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INSULINA

tera-feira, 17 de novembro de 2009


Insulina - O que ? O que ela faz?
Devido abrangncia do tratamento de diabetes no mundo atual, a palavra insulina j conhecida por um grande nmero de pessoas. Para muitas delas, a insulina apenas uma substncia produzida pelo organismo humano e que, tendo sua produo comprometida, ocasiona a diabetes. No entanto, a insulina muito mais que isso. Ela um importante regulador metablico do organismo, apresentando um amplo espectro de aes. Inicialmente, vamos falar a respeito dos aspectos moleculares referentes insulina. A insulina um peptdeo, formado por apenas 51 aminocidos organizados em duas cadeias polipeptdicas ligadas por pontes dissulfeto. uma protena muito pequena, se comparada a outras de importncia metablica equivalente. Ela secretada pelas clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas. A estrutura molecular da insulina pode ser verificada pela ilustrao abaixo:

A insulina , de fato, um hormnio, j que atinge a corrente sangunea, alterando estados metablicos de muitas clulas do organismo. Os principais efeitos da insulina so: aumentar a tomada de glicose pelos tecidos perifricos, como msculos e tecido adiposo, e interromper a biossntese de glicose pelos hepatcitos (gliconeognese). Desse modo, o quadro fisiolgico clssico do diabtico a hipergricemia (alta concentrao de glicose do sangue), j que a insulina, em termos gerais, retira a glicose do sangue. Vrios efeitos fisiolgicos da insulina so de cunho anablico. Dentre eles, os mais importantes so: Aumento da sntese de glicognio heptico e muscular: essa a forma de armazenamento de glicose no organismo o glicognio degradado em glicose em momentos de hipoglicemia (ou em situaes de baixa quantidade de glicose no sangue); Aumento da sntese de triglicerdeos: a insulina aumenta a entrada de lipdeos na clula, levando biossntese de triglicerdeos atravs da esterificao de cidos graxos; Diminuio da degradao de protenas: estudos revelam que nveis

plasmticos elevados de insulina levam menor excreo de compostos nitrogenados, o que indica que, nestes casos, a degradao protica menor; Diminuio da liplise: a degradao de lipdeos menor; Aumento da absoro de aminocidos no sangue pelas clulas; Aumento da tomada de potssio sanguneo pelas clulas.

H alguns anos, havia o conceito tradicional de que o crebro era insensvel insulina. No entanto, evidncias recentes contradizem essa teoria. Descobriu-se que a insulina age no sistema nervoso central, sinalizando saciedade e diminuindo o apetite. Desse modo, evidente que a insulina desempenha um papel decisivo no metabolismo da glicose e na regulao do balano energtico do organismo. Os nveis de insulina na corrente sangunea sofrem contnuas variaes, exercendo efeitos fisiolgicos muito sensveis no organismo. Verificase, ento, a gravidade de distrbios resultantes do descontrole desses nveis, como a prpria diabetes http://bioinsulina.blogspot.com/2009/11/conceitos-fundamentais.html

Insulina a hormona responsvel pela reduo da glicemia (taxa de glicose no sangue), ao promover o ingresso de glicose nas clulas. Esta tambm essencial no consumo de carboidratos, na sntese de protenas e no armazenamento de lipdios (gorduras). produzida nas ilhotas de Langerhans, clulas do pncreas endcrino. Age numa grande parte das clulas do organismo, como as clulas presentes em msculos e no tecido adiposo, apesar de no agir em clulas particulares como as clulas nervosas.

