AGONISTAS ADRENÉRGICOS
nervoso. Essa ligação inicia uma cascata de eventos no
1. INTRODUÇÃO
O sistema nervoso simpático é um regulador importante de
quase todos os sistemas orgânicos. Sua estimulação ocorre por
efeito de mediadores como a norepinefrina (noradrenalina) e
a epinefrina (adrenalina). A norepinefrina é liberada nos
terminais nervosos onde ativa os receptores adrenérgicos (ou
adrenoceptores) em sítios pós-sinápticos, assim, atuando
como um neurotransmissor. Já a epinefrina, liberada pela
medula da suprarrenal em resposta a diversos estímulos,
como o estresse, atua como um hormônio se deslocando pelo
sangue até os tecidos-alvo. Os fármacos que ativam os
adrenoceptores são denominados simpaticomiméticos.
Alguns simpaticomiméticos ativam diretamente os receptores
adrenérgicos (agonistas de ação direta), enquanto outros
atuam indiretamente, aumentando a liberação ou bloqueando
a captação de norepinefrina (agonistas de ação indireta).
2. NEUROTRANSMISSÃO NOS NEURÔNIOS
ADRENÉRGICOS
Os neurônios adrenérgicos liberam norepinefrina como
neurotransmissor primário. Eles são encontrados no
sistema nervoso central (SNC) e no sistema nervoso
simpático, onde servem de ligação entre os gânglios e os
órgãos efetores. A neurotransmissão nesses neurônios
envolve as etapas de síntese, armazenamento, liberação
e ligação da norepinefrina com o receptor, seguida de
remoção do neuro transmissor da fenda sináptica.
Na síntese, a tirosina é transportada para dentro do
neurônio adrenérgico por um carreador, onde é
hidroxilada em di-hidroxifenilalanina (também
denominada dopa) pela tirosina hidroxilase. Em seguida,
a dopa é descarboxilada pela enzima descarboxilase de
L-aminoácido aromático, formando a dopamina no
neurônio pré-sináptico.
A dopamina é, então, transportada para dentro de
vesículas sinápticas por um sistema transportador de
aminas e na sequência é hidroxilada pela enzima
dopamina hidroxilase, resultando na formação de
norepinefrina, que fica armazenada no interior das
vesículas até a passagem de um potencial de ação.
A liberação da norepinefrina ocorre com a chegada de
um potencial de ação na junção neuromuscular. Esse
evento propicia a entrada de íons de cálcio
extracelulares para o interior do axoplasma (citoplasma
do neurônio), o que promove a fusão das vesículas
sinápticas com a membrana celular. O resultado é a
exocitose do conteúdo das vesículas (norepinefrina) para
fenda sináptica. Quando liberada das vesículas
sinápticas, a norepinefrina se difunde para o espaço
sináptico e se liga aos receptores pós-sinápticos no órgão
efetor ou aos receptores pré-sinápticos no terminal
interior da célula, resultando na formação do segundo
mensageiro celular, que atua como transdutor na
comunicação entre o neurotransmissor e a ação gerada
no interior da célula efetora.
Por fim, a norepinefrina é removida do espaço sináptico
por meio de três mecanismos distintos. 1) ela pode ser
metabolizada a metabólitos inativos pela enzima
catecol-O-metil-transferase (COMT) na fenda sináptica;
2) a norepinefrina pode sofrer captação de volta para o
neurônio por meio de um transportador de
norepinefrina dependente de sódio-cloreto (NET) e 3) a
norepinefrina pode se difundir para fora do espaço
sináptico e entrar na circulação sistêmica.
3. RECEPTORES ADRENÉRGICOS
ADRENORECEPTORES α
Os adrenoceptores α apresentam respostas fracas ao
agonista sintético isoproterenol, mas respondem às
catecolaminas naturais epinefrina e norepinefrina. Para
α-receptores a ordem de afinidade consiste em
epinefrina ≥ norepinefrina ≥ isoproterenol. Os
adrenoceptores α ainda são subdivididos em dois
grupos: α1 e α2. Clinicamente, alguns fármacos
apresentam seletividade distinta em relação a esses
últimos. Os α1 -receptores têm maior afinidade por
fenilefrina do que os receptores α2, enquanto a
clonidina possui maior seletividade aos receptores α2 e
tem menor efeito nos receptores α1 por exemplo.
