HNH
H H H H
H 2SO4
+ H2O + H3CCOOH
H H H H
NO2 NO2

PROTEÇÃO TEMPORÁRIA DE GRUPOS FUNCIONAIS

•Amidas são menos suscetíveis a oxidações
•O grupo amino pode ser prontamente regenerado em meio acido ou básico.

HNH HNCOCH3 HNH

VANTAGEM: DESVANTAGEM:
• Proteger grupos funcionais, • Acarreta, no mínimo, duas etapas
vulneráveis ao longo das etapas adicionais ao processo de síntese,
de uma síntese; uma para adicionar e outra para
remover cada grupo protetor;
• Evitar alterações indesejáveis na
NO2 NO2 estrutura em construção. • Afeta negativamente o rendimento
do processo.

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SUBSTITUIÇÃO ELETROFÍLICA EM COMPOSTOS AROMÁTICOS

NITRAÇÃO DOS AROMÁTICOS:

HNH HNCOCH3 HNH  É a melhor maneira de introduzir nitrogênio no anel benzênico.

 O grupo nitro funciona como uma função amino mascarada.

 O grupo nitro funciona como um grupo orientador em

NO2 NO2 substituições posteriores.

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