Quando a produo de insulina deficiente, a glicose acumula-se no sangue e na urina, destruindo as clulas por falta de abastecimento:diabetes mellitus. Para pacientes nessa condio, a insulina providenciada atravs de injees, ou bombas de insulina. Recentemente foi aprovado o uso de insulina inalada. Porm, ainda existem controvrsias acerca do uso do produto comercializado pela Pfizer. A agncia de sade britanica nao recomenda o uso. A insulina um polipeptdeo de estrutura qumica plenamente conhecida, e pode ser sintetizada a partir de diversos animais. Mais recentemente, surgiram os medicamentos anlogos de insulina, que no so propriamente a insulina em si, mas molculas de insulina modificadas em laboratrio. O controle na produo de insulina pelo corpo um exemplo de sistema de feedback. Ficheiro:Insulin structure.JPG Estrutura bsica da insulina: seqncia de aminocidos

ndice
[esconder]

1 Descoberta e caracterizao 2 Estrutura e produo 3 Ao em nvel celular e metablico 4 Ao sobre o nvel de glicemia 5 Ver tambm 6 Ligaes externas

[editar] Descoberta e caracterizao

Cristais de insulina. Em 1869, Paul Langerhans, um estudante de medicina em Berlin, estudava a estrutura do pncreas atravs de um microscpio quando reparou em clulas antes desconhecidas espalhadas pelo tecido excrino. A funo da "pequena poro de clulas", mais tarde denominada como ilhotas de Langerhans, era desconhecida, mas Edouard Laguesse posteriormente sugeriu que tais clulas poderiam produzir algum tipo de secreo que participasse no processo de digesto. Em 1889, o mdico teuto-polons Oscar Minkowski em colaborao com Joseph von Mehring removeu o pncreas de um co saudvel para demonstrar o papel do rgo na

digesto de alimentos. Vrios dias aps a remoo do pncreas, o guarda do co reparou que existiam muitas moscas a alimentarem-se da urina do animal. Verificou-se com o teste da urina do co que havia acar nesta, o que demonstrou pela primeira vez a relao entre o pncreas e a diabetes. Em 1901, outro passo importante foi alcanado por Eugene Opie, quando este estebeleceu claramente a ligao entre as ilhotas de Langerhans e a diabetes: "Diabetes mellitus... causada pela destruio das ilhotas de Langerhans e ocorre apenas quando tais clulas so em parte ou totalmente destrudas". Durante as duas dcadas seguintes foram feitas vrias tentativas de isolamento da secreo das ilhotas como um tratamento potencial de diabetes. Em 1906, Georg Ludwig Zuelzer foi parciamente feliz no tratamento de ces com extrato pancretico, mas teve que interromper o seu trabalho. Entre 1911 e 1912, E. L. Scott da Universidade de Chicago usou extratos pancreticos aquosos e notou uma leve diminuio da glicosria, mas no conseguiu convencer o director da instituio com os resultados, e a pesquisa teve de ser encerrada. Israel Kleiner demonstrou efeitos semelhantes na Rockfeller University em 1919, mas o seu trabalho foi interrompido pela Primeira Guerra Mundial. Nicolae Paulescu, um professor de fisiologia da Escola Romena de Medicina, publicou um trabalho parecido em 1921 realizado na Frana e patenteado na Romnia, e discute-se desde ento se Paulescu no tenha sido o verdadeiro descobridor da insulina. Entretanto, o comit do Prmio Nobel em 1923 deu crdito pela extrao prtica da insulina a uma equipa da Universidade de Toronto. Em outubro de 1920, Frederick Banting lia um dos artigos de Minkowski e concluiu que Minkowski estava a estudar as secrees digestivas originalmente, e por isso no se conseguia extrair a insulina com sucesso. Ele redigiu uma nota para si mesmo: "Ligar duto pancretico do co. Manter ces vivos at que acinos se degenerem, sobrando ilhotas. Tentar isolar secreo interna delas e aliviar glicosria". Ele viajou a Toronto para se encontrar com J. J. R. Macleod, que no se impressionou plenamente com a idia. De qualquer forma, Macleod deixou disposio de Banting um laboratrio da universidade, e um assistente, Charles Best, e dez ces enquanto saa de frias no vero de 1921. O mtodo de Banting e Best era amarrar uma ligadura ao redor do duto pancretico dos ces e, vrias semanas depois, examinar que as clulas digestivas pancreticas tinham morrido e sido absorvidas pelo sistema imunolgico, deixando milhares de ilhotas. Isolava-se a protena dessas ilhotas para produzir o que vinham chamando de isletina. Banting e Best mantiveram um co pancreatectomizado vivo durante todo o vero. Macleod viu o valor da pesquisa no seu regresso da Europa, mas pediu uma contraprova para saber se o mtodo realmente funcionava. Vrias semanas depois ficou claro que o segundo ensaio tinha sido um sucesso, e assim Macleod ajudou na publicao dos resultados em novembro daquele ano. Porm, precisavam de seis semanas para extrair a isletina, o que tornava o ensaio dramaticamente demoroso. Banting sugeriu que tentassem usar pncreas de feto de bezerro, que ainda no teria desenvolvido glndulas digestivas, e ficou alivado pelo sucesso da empreitada. Com a soluo para a fonte de isletina, faltava agora purificar a protena. Em dezembro de 1921, Macleod convidou o brilhante bioqumico James Collip para ajudar na tarefa, e num ms prepararam-se para um teste.