Os receptores α1 são ativados por uma série de reações
por meio da fosfolipase C ativada pela proteína G. Isso
resulta na formação do segundo mensageiro: o inositol-
1,4,5-trifosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG). O IP3 inicia
a liberação de Ca²+ do retículo endoplasmático para o
citosol e o DAG ativa outras proteínas no interior da
célula. Esses receptores estão situados na membrana
pós-sináptica dos órgãos efetores e intermedeiam vários
efeitos clássicos envolvendo a contração de músculo liso.
Nesse sentido, pode ser observado a vasoconstrição no
leito vascular, o aumento da pressão arterial, a
contração do músculo dilatador radial da pupila na íris do
olho (midríase), a contração na base da bexiga urinária e
na próstata (promovendo continência urinária) e o
aumento na força de contração cardíaca.
Os receptores α2 são acoplados à proteína G inibitória e
seus efeitos são mediados pela inibição da adenililciclase
e pela redução nos níveis intracelulares de AMPc
(monofosfato cíclico de adenosina). Esses receptores
estão localizados primaria mente nas terminações
nervosas de nervos simpáticos pré-sinápticos e
controlam a liberação de norepinefrina. Parte da
norepinefrina liberada na fenda sináptica durante a
estimulação de um nervo simpático adrenérgico reage
com os recepto res α2 na membrana pré-sináptica. Isso
promove uma retroalimentação inibitória, assim,
inibindo a liberação adicional de norepinefrina. Essa ação
inibitória serve como mecanismo local para modular a
saída de norepinefrina quando existe atividade simpática
elevada. Receptores α2 também são encontrados em
neurônios pré-sinápticos parassimpáticos.
norepinefrina liberada do neurônio simpático pré-
sináptico pode se difundir entre esses receptores e
interagir com eles, inibindo a liberação de acetilcolina
(ACh). Os adipócitos humanos também contêm
receptores α2 que inibem a lipólise por diminuição do
AMPc intracelular, o que pode propiciar o ganho de peso.
ADRENOCEPTORES ẞ
As respostas dos receptores ẞ são caracterizadas por
uma intensa resposta ao isoproterenol, com pouca
sensibilidade para epinefrina e norepinefrina. Para o
ẞ-receptores a ordem de potência é isoproterenol ≥
epinefrina ≥ norepinefrina. Os adrenoceptores ẞ são
divididos em três principais subgrupos ẞ1 , ẞ2 e ẞ3
com base nas suas afinidades por agonista e
antagonistas adrenérgicos. A ativação de todos os
três subtipos de receptor ẞ resulta em estimulação
de adenililciclase e aumento da conversão de ATP
(trifosfato de adenosina) em AMPc.
De maneira geral, a excitação dos receptores ẞ1
causa estimulação cardíaca de modo que a
frequência e a contratilidade do coração aumentam
(cronotropismo positivo e inotropismo positivo,
respectivamente). Já os receptores ẞ2 atuam
produ zindo vasodilatação no leito vascular
esquelético e relaxamento dos músculos lisos. Os
receptores ẞ3, por sua vez, estão envolvidos na
A
lipólise e também em efeitos no músculo detrusor da
bexiga.
Se liga! Os Receptores de dopamina desempenham
ações principalmente centrais. No entanto, também
estão associados ao relaxamento de músculo liso
induzido por receptor D1 devido ao acúmulo de
AMPc na musculatura lisa de leitos vasculares onde
a dopamina é um vasodilatador. O receptor D1 está
associado à estimulação da adenililciclase.
Os receptores dopaminérgicos D2 inibem a atividade
da adenililciclase, abrem canais de potássio e
diminuem o influxo de cálcio.
4. REGULAÇÃO DE RECEPTORES 3
O número e a função dos adrenoceptores na superfície
da célula e suas respostas são reguladas pelas próprias
catecolaminas, por outros hormônios, por fármacos,
pela idade e por inúmeros estados mórbidos. Essas
alterações podem modificar o efeito da resposta
fisiológica de um tecido às catecolaminas e ser
clinicamente importante durante o curso de um
tratamento. A dessensibilização de adrenoceptores é um
fenômeno que ocorre após exposição prolongada a
catecolaminas e outros fármacos simpaticomiméticos.
