hipersensibilidade
Elusa paIVA
 Reações de hipersensibilidade  são
reações imunes prejudiciais ou
patológicas (agressão tecidual)
- hipersensibilidade  respostas imunes
excessivas ou anormais
 Podem ocorrer de 2 formas:
- contra Ag estranhos (não próprios), se
as reações forem excessivas ou se os
microorg. forem persistes
- contra autoantígenos (próprios),
devido a falha na autotolerância 
autoimunidade  doenças autoimunes
Classificações das Reações de
Hipersensibilidade
 Classificação feita de acordo com o
principal mecanismo imune de lesão
tecidual
 Hipersensibilidade do Tipo 1
- hipersensibilidade imediata  aparece
em poucos minutos após contato com o
alérgeno
- o alérgeno leva a um primer de
linfócito T e produção de anticorpos
pela ativação de linfócito B
- proteases levam ao primer de linfócito
T, agem ativando mastócitos / basófilos
para apresentação de antígenos e
polarização de TH2
- proteases geralmente são alérgenas,
resultando na estimulação de produção
de IgE (anticorpos contra helmintos)
- as doenças desse tipo de
hipersensibilidade são consideradas
alergias ou desordens atópicas, podem ser
citadas: choque anafilático, edema de
glote, etc.
- mediadores  aminas vasoativas,
mediadores lipídicos, citocinas.
- (continuação no capítulo seguinte)
 Hipersensibilidade do Tipo 2
- o recrutamento de leucócitos pode
desencadear na ativação do sistema
complemento e causar lesão tecidual
pelos anticorpos IgG e IgM
- é um processo de inflamação crônico
- o recrutamento específico de
eosinófilos pode causar lesão tecidual,
pois envolve proteínas catiônicas (MBP)
e enzimas (ETO-peroxidases de
eosinófilos) que são capazes de destruir
o tegumento de vermes
- destruição tecidual pode levar à uma
fibrose local
- há opsonização e fagocitose das células
- mediadores  receptor FC e
complemento.
OBS: opsonização  processo em que os
anticorpos se ligam ao antígeno e garantem que
este seja reconhecido por macrófagos e
neutrófilos, os quais farão sua fagocitose
 Hipersensibilidade do Tipo 3
- deposição de imunocomplexos nos
tecidos provindos da circulação
- mediada por imunocomplexos  de
antígenos circulantes e anticorpos IgM e
IgG
- como os complexos são depositados
principalmente em artérias pequenas, em
glomérulos renais e sinóvia das
articulações, as manifestações clínicas e
patológicas são vasculite,
glomerulonefrite e artrite reumatoide
1
 - doenças que convergem para esse tipo
de hipersensibilidade  reações de
Arthus (uma forma de vasculite), lupus,
doença do soro
 Hipersensibilidade do Tipo 4
- hipersensibilidade tardia  pode
aparecer dias depois do contato com
alérgeno, podendo ser de 24 à 72 horas,
quando já houve o primer de linfócitos T
CD4 para desencadear uma resposta
- são reações inflamatórias crônicas, que
frequentemente produzem fibrose como
resultado da secreção de citocinas e
fatores de crescimento pelos macrófagos
- indução de inflamação pelos linfócitos T
ou morte direta das células-alvo
desencadeiam em lesão tecidual
- mediada por citocinas que resultam na
ativação de TH1 ou TH17 das células T
Help e células T CD4, em particular. As
citocinas são:
 IL-17  produzida pelas
células TH17; promove o
recrutamento de neutrófilos
 IFN-  Produzidos pelas
células TH1; ativa macrófagos;
 TNF e quimiocinas 
produzidos pelos linfócitos T
e outras células; estão
envolvidos no recrutamento e
na ativação de muitos
leucócitos
- a lesão tecidual é resultado de
produtos de neutrófilos e macrófagos
ativados, como enzimas lisossomais,
espécies reativas de oxigênio, óxido
nítrico e citocinas pró-inflamatórias
- as células T Help também estimulam a
produção de anticorpos que danificam os
tecidos e induzem à inflamação
- os CTLs podem contribuir para lesão
tecidual devido à morte de células
infectadas. Uma vez que essas células não
são capazes de distinguir entre quais
células estão sendo diretamente
infectadas (citopáticos) ou não. Exemplo
de infecções virais nos quais aslesões se
devem à reposta por CTL: certas formas
de hepatite
- mecanismos importantes em uma
infecção  resposta TH1 e CD8
- doenças autoimunes que primam
células TH1 produzem citocinas para
desencadear resposta
- exemplo de hipersensibilidade tardia 
inflamação granulomatosa:
 causada pela sinalização
prolongada das citocinas
 os macrófagos desenvolvem o
aumento das organelas
citoplasmáticas. Eles também,
ativados, podem fusionar e
formar células gigantes
multinucleadas. Isso irá recrutar
fibroblastos e secretar matriz
extracelular, conferindo o
enrijecimento dessas células
- outros exemplos: artrite reumatoide,
diabetes mellitus tipo 1, esclerose
múltipla, etc
- tratamento mais eficiente 
glicocorticoide
Cap. seguinte  Respostas Imunes
Dependentes de IgE e Doenças Alérgicas
Hipersensibilidade do Tipo 1 (+
Detalhada)  Alergia
 Causadas por respostas imunes a
antígenos ambientais não microbianos,
que envolvem células TH2, IgE,
mastócitos e eosinófilos
 Nessas repostas, há indução das células
T CD4, que ajudam as células B a
produzir anticorpos IgE específicos para
os antígenos e que se liga, a receptores
FC nos mastócitos e basófilos. (Termo
correto: A síntese de IgE é dependente
da ativação das células T Help CD4 do
2
 subtipo Th2 e sua secreção de IL-4 e IL-  Principais medicamentos usados são 
13) ativadores da adenilciclase, como a
 A indução dessas células ocorre pelas epinefrina e agentes β- adrenérgicos
citocinas produzidas pelas células TH2, relacionados
pelos mastócitos degranulados e pelos
mediadores lipídicos liberados da OBS: anti-histamínicos não são úteis no
degranulação dos mastócitos tratamento, pois a maioria também são
anticolinérgicos, provocando o espessamento
 Mediadores causam permeabilidade
das secreções de muco, piorando a obstrução
vascular, vasodilatação e contração do
das vias aéreas
músculo liso brônquico e visceral
 Reações desse tipo de hipersensibilidade
podem se manifestar por: erupções
cutâneas, sinusite, constrição dos
brônquicos, dor abdominal, diarreia e
choque sistêmico
 Exemplos de alérgenos  proteínas do
pólen, ácaros da poeira doméstica, pelos
de animais, alimentos e produtos
químicos
 Exemplos de consequências da
hipersensibilidade do tipo 1  rinite
alérgica, alergias alimentares, urticária e
asma

Asma brônquica

 Doença inflamatória provocada por

repetidas reações alérgicas de
hipersensibilidade imediata e de tardia no
pulmão
 Ocorre hipertrofia da musculatura lisa
dos brônquios, ou seja, destrói o lúmem;
há um remodelamento tecidual
 Essa hipertrofia e a hiper-reavidade são
das como resultado dos mediadores
derivados dos leucócitos e das citocinas.
Mastócitos, Basófilos e eosinófilos
produzem mediadores que causam
constrição da musculatura lisa das vias
respiratórias
 Antagonistas dos receptores dos
leucotrienos previnem a constrição das
vias aéreas induzidas por alérgenos
 Inalação de corticosteroides bloqueiam a
produção de citocinas inflamatórias