Em 11 de janeiro de 1922, Leonard Thompson, um diabtico de quatorze anos, recebeu a primeira injeo de insulina. Infelizmente, o extrato estava to impuro que ele acabou sofrendo uma reao alrgica severa, e injees adicionais foram canceladas. Durante os doze dias seguintes, Collip trabalhou dia e noite para melhorar o extrato, e uma segunda dose foi injetada no dia 23. Desta vez foi um sucesso, no apenas em no apresentar efeitos colaterais, mas tambm por eliminar completamente os sintomas de diabetes. Entretanto, Banting e Best no se davam bem com Collip, porque aparentemente viam nele um intruso, e ento Collip abandonou-os. Durante a primavera de 1922, Best conseguiu melhorar as tcnicas de preparo a ponto de poder extrair grandes quantidades de insulina, embora o extrato ainda permanecesse impuro. Contudo, receberam uma oferta de ajuda de Eli Lilly logo aps as suas publicaes em 1921, e aceitaram-na em abril. Em novembro, Lilly conseguiu a faanha de produzir grandes quantidades de insulina bastante pura. Depois disso, a insulina foi lanada no mercado. Por esta descoberta marcante, Macleod e Banting foram premiados com o Prmio Nobel em Fisiologia em 1923. Banting, aparentemente insultado porque Best no fora mencionado, dividiu seu prmio com ele, e Macleod imediatamente dividiu o seu com Collip. A patente da insulina foi vendida Universidade de Toronto por um dlar. A seqncia exata de aminocidos contida na molcula de insulina, a chamada estrutura primria, foi determinada pelo bilogo britnico Frederick Sanger. Foi a primeira vez que a estrutura de uma protena fora completamente determinada. Por isso, ele recebeu o Prmio Nobel de Qumica em 1958. Em 1967, aps dcadas de trabalho, Dorothy Crowfoot Hodgkin determinou a conformao espacial da molcula mediante estudos de difrao de raios X. Ela tambm recebeu um Prmio Nobel.

[editar] Estrutura e produo


A insulina sintetizada nos humanos e em outros mamferos dentro das clulas-beta das ilhotas de Langerhans, no pncreas. Um a trs milhes de ilhotas de Langerhans formam a parte endcrina do pncreas, que principalmente uma glndula excrina. A parte endcrina totaliza apenas 2% da massa total do rgo. Dentro das ilhotas de Langerhans, as clulas-beta constituem 60-80% do todo.

1. Preproinsulina (Lder, cadeia B, cadeia C, cadeia A); a proinsulina consiste em BCA, sem L 2. Dobra espontnea 3. As cadeias A e B ligadas por enxofre 4. As cadeias L and C so cortadas 5. Molcula de insulina final A insulina sintetizada a partir da molcula precursora proinsulina pela ao de enzimas proteolticas conhecidas como prohormnio convertases (PC1 e PC2). A insulina ativa tem 51 aminocidos e um polipetdeo. A insulina bovina difere da humana em trs resduos de aminocidos enquanto que a suna, em um resduo. A insulina de peixes tambm muito prxima humana. Em humanos, a insulina tem um peso molecular de 5808. Ela formada por duas cadeias de polipeptdeos ligadas por duas pontes dissulfdicas (veja a figura), com uma ligao dissulfdica adicional na cadeia A (no mostrada). A cadeia A consiste de 21, e a cadeia B, de 30 aminocidos. A insulina produzida como uma molcula de prohormnio - proinsulina - que mais tarde transformada, por ao proteoltica, em hormnio ativo. A parte restante da molcula de proinsulina chamada de peptdeo C. Este polipeptdeo liberado no sangue em quantidades iguais da insulina. Como insulinas exgenas no contm peptdeo C, o nvel em plasma desse peptdeo um bom indicador de produo endgena de insulina. Recentemente, descobriu-se que esse peptdeo C tambm possui atividade biolgica, que est aparentemente restrita a um efeito na camada muscular das artrias.