Tecidos expostos por determinado período de tempo a
um agonista tornam-se menos responsivos a
estimulação adicional por determinado agente.
Diversos mecanismos contribuem para a
dessensibilização. Entre eles já pode ser observado o
sequestro dos receptores que ficam indisponíveis para a
interação com o ligante. O desaparecimento do receptor
por destruição ou por diminuição de síntese ou ainda a
incapacidade de acopla-se a proteína G por que o
receptor foi fosforilado também já foram relatados.
Há duas categorias principais de dessensibilização. A
dessensibilização homó loga refere-se à perda de
capacidade de resposta exclusivamente dos receptores
expostos à ativação repetida ou mantida por um
agonista. Já a dessensibilização heteróloga refere-se ao
processo pelo qual a dessensibilização de um receptor
por seu agonista também resulta em dessensibilização
de outro receptor que não tem sido ativado diretamente
pelo agonista em questão.
5. CARACTERÍSTICAS DOS AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
• A maioria dos fármacos adrenérgicos é derivada
da ẞ-feniletilamina.
• Substituições no anel benzênico ou na cadeia
lateral etilamina produzem uma variedade de
compostos com diversas capacidades de
diferenciar entre adrenoceptores α e ẞ e de
entrar no SNC.
• Dois aspectos estruturais importantes desses
fármacos são o número e a localização das
substituições nas OH no anel benzênico e a
natureza dos substitutos no nitrogênio amino.
• As aminas simpaticomiméticas que contêm o
grupo 3,4-di-hidroxibenzeno, como a epinefrina,
a norepinefrina, o isoproterenol e a dopamina,
são denomina das catecolaminas.
• As catecolaminas com grupos hidroxila (OH) nas
posições 3 e 4 do anel benzênico apresentam
maior potência na ativação direta dos
receptores α e ẞ.
• As catecolaminas são inativadas rapidamente
pela COMT pós-sinapticamente e pela MAO
(Monoaminoxidase) intraneuronalmente, bem
como pela COMT e pela MAO na parede
intestinal e pela MAO no fígado. Por isso, as
catecolaminas são inativadas quando
administradas por via oral.
• As catecolaminas são polares e por isso não
penetram facilmente no SNC.
• Compostos que não têm os grupos
hidroxicatecólicos são chamados de ami nas
não catecólicas.
• As aminas não catecólicas não são inativadas
pela COMT e por isso possuem meias-vidas mais
longas quando comparadas com as
catecolaminas.
• Exemplos de aminas não catecólicas incluem a
fenilefrina, a efedrina e anfetamina.
• A natureza do substituinte no nitrogênio amínico
é importante determinante na seletividade ẞ do
agonista adrenérgico. A epinefrina, com um
substituto –CH3 no nitrogênio amínico, é mais
potente nos receptores ẞ do que a
norepinefrina, que tem uma amina não
substituída por exemplo.
• O isoproterenol, que tem um substituto
isopropola-CH(CH3)2 no nitrogênio amínico, é
um forte ẞ-agonista com pouca atividade α.
6. AGONISTAS NÃO SELETIVOS
EPINEFRINA: Na medula suprarrenal, a norepinefrina é
metilada à epinefrina, que é armazenada nas células
cromafins junto com norepinefrina. Sob estimulação, a
medula suprarrenal libera cerca de 80% de epinefrina e
20% de norepinefrina diretamente na circulação. A
epinefrina interage com os receptores α e ẞ. Em doses
baixas, predominam os efeitos ẞ no leito vascular
(vasodilatação). Em doses altas, os efeitos α
(vaso constrição) são mais importantes.
No sistema cardiovascular, a epinefrina reforça a
contratilidade do miocárdio e aumenta a frequência
cardíaca (ambos efeitos decorrentes de estimulação ẞ1
). A epinefrina também ativa os receptores ẞ1 nos rins e
promove a liberação de renina (enzima envolvida na
produção de angiotensina II). Além disso, a epinefrina
contrai as arteríolas da pele, das mucosas e das vísceras
(efeito α) e dilata os vasos que vão ao fígado e aos
músculos esqueléticos (efeito ẞ2 ). O efeito cumulativo é
o aumento da pressão arterial sistólica, associado à
ligeira redução na pressão diastólica de vido à
vasodilatação mediada pelos receptores ẞ2 no leito
vascular dos músculos esqueléticos.