[editar] Ao em nvel celular e metablico


As aes da insulina no metabolismo humano como um todo incluem:

Controle da quantidade de certas substncias que entra nas clulas, principalmente glicose nos tecidos muscular e adiposo (que so aproximadamente 2/3 das clulas do organismo); Aumento da replicao de DNA e de sntese de protenas via o controle de fornecimento de aminocidos; Modificao da atividade de inmeras enzimas (controle alostrico)

As aes nas clulas incluem:

Aumento da sntese de glicognio: a insulina induz armazenagem de glicose nas clulas do fgado (e dos msculos) na forma de glicognio; a diminuio dos nveis de insulina ocasiona a converso do glicognio de volta a glicose pelas clulas do fgado e a excreo da substncia no sangue. a ao clnica da insulina que reduz os nveis altos de glicemia diagnosticados na diabetes. Aumento da sntese de cidos graxos: a insulina induz transformao de glicose em triglicerdeos pela clulas adiposas; a falta de insulina reverte o processo. Aumento da esterificao de cidos graxos: estimula o tecido adiposo a compor triglicerdeos a partir de steres de cidos graxos; a falta de insulina reverte o processo.

Reduo da protelise: estimula a diminuio da degradao protica; a falta de insulina aumenta a proteinlise. Reduo da liplise: estimula a diminuio da converso de suprimento de lipdeos contido nas clulas adiposas em cidos graxos sangneos; a falta de insulina reverte o processo. Reduo da gliconeognese: reduz a produo de glicose em vrios substratos do fgado; a falta de insulina induz produo de glicose no fgado e em outros locais do corpo. Aumento do consumo de aminocidos: induz clulas a absorver aminocidos circulantes; a falta de insulina inibe a absoro; Aumento do consumo de potssio: induz clulas a absorver potssio plasmtico; a falta de insulina inibe a absoro; Tnus dos msculos arteriais: induz a musculatura das paredes arteriais ao relaxamento, o que aumenta o fluxo sangneo especialmente em microartrias; a falta de insulina reduz o fluxo por permitir a contrao desses msculos. Existem dois tipos de liberao a liberao aguda e a liberao sob secreo

Tipos de insulina
Os tipos de insulina mais usados atualmente so a animal, tanto bovina quanto suna, a humana, denominada semi-sinttica, e a biossinttica, que a produzida pela bactria Escherichia coli. Estas ltimas so conseguidas pela tecnologia do DNA recombinante (engenharia gentica). A diferena entre a insulina humana e a bovina de 3 aminocidos; entre a humana e a suna de 1 aminocido. Portanto, necessria a purificao, ou seja, substituio de aminocido(s), nas insulinas de diversas origens, para diminuir ou acabar com contaminantes que desencadeiam a produo de anticorpos pelo organismo humano. Alm disso, o autor caracteriza a qualidade da insulina produzida pela E. coli como sendo superior humana e animal, por ser menos complexa e economicamente mais vivel de ser obtida. Enquanto algumas poucas E. coli bastam para produzir uma grande quantidade de insulina (at porque elas se reproduzem rapidamente), necessrio sacrificar muitos animais para obter uma quantidade inferior bacteriana.