A epinefrina ainda causa broncodilatação no sistema
respiratório (ação ẞ2 ), efeito hiperglicemiante devido
aumentar a glicogenólise no fígado (efeito ẞ2 ) e lipólise
por meio da atividade agonista dos receptores ẞ do
tecido adiposo.
USOS TERAPÊUTICOS
• Broncoespasmo: a epinefrina pode ser usada no
tratamento de emergência de condições
respiratórias quando a broncoconstrição
compromete a ventilação. No entanto,
atualmente ẞ2-agonistas seletivos, como o
salbutamol, são melhor empregados devido sua
duração mais longa e efeitos cardíacos mínimos
• Choque anafilático: a epinefrina é o fármaco de
escolha para o tratamento de reações de
hipersensibilidade do tipo I.
• Parada Cardíaca: pode ser empregada para
restabelecer o ritmo cardíaco em pacientes com
parada cardíaca independente da causa.
• Anestesia: a epinefrina aumenta
significativamente a duração da anestesia lo cal,
produzindo vasoconstrição no local da injeção e
 permitindo que o anestésico permaneça por
mais tempo no sítio da injeção.
FARMACOCINÉTICA: A epinefrina tem início rápido,
mas ação de curta duração devido à rápida
metabo lização pela MAO e pela COMT. Seus
metabólitos, a metanefrina e o ácido
vanilman délico são excretados na urina. Pode ser
administrada por via intramuscular (IM), intravenosa
(IV), subcutânea (SC), endotraqueal e por inalação.
EFEITOS ADVERSOS: A epinefrina pode produzir
efeitos adversos no SNC, como ansiedade, medo,
ten são, cefaleia, arritmias cardíacas e
NORAEPINEFRINA
A norepinefrina causa aumento da resistência
periférica devido à intensa vaso constrição de boa
parte dos leitos vasculares, incluindo os rins (efeito
α1 ). A pressão arterial sistólica e diastólica
aumentam. Isso estimula os barorreceptores,
induzindo ao aumento na atividade vagal, sendo o
resultado final a produção de bradicardia reflexa,
que é suficiente para neutralizar as ações locais na
norepinefrina no coração.
USOS TERAPÊUTICOS: A norepinefrina é usada no
tratamento de choque devido aumentar a
resistência vascular e, dessa forma, aumenta a
pressão arterial.
FARMACOCINÉTICA: A norepinefrina é administrada
via IV para o início rápido de ação. Sua ação dura 1 a
2 minutos após o fim a infusão e é metabolizada
rapidamente pela MAO e pela COMT. Os metabólitos
são excretados na urina.
EFEITOS ADVERSOS: São similares aos da epinefrina.
Ademais, podem causar palidez e descamação na
pele ao longo da veia injetada.
DOPAMINA
A dopamina está presente naturalmente no SNC nos
gânglios basais, onde funciona como
neurotransmissor, bem como na medula
suprarrenal. Ela exerce efeito estimulante nos
receptores ẞ1 cardíacos com efeito inotrópico e
cronotrópico positivos. Em concentrações muito
elevadas, a dopamina ativa os receptores ẞ1 dos
vasos, causando vasoconstrição. A dopamina ainda
dilata as arteríolas renais e esplâncnicas, ativando os
recep tores dopaminérgicos e aumentando, assim,
o fluxo sanguíneo para os rins e para outras vísceras.
USOS TERAPÊUTICOS: A dopamina é o fármaco de
escolha para tratar o choque cardiogênico e séptico
e é administrada por infusão contínua. Ela aumenta
a pressão arterial, estimulando os receptores ẞ1 no
coração a aumentar o débito cardíaco e os
receptores ẞ1 nos vasos sanguíneos a aumentar a
resistência periférica. Além disso, ela também
aumenta a perfusão renal, o que contribui para
maior velocidade de filtração glomerular e diurese.
EFEITOS ADVERSOS: Os principais efeitos adversos
são náuseas, hipertensão e arritmias, que na
maio ria das vezes são de curta duração, pois a
dopamina é rapidamente metabolizada pela MAO ou
pela COMT.
7. AGONISTAS ALFA ADRENÉRGICOS
OXIMETAZOLINA
É um agonista adrenérgico sintético de ação direta que
estimula os receptores α1 e α2. Está presente em vários
descongestionantes nasais de ação curta e venda livre,
bem como em colírios para o alívio da vermelhidão dos
olhos associada a resfriados ou lente de contatos. A
oximetazolina estimula diretamente os receptores α nos
vasos sanguíneos que suprem a mucosa nasal e a
conjuntiva, assim, produz vasoconstrição e diminui a
congestão. Os efeitos adversos mais observados são
cefaleia, sono agitado e congestão rebote no uso
prolongado.
AGONISTAS ALFA-1
FENILEFRINA
É um fármaco adrenérgico sintético de ação direta que
se liga aos receptores ẞ primariamente. Ativa os
receptores α1 apenas quando presente em
concentrações muito mais elevadas. A fenilefrina é um
vasoconstritor que aumenta as pressões sistólicas e
diastólicas. Ele é utilizado como descongestionante
NASA e midriático. Também é usada no tratamento da
hipotensão em pacientes hospitalizados ou cirúrgicos.
Doses elevadas podem causar cefaleia hipertensiva e
irregularidades cardíacas.
MEFENTERMINA
É um fármaco simpaticomimético que atua direta e
indiretamente. Após injeção intramuscular, o início de
ação é imediato em 5 a 15 minutos e seus efeitos podem
persistir por várias horas. Como o fármaco libera
norepinefrina, a contração cardíaca é intensa e ocorre
aumento do débito cardíaco e das pressões sistólica e
diastólica habitualmente. A alteração na frequência
cardíaca é variável, dependendo do grau do tônus vagal.
Os efeitos adversos estão relacionados com a
estimulação do sistema nervoso central (SNC), elevação
excessiva da pressão arterial e ocorrência de arritmias. A
mefentermina é utilizada na prevenção da hipotensão,
porém foi descontinuada no EUA.
METARAMINOL
um simpaticomimético com efeitos diretos sobre os
receptores α-adrenérgicos vasculares. Atua
indiretamente também estimulando a liberação de
norepinefrina. Tem sido utilizado no tratamento
hipotensão ou no alívio de crises de taquicardia atrial
paroxística, especialmente aquelas associadas a estados
hipotensivos.
MIDODRINA
É um agonista dos receptores α1 eficaz por via oral. Esse
fármaco é converti do em um metabólito denominado
desglimidodrina, que ocasiona seus efeitos. Elevações da
pressão arterial induzidas pela midodrina estão
associadas a uma contração do músculo liso tanto
arterial quanto venoso. Isso é vantajoso no tratamento
de pacientes com insuficiência autônoma e hipotensão
postural. Nesses pacientes, é frequente que haja a
hipertensão supina como principal complicação do uso
da midodrina. Para minimizar esse efeito adverso o
fármaco pode ser administrado em períodos em que o
paciente permanecerá em pé. Deve-se evitar administra-
lo 4 horas antes do paciente deitar.
AGONISTAS ALFA-2
CLONIDINA
Os principais efeitos farmacológicos da clonidina
envolvem alterações da pressão arterial e da frequência
cardíaca. A infusão venosa de clonidina provoca elevação
aguda da pressão arterial devido à ativação dos
receptores α2 pós-sinápticos no músculo liso vascular.
Entretanto esse efeito vasoconstritor é transitório e
seguido de uma resposta hipotensora prolongada, que
resulta da diminuição do efluxo simpático do SNC. Nesse
sentido, a clonidina tem aplicabilidade no tratamento da
hipertensão, tendo efeito anti-hipertensivo. O
mecanismo exato pelo qual ela reduz a pressão arterial
ainda não está totalmente elucidado. O efeito parece
resultar, pelo menos em parte, da ativação dos
receptores α1 na região inferior do tronco encefálico.