Fonte: http://pt.shvoong.com/exact-sciences/bioengineering-and-biotechnology/1684282-tiposinsulina/#ixzz1TslSg1Xz

A insulina em animais

Insulina animal proveniente de porcos ou vacas

Insulina animal foi o primeiro tipo de insulina a ser administrada em seres humanos para controlar a diabetes. Insulina animal derivada de vacas e porcos. At os anos 1980, a insulina animal foi o nico tratamento para diabetes insulino-dependente. Esses dias o uso de insulina animal tem sido amplamente substitudo por insulina humana e insulina humana anloga , no entanto, insulina animal ainda est disponvel mediante receita mdica.

Como a insulina animal produzidos?


Como o nome sugere insulina animal retirado do pncreas de animais, geralmente sunos (suna ou insulina de porco) e vacas (insulina bovina ou carne). A insulina purificada, que reduz a chance de o usurio de insulina desenvolvimento de uma reao insulina.

Pode ser prescrito insulina animal?


Insulina animal, sob a Hypurin nome, est sendo produzido por Wockhardt Reino Unido e est disponvel com receita mdica .

Que tipos de insulina animal esto disponveis?


Insulinas animais esto disponveis em trs diferentes tipos de ao e durao de aco rpida, agindo a mdio e longo:

Curta ao: Hypurin Porcina Neutro, Neutro Hypurin Bovina Intermediria de atuao: Hypurin Porcina isofano, Hypurin Bovina isofano De longa ao: Hypurin Bovina lente, Hypurin PZI Bovina (insulina protamina zinco) Pr-misturado: Hypurin Porcina 30/70

Quais so pr-misturados insulinas animal?

Insulinas animais pr-misturado combinar uma relao de insulina de aco curta e intermdia.

Por exemplo, Hypurin Sunos composto por 30% de aco rpida e insulina de aco intermdia de 70% de agir.

Com que rapidez insulinas animais agir?


Insulina animal de curta durao passa a agir a partir de cerca de 30 minutos aps a injeo, com sua ao de pico ocorrem entre 3 e 4 horas aps a injeo. A durao de at 8 horas. Intermediria insulina animal agindo leva cerca de 4-6 horas para comear a agir, tem sua atividade mxima entre 8 e 14 horas e tem durao de at 24 horas. Leia mais sobre a ao da insulina .

Vantagens e desvantagens de insulina animal


H alguma controvrsia sobre os benefcios e desvantagens de insulina animal em comparao com insulina humana. H relataram evidncias que sugerem que as insulinas humanas podem provocar mudanas comportamentais, letargia, mal-estar, muitas vezes sentindo e perda de sintomas de hipo que no so reconhecidos pelo uso da insulina animal. No entanto, nenhuma pesquisa foi realizada para fornecer evidncias conclusivas que quer fazer backup ou descartar a reclamao. A desvantagem de insulina animal est no tempo de atividade de pico. O perodo de pico de atividade da insulina de aco rpida ocorre at 3 a 4 horas aps a injeo, que podem fazer horrios das refeies em relao s injees mais difcil do que com as insulinas humanas e particularmente analgica.

A histria da insulina animal


A primeira injeo dada a um paciente diabtico foi em 1922 no Canad, onde uma equipe de desenvolvedores vencedora do Prmio Nobel da Universidade de Toronto estava trabalhando em um tratamento para o intratvel, em seguida, diabetes tipo 1 .

1922 - Leonard Thompson


Esta injeo de insulina bovina, devido aos 14 anos de idade Leonard Thompson, foi o primeiro uso de insulina animal em seres humanos. Insulina animal precoce causado inchaos e dor no local da injeco como a insulina animal continha uma srie de impurezas.

1930 - 1950
Atravs dos anos 1930 e 1950 novas insulinas animais foram desenvolvidos com diferentes aes de pico para estabilizar acares no sangue. Na dcada de 1970, a purificao das insulinas animais ajudou a reduzir as reaes alrgicas que tinha sido previamente associados com insulinas de origem animal.

Dcada de 1980
Pouco depois de uma nova forma sinttica da insulina, denominada insulina humana , era um laboratrio que desenvolveu a partir da dcada de 1980 iria comear a substituir a insulina animal como o tratamento primrio de diabetes insulino-dependente.

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