FARMACOCINÉTICA: A clonidina é bem absorvida após
administração oral. A concentração máxima plasmática
máxima e seu efeito hipotensor máximo ocorrem em 1 a
3 horas após uma dose oral. A meia-vida de eliminação
varia de 6 a 24 horas, com média de 12 horas. Cerca de
metade de uma dose administrada pode ser recuperada
em sua forma inalterada na urina, podendo haver
aumento da meia vida do fármaco na presença de
insuficiência renal.
USOS TERAPÊUTICOS: O principal uso terapêutico da
clonidina é no tratamento da hipertensão. Ela também
pode ter utilidade na redução de diarreia em alguns
pacientes diabéticos com neuropatia autonômica, tendo
em vista, que a estimulação dos receptores α2 no trato
gastrintestinal pode aumentar a absorção de cloreto de
sódio e de líquido e inibir a secreção de bicarbonato.
EFEITOS ADVERSOS: Os principais efeitos adversos são
ressecamento da boca e sedação, sendo observados em
50% dos pacientes. A intensidade desses efeitos pode
diminuir depois de várias semanas de terapia. Outros
colaterais são disfunção sexual e bradicardia
pronunciada em alguns pacientes.
METILDOPA
A metildopa é um agente anti-hipertensivo de ação
central. Ela é metabolizada a α-metilnorepinefrina no
cérebro, e acredita-se que esse composto seja capaz de
ativar os receptores α2 centrais e reduzir a pressão
arterial semelhante ao mecanismo da clonidina.
APRACLONIDINA
A apraclonidina é agonista dos receptores α2 ,
relativamente seletivo, utilizada topicamente para
reduzir a pressão intraocular. Pode reduzir a pressão
intraocular tanto elevada quanto normal, seja ela
acompanhada ou não de glaucoma. A redução da
pressão intraocular ocorre com mínimos ou nenhum
efeito sobre os parâmetros cardiovasculares sistêmicos.
Por isso, a apraclonidina tem maior utilidade para a
te rapia oftálmica que a clonidina. É utilizada como
terapia adjuvante de curto prazo em pacientes com
glaucoma, cuja pressão intraocular não é
adequadamente controlada por outros agentes
farmacológicos, como antagonista dos receptores ẞ,
parassim paticomiméticos ou inibidores da anidrase
carbônica.
Saiba mais! A clonidina baixa a pressão arterial sistêmica,
mesmo quando aplicada topicamente no olho.

BRIMONIDINA
É um derivado da clonidina administrado ocularmente
para reduzir a pressão intraocular em pacientes com
hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto. Esse
fármaco é um agonista α2 -seletivo, que reduz a pressão
intraocular ao diminuir a produção de humor aquoso e
aumentar o seu efluxo. Ao contrário da apraclonidina, a
brimonidina pode atravessar a barreira
hematoencefálica e produzir hipotensão e sedação,
embora esses efeitos sobre o SNC sejam discretos, em
comparação com aqueles da clonidina.
GUANFACINA
É um agonista dos receptores α2 , que é mais seletivo
que a clonidina. Consegue diminuir a pressão arterial por
meio da ativação dos receptores do troco encefálico,
com consequente supressão da atividade simpática. É
utilizado para o tratamento do transtorno de déficit de
atenção/hiperatividade em crianças e adolescentes de 6
a 17 anos.
GUANABENZO
É um agonista dos receptores α2 , que é mais seletivo
que a clonidina. Consegue diminuir a pressão arterial por
meio da ativação dos receptores do troco encefálico,
com consequente supressão da atividade simpática. É
utilizado para o tratamento do transtorno de déficit de
atenção/hiperatividade em crianças e adolescentes de 6
a 17 anos.
TIZANIDA
A tizanidina é um relaxante muscular utilizado no
tratamento de espasticidade as sociada a distúrbios
cerebrais e medulares. É um agonista α2 com algumas
propriedades semelhantes a clonidina.
8. AGONIASTAS BETA ADRENÉRGICOS
ISOPROTERENOL
É uma catecolamina sintética de ação direta que
estimula os receptores ẞ1 e ẞ2 . Ele produz intensa
estimulação cardíaca, aumentando a frequência, a
contratilidade e o débito. O isoproterenol também dilata
as arteríolas dos músculos, diminuindo a resistência
periférica. Devido à sua falta de seletividade é raramente
usado terapeuticamente. Porém, ele pode ser útil no
bloqueio atrioventricular ou ainda em pacientes com
arritmia ventricular torsade de pointes. Os efeitos
adversos do isoproterenol são similares aos da
epinefrina.
AGONISTAS BETA-1
DUBUTAMINA
A dobutamina é uma catecolamina sintética de ação
direta que é um agonista de receptores ẞ1 . Ela aumenta
a frequência cardíaca e o débito cardíaco com poucos
efeitos vasculares. Sua principal vantagem sobre outros
fármacos simpaticomiméticos é o aumento do débito
cardíaco sem elevação significativa da demanda de
oxigênio pelo miocárdio.
USOS TERAPÊUTICO: Usos terapêuticos A dobutamina é
usada para aumentar o débito cardíaco na insuficiência
cardíaca aguda, bem como para dar apoio inotrópico
após cirurgia cardíaca.
EFEITOS ADVERSOS: Além do potencial desenvolvimento
de tolerância com o uso prolongado, a dobutamina
apresenta efeitos adversos semelhantes aos da
epinefrina
AGONISTAS BETA-2
SALBUTAMOL
É um fármaco ẞ2 -agonista de ação curta usado,
principalmente, como bronco dilatador. É empregado
no manejo dos sintomas agudos da asma. Pode ser
administrado por inalação ou via oral para o alívio
sintomático do broncoespasmo. Por inalação produz
broncodilatação significativa em 15 minutos e o efeito
persiste por 3 a 4 horas. O salbutamol por via oral tem o
potencial de retardar o parto prematuro. Um dos efeitos
adversos mais comuns é o tremor, no entanto os
pacientes tendem a desenvolver tolerância a ele. Outros
efeitos incluem intranquilidade, apreensão e ansiedade.
TERBUTALINA
É um broncodilatador ẞ2 seletivo que pode ser
administrado por inalação, via oral ou via parenteral. Por
inalação sua atividade pode durar 3 a 6 horas. Com o uso
oral o início do efeito pode retardar 1-2 horas. A
terbutalina é usada no tratamento de longa duração da
doença obstrutiva das vias respiratórias e no tratamento
do broncoespasmo agudo.
SALMETEROL
É um agonista ẞ2 seletivo de ação prolongada (> 12
horas). Não deve ser utilizado mais de 2x/dia, nem ser
administrado para o tratamento dos sintomas agudos da
asma, que devem ser tratados com um agonista ẞ2 de
ação curta, como o salbutamol. Muitos pacientes com
asma persistente moderada ou grave têm se beneficiado
do uso de salmeterol juntamente com um corticoide
inalatório. Também é usado em pacientes com DPOC,
pois proporciona alívio sintomático e melhora da função
pulmonar. O salmeterol é geralmente bem tolerado,
porém, tende a aumentar a frequência cardíaca e a
concentração plasmática de potássio através de seus
efeitos sobre os receptores ẞ2 extrapulmonares.
FORMOTEROL
É um agonista ẞ2 seletivo de ação prolongada. Ocorre
broncodilatação significativa poucos minutos após
inalação de dose terapêutica e pode persistir por até 12
horas. É um fármaco altamente lipofílico. Por isso, possui
maior vantagem, em condições como a asma noturna,
sobre os demais agonistas ẞ2 seletivos, pois sua difusão
entre a bicamada lipídica da membrana plasmática
estimula os receptores ẞ2 de maneira prolongada.
RITODRINA
agonista ẞ2 seletivo desenvolvido especificamente para
o uso como relaxante uterino. Pode ser administrada por
via intravenosa a pacientes selecionadas para
interromper o trabalho de parto prematuro.
Saiba mais! FENOLDOPAM é um agonista dos D1-
receptores periféricos da dopamina. É usado como
vasodilatador de ação rápida no tratamento de
hipertensão grave em pacientes hospitalizados, atuando
em artérias coronárias, arteríolas renais e mesentéricas.
Os principais efeitos adversos são cefaleia, rubor,
tonturas, náuseas, êmese e taquicardia.
9. AGONSTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA
ANFETAMINA
As ações da anfetamina são mediadas primariamente
pelo aumento da liberação não vesicular de
catecolaminas como a dopamina e norepinefrina dos
terminais nervosos. Isso pode produzir um aumento
significativo da pressão arterial por ação α1 -agonista nos
vasos, bem como por efeitos estimulantes ẞ1 no
coração.
TIRAMINA
Não é um fármaco útil clinicamente, mas possui
importância devido ser encontra do em alimentos
fermentados. Normalmente, a tiramina é oxidada pela
MAO no trato gastrointestinal, mas se o paciente está
em uso de inibidores de monoaminoxidase podem
acontecer episódios vasopressores graves.
COCAÍNA
Tem a propriedade de bloquear o transportador de
norepinefrina dependente de sódio-cloreto (NET)
necessário para a captação celular de norepinefrina pelo
neurônio adrenérgico. Em consequência, a norepinefrina
se acumula no espaço sináptico, resultando em aumento
da atividade simpática e potenciação das ações da
epinefrina e da norepinefrina. Por isso, pequenas doses
de catecolaminas produzem efeitos muito aumentados
em indivíduos que usam cocaína. De modo similar às
anfetaminas, a cocaína pode aumentar a pressão arterial
por ação α1 -agonista e efeitos estimulantes ẞ.
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)
Os IMAOs atenuam as ações da monoaminoxidase no
neurônio e aumentam o conteúdo de monoaminas.
Existem duas formas de monoaminoxidase (MAO). A
MAO-A é encontrada nos neurônios de dopamina e de
norepinefrina e ocorre principalmente no cérebro, no
intestino, na placenta e no fígado. Seus principais
substratos são a norepinefrina, a epinefrina, e a
serotonina. A MAO-B é encontrada sobretudo nos
neurônios serotoninérgicos e histaminérgicos e ocorre
no cérebro, no fígado e nas plaquetas. A MAO-B atua,
principalmente, sobre a tiramina, feniletilamina e a
benzilamina. Os IMAOs atuais incluem os derivados da
hidrazina, a fenelzina e a isocarboxazida, e as não
hidrazinas, a tranilcipromina, a selegilina e a Agonistas
Adrenérgicos 21 moclobemida. As hidrazinas e a
tranilcipromina ligam-se de modo irreversível e não
seletivamente à MAO-A e MAO-B, enquanto outros
IMAOs podem ter propriedades mais seletivas ou
reversíveis. Alguns IMAOs, como a tranilcipromina,
assemelham-se à anfetamina na sua estrutura química,
enquanto outros IMAOs, como a selegilina, apresentam
metabólitos semelhantes à anfetamina.
AMITRIPTILINA ação indireta podem bloquear a captação de
norepinefrina ou promover sua liberação das reservas
É um fármaco que pertence à classe dos antidepressivos
citoplasmáticas ou das vesículas dos neurônios
tricíclicos. Esse medicamento inibe a recaptação de
adrenérgicos. Os agonistas de ação mista, por sua vez,
norepinefrina, agindo de modo indireto sobre o NET
estimulam os adrenoceptores diretamente e liberam
(transportador de norepinefrina dependente de sódio-
norepinefrina do neurônio adrenérgico.
cloreto). Os efeitos colaterais mais comuns são boca seca
e constipação intestinal.

10. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO MISTA

A efedrina e a pseudoefedrina são os adrenérgicos de

ação mista. Elas não só liberam a norepinefrina
armazenada nos terminais nervosos, como também
estimulam diretamente os receptores α e ẞ. A efedrina
aumenta a pressão arterial sistólica e diastólica por
vasoconstrição e estimulação cardíaca e pode ser usada
no trata mento da hipotensão. Ela produz
broncodilatação, mas é menos potente e mais lenta do
que a epinefrina ou o isoproterenol. A efedrina ainda
produz leve estimulação do SNC, o que aumenta o
estado de alerta, diminui a fadiga e previne o sono. A
pseudoefedrina, por sua vez, é usada primariamente no
tratamento da congestão nasal.

Saiba mais! Os agonistas adrenérgicos podem agir por

meio de ação direta, indireta e mista. Os agonistas de
ação direta atuam direta mente nos receptores α ou ẞ,
produzindo efeitos similares aos resultantes da
estimulação dos nervos simpáticos ou da liberação de
epinefrina da medula suprarrenal. Já os agonistas de